Science:研究發(fā)現(xiàn)降低白內(nèi)障的化合物

來源:百濟(jì)藥房藥訊   2017-06-23

  白內(nèi)障是發(fā)生在眼球里面晶狀體上的一種疾病,任何晶狀體的混濁都可稱為白內(nèi)障,但是當(dāng)晶狀體混濁較輕時(shí),沒有明顯地影視力而不被人發(fā)現(xiàn)或被忽略而沒有列入白內(nèi)障行列。目前無論國(guó)產(chǎn)還是進(jìn)口,白內(nèi)障沒有特別有效的藥物可以徹底治療。初期、早期的白內(nèi)障可以用藥物抑制,然而對(duì)于已經(jīng)形成、影響視力的白內(nèi)障單純用藥是無法徹底去除的,唯一有效治療的方法就是手術(shù),而白內(nèi)障的手術(shù)是越早治療效果越好。

 

  “視力朦朧”的化合物可導(dǎo)致對(duì)這一常見的、與年齡相關(guān)眼病的新型治療制劑的產(chǎn)生。白內(nèi)障是世界上致盲的最常見原因,對(duì)其的治療目前僅限于外科手術(shù),但在發(fā)展中國(guó)家,患者并非總能做這一手術(shù)。當(dāng)晶狀體內(nèi)的晶狀體蛋白受損并引起它們折疊錯(cuò)誤且聚集成不溶性團(tuán)塊時(shí),白內(nèi)障就會(huì)發(fā)生。αA-晶狀體蛋白(cryAA)和αB-晶狀體蛋白(cryAB)已知會(huì)促發(fā)年齡相關(guān)性白內(nèi)障;這兩種晶狀體蛋白在晶狀體內(nèi)特別豐富,它們?cè)谌芙馄渌鞍字邪缪葜匾慕巧eah Makley等人因此試圖發(fā)現(xiàn)能與這些晶狀體蛋白結(jié)合并令其穩(wěn)定的分子。他們注意到,在正常cryAB蛋白的溶點(diǎn)和一種基因突變形式cryAB蛋白(R120G cryAB)的溶點(diǎn)之間存在著明顯的差異;R120G cryAB已知會(huì)導(dǎo)致蛋白折疊錯(cuò)誤。

 

  該團(tuán)隊(duì)篩檢了2450個(gè)化合物以尋找一種能令這些突變蛋白的溶化轉(zhuǎn)變點(diǎn)正?;暮蜻x藥物。他們發(fā)現(xiàn)了化合物-29,它能完美地“適配”在cryAB蛋白的個(gè)亞基之間,有效地令其穩(wěn)定。在試管中,化合物-29能阻止R120G cryAB的聚集,它也能部分地逆轉(zhuǎn)已經(jīng)發(fā)生的R120G cryAB的聚集。重要的是,這種分子能部分地恢復(fù)小鼠白內(nèi)障晶狀體的透明度,它也能在體外研究的人類晶狀體樣本中部分地恢復(fù)晶狀體的透明度。這些發(fā)現(xiàn)提供一條通過穩(wěn)定晶體來治療白內(nèi)障的方法。(來源:生物谷)

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白內(nèi)障藥物
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