佩樂能100μg/支

藥品名稱

通用名稱：聚乙二醇干擾素α-2b注射劑商品名稱：佩樂能PEG-INTRON
英文名稱：Peginterferonalfa-2b
漢語拼音：JuYiErChunGanRaoSuα-2bZhuSheJi

成份

主要成份：聚乙二醇干擾素α2b輔料：磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、蔗糖、聚山梨醇酯80和注射用水。

性狀

本品為白色凍干粉末，溶解后為清澈無色液體，無可見顆粒物。

適應癥

1.慢性丙型肝炎本品適用于治療慢性丙型肝炎?；颊吣挲g須≥18歲，患有代償性肝臟疾病?，F(xiàn)認為慢性丙型肝炎的理想治療是本品和利巴韋林合用。當本品和利巴韋林合用時，請同時參見利巴韋林的產(chǎn)品信息。2.慢性乙型肝炎本品也可用于治療HBeAg陽性的慢性乙型肝炎?；颊吣挲g須≥18歲，患有代償性肝臟疾病。

規(guī)格

100μg/支。

用法用量

1.慢性丙型肝炎本品：皮下注射，每周1次。體重65kg以下者，每次40μg。體重65kg以上者，每次50μg。同時口服利巴韋林。利巴韋林用法用量見下表（以每粒150mg計）體重（kg）日劑量（mg）膠囊（粒/天）50-607505粒（早3粒，晚2粒）65-809006粒（早3粒，晚3粒）85-9010507粒（早4粒，晚3粒）療程：用藥6個月后，如病毒負荷仍高，建議停止用藥。劑量調整：若治療期間出現(xiàn)嚴重不良反應和實驗室指標異常，建議適當調整劑量直至不良反應消失或減輕。本品劑量調整的原則實驗室檢查降低劑量終止治療白細胞＜2.5×109/L＜2.5×109/L中性粒細胞＜1.0×109/L＜0.75×109/L血小板＜50×109/L＜25×109/L肌酐＞2.0mg/dl（或＞176.8μmol/L）ALT基礎值的2倍或＞10倍正常值間接膽紅素3mg/dl（或＞51μmol/L）4周直接膽紅素＞2.5倍正常值血紅蛋白＜80g/L有心臟病的患者：劑量降低4周后＜120g/L本品劑量調整方法體重目前劑量調整后劑量＞65kg50μg25μg＜65kg40μg20μg利巴韋林劑量調整原則實驗室檢查降低劑量終止治療血紅蛋白＜90g/L＜80g/L有心臟病的患者：治療期間有心臟病的患者：任何4周內(nèi)下降≥20g/L劑量降低4周后＜120g/L白細胞（WBC）＜2.0×109/L粒細胞＜0.75×109/L血小板＜25×109/L肌酐＞2.0mg/dl（或＞176.8μmol/L）ALT基礎值的2倍或＞10倍正常值間接膽紅素＞3mg/dL（或＞51μmol/L）3mg/dL（或＞51μmol/L）（4周以上）直接膽紅素＞2.5倍正常值利巴韋林劑量調整方法利巴韋林每天總膠囊數(shù)第一次減量第二次減量750mg/天早3粒，晚2粒4粒/天（600mg/天）3粒/天（450mg/天）早2粒，晚2粒早2粒，晚1粒900mg/天早3粒，晚3粒5粒/天（750mg/天）4粒/天（600mg/天）早3粒，晚2粒早2粒，晚2粒1050mg/天早4粒，晚3粒6粒/天（900mg/天）5粒/天（750mg/天）早3粒，晚3粒早3粒，晚2粒根據(jù)間接膽紅素檢查結果調整利巴韋林用量的具體標準：間接膽紅素＞3mg/dL（或＞51μmol/L）時第一次減量，如減量1-2周后間接膽紅素仍大于3mg/dL則第二次減量，如連續(xù)四周間接膽紅素大于3mg/dL則停用利巴韋林。利巴韋林單獨停藥至少一周，最多兩周。如停藥后，間接膽紅素降至＜2.5mg/dL，可重新回到停藥前的利巴韋林劑量。如間接膽紅素維持＜2.5mg/dL四周以上，可將利巴韋林劑量調整至全量。根據(jù)血紅蛋白檢查結果調整利巴韋林用量的具體標準：血紅蛋白＜90g/L時第一次減量，如減量1-2周后血紅蛋白仍低于90g/L則第二次減量，如出現(xiàn)血紅蛋白小于80g/L則停用利巴韋林。利巴韋林單獨停藥至少一周，最多兩周。如停藥后，血紅蛋白＞80g/L，可恢復停藥前的利巴韋林劑量。如血紅蛋白＞90g/L維持四周以上，可將利巴韋林劑量調整至全量。通過劑量調整，實驗室檢查指標回復正常的患者，將劑量重新調整至全量；對調整劑量后至20周時實驗室檢查仍未恢復正常的患者，應維持減量后的劑量。2.慢性乙型肝炎目前推薦劑量為1.0μg/kg，每周1次，皮下注射。療程：24周。其他劑量和療程尚未進行充分的研究。劑量調整：本品劑量調整原則血液學和生化參數(shù)降低本品至一半劑量暫停使用本品白細胞（WBC）＜1.5×109/L＜1.0×109/L粒細胞＜0.75×109/L＜0.5×109/L血小板＜50×109/L＜25×109/L肌酐N/A＞2.0mg/dL（or＞176.8μmol/L）ALTN/A＞10倍正常值上限總膽紅素N/A≥2倍正常值上限（同時伴乏力等臨床癥狀）本品劑量調整方法體重目前劑量（100μg/支，ml）降低后的劑量（100μg/支，ml）≤69kg0.25-0.300.1570-89kg0.35-0.400.20≥90kg0.45-0.500.25藥物配制及用法：本品在溶解前為白色、藥片狀，呈一整塊，或多個碎片狀，或粉末狀。每瓶必須用0.7ml的無菌溶劑溶解，抽取0.5ml用于注射。用無菌注射器和長針頭抽取0.7ml溶劑，將溶劑沿瓶壁緩慢注入本品的安瓿內(nèi)，最好不要將溶劑直接對準本品，注入速度不要太快，因為這會產(chǎn)生很多氣泡。在溶解后的幾分鐘內(nèi)，本品呈云霧狀或多個小泡狀，輕輕轉動安瓿使其完全溶解。不要用力搖動。由于在抽取溶解后的本品時會有少量本品的丟失，為確保注射的劑量與標簽上的劑量一致，本品及溶劑的實際含量超過其規(guī)格的含量，抽取0.5ml的本品就是標簽上的含量。本品每種規(guī)格的濃度分別為：50μg/0.5ml，80μg/0.5ml，100μg/0.5ml。

