Nature:發(fā)現(xiàn)癌癥免疫療法抵抗癌癥新機(jī)制

來(lái)源:百濟(jì)藥房藥訊   2017-05-22

  已經(jīng)證實(shí)抗蛋白PD-1和PD-L1抗體通過(guò)激活體內(nèi)的T細(xì)胞(一種免疫細(xì)胞)來(lái)抵抗癌癥。如今,在一項(xiàng)新的研究中,來(lái)自美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員證實(shí)這種療法也以一種完全不同的方式抵抗癌癥:促進(jìn)巨噬細(xì)胞(另一種免疫細(xì)胞)吞噬和摧毀癌細(xì)胞。這發(fā)現(xiàn)可能在改進(jìn)和擴(kuò)大這種癌癥療法中發(fā)揮著重要的意義。這項(xiàng)研究是以小鼠為研究對(duì)象的。相關(guān)研究結(jié)果于2017年5月17日在線發(fā)表在Nature期刊上,論文標(biāo)題為“PD-1 expression by tumour-associated macrophages inhibits phagocytosis and tumour immunity”。論文通信作者為斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系教授Irving Weissman博士。論文第一作者為Weissman實(shí)驗(yàn)室研究生Sydney Gordon。

  PD-1是細(xì)胞表面上的一種蛋白受體,在保護(hù)身體免受過(guò)度活躍的免疫系統(tǒng)的破壞中發(fā)揮著重要的作用。T細(xì)胞學(xué)著檢測(cè)和破壞受損或病變的細(xì)胞,有時(shí)能夠錯(cuò)誤地攻擊健康細(xì)胞,從而產(chǎn)生狼瘡或多發(fā)性硬化癥等自身免疫疾病。PD-1被稱作“免疫檢查點(diǎn)”,能夠抑制高度活躍的T細(xì)胞,因此它們更不可能攻擊健康組織。

  癌癥如何劫持PD-1

  大約10年前,科學(xué)家們已發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞學(xué)著將這種免疫衛(wèi)士為自己所用。腫瘤細(xì)胞促進(jìn)PD-L1蛋白產(chǎn)生,PD-L1被PD-1受體檢測(cè),從而阻止T細(xì)胞攻擊腫瘤。事實(shí)上,對(duì)免疫系統(tǒng)而言,PD-L1是一種“不要?dú)⑽?rdquo;的信號(hào)。如今,癌癥患者正在接受阻斷PD-1受體或結(jié)合到它的搭檔(即PD-L1)上的抗體的治療,這些抗體關(guān)閉這種“不要?dú)⑽?rdquo;的信號(hào),從而能夠讓T細(xì)胞發(fā)動(dòng)攻擊。

  Weissman說(shuō),“使用抗PD-1或PD-L1抗體是癌癥免疫療法取得的重大進(jìn)展之一。盡管大多數(shù)研究人員接受一種觀點(diǎn):抗PD-1或PD-L1抗體通過(guò)促進(jìn)T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞發(fā)揮作用,但是我們證實(shí)還有另一種機(jī)制參與其中。”

  Weissman和他的同事們發(fā)現(xiàn)PD-1激活也會(huì)抑制巨噬細(xì)胞的抗癌活性。Gordon說(shuō),“浸潤(rùn)到腫瘤中的巨噬細(xì)胞經(jīng)誘導(dǎo)在它們的表面上表達(dá)PD-1受體,而且當(dāng)利用抗體阻斷PD-1或PD-L1時(shí),它促進(jìn)巨噬細(xì)胞攻擊癌癥。”

  類似于抗CD47抗體

  這種作用機(jī)制類似于Weissman實(shí)驗(yàn)室研究過(guò)的另一種抗體:阻斷蛋白CD47的抗體。Weissman和他的同事們已證實(shí)抗CD47抗體促進(jìn)巨噬細(xì)胞破壞癌細(xì)胞。如今,這種方法是在病人體內(nèi)開(kāi)展的一項(xiàng)小型臨床試驗(yàn)的目標(biāo)。

  按照實(shí)際情況來(lái)說(shuō),并不清楚的是,巨噬細(xì)胞在多大程度上讓抗PD-1抗體和抗PD-L1抗體在治療上取得成功。

  這一發(fā)現(xiàn)的實(shí)際意義可能是比較重要的。Gordon說(shuō),“這可能導(dǎo)致人們開(kāi)發(fā)出旨在促進(jìn)T細(xì)胞攻擊癌癥或促進(jìn)巨噬細(xì)胞攻擊癌癥的新療法。”

  另一種意義是抗PD-1或PD-L1抗體可能要比之前認(rèn)為的更加強(qiáng)效和更加廣泛地有效。Weissman說(shuō),“為了利用抗體促進(jìn)T細(xì)胞攻擊癌癥,你首先需要從識(shí)別特異性的癌細(xì)胞的T細(xì)胞群體開(kāi)始開(kāi)展研究。巨噬細(xì)胞是先天性免疫系統(tǒng)的一部分,這意味著它們應(yīng)當(dāng)能夠識(shí)別每名患者體內(nèi)的每種癌癥。”(來(lái)源生物谷)

  目前對(duì)于癌癥的治療一般采用的是綜合的治療手段,中成藥物能夠起到一定的輔助治療作用,金刺參九正合劑、清肺散結(jié)丸、鴉膽子油軟膠囊、化癥回生口服液、復(fù)方萬(wàn)年青膠囊在臨床上比較常見(jiàn)的中成輔助治療藥物,如果購(gòu)買(mǎi)或了解詳細(xì)信息可致電400-101-6868咨詢。

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