功能性消化不良(functional dyspepsia,F(xiàn)D)是消化內(nèi)科日常臨床診療中最常見(jiàn)的疾病,雖然對(duì)患者生命安全并不造成威脅,但是反復(fù)發(fā)作的上腹部疼痛、上腹部脹氣等癥狀常困擾患者,影響患者的工作與學(xué)習(xí),導(dǎo)致患者生命質(zhì)量下降。患者反復(fù)就醫(yī)與檢查,也耗費(fèi)了不少醫(yī)療資源。FD病因未明,與多種因素有關(guān),發(fā)病機(jī)制復(fù)雜。故臨床醫(yī)師對(duì)其治療主要目的是減輕或緩解患者癥狀,改善患者生命質(zhì)量。
1. 抑酸藥的應(yīng)用
胃酸與FD發(fā)病,尤其與上腹痛綜合征(epigastric pain syndrome,EPS)的發(fā)病具有重要的內(nèi)在聯(lián)系。已有研究證實(shí),胃酸刺激可以影響胃的運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)功能。大量的臨床隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)抑酸劑對(duì)部分FD有效,故目前各國(guó)共識(shí)意見(jiàn)均認(rèn)為抑酸劑可作為FD治療中的常用藥物。抑酸劑主要分為兩類,即H2受體拮抗劑(histamine一2receptor antagonist,H2RA)和PPI,其療效持久,優(yōu)于氫氧化鋁、鋁碳酸鎂等抗酸劑。在2015年FD共識(shí)中提出,PPI和H2RA可作為FD尤其是EPS的經(jīng)驗(yàn)性治療。最近發(fā)表的Meta分析發(fā)現(xiàn)PPI治療對(duì)表現(xiàn)為EPS亞型的FD患者有顯著療效,而對(duì)動(dòng)力障礙為主的FD患者療效不佳,因此對(duì)餐后不適綜合征(post—prandial distress syndrome,PDS)患者不推薦首選PPI制劑。對(duì)于抑酸劑治療FD的療程,2015年FD共識(shí)中也作了說(shuō)明,推薦H2RA和PPI的治療療程一般為4~8周,如癥狀改善不理想,應(yīng)考慮調(diào)整治療藥物。對(duì)于PPI的應(yīng)用劑量,2015年FD共識(shí)認(rèn)為,在控制FD癥狀方面,大劑量PPI治療并不優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)劑量。
2. 促動(dòng)力藥的應(yīng)用
促動(dòng)力藥是一類通過(guò)刺激平滑肌收縮從而增強(qiáng)胃排空及小腸轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物。常用的促動(dòng)力藥有甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利、伊托必利等。促動(dòng)力藥對(duì)FD療效的研究很多是圍繞于西沙必利,但該藥因?yàn)樾难芟到y(tǒng)的不良反應(yīng),已經(jīng)禁用。莫沙必利因?yàn)樽饔脵C(jī)制與西沙比利類似,而無(wú)心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)臨床中可替代西沙比利使用。伊托必利是一種新型的促動(dòng)力藥,國(guó)內(nèi)有研究顯示伊托必利療效與莫沙必利相近,但其對(duì)餐后飽脹不適癥狀的改善作用要優(yōu)于后者。國(guó)外研究顯示伊托必利的安全性和耐受性與安慰劑相似但可明顯升高體內(nèi)催乳素水平。甲氧氯普胺可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng),尤其是不可逆轉(zhuǎn)的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙,很大程度上限制了其在臨床中的應(yīng)用。國(guó)外薈萃分析報(bào)道促動(dòng)力藥整體的療效要優(yōu)于安慰劑,對(duì)于PDS亞型的患者是很合理的選擇。
3. 幽門(mén)螺桿菌根除治療
諸多研究料證實(shí)FD與Hp感染之間存在密切聯(lián)系。研究發(fā)現(xiàn),持續(xù)感染可導(dǎo)致黏膜不同程度的急慢性炎癥,進(jìn)一步可導(dǎo)致胃黏膜萎縮、腸上皮化生甚至上皮內(nèi)瘤變的發(fā)生。而根除治療可改善胃黏膜炎癥,延緩萎縮、腸上皮化生等病變的進(jìn)展,減少消化道潰瘍、腫瘤的發(fā)生率。目前FD治療指南也提出若應(yīng)用抑酸、促動(dòng)力劑治療無(wú)效,推薦Hp的檢測(cè)和根除治療。
4. 抗抑郁藥的用
FD患者常伴有抑郁或者焦慮等負(fù)面情緒。因此抗抑郁藥物對(duì)于緩解FD患者的癥狀有一定的作用。抗抑郁藥包括傳統(tǒng)的三環(huán)類、單胺氧化酶拮抗劑、四環(huán)類等藥物,和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑,如氟西汀(百憂解)和帕羅西?。ㄈ_特)等。國(guó)外研究報(bào)道抗抑郁藥物對(duì)于FD的治療有效。國(guó)內(nèi)也有研究證實(shí)抗抑郁焦慮藥可改善功能性胃腸病患者的情緒異常,緩解其癥狀,且聯(lián)合其他藥物使用時(shí)療效更顯著。目前認(rèn)為對(duì)抑酸和促動(dòng)力治療無(wú)效、且伴有明顯精神心理障礙的患者,可選擇抗抑郁藥治療。
5. 中醫(yī)藥治
中醫(yī)藥是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的特色。我國(guó)的《FD的中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)(2010)》認(rèn)為,F(xiàn)D辨證分為肝氣郁結(jié)證、肝氣犯胃證、脾胃氣虛證、濕熱滯胃證、寒熱錯(cuò)雜證等,分別給予對(duì)應(yīng)的柴胡疏肝散合越鞠丸加減、四逆散合沉香降氣散加減、香砂六君子湯加減、三仁湯加減、半夏瀉心湯加減等治療能夠獲得一定療效。部分來(lái)自日本的研究也表明,許多漢方草藥對(duì)FD有一定的治療效果。因此在2015年FD共識(shí)中提出,中藥治療可改善部分患者FD的癥狀。
6. 飲食和生活方式調(diào)整
對(duì)部分FD患者而言,某些特定食物會(huì)誘發(fā)其消化不良癥狀,比如高脂飲食、咖啡等也有研究顯示,吸煙與FD患者的感染無(wú)關(guān),而飲酒與FD患者的Hp感染相關(guān)。關(guān)于FD患者飲食習(xí)慣和生活方式的調(diào)整,目前缺乏相關(guān)的臨床研究,戒煙戒酒對(duì)于改善FD癥狀可能是有益的,雖然療效尚不確定。
FD是我國(guó)常見(jiàn)的功能性疾病之一。在I臨床工作中,應(yīng)注意除外器質(zhì)性、系統(tǒng)性和代謝性疾病引起的消化不良癥狀,對(duì)于有警報(bào)癥狀的患者應(yīng)盡早予以相應(yīng)的檢查以明確診斷。此外,有學(xué)者認(rèn)為功能性胃腸疾病的發(fā)病機(jī)制可能相似,因此常重疊存在。在實(shí)際工作中,應(yīng)注意甄別,以便制訂更有效、更有針對(duì)性的個(gè)體化診治方案。
來(lái)源醫(yī)脈通
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