優(yōu)泌樂（筆芯）3ml:300IU

藥品名稱

通用名稱：賴脯胰島素注射液 商品名稱：優(yōu)泌樂?Humalog?
英文名稱：RecombinantHumanInsulinLisproInjection
漢語拼音：LaipuyidaosuZhusheye

成份

本品主要成份為賴脯胰島素，是由基因重組技術(shù)生產(chǎn)的人胰島素類似物，它是將胰島素B鏈上第28位和第29位氨基酸互換而產(chǎn)生的。 其結(jié)構(gòu)式為： 分子式：C257H383N65O77S6 分子量：5808 輔料：注射，磷酸氫二鈉，甘油，間甲酚，氧化鋅，可能含有鹽酸或氫氧化鈉（pH調(diào)節(jié)劑）。

性狀

本品為無色澄明液體。

適應(yīng)癥

適用于治療需要胰島素維持正常血糖穩(wěn)態(tài)的糖尿病患者。

規(guī)格

3.0ml：300單位(筆芯)

用法用量

劑量應(yīng)當(dāng)由醫(yī)生根據(jù)患者的需要決定。 本品可在將要進(jìn)餐之前給藥。必要時(shí)，也可以在餐后馬上給藥。本品要通過皮下注射或持續(xù)皮下輸液泵（見用法用量，使用和操作說明）用藥，也可以肌肉注射（雖然不推薦這種用法）。必要時(shí)，本品還可以靜脈內(nèi)給藥，例如用于控制酮癥酸中毒和急性疾病期間的血糖水平，或者用于控制手術(shù)中和手術(shù)后的血糖水平。 皮下給藥應(yīng)當(dāng)在上臂、大腿、臀部或腹部。注射部位應(yīng)當(dāng)輪流使用，同一個(gè)注射部位的注射一般每月不要超過1次。 皮下注射本品時(shí)需小心謹(jǐn)慎，確保不要注射到血管中。注射后，不要按摩注射部位。患者必須學(xué)會(huì)使用正確的注射技術(shù)。 與普通胰島素相比，本品皮下注射后起效快，作用持續(xù)時(shí)間較短(2-5小時(shí))。因?yàn)槠鹦Э?，所以本品注射（或通過持續(xù)皮下輸注給藥時(shí)的推注）可以安排在很接近進(jìn)餐的時(shí)間。任何胰島素發(fā)揮作用的時(shí)間過程在不同的個(gè)體中或者在同一個(gè)體中的不同時(shí)間都可能有非常大的差別。和所有胰島素制劑一樣，無論在哪個(gè)部位注射，本品都可以保持比可溶性胰島素更快的起效時(shí)間，其作用持續(xù)時(shí)間取決于劑量、注射部位、血供、溫度和體力活動(dòng)情況。 根據(jù)醫(yī)生的建議，本品可以與長效的人胰島素或口服磺脲類藥物結(jié)合使用。 使用和操作說明 本品筆芯要與有CE標(biāo)記的注射筆搭配，按注射裝置生產(chǎn)廠家提供的說明使用。 a)用藥前準(zhǔn)備 檢查本品溶液，溶液應(yīng)當(dāng)透明無色，如果本品溶液看上去混濁、變濃、略微帶有顏色或者發(fā)現(xiàn)有固體顆粒，則不能使用。 下面是一般性描述，必須遵照每個(gè)注射筆的生產(chǎn)廠家使用說明安裝筆芯，安裝針頭，進(jìn)行胰島素注射。 b)注射 1．洗手。 2．選擇注射部位。 3．按說明清潔皮膚。 4．去掉外面的針帽套。 5．通過拉伸或夾緊使皮膚固定，按說明扎入針頭。 6．按下注射按鈕推針。 7．拔出針頭，輕壓注射部位幾秒鐘。不要揉搓注射部位。 8．用外面的針帽套將針頭擰旋下，安全銷毀。 9．注射部位應(yīng)當(dāng)輪流使用，同一個(gè)注射部位的注射一般每月不超過1次。 c)混合胰島素 不能把瓶裝的胰島素與筆芯裝的胰島素混合。 d)通過胰島素泵使用本品 只有某些Minimed和Disetronic的胰島素泵可用于輸注賴脯胰島素。在輸注賴脯胰島素之前，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)研究輸液泵所附的生產(chǎn)廠家說明書。輸液泵要使用正確的儲(chǔ)藥筒和導(dǎo)管，每48小時(shí)要更換輸液器。插入輸液器的時(shí)候要無菌操作。一旦發(fā)生低血糖，應(yīng)當(dāng)停止輸注，直到低血糖緩解。如果發(fā)生反復(fù)或嚴(yán)重的低血糖，要通知醫(yī)療專業(yè)人員，考慮減少或停止胰島素輸注。泵發(fā)生故障或輸液器出現(xiàn)堵塞可導(dǎo)致血糖水平迅速升高。 如果懷疑胰島素輸注中斷，要按照產(chǎn)品說明書中的說明處理，必要時(shí)通知醫(yī)療專業(yè)人員。通過胰島素泵用藥時(shí)，本品不能與其他任何胰島素混合。 e)胰島素靜脈內(nèi)用藥 賴脯胰島素靜脈注射應(yīng)當(dāng)按常規(guī)臨床實(shí)踐中的靜脈注射操作，例如通過靜脈推注或者通過輸液系統(tǒng)注射。需要經(jīng)常監(jiān)測血糖水平。 賴脯胰島素在0.9％氯化鈉或5％葡萄糖中0.1U/mL到1.0U/mL的濃度下輸液，輸液系統(tǒng)在室溫下可保持穩(wěn)定48小時(shí)。建議在開始給患者輸液之前輸液系統(tǒng)要先排氣。