不良反應

　　單獨用藥：　　多數(shù)不良反應為輕度或中度，治療不受影響。據(jù)報告，多數(shù)患者可出現(xiàn)頭痛和肌肉痛。　　最為常見（≥10％的患者）的不良反應包括注射部位疼痛/炎癥、疲乏感、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、壓抑感、關節(jié)痛、惡心、脫發(fā)、骨骼肌疼痛、易激動、流感樣癥狀、失眠、腹瀉、腹痛、虛弱、咽炎、體重下降、厭食、焦慮、注意力障礙、頭暈及注射部位反應等?！　〕Ｒ姡ā?％的患者）的不良反應為瘙癢、皮膚干燥、不適感、出汗增加、身體右上象限痛、中性粒細胞減少、白細胞減少、貧血、皮疹、嘔吐、口干、情緒不穩(wěn)、精神緊張、呼吸困難、病毒感染、嗜睡、甲狀腺機能失調、胸痛、消化不良、面紅、感覺異常、咳嗽、激動不安、副鼻竇炎、張力過強、感覺過敏、視物模糊、意識障礙、胃腸脹氣、性欲減退、皮膚紅斑、眼痛、情感淡漠、感覺減退、稀糞、結膜炎、鼻充血、便秘、眩暈、月經(jīng)過多、月經(jīng)失調?！　【穹矫娴陌Y狀并不常見。危及生命的精神癥狀極少發(fā)生。這些反應包括自殺、企圖自殺、自殺構想和幻覺?！　≡诮邮?.5μg/kg或1.0μg/kg本品治療的患者中，粒細胞減少(<0.75×109/L)發(fā)生率分別為4％及7％，血小板減少(<70×109/L)發(fā)生率分別為1％及3％?！　÷?lián)合用藥：　　本品與利巴韋林聯(lián)合用藥時，除了以上單獨用藥所出現(xiàn)的不良反應，以下不良反應也曾有報告：　　常見不良反應（5％－10％）：心動過速、鼻炎和味覺異常?！　〕Ｒ姴涣挤磻?％－5％）：低血壓、暈厥、高血壓、淚腺失調、震顫、牙齦出血、舌炎、胃炎、胃潰瘍、聽力下降/喪失、耳鳴、心悸、口渴、攻擊性行為、真菌感染、前列腺炎、中耳炎、支氣管炎、呼吸異常、鼻出血、濕疹、發(fā)質異常、光敏性反應和淋巴結病?！　『币姴涣挤磻ǒd攣、胰腺炎、高甘油三脂血癥、心率不齊、糖尿病和外周神經(jīng)病變?！　「蓴_素α-2b與利巴韋林合用罕見出現(xiàn)再生障礙性貧血?！　∑渌涣挤磻獔蟾姹酒穯为毷褂没蚝屠晚f林聯(lián)用時可能會出現(xiàn)以下不良反應：　　與α－干擾素有關的罕見不良反應有眼科的疾患包括視網(wǎng)膜病變（包括斑狀水腫）、視網(wǎng)膜出血、視網(wǎng)膜動脈和靜脈栓塞、棉絮狀滲出斑、視敏度和視野喪失、視神經(jīng)炎和視神經(jīng)乳頭水腫（參見注意事項）。　　本品上市后罕見報告有以下不良反應：心肌缺血、心肌梗塞、肉狀瘤病或肉狀瘤病惡化、多形性紅斑、斯－約綜合癥、中毒性表皮壞死和注射部位壞死?！　〗砂Y　　對聚乙二醇干擾素α-2b或任何一種干擾素或某一賦形劑過敏者　　孕婦。未獲得妊娠反應陰性結果之前不能開始本品與利巴韋林的聯(lián)合治療　　配偶妊娠的男性患者不能應用本品與利巴韋林的聯(lián)合治療　　自身免疫性肝炎或有自身免疫性疾病病史者肝功能失代償者或嚴重的腎功能衰竭患者（肌酐清除率<50ml/分鐘）

禁忌

以下患者禁用：-對聚乙二醇干擾素α-2b或任何一種干擾素或某一賦形劑過敏者。-孕婦、未獲得妊娠反應陰性結果之前不能開始本品與利巴韋林的聯(lián)合治療。-配偶妊娠的男性患者不以應用本品與利巴韋林的聯(lián)合治療。-自身免疫性肝炎或有自身性疾病病史者-肝功能失代償者。-聯(lián)合用藥時，嚴重的腎功能不全患者。

