IgA腎病是目前我國(guó)最常見(jiàn)的一種腎小球疾病。超過(guò)1/3的IgA腎病患者在發(fā)病10——20年后進(jìn)入終末期腎衰竭（ESRD），是我國(guó)尿毒癥患者的常見(jiàn)病因之一。病理特點(diǎn)是腎小球系膜區(qū)以IgA或IgA為主的免疫復(fù)合物沉積，臨床上可呈原發(fā)性腎小球腎炎各種類型表現(xiàn)。
因IgAN臨床類型多樣，預(yù)后也相差懸殊，分型治療在臨床工作中對(duì)提高治療效果有著重要作用。抑制免疫是治療IgA腎病的基礎(chǔ)和決定腎臟預(yù)后的主要因素，而作為免疫抑制劑，來(lái)氟米特已運(yùn)用于多種免疫性疾病的治療，但對(duì)IgA腎病的療效，尚不明確。本文就來(lái)氟米特治療IgA腎病研究的現(xiàn)狀進(jìn)行概述。
LEF治療IgA腎病的機(jī)制
調(diào)節(jié)免疫作用
1. LEF可通過(guò)抑制氨酸激?活性及NF——KB的活化和轉(zhuǎn)化，阻止淋巴細(xì)胞的信號(hào)傳遞和核轉(zhuǎn)錄，阻止細(xì)胞分裂增殖，對(duì)淋巴細(xì)胞其他信號(hào)傳遞過(guò)程起活化抑制作用；
2. LEF可下調(diào)樹突狀細(xì)胞表面CD40及CD80的表達(dá)，抑制外周血樹突狀細(xì)胞的成熟分化，從而抑制抗原遞呈；
3. 可通過(guò)抑制二氫乳酸脫氫酶活性，阻斷嘧啶合成，使B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的增殖停止在G1期，從而抑制淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)；
4. 可通過(guò)對(duì)細(xì)粘附分子表達(dá)的抑制而抑制炎性細(xì)胞的附壁和向炎性病灶的游走，具有抑制炎癥反應(yīng)的作用；
影響足細(xì)胞功能
足細(xì)胞病變?cè)诘鞍啄虬l(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用。大鼠模型顯示，LEF可能通過(guò)上調(diào)足細(xì)胞wi1ms tumorsuppressor-1（WT-1）表達(dá)而影響WT-1下游的NEPHRIN、P0D0CALYXIN等基因的表達(dá)，從而起到維持足細(xì)胞功能，減少尿蛋白排出的作用；
對(duì)腎小管上皮細(xì)胞及膠原的影響
LEF活性代謝產(chǎn)物A771726能夠直接抑制腎小管上皮細(xì)胞增殖和合成I、Ⅳ型膠原，并拮抗結(jié)締組織生長(zhǎng)因子-β所誘導(dǎo)的促纖維化作用，延緩腎臟纖維化的進(jìn)程，可減少免疫復(fù)合物在腎臟的沉積，改善系膜區(qū)基質(zhì)增生，保護(hù)腎臟。
推薦劑量及不良反應(yīng)
目前LEF治療IgAN的相關(guān)報(bào)道中多為起始劑量50 mg/d×3d，而后改為20 mg/d，完全緩解后改為1O mg/d，但中華醫(yī)學(xué)會(huì)推薦LEF治療IgAN起始劑量20——30 mg/d，待臨床完全緩解后，改為10 mg/d維持治療，療程至少6個(gè)月。關(guān)于LEF使用的安全性及毒副作用，大鼠和狗的長(zhǎng)毒性實(shí)驗(yàn)提示：其毒性小，安全范圍大，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有腹瀉（17%）、皮疹（10%）、可逆性脫發(fā)（10%）、肝臟酶活性增高（5%）。相比環(huán)磷酰胺等免疫抑制劑而言，LEF不良反應(yīng)少，一般較輕且可逆，持續(xù)時(shí)間較短，患者耐受性良好，依從性更高。
LEF治療IgA腎病的臨床類型
研究顯示，激素治?無(wú)效的HassⅢ——Ⅳ期IgAN患者服用LEF治療后尿蛋白減少，血漿蛋白升高。常規(guī)治療無(wú)效的難治性腎病綜合征型IgAN患者接受LEF聯(lián)合激素治療6個(gè)月后，部分重復(fù)腎活檢結(jié)果顯示系膜細(xì)胞及基質(zhì)增生程度減輕，系膜區(qū)IgA熒光強(qiáng)度減弱，小管區(qū)顆粒樣變性好轉(zhuǎn)，腎間質(zhì)浸潤(rùn)亦減少。因此，LEF是治療以腎病綜合征為主要表現(xiàn)的及難治性、進(jìn)展性IgAN的一種有效藥物。
目前有關(guān)LEF治療IgAN療效研究報(bào)道不一的原因有：
1. 小樣本非對(duì)照實(shí)驗(yàn)，樣本數(shù)量較小或?qū)φ涨芳眩?o:p>
2. 目前多數(shù)相關(guān)研究觀察時(shí)間是6個(gè)月，少數(shù)為1年左右，需更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪，以明確LEF的最佳療程、最佳累計(jì)劑量及療效等；
3. 各研究間測(cè)量終點(diǎn)不完全?致，可能存在選擇性偏倚；
4. 腎臟病理因素：包括可逆因素如免疫復(fù)合物沉積、系膜增生等和不可逆因素如腎小球球性硬化、纖維性新月體、間質(zhì)纖維化等。
小結(jié)
LEF能減緩IgAN患者肌酐清除率下降速度，減少尿蛋白，提升血漿白蛋白，減輕系膜細(xì)胞及基質(zhì)增生程度，改善遠(yuǎn)期腎功能。療效與環(huán)磷酰胺、霉酚酸酯相當(dāng)，不良反應(yīng)較輕，患者耐受性較好。聯(lián)合ACEI/ARB或中小劑量激素對(duì)治療IgAN效果更優(yōu)。（來(lái)源：醫(yī)脈通）
文獻(xiàn)來(lái)源：劉佳麗。 來(lái)氟米特治療IgA腎病的研究現(xiàn)狀[J]. 國(guó)際泌尿系統(tǒng)雜志， 2016, 36（6）。