不良反應(yīng)

低血糖是糖尿病患者用胰島素治療最常見的不良反應(yīng)。嚴(yán)重的低血糖可能導(dǎo)致意識(shí)喪失，非常嚴(yán)重的情況下可能導(dǎo)致死亡。 患者的局部過敏偶有發(fā)生，表現(xiàn)為胰島素注射部位紅、腫和發(fā)癢，這種情況常常在幾天到幾周時(shí)間內(nèi)緩解。某些情況下，這種情況可能與胰島素以外的因素有關(guān)，如皮膚清潔劑中的刺激物或者注射技術(shù)欠佳。全身過敏反應(yīng)不太常見，但可能更加嚴(yán)重，表現(xiàn)為對(duì)腆島素的廣泛性過敏反應(yīng)。它可引起全身皮疹、氣急、喘鳴、血壓降低、脈搏加快或出汗。廣泛性變態(tài)反應(yīng)的重癥病例可能危及生命。 注射部位可能發(fā)生脂肪營養(yǎng)不良。

禁忌

賴脯胰島素在低血糖發(fā)作時(shí)嚴(yán)禁使用。病人對(duì)賴脯胰島素或其賦形劑過敏者嚴(yán)禁使用。

注意事項(xiàng)

患者換用另一種類型或品牌的胰島素應(yīng)當(dāng)在嚴(yán)格的醫(yī)療監(jiān)督下進(jìn)行。胰島素效價(jià)、品牌（生產(chǎn)商）、類型（普通、低糖蛋白鋅胰島素NPH、長效胰島素等等）、種系（動(dòng)物、人、人胰島素類似物）和／或生產(chǎn)方法（重組DNA來源還是動(dòng)物來源胰島素）的改變可能導(dǎo)致所需劑量的改變。 能夠使低血糖早期預(yù)兆表現(xiàn)不同或不明顯的情況包括糖尿病病程長、強(qiáng)化胰島素治療、糖尿病性神經(jīng)病變或者使用β-受體阻滯劑等藥物。 從動(dòng)物來源的胰島素?fù)Q用人胰島素后出現(xiàn)低血糖反應(yīng)的部分患者報(bào)告低血糖的早期預(yù)兆不太明顯或者不同于他們以前所用胰島素出現(xiàn)的低血糖預(yù)兆。未糾正的低血糖反應(yīng)或高血糖反應(yīng)會(huì)引起意識(shí)喪失、昏迷或死亡。 用藥劑量不足或者停藥，特別是對(duì)于胰島素依賴的糖尿病患者，可能導(dǎo)致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒，這些情況可能會(huì)導(dǎo)致死亡。 有腎功能損害時(shí)對(duì)胰島素的需要量可能會(huì)減少。肝功能損害的患者由于糖異生能力降低、胰島素分解減少，胰島素的需要量可能會(huì)減少，但是，慢性肝損害的患者中，胰島素抵抗增加可能導(dǎo)致胰島素的需要量增加。 疾病或情緒紊亂期間胰島素的需要量可能會(huì)增加。 如果患者的體力活動(dòng)增加或者其日常飲食發(fā)生改變，可能需要調(diào)整本品的劑量。餐后立即運(yùn)動(dòng)可能會(huì)增加低血糖的危險(xiǎn)性。速效胰島素類似物的藥教學(xué)表現(xiàn)之一是：如果發(fā)生低血糖，注射后發(fā)生低血糖的時(shí)間比注射可溶性人胰島素后出現(xiàn)低血糖的時(shí)間早。 如果40U/mL瓶裝胰島素是您正在使用的產(chǎn)品，那么不要用40U/mL注射器從100U/mL的筆芯中抽取胰島素。 對(duì)駕駛和機(jī)器操作能力的影響 由于低血糖患者集中注意力的能力和反應(yīng)能力可能降低。 在這些能力特別重要的場合（如，開車或操作機(jī)器），這可能會(huì)造成危險(xiǎn)。 應(yīng)當(dāng)告訴患者要采取保護(hù)措施，避免開車時(shí)出現(xiàn)低血糖，這對(duì)于那些很少或沒有察覺低血糖預(yù)兆的患者或經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者尤其重要。這些情況下應(yīng)建議不要開車。 運(yùn)動(dòng)員慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