注意事項

　　精神及中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面：在本品治療期間罕有報告嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應，尤其是壓抑感、自殺構想、企圖自殺和自殺。其它中樞系統(tǒng)不良反應如攻擊性行為、意識障礙及其它精神狀態(tài)改變在α-干擾素治療中也有報道。如果患者出現(xiàn)精神的或中樞神經(jīng)系統(tǒng)問題（包括抑郁）時，由于這些問題的潛在嚴重性，建議對患者進行密切監(jiān)測。若癥狀持續(xù)存在或加重，需停用本品。　　心血管方面：與應用干擾素α一樣，對有充血性心衰史、心肌梗死和/或既往或目前有心律失常者，應用本品時治療需要密切監(jiān)測。建議對既往存在心臟異常的患者，在治療開始前及治療期間做心電圖檢查。心律失常(主要是室上性的)通常對常規(guī)治療有效，但可能需要停用本品?！　〖毙赃^敏：急性過敏反應(如蕁麻疹、血管性水腫、支氣管痙攣、過敏)在干擾素α-2b治療期間罕見報告。若用本品期間出現(xiàn)這種反應，要立即停藥并開始用適當藥物治療。一過性皮疹并不需中止用藥?！　「喂δ埽涸谟懈喂δ苁Т鷥旙w征（如凝血時間延長）的患者要中止本品治療?！　∧I功能：腎功能不全的患者應密切監(jiān)測其毒性征兆和癥狀。慢性腎衰竭或肌酐清除率<50ml/分鐘的患者不應使用本品（見禁忌癥）?！　“l(fā)熱：盡管使用干擾素期間發(fā)熱可能與常見的流感樣綜合征有關，但必須排除持續(xù)性發(fā)熱的其它原因?！　∶撍河捎谀承┗颊咴谑褂忙粮蓴_素時可見與脫水有關的低血壓，故用藥病人應保持充足的水分，必要時補液?！　》尾扛淖儯悍谓?、局限性肺炎和肺炎偶見于用α干擾素包括本品治療的患者，甚至危生命。對于有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難或其他呼吸系統(tǒng)癥狀的患者應作胸部X線檢查。如果胸部X光檢查顯示肺浸潤或存在肺功能受損的證據(jù)，則應嚴密監(jiān)護，必要時停藥。立即停藥并用皮質激素治療似可使肺部不良反應消失?！　∽陨砻庖呒膊。涸谑褂酶鞣Nα干擾素期間，有報道產(chǎn)生不同的自身抗體。在使用干擾素治療期間，自體免疫性疾病的臨床表現(xiàn)更易發(fā)生在有自身免疫性疾病傾向的患者?！　⊙鄄孔兓阂雅加袌蟾妫谟忙?干擾素治療后出現(xiàn)眼科異常，包括視網(wǎng)膜出血、棉絮狀滲出斑、視網(wǎng)膜動脈或靜脈阻塞（見不良反應）。所有患者應進行基本的眼科檢查。對主訴視力下降或視野缺損的患者必須進行及時全面的眼部檢查。由于這些眼部異常也可同時發(fā)生在其它疾病時，因此建議對糖尿病或高血壓患者進行定期的視覺檢查。如果患者在治療期間出現(xiàn)新的眼部異常或原有癥狀加重，建議停用本品。　　