微波聯(lián)合咪喹莫特治療宮頸尖銳濕疣

尖銳濕疣是目前一種常見的、發(fā)病率較高的性傳播疾病。本病的治療方法雖有多種，但其復(fù)發(fā)問題在臨床上一直未得到很好的解決。有研究顯示，女性宮頸尖銳濕疣在性活躍期的婦女中高度流行，且發(fā)病率逐年增加，而該病與宮頸癌的發(fā)生密切相關(guān)[1,2].積極、有效治療宮頸濕疣，對防止復(fù)發(fā)及局部組織惡變具有重要意義。我們于2010年1月~2010年6月采用局部微波治療后聯(lián)合使用咪喹莫特乳膏預(yù)防宮頸濕疣復(fù)發(fā)，取得滿意療效，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

　　目的：探討微波術(shù)后應(yīng)用咪喹莫特乳膏預(yù)防宮頸尖銳濕疣復(fù)發(fā)的療效。方法：對采用不同療法的兩組患者在不同治療階段的治療效果進行對比分析。結(jié)果：實驗組治療后隨訪12周的復(fù)發(fā)率較對照組明顯降低（P<0.05）。結(jié)論：微波治療后局部使用咪喹莫特乳膏能有效預(yù)防宮頸尖銳濕疣復(fù)發(fā)。

　　1 材料和方法

　　1.1 研究對象

　　宮頸尖銳濕疣患者70例，年齡17~55歲，平均25.8歲，病程1~12個月，平均4個月。所有病例均符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)：陰道窺器檢查見宮頸口扁平狀、菜花狀、尖峰狀、疣狀或地毯狀增生物，疣體范圍及數(shù)目、大小不限，并經(jīng)5%醋酸白試驗陽性證實。排除標(biāo)準(zhǔn)：①4周內(nèi)有系統(tǒng)或局部使用免疫調(diào)節(jié)劑及抗病毒藥物；② 有嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病和自身免疫性疾??；③妊娠及哺乳期婦女。征得患者本人同意，并簽署知情同意書。將70例患者隨機分成2組，實驗組（微波聯(lián)合用藥組）35例，對照組（單純微波治療組）35例，2組間的年齡、病程、疣體數(shù)目、大小、分布、宮頸狀態(tài)等指標(biāo)經(jīng)t檢驗均無顯著性（P>0.05）均具有可比性。

　　1.2 治療方法

　　實驗組使用CYP-I微波綜合治療儀（功率30~40 w）。對宮頸可見疣體及病變周邊（0.2~0.3）cm處組織進行微波燒灼，直至疣體完全消失。治療后2周復(fù)查，新生疣體給予微波再次治療，待創(chuàng)面愈合無新生疣體出現(xiàn)后給予5% 咪喹莫特乳膏（商品名憂必青，珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司生產(chǎn)）涂布宮頸表面，方法：窺陰器充分暴露宮頸口后0.1%新潔爾滅、0.9%生理鹽水及干棉球先后輕拭宮頸表面。使之清潔干燥，再用棉簽蘸取咪喹莫特乳膏適量均勻涂布于宮頸表面和宮頸管外口，涂抹時稍加用力以達到輕微按摩作用，5~10 min后待藥物自然干燥取出陰道窺器，每周2次。囑患者治療期間禁性生活，遇經(jīng)期治療向后順延。對照組患者單純以微波治療。治療期間禁止性生活。療程均為12周。

　　1.3 療效觀察及判定標(biāo)準(zhǔn)

　　治療前記錄疣體數(shù)目、位置及大小，微波治療后2周開始觀察疣體消退情況，宮頸創(chuàng)面愈合狀態(tài)及醋酸白試驗結(jié)果。對照組在微波治療結(jié)束后2周開始記算隨訪日期，每周隨訪1次。實驗組在使用咪喹莫特時開始計算（即微波治療后2~3周），要求患者每周來院宮頸上藥并隨訪2次，連續(xù)3個月（12周），無疣體復(fù)發(fā)者為臨床治愈，宮頸出現(xiàn)新生疣體者除外再感染后視為復(fù)發(fā)。注意觀察記錄使用咪喹莫特后可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，必要時停止用藥并對癥處理。復(fù)發(fā)率=（復(fù)發(fā)例數(shù)/可隨訪病例總數(shù)）×100 %.

