8月4日，輝瑞宣布，每日口服1次JAK3抑制劑ritlecitinib在治療斑禿的IIb/III期ALLEGRO研究中達(dá)到積極頂線結(jié)果，ritlecitinib 30mg和50mg劑量組均達(dá)到了改善頭發(fā)再生的主要療效終點(diǎn)。無(wú)論是否接受為期4周每日200mg初始治療，每日服用30mg或50 mg ritlecitinib患者在24周時(shí)頭皮脫發(fā)≤20%患者比例在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著高于安慰劑組。
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Ritlecitinib的安全性與之前的研究一致?？偟膩?lái)說(shuō)，所有治療組發(fā)生不良事件（AE）、嚴(yán)重AE和因AE終止治療患者比例相似。最常見的AEs為鼻咽炎、頭痛和上呼吸道感染。試驗(yàn)中沒(méi)有發(fā)生重大心臟不良事件(MACE)、死亡或機(jī)會(huì)性感染。8例接受ritlecitinib治療的患者出現(xiàn)了輕度至中度帶狀皰疹。50 mg組有1例肺栓塞和2例惡性腫瘤（均為乳腺癌）患者，這兩例腫瘤患者都已終止治療。
該項(xiàng)研究隨后是為期24周的延長(zhǎng)期，最初?機(jī)分配接受ritlecitinib的所有受試者繼續(xù)使用相同的方案，而最初24周內(nèi)接受安慰劑的受試者則采用兩種方案之一：200 mg，持續(xù)4周，然后是50 mg持續(xù)20 周，或50 mg持續(xù)24周。
Ritlecitinib 是新一代共價(jià)激酶抑制劑，對(duì)Janus激酶 3 (JAK3) 和表達(dá)于肝細(xì)胞癌 (TEC) 激酶家族中的酪氨酸激酶成員具有高選擇性。實(shí)驗(yàn)室研究證明，ritlecitinib可阻斷信號(hào)分子和免疫細(xì)胞活性，這些信號(hào)分子和免疫細(xì)胞被認(rèn)為是導(dǎo)致斑禿的原因。
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Ritlecitinib于2018年9月被美國(guó)FDA授予治療斑禿的突破性療法資格。去年12月被CDE納入了突破性療法。輝瑞正在評(píng)估它治療白癜風(fēng)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的療效。
這項(xiàng)代號(hào)為ALLEGRO的研究是一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲IIb/III期研究，旨在評(píng)估ritlecitinib在12歲及以上斑禿患者中的療效(n=718)。所有受試者都至少有50%的頭發(fā)因斑禿而脫落，包括全禿（頭發(fā)全部脫落）和普禿（全身所有毛發(fā)均脫落）患者，并且已經(jīng)歷持續(xù)6個(gè)月至10年的斑禿。受試者隨機(jī)接受ritlecitinib 50mg或30mg(接受或不接受1個(gè)月的每日1次ritlecitinib 200 mg初始治療)、ritlecitinib 10mg或安慰劑治療。
研究的主要終點(diǎn)為基于第24周時(shí)絕對(duì)SALT評(píng)分≤20，對(duì)ritlecitinib治療有反應(yīng)的頭皮毛發(fā)再生患者比例。SALT是一種測(cè)量頭皮脫發(fā)量工具。ALT得分為0表示未脫發(fā)，得分為100表示頭發(fā)全部脫落。
斑禿(AA)是一種以斑塊狀脫發(fā)為特征的自身免疫性疾病。通常累及頭皮，但有時(shí)也可累及面部(眉毛、睫毛、胡須)、整個(gè)頭皮或全身。斑禿患者的癥狀由免疫細(xì)胞攻擊健康毛囊引起，導(dǎo)致頭發(fā)脫落。AA平均發(fā)病年齡在25-35歲之間，但也可影響老年人、兒童和青少年，無(wú)明顯性別差異。斑禿嚴(yán)重影響患者健康和生活質(zhì)量，可能引起嚴(yán)重心理障礙，包括抑郁和焦慮。目前還沒(méi)有批準(zhǔn)的療法。
文章來(lái)源：醫(yī)藥魔方Info
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