甲狀腺改變：用干擾素－α治療慢性丙型肝炎的患者極少出現(xiàn)甲狀腺異常，即甲狀腺功能低下或甲狀腺功能亢進。在治療期間，如果患者出現(xiàn)甲狀腺功能紊亂的癥狀時，需測定促甲狀腺素（TSH）水平。對于甲狀腺功能障礙患者，只有當通過治療使促甲狀腺素（TSH）保持在正常范圍內(nèi)時，才可繼續(xù)使用本品。　　代謝紊亂：曾報告出現(xiàn)高甘油三脂血癥和嚴重的高甘油三脂血癥。因此建議監(jiān)測血脂水平?！　∑渌矫妫河袌蟮栏蓴_素α可加重既往存在的牛皮癬和肉狀瘤病，因此建議對于牛皮癬和肉狀瘤病患者僅在效益大于潛在風險時才考慮應用本品?！　嶒炇覚z查：所有應用本品的患者在治療前檢查血常規(guī)、血液化學及甲狀腺功能。下列基線指標可作為臨床用藥開始的指標：　　血小板≥100,000/mm3　　中性粒細胞計數(shù)≥1,500/mm3　　促甲狀腺激素(TSH)水平必須在正常范圍內(nèi)　　一般在治療期的第2周和第4周進行實驗室檢查，隨后根據(jù)臨床需要定期監(jiān)測。對駕駛和機械操作能力的影響：在本品治療期間出現(xiàn)疲勞感、嗜睡或意識障礙的患者應告誡其避免駕駛或操作機器。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女用藥　單獨用藥：對靈長類的研究表明，干擾素α-2b是一種墮胎藥。本品也可能具有這種效應。由于沒有妊娠婦女應用本品的資料，建議不要在妊娠期間使用本品?！〗ㄗh育齡婦女在使用本品治療期間應采取有效的避孕措施?！∩胁磺宄撍幤分械某煞帜芊窠?jīng)乳汁分泌。因此，應考慮藥品對哺乳期婦女的重要程度以決定停藥還是停止哺乳?！÷?lián)合用藥：妊娠期間不能使用本品和利巴韋林?！”M管使用人類推薦劑量1/20的劑量仍有足夠的研究證實利巴韋林對所有動物種系有明顯潛在的致畸和/或胚胎毒性。在頭、上頜、眼、下顎、骨骼和胃腸道都曾發(fā)現(xiàn)畸形。畸形的發(fā)生率和嚴重程度隨利巴韋林劑量的增加而增加。胎兒和后代的生存率下降?！∨曰颊撸喝焉飲D女不能服用利巴韋林膠囊。女性患者要特別注意避免妊娠。未獲得妊娠反應陰性結果之前不能開始本品與利巴韋林的聯(lián)合治療。育齡婦女及其配偶在治療期間及隨后6個月的隨訪期必須采取有效的避孕措施；在此期間應每月進行妊娠檢查。如果患者在治療期間及隨后6個月的隨訪期內(nèi)妊娠，則必須警告患者利巴韋林對胎兒有致畸作用。　男性患者及其配偶：男性患者服用利巴韋林期間應避免其配偶妊娠。利巴韋林可在細胞內(nèi)蓄積而且清除緩慢。在動物研究中，利巴韋林在低于臨床劑量的情況下可使精子發(fā)生改變?，F(xiàn)在還不清楚是否是含有利巴韋林的精子作用于受精卵而導致致畸作用。男性患者及其育齡配偶在治療期間及隨后6個月的隨訪期必須采取有效的避孕措施。建議育齡婦女在治療期間采取有效的避孕時可使用本品和利巴韋林聯(lián)合治療。哺乳期：尚不清楚該藥品中的成分能否經(jīng)乳汁分泌。由于對育兒潛在的不良反應，建議治療開始前停止哺乳。