　　1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

　　統(tǒng)計學(xué)采用SPSS11.0軟件進行統(tǒng)計，計數(shù)資料采用x2檢驗。以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

　　2 結(jié)果

　　2.1 療效評價

　　試驗組35例，有3例失訪。其余32例完成治療及觀察；對照組35例，有2例失訪，其余33例完成治療和觀察。對照組在隨訪4,8,12周時復(fù)發(fā)率分別為22.85%,27.27%和30.30%;實驗組分別為17.14%,5.88%和3.12%,試驗組治療12周時復(fù)發(fā)率較對照組明顯降低（P<0.05,見表1）表1 2組患者不同治療階段的治療效果比較

　　2.2 安全性評價

　　實驗組共35例患者在微波治療宮頸尖銳濕疣后2周局部使用咪喹莫特乳膏，有3例患者初次用藥出現(xiàn)下腹部輕度墜脹感。持續(xù)2~4 h可自行緩解，未做任何特殊處理，再次用藥不適未再出現(xiàn)。其余患者未見不良反應(yīng)發(fā)生。

　　3 討論

　　近年來尖銳濕疣在我國的發(fā)病率有上升的趨勢，占性傳播疾病的第三位[3].目前常用的治療方法如物理療法（激光、冷凍、電灼、微波）、化學(xué)療法（如鬼臼毒素、三氯醋酸）、外科療法等，雖可較快破壞及去除疣體，但均存在著治愈率低、復(fù)發(fā)率高的缺點。為防止復(fù)發(fā)而提高治愈率，臨床上常采用系統(tǒng)或局部注射干擾素、白介素-2、胸腺素、轉(zhuǎn)移因子等免疫調(diào)節(jié)劑，但效果并不理想，且存在病人治療費用高、注射局部時疼痛明顯等不足。目前認(rèn)為造成本病易復(fù)發(fā)的原因主要是因為人類乳頭瘤病毒（HPV）的潛伏感染及亞臨床感染的存在、病毒的再活動和局部細胞免疫功能低下[4].有人發(fā)現(xiàn)病灶局部自然殺傷細胞（NK細胞）越低，復(fù)發(fā)率越高[5].這就提示我們在治療尖銳濕疣時，一方面要針對病灶部位的病毒；另一方面還要針對病灶部位的免疫調(diào)節(jié)。

　　咪喹莫特是一種人工合成的非核苷類異環(huán)咪唑胺類抗病毒藥物，在人體及動物的試驗中均顯示強大的抗病毒活性。它主要是通過誘導(dǎo)外周血單核細胞（PBMC）和局部角質(zhì)形成細胞產(chǎn)生干擾素（IFN）-α、β、γ，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白介素（IL）一1、6、8、12等多種細胞因子并加強它們的表達，激活機體的天然免疫及獲得性免疫功能，增強人體對人類乳頭瘤病毒（HPV）的免疫應(yīng)答，最終清除HPV,達到根治尖銳濕疣的目的[6].近年來有單獨外用5% 咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣的報道，此法具有使用方便、療效較好、復(fù)發(fā)率相對較低等優(yōu)點 .但與物理療法相比存在著起效慢、療程長、疣體清除率低等不足，特別是當(dāng)疣體較多、較大時療效較差。我們采用微波治療法先將疣體清除后再外用咪喹莫特乳膏預(yù)防其復(fù)發(fā)，這樣可以使藥物迅速滲透到被感染的靶點，我們的實驗結(jié)果顯示在隨訪第12周時聯(lián)合用藥組較單純微波組的疣體復(fù)發(fā)率明顯降低 .這可能是由于一方面微波治療可刺激局部產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，造成多種炎性細胞浸潤，其中浸潤的NK細胞受干擾素的刺激可殺傷HPV感染的細胞，而另一方面兩種療法也可能起到協(xié)同或加強作用。

　　綜上所述，我們認(rèn)為，微波治療聯(lián)合應(yīng)用5%咪喹莫特乳膏組與單純微波治療比較，前者能明顯降低宮頸尖銳濕疣的復(fù)發(fā)率，增進療效，且無全身不良反應(yīng)，局部不良反應(yīng)輕，因此我們認(rèn)為臨床微波治療去除疣體后，應(yīng)盡早應(yīng)用5%咪喹莫特乳膏。但由于本組的樣本量及隨訪時間有限，因此對用藥方法、次數(shù)和安全性還有待于今后進一步深入觀察研究。

　　（參考來源：《微波聯(lián)合咪喹莫特治療宮頸尖銳濕疣的療效觀察》楊海龍1,栗玉珍2﹡，孫 瑞1,劉晶玉，《黑龍江醫(yī)藥》2010年6月23卷6期）。