在世界范圍內(nèi)，阿爾茨海默病是一種最為常見(jiàn)的癡呆癥和神經(jīng)變性形式。這種疾病的一種主要特征是毒性斑塊在大腦中堆積，其中這些毒性斑塊是由神經(jīng)元中的β-淀粉樣蛋白異常聚集而形成的。
目還沒(méi)有治愈阿爾茨海默病的方法，這種疾病給公共衛(wèi)生體系帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。大多數(shù)療法集中于降低淀粉樣蛋白斑塊形成，但是它們都是沒(méi)有效果的。因此，科學(xué)家們?nèi)缃裾趯ふ姨娲缘闹委煵呗裕渲兄痪褪菍柎暮Ｄ∫暈橐环N代謝疾病。
基于這種思路，來(lái)自瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的Johan Auwerx團(tuán)隊(duì)研究線粒體。線粒體是細(xì)胞的能量工廠，因而是新陳代謝的核心。通過(guò)利用線蟲(chóng)和小鼠作為模式生物，他們發(fā)現(xiàn)提高線粒體抵抗特定蛋白應(yīng)激的能力，能夠讓它們不僅保護(hù)自我，而且也會(huì)降低淀粉樣蛋白斑塊形成。相關(guān)研究結(jié)發(fā)表在2017年12月14日的Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Enhancing mitochondrial proteostasis reduces amyloid-β proteotoxicity”。
在正常的衰老和年齡相關(guān)疾病（如阿爾茨海默?。┲?，細(xì)胞面臨著越來(lái)越多的損害，并且努力保護(hù)和替換存在功能故障的線粒體。鑒于線粒體給腦細(xì)胞提供能量，讓它們?cè)诎柎暮Ｄ≈胁皇鼙Ｗo(hù)，就會(huì)促進(jìn)大腦損傷，從而在多年后引起記憶力減退等癥狀。
這些研究人員鑒定出兩種控制線粒體質(zhì)量的機(jī)制：第一種是保護(hù)線粒體免受應(yīng)激刺激的“線粒體未折疊蛋白反應(yīng)（UPRmt）”；另一種是線粒體自噬，即一種回收有缺陷的線粒體的過(guò)程。這兩種機(jī)制都是延緩或阻止線粒體在疾病期間遭受過(guò)度損傷的關(guān)鍵。
盡管我們多年來(lái)就已知道線粒體在阿爾茨海默病患者的大腦中存在功能故障，但是這項(xiàng)研究是它們實(shí)際上試圖通過(guò)提高它們的質(zhì)量控制通路來(lái)抵抗這種疾病的第一個(gè)證據(jù)。論文第一作者Vincenzo Sorrentino說(shuō)，“線粒體的這些防御和回收通路在從秀麗隱桿線蟲(chóng)到人類的有機(jī)體中發(fā)揮著至為重要的作用。因此，我們決定利用藥物激活它們。”
這些研究人員先是利用抗生素強(qiáng)力霉素和維生素?zé)燉０泛颂牵╪icotinamide riboside, NR）等已知的化合物進(jìn)行測(cè)試，這些化合物能夠在阿爾茨海默病線蟲(chóng)模型中激活線粒體未折疊蛋白反應(yīng)和線粒體自噬防御系統(tǒng)。相比于未接觸這些藥物的線蟲(chóng)，接觸這些藥物的線蟲(chóng)的健康、表現(xiàn)和壽命顯著增加。斑塊形成也在這些接觸藥物的線蟲(chóng)中顯著下降。
最為明顯的是，當(dāng)利用這些相同的藥物激活人神經(jīng)元培養(yǎng)物中的這些相同的線粒體防御通路時(shí)，這些研究人員也觀察到類似的改善。
這些令人鼓舞的結(jié)果導(dǎo)致這些研究人員在阿爾茨海默病小鼠模型中測(cè)試NR。正如線蟲(chóng)中的那樣，這些小鼠的線粒體功能取得顯著改善，而且它們的淀粉樣斑塊數(shù)量下降了。但是最為重要的是，他們觀察到這些小鼠的認(rèn)知功能顯著地正?；?。從臨床角度來(lái)看，這具有重大的意義。
根據(jù)Johan Auwerx的說(shuō)法，通過(guò)線粒體治療阿爾茨海默病可能會(huì)大有不同。他說(shuō)，“到目前為止，阿爾茨海默病一直被認(rèn)為是淀粉樣斑塊在大腦中堆積的結(jié)果。我們證實(shí)恢復(fù)線粒體健康會(huì)降低斑塊形成---但重要的是，它也改善大腦功能，這是所有阿爾茨海默病研究人員和患者的最終目標(biāo)。”
這種策略為延緩阿爾茨海默病和可能其他的疾?。ū热缗两鹕。┲械纳窠?jīng)變性進(jìn)展提供一種新的治療方法。帕金森病的特征也是嚴(yán)重的線粒體和代謝缺陷。
這種方法仍然有待在人類患者中進(jìn)行測(cè)試。Vincenzo Sorrentino說(shuō)，“通過(guò)靶向線粒體，NR和其他的激活它們的‘防御和回收’系統(tǒng)的分子可能會(huì)取得成功，這是因?yàn)槿绱硕嗟闹荚诮档偷矸蹣影邏K形成的藥物都失敗了。”（資料來(lái)源：生物谷）
