一種名為J147的實(shí)驗(yàn)性藥物或許是現(xiàn)代的長生不老藥，研究表明其能有效治療阿爾茲海默病，逆轉(zhuǎn)小鼠機(jī)體老化，已經(jīng)科學(xué)家們也已經(jīng)準(zhǔn)備好利用該藥物進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)了；近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Aging Cell上的研究報(bào)告中，來自索爾克研究所的研究人員通過研究揭開了J147發(fā)揮作用的分子機(jī)制，他們發(fā)現(xiàn)，J147能夠同線粒體中的一種蛋白結(jié)合，從而促進(jìn)老化細(xì)胞、小鼠以及果蠅看起來更加年輕。
研究者Dave Schubert教授表示，這項(xiàng)研究中我們發(fā)現(xiàn)了實(shí)驗(yàn)性藥物J147和機(jī)體老化、阿爾茲海默病發(fā)生之間的關(guān)聯(lián)；尋找J147的靶點(diǎn)或許對于推動機(jī)體老化的臨床治療至關(guān)重要。早在2011年我們就開發(fā)了藥物J147，該藥物是咖喱香料姜黃中一種分子的修飾版本，從開發(fā)J147開始研究人員就發(fā)現(xiàn)其能有效逆轉(zhuǎn)個體的記憶缺陷，并且潛在促進(jìn)新的腦細(xì)胞產(chǎn)生，同時還能減緩或逆轉(zhuǎn)小鼠機(jī)體的阿爾茲海默病表現(xiàn)，然而研究人員一直并不清楚J147在分子水平下是如何發(fā)揮作用的。
這項(xiàng)研究中，研究員利用多種方法來揭示J147的作用機(jī)理，他們發(fā)現(xiàn)，J147的分子靶點(diǎn)是一種名為ATP合酶的線粒體蛋白，這種酶類能幫助線粒體產(chǎn)生ATP；通過操控線粒體的活性，研究人員就能保護(hù)機(jī)體大腦神經(jīng)細(xì)胞免于老化相關(guān)的多種毒性損傷作用，此外，ATP合酶還能有效控制秀麗隱桿線蟲和果蠅老化過程。文章第一作者Goldberg表示，我們都知道，機(jī)體老化是促進(jìn)阿爾茲海默病發(fā)生的主要因素，因此我們所發(fā)現(xiàn)的藥物靶點(diǎn)或許也參與到了機(jī)體老化過程中。
隨后的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，利用J147來調(diào)節(jié)ATP合酶的活性就能夠改變一系列其它分子的水平，包ATP自身的水平等，從而就能使機(jī)體更加健康。剛開始進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時研究人員就觀察到了巨大的效應(yīng)，這讓他們非常驚訝，當(dāng)這種藥物給予老化小鼠時就能產(chǎn)生明顯的效應(yīng)，在細(xì)胞和分子水平下都能促進(jìn)這些小鼠看起來更加年輕。本文研究結(jié)果不僅能幫助有效推動阿爾茲海默病新型藥物療法的開發(fā)，還有望使藥物J147成為治療多種年齡相關(guān)疾病的新型候選藥物。
人們通常都會認(rèn)為，針對阿爾茲海默病、帕金森疾病和中風(fēng)應(yīng)該選擇不同的藥物進(jìn)行治療，但實(shí)際上通過靶向作用老化機(jī)制，研究人員或許就能有效治療或減緩和年齡增長相關(guān)的許多病理學(xué)癥狀或狀況。目前研究人員還希望進(jìn)行更為深入的研究來闡明被藥物J147所改變的分子對線粒體中ATP合酶的作用效果如何，這些分子或許也會成為新型藥物開發(fā)的靶點(diǎn)，目前J147已經(jīng)完成了FDA所需要的動物毒理性實(shí)驗(yàn)，研究人員希望能夠得到更多的資助來開展1期人體臨床試驗(yàn)。
