復方環(huán)磷酰胺片治療乳腺癌有療效的嗎?復方環(huán)磷酰胺片在體外無抗腫瘤活性,進入體內(nèi)后先在肝臟中經(jīng)微粒體功能氧化酶轉(zhuǎn)化成醛磷酰胺,而醛磷酰胺不穩(wěn)定,在腫瘤細胞內(nèi)分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛,磷酰胺氮芥對腫瘤細胞有細胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細胞周期非特異性藥物,可干擾DNA及RNA功能,尤其對前者的影響更大,它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié),抑制DNA合成,對S期作用最明顯。
人參皂甙Rg3與環(huán)磷酰胺并用對EMT-6乳腺癌小鼠腫瘤血管生成的影響:
目的:研究持續(xù)低劑量人參皂甙Rg3并用環(huán)磷酰胺對EMT-6乳腺癌肘瘤血管生成的影響.
方法:以荷EMT-6乳腺癌的BALB/c小鼠為模型,分為5組(每組20只),低劑量環(huán)磷酰胺組:環(huán)磷酰胺30 mg/(kg·d)灌胃;最大耐受劑量(maximumtolerated dose,MTD)環(huán)磷酰胺組:環(huán)磷酰胺150 mg/kg隔日皮下注射,3次后間歇兩周再重復;Rg3組:人參皂甙Rg310mg/(kg·d)灌胃;聯(lián)合組:環(huán)磷酰胺30 mg/(kg·d)+人參皂甙Rg3 10 mg/(gk·d)灌胃;對照組:每日等體積生理鹽水灌胃.觀察腫瘤體積、小鼠質(zhì)量和外周血白細胞計數(shù)及小鼠生存期,實驗終末時行免疫組化染色,測定腫瘤微血管密度(microvascular density,MVD)、核增殖抗原表達基因Ki-67血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothlial growthfactor,VEGF)、凋亡抑制基因Bcl-2、突變型P53表達情況.
結(jié)果:低劑量環(huán)磷酰胺組腫瘤生長比較緩慢,小鼠質(zhì)量及外周血白細胞數(shù)均無明顯下降(P>0.05),生存期延長(P<0.05);合用人參皂甙Rg3時抑瘤效果更持久而穩(wěn)定,毒副作用未增加,小鼠生存期最長(P<0.05).低劑量環(huán)磷酰胺組較MTD環(huán)磷酰胺組MVD下降明顯(P<0.05);與對照組相比,低劑量環(huán)磷酰胺組MVD,VEGF及Ki-67表達均下降,在合用人參皂甙Rg3時下降更多,同時Bcl-2,P53表達也下降(P<0.05).
結(jié)論:環(huán)磷酰胺的持續(xù)低劑量給藥方式增加了其靶向于乳腺瘤微血管的有效性,并且具有毒副作用小、不易產(chǎn)生耐藥的優(yōu)點,延長動物生存期.這種效果在抗血管生成中藥人參皂甙Rg3合用環(huán)磷酰胺時更為顯著.(參考來源:張清媛,孫理,王志華,劉艷。《人參皂甙Rg3與環(huán)磷酰胺并用對EMT-6乳腺癌小鼠腫瘤血管生成的影響》。《中國臨床康復》2004年 第29期)
復方環(huán)磷酰胺片副作用:
?、骞撬枰种茷樽畛R姷亩拘裕准毎诮o藥后1014天最低,多在第21天恢復正常,血小板減少比其他烷化劑少見;罕見的副反應(yīng)還有惡心、嘔吐。嚴重水平與劑量有關(guān)。
?、姝h(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴重的出血性膀胱炎,大量補充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。
?、绠敶髣┝凯h(huán)磷酰胺(按體重50mg/kg與大量液體同時給予時,可發(fā)生水中毒,可同時給予呋塞米以防止。
㈣環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性,如停經(jīng)或精子缺乏,妊娠初期給藥可致畸胎。
?、榕R時給予環(huán)磷酰胺可發(fā)生繼發(fā)性腫瘤。
?、陱头江h(huán)磷酰胺可減輕嚴重免疫抑制。
?、胗糜诎籽』蛄馨土鲋委煏r,易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。
?、焐僖姷母弊饔糜邪l(fā)熱、過敏、皮膚及指甲色素冷靜、粘膜潰瘍、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異?;蛞暳δ:?。
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腫瘤科藥師溫馨提醒: 復方環(huán)磷酰胺片應(yīng)口服。成人常用量:一次1片,一日3-4次。