505(b)2+孤兒藥
2020年11月24日，美股?？扑幬锕綞ton Pharmaceuticals(NASDAQ:ETON)宣布，公司研發(fā)的首個口服氫化可的松（hydrocortisone）改良新藥-顆粒劑Alkindi Sprinkle在美國正式上市。本品是一種孤兒藥，作為一種替代療法，用于治療17歲以下腎上腺皮質(zhì)功能不全（Adrenocortical Insufficiency，AI）兒童。Alkindi Sprinkle是首個也是唯一一個經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)的顆粒型氫化可的松制劑，用于治療腎上腺皮質(zhì)功能不全，專為兒童設(shè)計(jì)（ specifically designed for use in children）。
Alkindi Sprinkle將通過AnovoRx獨(dú)家提供，AnovoRx是一家專門為罕見和慢性病患者提供服務(wù)的專業(yè)藥房。AnovoRx將與Eton 制藥公司合作管理Eton 關(guān)懷計(jì)劃。該計(jì)劃將完成處方履行、保險(xiǎn)福利調(diào)查、教育支持、幫助符合條件的患者獲得財(cái)政援助以及旨在幫助患者獲得治療的其他服務(wù)。
Eton 前身是Imprimis Pharmaceuticals, Inc.全資子公司，成立于2017年4月；專注于研發(fā)505(b)(2)改良型新藥，應(yīng)用于兒童罕見病領(lǐng)域。
FDA對Alkindi Sprinkle的批準(zhǔn)得到了六項(xiàng)臨床研究的支持，其中包括第一項(xiàng)也是唯一一項(xiàng)針對新生兒至8歲以下兒童口服氫化可的松的干預(yù)性III期研究。服用Alkindi Sprinkle使氫化可的松較基線水平顯著升高（P<0.0001），耐受性良好，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。在Alkindi Sprinkle獲得批準(zhǔn)之前，可以使用口服方式的是5毫克及以上的片劑制劑。許多兒科患者需要低劑量和精確滴定的靈活性。本品將提供0.5毫克、1毫克、2毫克和5毫克的規(guī)格膠囊（內(nèi)含顆粒），使臨床醫(yī)生能夠根據(jù)每個患者的需要，更靈活地進(jìn)行個性化給藥。同時，掩味劑的使用消除了氫化可的松的苦味。
小兒腎上腺皮質(zhì)功能不全（AI）是一種相對罕見的疾病，其腎上腺皮質(zhì)功能不全是由許多先天或后天的原因引起的腎上腺皮質(zhì)分泌皮質(zhì)醇和（或）醛固酮不足，產(chǎn)生的一系列臨床表現(xiàn)。由于病因、病理的不同，臨床的表現(xiàn)差異較大，起病緩急、發(fā)病年齡、病程久暫以及病情輕重均有明顯的不同。由于先天性腎上腺增生癥（CAH）是兒科AI的最常見形，也會有過多的雄激素（導(dǎo)致受累女性的外生殖器男性化，如果沒有適當(dāng)?shù)闹委?，可能會?dǎo)致性早熟、早產(chǎn)終止和兩性身材矮?。?。原發(fā)性或中樞性（二級和三級）AI患者體內(nèi)皮質(zhì)醇水平不足。體內(nèi)皮質(zhì)醇的減少可能導(dǎo)致致命的后果，如腎上腺危象。為了生存，AI患者必須每天補(bǔ)充丟失的皮質(zhì)醇。Eton Pharmaceuticals估計(jì)，在美國小兒腎上腺皮質(zhì)功能不全（AI）大約影響5000至11000名兒童。
關(guān)于改良新藥
2020年我國新發(fā)布《藥品注冊管理辦法》，改良型新藥定義是對已知活性成分的上市藥品進(jìn)行優(yōu)化，被改良藥品的結(jié)合靶點(diǎn)、作用機(jī)制、藥效學(xué)數(shù)據(jù)、人體藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)、有效性證據(jù)和安全性特征均較為明確。因此，化藥改良新藥的臨床研發(fā)可借鑒已上市藥品的臨床開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，立足于明確的臨床需求——如現(xiàn)有已上市藥品療效待提高、毒性待改善或給藥方式待優(yōu)化等，進(jìn)行優(yōu)化。開展必要的臨床試驗(yàn)，通常在臨床試驗(yàn)中對臨床優(yōu)勢進(jìn)行概念驗(yàn)證，并最終確證。下圖為2類改良型新藥的分類：
滿足國內(nèi)外不同層次患者臨床需求的改良創(chuàng)新藥大有可為！
來源：奧全生物
美國2003年-2019年，通過FDA申請獲批的創(chuàng)新藥，整體呈上升趨勢：2017年505(b)(2)申請獲批的創(chuàng)新藥63個， 2018年505(b)(2)申請獲批的創(chuàng)新藥達(dá)75個， 2019年505(b)(2)申請獲批的創(chuàng)新藥達(dá)64個。
來源：FDA;Camargo pharma
在美國，改良新藥獲批的不同申請方式有：新處方工藝，新制劑劑型，新復(fù)方，新的適應(yīng)癥或聯(lián)用，新分子實(shí)體，新活性成分等。
來源：FDA;Camargo pharma
此前在藥融圈組織的張江改良新藥沙龍上，奧全生物創(chuàng)始人簡單給中改良新藥做了個比較，如下圖：
來源：奧全生物
藥融云數(shù)據(jù)（www.pharnexcloud.com）不完全統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)在開發(fā)改良新藥的企業(yè)：恒瑞醫(yī)藥、奧全生物、博志研新、綠葉制藥、南京清普生物、藥欣生物、匯宇制藥、奧科達(dá)、豪森藥業(yè)、蘇州澤璟生物、華海藥業(yè)、諾瑞特、海納醫(yī)藥、上海柏迪發(fā)瑞、力品藥業(yè)、科倫藥業(yè)、深圳埃格林醫(yī)藥、海昶生物、科信必成、越洋醫(yī)藥、大洲生物、蘇州海特比奧、上?；萦馈茉浦扑?、珠海貝海生物、思邈醫(yī)藥、德默高科、海正藥業(yè)、齊魯制藥、中國生物制藥、復(fù)星醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、南新制藥、萬高藥業(yè)、杭州赫爾斯科技、江陰貝瑞森制藥、石家莊杏澤醫(yī)藥、無錫濟(jì)煜山禾、信立泰、倍特藥業(yè)、北京星昊醫(yī)藥、浙江普利藥業(yè)、兆科藥業(yè)、江蘇亞虹醫(yī)藥、長春天誠藥業(yè)、南京優(yōu)科制藥等等。
參考：
NMPA/CDE；
藥融云數(shù)據(jù)；
FDA/EMA/PMDA；
相關(guān)公司公開披露；
https://etonpharma.com/；
Eton Pharmaceuticals Announces FDA Approval of Orphan Drug ALKINDI® SPRINKLE (hydrocortisone) as Replacement Therapy in Pediatric Patients with Adrenocortical Insufficiency；
藥品官網(wǎng)，https://www.alkindisprinkle.com/；
FDA說明書，https://www.alkindisprinkle.com/static/e9147163b20184999973f21af1840699/alkindi-sprinkle-prescribing-information.pdf；等等。
文章來源：藥融圈
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