美國制藥巨頭默沙東（Merck & Co）與輝瑞（Pfizer）近日公布了糖尿病新藥ertugliflozin 2項關鍵性III期臨床研究（VERTIS MET，VERTIS SITA）的積極數(shù)據(jù)。ertugliflozin是一種實驗性、口服、鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑，由輝瑞開發(fā)用于2型糖尿病的治療。這2個研究在2型糖尿病成人患者中開展，評估了2種劑量ertugliflozin（5mg和15mg，每日口服一次）作為附加療法添加至二甲雙胍或與默沙東DPP-IV抑制劑捷諾維（Januvia，通用名：西他列汀，sitagliptin）聯(lián)合用于一線治療時的療效和安全性。
數(shù)據(jù)顯示，2種劑量ertugliflozin均使糖化血紅蛋白（A1C）實現(xiàn)了統(tǒng)計學意義的顯著更大降幅，達到了研究的主要終點。相關數(shù)據(jù)以及VERTIS臨床項目中另3個研究的52周擴展數(shù)據(jù)，將在6月9-13日在美國圣地亞哥舉行的第77屆美國糖尿病協(xié)會（ADA）科學會議上公布。
--VERTIS MET研究為期26周，入組621例2型糖尿病患者，這些患者接受二甲雙胍單藥療法（≥1500mg/天，治療時間≥8周）仍不能充分控制其血糖水平，基線A1C為7.0%-10.5%。該研究評估了ertugliflozin與二甲雙胍聯(lián)合用藥的療效和安性。研究中，患者以1：1：1的比例隨機接受ertugliflozin5mg劑量、15mg劑量、安慰劑，作為二甲雙胍的附加療法。數(shù)據(jù)顯示，在治療的第26周，與安慰劑+二甲雙胍治療組?比，2種劑量ertugliflozin聯(lián)合二甲雙胍治療組A1C均實現(xiàn)了統(tǒng)計學意義的顯著更大降幅（5mg和15mg劑量組分別為0.7%和0.9%，安慰劑組為0.0%，p值均＜0.001），達到了研究的主要終點。此外，2種劑量ertugliflozin聯(lián)合二甲雙胍治療組有顯著更高比例的患者達到了ADA所推薦的A1C＜7.0%的治療目標（5mg和15mg劑量組分別為35.3%和40.0%，安慰劑組為15.8%，p值均＜0.001），達到了一個關鍵次要終點。同時，作為二甲雙胍的附加療法，ertugliflozin在其他多個次要終點上也實現(xiàn)了顯著降低，安慰劑校正后的具體數(shù)據(jù)為：（1）空腹血糖（FPG）平均降幅，ertugliflozin（5mg和15mg）分別為26.7mg/dL和38.3mg/dL（P值均＜0.001）。（2）體重平均降幅，ertugliflozin（5mg和15mg）分別為3.7磅和3.5磅（P值均＜0.001）。（3）收縮壓（SBP）平均降幅，ertugliflozin 5mg劑量組為3.7mmHg（p=0.002），15mg劑量組為4.5mmHg（p＜0.001）。（4）舒張壓（DBP）平均降幅，ertugliflozin 5mg劑量組為1.8mmHg（p=0.013），15mg劑量組為2.4mmHg（p=0.001）。
--VERTIS SITA研究為期26周，入組291例2型糖尿病患者，這些患者通過飲食控制及運動不能充分控制血糖水平，基線A1C為8.0%-10.5%。該研究評估了ertugliflozin與sitagliptin（100mg/天）聯(lián)合用藥的療效和安全性。研究中，患者隨機分配接受ertugliflozin+sitagliptin 5mg+100mg、15mg+100mg、安慰劑。數(shù)據(jù)顯示，在治療的第26周，與安慰劑組相比，2種劑量ertugliflozin與sitagliptin聯(lián)合治療組A1C實現(xiàn)了更大幅度的降低，達到了研究的主要終點：5mg+100mg和15mg+100mg治療組A1C分別下降1.6%和1.7%，安慰劑組下降0.4%，p值均＜0.001。此外，ertugliflozin與sitagliptin聯(lián)合治療組有顯著更高比例的患者達到了ADA所推薦的A1C＜7.0%的治療目標5mg+100mg和15mg+100mg治療組分別為35.7%和31.3%，安慰劑組為8.3%，p值均＜0.001）。同時，與安慰劑相比，ertugliflozin與sitagliptin聯(lián)合用藥在其他多個關鍵次要終點也實現(xiàn)了顯著降低，安慰劑校正后的具體數(shù)據(jù)為：（1）FPG平均降幅，5mg+100mg和15mg+100mg治療組分別為38.9mg/dL和46.1mg/dL（P值均＜0.001）。（2）2小時餐后血糖（PMG）平均降幅，5mg+100mg和15mg+100mg治療組分別為62.4mg/dL和69.6mg/dL（P值均＜0.001）。（3）體重平均降幅，5mg+100mg和15mg+100mg治療組分別為4.4磅和4.6磅（P值均＜0.001）。（4）SBP平均降幅，5mg+100mg和15mg+100mg治療組分別為4.4mmHg和6.4mmHg（P值均＜0.001）。該研究中，舒張壓（DBP）平均降幅方面，數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學顯著差異（p＞0.05）。
SGLT2抑制劑與DPP-IV抑制劑類具有不同的降糖機制，能夠阻斷腎臟中葡萄糖的重吸收作用，將過多的葡萄糖通過尿液排泄到體外，達到降低血糖水平的效果，而且該降糖效果不依賴于β細胞功能和胰島素抵抗。默沙東和輝瑞于2013年達成戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)ertugliflozin作為單藥及與sitagliptin或其他降糖藥的組合療法。
今年3月，雙方向美國FDA提交了ertugliflozin的3個新藥申請（NDA），分別為：ertugliflozin作為單藥療法、與sitagliptin的固定劑量組合、與二甲雙胍的固定劑量組合。FDA已指定這3個NDA的處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2017年12月3日。此外，歐洲品管理局（EMA）也已受理ertugliflozin單藥及2種固定劑量組合產(chǎn)品的3個上市許可申請（MAA）。這些NDA和MAA的提交，是基于VERTIS臨床項目中的3個研究（VERTIS MONO、VERTIS FACTORIAL、VERTIS SITA2）。（詳見新浪醫(yī)藥文章：默沙東/輝瑞糖尿病合作，3大新藥申請有望獲批）
默沙東臨床研究、糖尿病、內(nèi)分泌學副總裁Sam Engel表示，非常高興與科學界分享這些新的III期臨床數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)支持了ertugliflozin作為二甲雙胍的附加療法以及聯(lián)合sitagliptin