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整合素αvβ3拮抗劑-苯丁酸氮芥偶聯(lián)毒素的合成及其體外抗腫瘤活性:
目的:合成整合素(Integrin)αvβ3,拮抗劑-苯丁酸氮芥偶聯(lián)毒素,并檢測其體外抗腫瘤活性。
方法:化學(xué)合成Integrin αvβ3拮抗劑,并與苯丁酸氮芥通過酰胺鍵偶聯(lián),MTT法檢測偶聯(lián)毒素對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞ECV304和肝癌細(xì)胞HepG2的抑制作用。
結(jié)果:合成的偶聯(lián)毒素經(jīng)核磁共振和質(zhì)譜分析鑒定,表明結(jié)構(gòu)正確,純度達(dá)90%以上,對HepG2細(xì)胞的抑制效果弱于苯丁酸氮芥,但對ECV304細(xì)胞的抑制特異性較好。
結(jié)論:Integrin αvβ3拮抗劑-苯丁酸氮芥偶聯(lián)毒素可抑制HepG2和ECV304細(xì)胞的增殖,為癌癥治療提供了一個新途徑。(參考來源:李堅,邱愛東,王玉龍?!墩纤?alpha;vβ3拮抗劑-苯丁酸氮芥偶聯(lián)毒素的合成及其體外抗腫瘤活性》?!吨袊镏破穼W(xué)雜志》2008年 第8期)
留可然臨床用于何杰金氏病、數(shù)種非何杰金氏淋巴瘤、慢性淋巴瘤細(xì)胞性白血病、Waldenstrom氏巨球蛋白血癥、晚期卵巢腺癌。留可然對于局部乳腺癌病人也有明顯的療效。留可然苯丁酸氮芥片屬氮芥類衍生物,具有雙功能烷化劑作用,可形成不穩(wěn)定的乙撐亞胺而發(fā)揮其細(xì)胞毒作用,干擾DNA 和RNA 功能。慣例劑量下,其毒性較其他任何氮芥類藥物小。對增殖狀態(tài)的細(xì)胞敏感,特別對G1期與M期的作用最強(qiáng),屬細(xì)胞周期非特異性藥物。
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腫瘤科藥師溫馨提醒:留可然給藥時間較長,療效及毒性多在治療3周以后出現(xiàn),故應(yīng)密切觀察血相變化,并注意蓄積毒性。
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