HIV重磅!葛蘭素史克首創(chuàng)附著抑制劑Rukobia在歐盟即將獲批:全新抗HIV機(jī)制,克服多重耐藥!

來(lái)源:百濟(jì)藥房藥訊   2020-12-15

  ViiV Healthcare是一家由葛蘭素史克(GSK)控股、輝瑞(Pfizer)和鹽野義(Shionogi)持股的HIV/AIDS藥物研發(fā)公司。近日,該公司宣布,歐洲藥品管理局(EMA)人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)(CHMP)已發(fā)布份積極審查意見,建議批準(zhǔn)Rukobia(fostemsavir)600mg緩釋片,聯(lián)合其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒(ARV)藥物,用于治療無(wú)法構(gòu)建抑制性抗病毒方案的多重耐藥HIV-1成人感染者。

  Rukobia是一種治療HIV-1感染的新型附著抑制劑。今年6月,Rukobia獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn),適應(yīng)癥為:聯(lián)合其他ARV藥物,用于治療曾嘗試過多種HIV療法(heavily treatment-experienced,HTE)、并且由于耐藥/不耐受或安全性的考慮而對(duì)其當(dāng)前ARV方案治療失敗的多重耐藥HIV-1成人感染者。在關(guān)鍵III期BRIGHT研究中,大多數(shù)(60%)HTE多重耐藥HIV-1成人感染者接受Rukobia和優(yōu)化的背景治療后,實(shí)現(xiàn)并維持病毒抑制直至96周,且CD4+T細(xì)胞技術(shù)有臨床意義的改善。

  過去幾十年來(lái)的重大進(jìn)展極大地改善了HIV的治療,對(duì)許多患者來(lái)說,HIV被認(rèn)為是一種可控的終生疾病。然而,由于耐藥、耐受性或安全性的考慮,HTE成人患者(約占HIV感染者的6%)幾乎沒有或沒有選擇余地,有AIDS病情進(jìn)展和死亡的風(fēng)險(xiǎn),迫切需要額外的治療方案。

  Rukobia的批準(zhǔn)上市,將為那些由于各種原因而無(wú)法用現(xiàn)有藥物抑制和維持病毒抑制的HTE多重耐藥HIV-1成人感染者,提供一個(gè)重要的治療擇。此前,美國(guó)FDA已授予Rukobia快速通道資格、優(yōu)先審查資格、突破性藥物資格。歐盟EMA已授予Rukobia加速評(píng)估資格。

  Rukobia的活性藥物成分為fostemsavir,這是一種首創(chuàng)的(first-in-class)HIV-1附著抑制劑。fostemsavir是temsavir的一種前藥,通過口服后,fostemsavir可轉(zhuǎn)變?yōu)閠emsavir,然后被吸收并通過直接附著在病毒表面糖蛋白120(gp120)亞基發(fā)揮抗病毒作用。通過與病毒上的這個(gè)位置結(jié)合,temsavir可阻止HIV病毒附著到宿主免疫系統(tǒng)CD4+T細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞上,并防止HIV病毒感染這些細(xì)胞并增殖。由于Rukobia是第一個(gè)針對(duì)病毒周期中第一步(附著)的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法,因此對(duì)其他種類的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物沒有顯示出耐藥性,這可能幫助對(duì)大多數(shù)其他藥物產(chǎn)生耐藥性的HIV感染者。

  在過去30年里,HIV治療方面取得了令人難以置信的進(jìn)步。抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物能夠有效抑制HIV,這有助于減少疾病進(jìn)展、HIV傳播和與艾滋病有關(guān)的死亡,但由于HIV具有不斷變化的能力,一些患者可能對(duì)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物產(chǎn)生耐藥性,導(dǎo)致其治療方案失敗。在耐受性、安全性和藥物相互作用方面的挑戰(zhàn),可能會(huì)進(jìn)一步減少在設(shè)計(jì)有效治療方案時(shí)可接受的抗逆轉(zhuǎn)病毒療法的數(shù)量。對(duì)于既往接受過多種方案并且無(wú)法成功抑制HIV的多重耐藥患者群體而言,仍然存在著顯著未得到滿足的醫(yī)療需求。來(lái)自Rukobia臨床開發(fā)項(xiàng)目的療效和安全性研究結(jié)果表明,該藥對(duì)于需要新治療方案的多重耐藥HIV感染者具有獨(dú)特的潛力。Rukobia的批準(zhǔn)上市,將提供一種全新的方法,來(lái)幫助這類患者實(shí)現(xiàn)對(duì)病毒的抑制。

