PNAS：膀胱癌腫瘤微環(huán)境研究進展

　　膀胱癌是一類具有明顯淋巴細(xì)胞浸潤的實體瘤，在最近的發(fā)表在《PNAS》的一篇文章中，來自美國斯坦福大學(xué)的Irving L. Weissman課題組報道了CD14+的腫瘤細(xì)胞對膀胱癌發(fā)生的促進作用。

　　由于之前作者們發(fā)現(xiàn)膀胱癌細(xì)胞中有一亞群高表達KRT14分子，然后他們繼續(xù)對這一群細(xì)胞進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這一類細(xì)胞同樣高表達CD14分子（CD14也表達于巨噬細(xì)胞）。為了研究這類細(xì)胞在腫瘤發(fā)生過程中的作用，作者使用了一株來源于人膀胱癌的細(xì)胞系639V。作者首先發(fā)現(xiàn)在639V細(xì)胞系中CD14的表達量是從低到高連續(xù)存在的，說明并不存在兩個明顯的亞群，之后，作者通過流式分選的方法將細(xì)胞人為地分為CD14high與CD14low兩個亞群。后續(xù)的檢測結(jié)果顯示，在CD14high的細(xì)胞中，KRT14的表達量普遍較低。此外，CD14high細(xì)胞在體外傳代以及體內(nèi)腫瘤形成過程中CD14的表達量都在逐漸降低。之后，作者對此類細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子進行了進一步分析。結(jié)果顯示，CD14high的細(xì)胞同時高量表達多種炎癥因子，如IL6, IL8, M-CSF, VEGF-A, FGF-2等。

　　為了研究CD14在體內(nèi)的生理功能，作者從MB49細(xì)胞中分選了CD14high與CD14low的細(xì)胞亞群，體外的檢測顯示：CD14highMB49細(xì)胞分泌較高的炎性因子。之后， 作者將兩類細(xì)胞注入小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)腫瘤的形成。結(jié)果顯示，CD14high腫瘤內(nèi)部具有更高的淋巴細(xì)胞的浸潤。之后，作者將CD14表達量為陰性的細(xì)胞導(dǎo)入小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)這部分細(xì)胞的生長速率明顯低于對照組。這一結(jié)果說明CD14對于腫瘤的生長具有一定的作用。

　　之后，作者通過將CD14high的細(xì)胞培養(yǎng)上清對各類型的免疫細(xì)胞進行體外刺激，觀察它們的遷移情況。結(jié)果顯示，CD14high能夠特異性引導(dǎo)巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞的遷移，但抑制了骨髓樹突狀細(xì)胞的遷移。之后，作者通過T細(xì)胞激活的檢測手段發(fā)現(xiàn)：受到CD14high的細(xì)胞培養(yǎng)上清刺激后的單核細(xì)胞激活T細(xì)胞的能力受到了抑制。這些實驗說明CD14high的細(xì)胞通過分泌某些細(xì)胞因子抑制腫瘤微環(huán)境中的免疫反應(yīng)。

　　綜上，作者通過一系列實驗證明了CD14high細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子的方式促進了腫瘤微環(huán)境的形成。（來源生物谷）

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