強(qiáng)直性脊柱炎骨化的危險(xiǎn)因素

目前有研究表明（Haroon N等3——4年的隨訪研究）只有不到30%的強(qiáng)直性脊柱炎（AS）患者出現(xiàn)較明顯的脊柱骨化進(jìn)展，有50%——60%的患者進(jìn)展不明顯，因此，尋找AS脊柱骨化的預(yù)測(cè)因素，對(duì)于判斷疾病預(yù)后、以及干預(yù)治療措施具有重要的意義。目前較為認(rèn)可的AS骨化危險(xiǎn)因素包括基線時(shí)骨化程度、基線時(shí)炎癥水平以及吸煙。

　　炎癥導(dǎo)致骨化一直存在爭(zhēng)論，既往認(rèn)為炎癥與骨化不相關(guān)，首先是常用的抗風(fēng)濕病藥物，如甲氨蝶呤、來氟米特等治療AS療效不肯定，激素治療AS 療效亦不確切。其次，腫瘤壞死因子拮抗劑（tumor necrosis factor inhibitor，TNFi）能顯著改善AS炎癥，但是在延緩骨化中一直未得到證實(shí)。

　　雖然仍然沒有直接證據(jù)表明炎癥和骨化之間的關(guān)系，但近年研究提示炎癥與骨化有關(guān)。德國(guó)脊柱關(guān)節(jié)病臨床結(jié)果預(yù)測(cè)研究（ the German Spondyloarthritis Inception Cohort，GESPIC）表明，早期AS（發(fā)?。?0年者）患者炎癥與骨化有關(guān)，基線時(shí)增高的 C-反應(yīng)蛋白（ C-reactive protein，CRP）和骶髂關(guān)節(jié)骨破壞進(jìn)展有關(guān)，2年觀察顯示也與脊柱骨化有關(guān)。

　　此外，OASIS 12 年的觀察研究顯示，基線炎癥狀態(tài)，如紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、CRP及強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)指數(shù)（Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score，ASDAS），與病理性成骨有關(guān)，而基于患者提問（patient-reported outcome，PRO）的 Bath 強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)指數(shù)（ Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index，BASDAI）與骨化的關(guān)系尚不明確，因此也有認(rèn)為ASDAS 與脊柱骨化的相關(guān)主要是因?yàn)樵撝笖?shù)中有ESR和CRP。

　　基線時(shí)的脊柱放射學(xué)或磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）脂肪沉積改變也是預(yù)測(cè)骨化進(jìn)展的重要因素。如果AS患者病程較長(zhǎng)仍未出現(xiàn)脊柱的放射學(xué)進(jìn)展，則以后出現(xiàn)脊柱骨化的可能性也較小，如果患者已有脊柱骨化形成，則提示未來可能會(huì)進(jìn)一步進(jìn)展。多項(xiàng)研究還提示基線時(shí) MRI顯示的骨髓脂肪沉積，或脂肪沉積合并炎癥，是脊柱骨化進(jìn)展最強(qiáng)相關(guān)的預(yù)測(cè)因素。

　　有報(bào)道年齡因素、長(zhǎng)病程、嚴(yán)重骶髂關(guān)節(jié)炎、吸煙也與骨化有關(guān)，如OASIS研究提示長(zhǎng)病程（ 病程超過10年）、吸煙患者骨化進(jìn)展更快，女性患者中的研究提示嚴(yán)重骶髂關(guān)節(jié)炎與骨化有關(guān)。

　　對(duì)骨化預(yù)測(cè)因素的研究可以指導(dǎo)臨床治療，近年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等風(fēng)濕病中廣泛采用目標(biāo)治療（treat to target，T2T）也許可以在不久的將來引入到 AS 的治療中，是否以控制 BASDAI、 ASDAS、ESR、CRP、MRI 表現(xiàn)等炎癥指標(biāo)作為目標(biāo)進(jìn)行治療也在探討中，不過需要提出的是，BASDAI、 ASDAS、ESR、CRP、MRI 表現(xiàn)在疾病的早期具有較好的相關(guān)性，而在疾病晚期相關(guān)性不高，這說明AS骨化預(yù)后因素是多方面因素共同造成的，炎癥是原因之一，但不是惟一。（來源：醫(yī)脈通）