  CHMP的積極審查意見,基于在HTE多重耐藥HIV患者中開展的關(guān)鍵III期BRIGHT研究(NCT02362503)的數(shù)據(jù)。該研究的96周結(jié)果于2019年7月在墨西哥城舉辦的2019國(guó)際艾滋病學(xué)會(huì)艾滋病科學(xué)會(huì)議(IAS 2019)上公布。

  BRIGHT是一項(xiàng)2個(gè)隊(duì)列(隨機(jī)和非隨機(jī))研究,評(píng)估了HIV-1附著抑制劑fostemsavir在既往已過度治療(HTE)的HIV-1成人感染者中的安全性和有效性。研究共入組了371例患者,這些患者盡管服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒(ARV)藥物但血液中的病毒(HIV-RNA)水平仍然很高。大多數(shù)患者接受HIV治療超過15年(71%)、在進(jìn)入試驗(yàn)前曾接受過5種或更多種不同的HIV治療方案(85%)和/或有艾滋病史(86%)。

  所有患者均記錄有對(duì)目前可用的6類ARV藥物中的4類具有耐藥性、不可耐受性和/或禁忌癥。在隨隊(duì)列(n=272)中,患者在基線時(shí)必須對(duì)1類但不超過2類ARV藥物保持完全活性,并且不能從其剩余的藥物中形成可行的ARV方案。這些患者以3:1的比例進(jìn)行隨機(jī)分配,在其當(dāng)前失敗的治療方案中盲法加入fostemsavir或安慰劑(n=272),進(jìn)行持續(xù)8天的功能性單藥治療。針對(duì)已批準(zhǔn)ARV無(wú)任何剩余完全活性的患者(n=99)被分配進(jìn)入非隨機(jī)隊(duì)列,并在第1天接受開放標(biāo)簽fostemsavir及優(yōu)化的背景治療(OBT)。研究的主要終點(diǎn)是隨機(jī)隊(duì)列l(wèi)og10 HIV-1 RNA在第1天與第8天之間的平均變化。在8天雙盲期之后,隨機(jī)隊(duì)列所有患者接受開放標(biāo)簽fostemsavir和優(yōu)化的背景治療關(guān)鍵的次要終點(diǎn)包括第24、48、96周反應(yīng)的持久性,以及CD4+細(xì)胞技術(shù)從基線的安全變化和病毒耐藥性的出現(xiàn)。

  結(jié)果顯示,根據(jù)隨機(jī)隊(duì)列中從第1天到第8天HIV-1 RNA經(jīng)調(diào)整后的平均下降,主要終點(diǎn)分析顯示fostemsavir優(yōu)于安慰劑(分別下降0.79和0.17 log10 c/mL;p<0.0001,意向性治療-暴露[ITT-E]人群)。在隨機(jī)隊(duì)列中,在這種難以治療的多藥耐藥HIV-1患者群體中,病毒學(xué)抑制和免疫應(yīng)答率從24周至96周繼續(xù)增加。

  具體數(shù)據(jù):隨機(jī)隊(duì)列中接受fostemsavir與優(yōu)化背景療法(OBT)治療的患者中,治療第24、48周、96周實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制(HIV-1 RNA<40拷貝/毫升[c/ml])的患者比例分別為53%、54%、60%(n=163/272)。隨時(shí)間推移,患者表現(xiàn)出持續(xù)的免疫改善,CD4+細(xì)胞計(jì)數(shù)的平均變化持續(xù)增加(第24周、48周、96周分別增加90個(gè)、139個(gè)、205個(gè)細(xì)胞/微升)

  研究中,最常見的不良反應(yīng)(≥5%,所有級(jí)別)是惡心和腹瀉。至第96周,因不良事件而停止fostemsavir治療的患者比例為7%(隨機(jī):5%,非隨機(jī):2%)。

  文章來(lái)自生物谷Bioon.com

  原文出處:ViiV Healthcare announces positive CHMP opinion for Rukobia (fostemsavir), a first-in-class attachment inhibitor for the treatment of adults with multidrug-resistant HIV with few treatment options available

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