自閉癥的發(fā)病率占普通人群的1%，目前沒(méi)有有效的藥物治療。編碼突觸后骨架蛋白SHANK3的單基因突變是導(dǎo)致自閉癥最常見(jiàn)的遺傳因素。盡管SHANK3突變小鼠為解析自閉癥發(fā)病機(jī)制提供重要模型，但考慮到人與鼠在行為學(xué)和腦解剖學(xué)方面的種間差異，使用小動(dòng)物來(lái)模擬自閉癥和推動(dòng)臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用面臨巨大挑戰(zhàn)。
與暨南大學(xué)教授李曉江和美國(guó)杜克大學(xué)教授姜永輝合作，中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所張永清實(shí)驗(yàn)室利用最新的基因編輯技術(shù)CRISPR/Cas9針對(duì)SHANK3的外顯子6和12成功構(gòu)建了食蟹猴突變體（Zhao et al.，Cell Res.2017）。最近，他們的團(tuán)隊(duì)再度合作，對(duì)SHANK3突變猴行為學(xué)進(jìn)行了系統(tǒng)分析，發(fā)現(xiàn)突變猴表現(xiàn)典型的自閉癥核心癥狀，包括社會(huì)交流障礙和刻板重復(fù)行為。同時(shí)使用正電子放射斷層造影術(shù)（PET）檢測(cè)到突變猴腦區(qū)的代謝動(dòng)減弱（由暨南大學(xué)教授王璐團(tuán)隊(duì)合作完成）。最重要的是，抗抑郁藥氟西汀可以有效緩解突變猴的異常行為和腦代謝活動(dòng)。研究結(jié)果近日在線(xiàn)發(fā)表于國(guó)際期刊Human Molecular Genetics。SHANK3突變猴不僅能夠表現(xiàn)出自閉癥的核心癥狀，并且通過(guò)短期藥物服用可緩解自閉癥癥狀。該研究為下一步研發(fā)自閉癥藥物提供了重要的平臺(tái)體系。
氟西?。‵luoxetine）是一種選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑，1987年FDA批準(zhǔn)用于治療抗抑郁，及其伴隨之焦慮和強(qiáng)迫癥?？蒲腥藛T在分析突變猴行為過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)外界刺激誘發(fā)突變體猴明顯刻板行為，提示突變猴處于緊張、焦慮狀態(tài)。在持續(xù)口服氟西汀兩周后，突變猴緊張焦慮情況緩解，不再躲避其它猴的接觸并開(kāi)始社交，且刻板行為得到改善。
(來(lái)源:生物谷）
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