兒童用藥

尚未對此患者人群的應用經(jīng)驗，因此不推薦兒童或年齡在18歲以下的青少年應用本品。

老年用藥

本品的藥動學不存在明顯的年齡相關性，應用單次劑量本品治療的老年人資料表明，本品的劑量不需年齡而改變。

藥物相互作用

　在多劑量藥代動力學研究中未發(fā)現(xiàn)本品與利巴韋林之間的藥代動力學相互作用?！蝿┝勘酒返乃幋鷦恿W相互作用的研究結果表明，它對細胞色素P450CYP1A2，CYP2C8/9，CYP2D6及肝CYP3A4或N-乙酰轉移酶的活性無影響。此外，有文獻報道當CYP1A2底物（如茶堿）與其他干擾素　一起使用時，清除降低50％。因此當本品與和CYP1A2代謝相關的藥物一起使用時要注意。

藥物過量

藥物過量的資料有限。在臨床試驗中已有偶然本品用藥過量的病例報告，但劑量從未超過處方劑量的2倍，未出現(xiàn)嚴重不良反應。

藥物毒理

藥理作用聚乙二醇干擾素α-2b是重組人干擾素α-2b與單甲氧基聚乙二醇的一種共價結合物，其平均分子量約為31300道爾頓。重組人干擾素α-2b是通過人類白細胞的干擾素α-2b基因在重組大腸桿菌中表達獲得的。體外與體內(nèi)研究結果提示，聚乙二醇干擾素α-2b的生物活性來自于其結構中的重組人干擾素α-2b部分。干擾素通過與細胞表面特異性細胞膜受體結合而發(fā)揮作用。其它干擾素研究結果提示干擾素具有種屬特異性。在某些靈長類動物中，如恒河猴，在給予人1型干擾素后具有藥效學反應。干擾素一旦與細胞膜結合后，可啟動一系列復雜的細胞內(nèi)過程，包括誘導某些酶的表達。這一過程至少部分是細胞對干擾素發(fā)生反應的原因，包括在感染了病毒的細胞內(nèi)抑制病毒復制、一直細胞增殖以及增強巨噬細胞吞噬活動、增加淋巴細胞對吧細胞對特異性細胞毒性等一系列免疫調控活動。任何一個或所有這些反應都與干擾素的治療作用有關。重組人干擾素α-2b在體內(nèi)和體外均可抑制病毒復制，其抗病毒作用的機制尚不清楚，可能與改變宿主細胞的代謝有關。此作用可抑制病毒復制，或病毒復制后使子代病毒不能離開細胞。毒理研究聚乙二醇干擾素α-2b在臨床試驗中未觀察到不良事件，在猴毒性研究中也未觀察到。在猴毒性研究中出現(xiàn)的明星毒性包括白細胞減少癥。未進行聚乙二醇干擾素α-2b生殖毒性研究，但研究結果顯示干擾素α-2b可導致懷孕的靈長類動物發(fā)生流產(chǎn)，因此聚乙二醇干擾素α-2b也可能具有類似的作用。在嚙齒類動物和猴急性毒性試驗和亞急性毒性試驗，體外遺傳毒性試驗，圍產(chǎn)期生殖毒性試驗中，單甲氧基聚乙二醇未見毒性。

