含胸腺肽綜合治療白癜風(fēng)療效及對T淋巴細(xì)胞亞群的影響

來源:百濟(jì)藥房藥訊   2016-05-24
白癜風(fēng)是一種病因不明,頑固難治性皮膚色素脫失性疾病,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)生可能與免疫異常有關(guān)。其治療方法甚多,單一方法很難有效,尤其是進(jìn)展期的白癜風(fēng)。我院對自2003年3月~2007年8月開始采用多藥綜合治療白癜風(fēng)患者98例,并對其治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞進(jìn)行對比,現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

  目的 觀察采用胸腺肽等綜合治療白癜風(fēng)的療效及對外周血T淋巴細(xì)胞亞群的影響。 方法 98例白癜風(fēng)患者隨機分為綜合治療組(治療組)65例和常規(guī)治療組(治療對照組)33例,比較治療前后T淋巴細(xì)胞亞群、自然殺傷(NK)細(xì)胞變化,并與25例健康人對照。 結(jié)果 治療組總有效率75.38%,治療對照組為42.42%(P<0.001),治療前白癜風(fēng)患者外周血CD3、CD4及CD4/CD8較正常低(P<0.05),治療后綜合組CD3、CD4及CD4/CD8均升高,與治療前比較有顯著性意義(P<0.05),而常規(guī)治療組治療前后比較無顯著性差異(P>0.05)。 結(jié)論 白癜風(fēng)患者存在細(xì)胞免疫功能異常,采用胸腺肽等綜合治療能提高療效及細(xì)胞免疫功能。

  1 資料與方法

  1.1 一般資料 本組共98例,均為皮膚科門診患者,隨機分二組:治療組65例,其中男性37例,女性28例,年齡6~74歲,平均37.82歲,病程1wk~42年,平均3.82 年;對照組33例,其中男性18例,女性15例,年齡8~63歲,平均36.31歲,病程2個月至36年,平均3 .23年,兩組間年齡、病程差異無顯著性。98例患者臨床分型:尋常型87例,其中局限型43例,散發(fā)型25例,肢端型19例,節(jié)段型11例,此外處于穩(wěn)定期89例,進(jìn)展期9例。所有病例均除外嚴(yán)重的肝、腎、心、肺等器官及系統(tǒng)性疾病,自身免疫性疾病、血液病、病毒性疾病及1個月內(nèi)接受治療的患者。

  1.2 治療方法 治療組采用胸腺肽(吉林省藥物研究所藥廠生產(chǎn))20mg,白癜風(fēng)皮損內(nèi)注射。具體操作為皮損常規(guī)消毒,點狀皮內(nèi)封閉,皮丘直徑5mm左右,如面積較大,可多處封閉;皮丘間隙3~5mm,如多處白斑則多處封閉,至藥液注射完為止,1次/d,連用2個月。同時每天口服潑尼松,按0.3mg/kg每晨8時頓服,給予病人口服白蝕丸(廣州中一藥業(yè)),每次2.5g,每日3次,外用15%補骨酯酊,每日外用2次,連用2個月;對照組按常規(guī)給予白蝕丸2.5g,3次/d,維樂生2片(含維生素B1、B6、B12)3次/d,外用15%補骨酯酊,2次/d,連用2個月。治療期間每周復(fù)診1次,觀察記錄皮損的變化,療程結(jié)束后判斷療效。治療組和治療對照組在治療前均抽取外周血檢測T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞。另外隨機抽取25名來院健康體檢者行外周血T淋巴細(xì)胞亞群,NK細(xì)胞檢測為正常對照,其中男性16例,女性9例,年齡22~56歲,平均36.27歲。用美國產(chǎn)Facsca Libur流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8、NK細(xì)胞,使用單抗為美國Beckman-Coulter公司生產(chǎn)。

  1.3 統(tǒng)計 各類數(shù)據(jù)按國際標(biāo)準(zhǔn)SPSS 11.0 for windows 進(jìn)行分析,白癜風(fēng)療效比較采用χ2檢驗,其他采用t檢驗。

  1.4 療效評價 按全國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)會色素病學(xué)組制定的白癜風(fēng)療效標(biāo)準(zhǔn)[1].痊愈:白斑消失,色素恢復(fù)正常; 顯效:白斑大部分消失,復(fù)色面積≥50%皮損面積。好轉(zhuǎn):白斑縮小,色素恢復(fù)10%~49%; 無效:白斑區(qū)域未見色素出現(xiàn)或范圍擴大(復(fù)色面積<10%皮損面積)??傆行?(痊愈+顯效例數(shù))/總病例數(shù)×100%.

  2 結(jié)果

  2.1 臨床療效 治療組65例,痊愈23例,顯效26例,好轉(zhuǎn)12例,無效4例,總有效率為75.37%(表1),治療組與對照組比較,其療效明顯優(yōu)于對照組(χ2=10.357,P<0.001)。

  表1 白癜風(fēng)治療組與治療對照組療效比較(略)

  Tab 1 Comparison of treatment effect on treatment group and control group

  此外,治療組各型白癜風(fēng)療效亦有顯著性差異(χ2=9.669,P<0.05)。局限型療效顯著優(yōu)于散發(fā)型、肢端型(χ2=5.490,P<0.05;χ2=5.745,P<0.05),而散發(fā)型與肢端型比較無顯著性差異(χ2=0.092,P=0.761),見表2.

  2.2 T淋巴細(xì)胞亞群 NK細(xì)胞檢測 治療前T淋巴細(xì)胞亞群檢測結(jié)果與健康對照組比較,患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4及CD4/CD8低,有顯著性意義(P<0.05),治療兩組間無顯著性差異(P>0.05);治療后治療組CD3、CD4及CD4/CD8均升高,與治療前比較有顯著性意義(P<0.05),CD8稍下降,與治療前對比無顯著性差異(P>0.05);治療對照組治療后CD3及CD4/CD8稍升高,但與治療前比較無顯著性差異(P>0.05);治療前后NK細(xì)胞比較無顯著性差異(P>0.05)。

  表2 治療組各型白癜風(fēng)療效比較(略)

  Tab 2 Comparison of effect on each type of vitiligo in treatment group

  表3 健康對照組與治療組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群,NK細(xì)胞比較(略)

  Tab 3 Comparison of T cell subpopulation and NK cell in peripheral blood. Between healthy control group and treatment groups before and after treatment

  注:?與健康對照組比較,P<0.05;??與治療前比較,P<0.05.

  3 討論

  白癜風(fēng)病因不明,主要特征為局限性或泛發(fā)性皮膚色素脫失,組織病理為表皮和/或毛囊處黑色素細(xì)胞缺失。近年研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病與免疫異常有關(guān),體液免疫中已發(fā)現(xiàn)血清中抗黑素細(xì)胞抗體[2,3],在細(xì)胞免疫方面也發(fā)現(xiàn)有異常表現(xiàn)。但國內(nèi)外報道不統(tǒng)一,大部分的研究顯示為 CD3、CD4降低,CD8升高,本研究也得出相同結(jié)果,差異有顯著性意義,表明患者的細(xì)胞免疫受到明顯抑制。一般認(rèn)為白癜風(fēng)患者體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞受到某種抗原或抗原分子的刺激而激活,刺激CD4細(xì)胞分化減少,分化為Th、Td等細(xì)胞。同時刺激CD8+細(xì)胞增殖,分化為Ts、Tc等細(xì)胞,使CD4+/CD8+比值下降,體內(nèi)的Th、Ts細(xì)胞異常激活導(dǎo)致B細(xì)胞克隆增殖,產(chǎn)生多量抗黑素細(xì)胞自身抗體,破壞黑色素細(xì)胞誘發(fā)白癜風(fēng)發(fā)生。此外,亦有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞也參與或介導(dǎo)了白癜風(fēng)的發(fā)病過程。

  目前,白癜風(fēng)在治療上無特殊藥物,標(biāo)準(zhǔn)治療為外用皮質(zhì)激素+補骨酯素或+長波紫外線(PUVA),效果差,治愈率低。本研究對照組采用常規(guī)療法,口服白蝕丸、維樂生、外搽補骨酯酊,有效率僅30%.文獻(xiàn)在白癜風(fēng)治療上亦有使用中藥、西藥、免疫調(diào)節(jié)劑等報道。有的學(xué)者使用糖皮質(zhì)激素,但效果不佳,有研究采用肌注轉(zhuǎn)移因子BCG-PSN等取得一定的效果。

  Goldstein等[4]研究表明,胸腺肽具有調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的胸腺素組分(TF5),也有學(xué)者報道胸腺肽能促使淋巴細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素2(IL-2)等多種活性物質(zhì),增加細(xì)胞膜白細(xì)胞介素2受體(mIL-2R)表達(dá),刺激和促進(jìn)T細(xì)胞分化、成熟,改善免疫功能紊亂[5,6].

  本研究對白癜風(fēng)患者在平面標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上采用皮損內(nèi)注射胸腺肽的治療,治愈率和總有效率較高,達(dá)75.38%,明顯優(yōu)于對照組,綜合治療后,CD3、CD4明顯提高, CD8降低,差異有顯著性意義,表明患者細(xì)胞免疫功能逐漸恢復(fù)提升,而且無明顯副作用。本研究提示,采用胸腺肽調(diào)節(jié)患者細(xì)胞免疫功能的綜合治療,是一種方法簡便、安全、有效、副作用少的方法,可加以推廣應(yīng)用。

  (參考來源:《含胸腺肽綜合治療白癜風(fēng)療效及對T淋巴細(xì)胞亞群的影響》盛文婷,李其林,《中國熱帶醫(yī)學(xué)》2008年5月8卷5期)。

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