藥代動力學

　聚乙二醇干擾素α-2b是具有聚乙二醇改良特征的一種干擾素α-2b衍生物，主要由單聚乙二醇化的重組人干擾素α-2b所組成。聚乙二醇干擾素α-2b的血漿半衰期較干擾素α-2b為長。聚乙二醇干擾素α-2b的Cmax和AUC測量呈劑量相關性增加。皮下給藥之后，最大血清濃度（Cmax）出現(xiàn)在用藥后15-44小時，并可維持達48-72小時。平均表觀分布容積為0.99l/kg。多次用藥后可出現(xiàn)免疫反應性干擾素累積?！【垡叶几蓴_素α-2b的平均消除半衰期（SD）約40小時（13.3小時），表觀清除率為22.0ml/hr?kg。雖然人體有關干擾素的機制尚未被完全闡明。但腎臟清除率可能占聚乙二醇干擾素α-2b表觀清除率的較少部分（約30％）?！≡谂R床試驗中，對接受本品治療者的血清標本進行了干擾素中和因子測定。干擾素中和因子是中和干擾素抗病毒活性的抗體。在接受0.5μg/kg本品治療的患者中，中和因子的臨床檢出率為1.1％，接受1.5μg/kg本品治療的患者中，中和因子的臨床檢出率為2－3％?！【垡叶几蓴_素α-2b的腎臟清除率的30％。在對腎功能障礙患者的單劑量研究（1.0μg/kg）中,Cmax、AUC和半衰期的增加與腎功能障礙程度有關（參見禁忌癥和注意事項）。在多劑量的研究中（皮下注射本品1μg/kg，每周一次，共四周），與腎功能正常的患者相比，中度腎功能障礙患者（肌酐清除率30-49ml/min）本品的清除率平均下降17％，重度腎功能障礙患者（肌酐清除率10-29ml/min）本品的清除率平均下降44％。對于重度腎功能障礙患者，未透析和接受血透析其清除率是相似的，。對于中度和重度腎功能障礙患者，本品單藥治療時應減量?！≡趪乐馗喂δ苷系K的患者，本品的藥代動力學尚未被評價。因此此類患者不能使用本品。本品的藥代動力學特征未見顯著的年齡相關性，但和年輕患者一樣，老年患者在使用本品前要進行腎功能測定。對18歲以下的患者的特殊藥代動力學評價尚未進行。本品僅適用于年齡≥18歲的慢性丙型肝炎患者及慢性乙型肝炎的治療。進行了一項同時使用美沙酮和本品的藥代動力學研究，患者為18歲或以上的慢性丙型肝炎患者，未使用過聚乙二醇干擾素α-2b，皮下注射本品1.5μg/kg/周。所有患者在使用本品前持續(xù)使用美沙酮≥40mg/天。用本品治療四周后，美沙酮的平均AUC大約升高了16％。

貯藏

必須貯存在2～8℃條件下，不可冷凍。遠離兒童放置。配制后的代用溶液在2～8℃條件下、24小時內(nèi)必須使用。未用完的溶液必須丟棄。發(fā)現(xiàn)溶液變色時不要使用。超過有效期后不要使用。

包裝

1支/盒本品為凍干粉劑，溶解后注射，本品每個包裝內(nèi)含有一支凍干粉劑、一支溶解用的溶劑、一支注射器、一個長針頭（用于溶解并抽出本品），一個短針頭（用于注射）。一個消毒棉片。粉劑裝在2ml的Ⅰ型無色玻璃瓶內(nèi)，灰色溴丁基橡膠瓶塞，帶有聚丙烯罩的鋁制易拉蓋封。溶劑為注射用水，裝在2ml的Ⅰ型無色玻璃安瓿內(nèi)。

有效期

36個月。

執(zhí)行標準

進口藥品注冊標準JS20010028

批準文號

注冊證號S20140028

生產(chǎn)企業(yè)

Schering-Plough(Brinny)Company（愛爾蘭先靈葆雅公司，經(jīng)美國先靈葆雅公司授權生產(chǎn)）