從大量有藥物使用的妊娠中得到的數(shù)據(jù)沒有顯示賴脯胰島素對(duì)妊娠或者對(duì)胎兒／新生兒的健康有什么不良作用。 對(duì)胰島素治療的患者（胰島素依賴或妊娠期糖尿?。?，整個(gè)妊娠期間都必須保持良好的控制。妊娠早期（前3個(gè)月）胰島素的需要量往往降低，而妊娠中期（中間3個(gè)月）和晚期（后3個(gè)月）胰島素需要量往往增加。應(yīng)當(dāng)告訴糖尿病患者如果她們懷孕或者準(zhǔn)備懷孕，要通知醫(yī)生。認(rèn)真監(jiān)測血糖控制效果以及一般健康狀況對(duì)于妊娠的糖尿病患者是必不可少的。 正在哺乳的糖尿病患者可能需要調(diào)節(jié)胰島素使用的劑量、飲食，或者二者均需要，目前尚不知道賴脯胰島素是否會(huì)向乳汁中大量分泌，許多藥物包括人體胰島素可分泌到人乳汁中。

兒童用藥

12歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。 在年齡3至11周歲青春期前兒童(n=60)中進(jìn)行一項(xiàng)為期9個(gè)月的交叉試驗(yàn)，以HbA1c評(píng)價(jià)血糖的控制，在所有治療組中獲得的結(jié)果具有可比性：餐前30分鐘給予人常規(guī)胰島素組為8.4％，餐前立刻給予本品組為8.4％，以及餐后立刻給予本品組為8.5％。在年齡9至19周歲青少年(n=463)中進(jìn)行一項(xiàng)為期8個(gè)月的交叉試驗(yàn)，以HbA1c。評(píng)價(jià)血糖的控制，在所有治療組中獲得的結(jié)果具有可比性：餐前30分鐘至45分鐘給予人常規(guī)胰島素組為8.7％，餐前立刻給予本品組為8.7％。三種給藥方式下低血糖的發(fā)生率相似?；A(chǔ)胰島素的調(diào)整是必需的。

老年用藥

無特殊說明，請參見[用法用量]，或遵醫(yī)囑。

藥物相互作用

使用有升高血糖作用的藥品可能會(huì)增加胰島素的需要量，如口服避孕藥、皮質(zhì)類固醇藥物、甲狀腺素替代治療、達(dá)那唑、β2受體激動(dòng)劑（如，利托君、沙丁胺醇、特布他林）。 使用有降低血糖作用的藥品可能減少胰島素的需要量，如口服降糖藥、水楊酸類（如，乙酰水楊酸）、磺胺類抗生素、某些抗抑郁藥（單胺氧化酶抑制劑）、某些血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（卡托普利、依那普利）、血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑、β受體阻滯劑、奧曲肽或酒精。 使用除本品之外的其他藥物時(shí)應(yīng)當(dāng)向醫(yī)生咨詢。

藥物過量

胰島素沒有特定的過量定義，因?yàn)檠菨舛仁且葝u素水平、葡萄糖利用率和其他代謝過程之間復(fù)雜的相互作用所致的結(jié)果。相對(duì)于食物攝入量和能量消耗情況，胰島素過量會(huì)發(fā)生低血糖。 低血糖可能伴有倦怠、意識(shí)不清、心悸、頭痛、出汗和嘔吐的表現(xiàn)。 輕度低血糖發(fā)作可以采用口服葡萄糖、其他糖類或含糖產(chǎn)品，效果良好。 糾正中度低血糖可以采用肌肉或皮下注射胰高血糖素，然后在患者充分恢復(fù)時(shí)口服碳水化合物。用胰高血糖素?zé)o效的患者必須靜脈使用葡萄糖溶液。 如果患者昏迷，應(yīng)當(dāng)肌肉或皮下注射胰高血糖素。但是，如果沒有胰高血糖素或患者使用胰高血糖素?zé)o效，則必須靜脈輸注葡萄糖溶液?；颊咭庾R(shí)一日恢復(fù)，要馬上給患者進(jìn)餐。 因?yàn)樵诿黠@的臨床癥狀恢復(fù)后低血糖可能再次發(fā)生，有必要進(jìn)行持續(xù)的碳水化合物攝入和觀察。

臨床試驗(yàn)

賴脯胰島素起效快（約15分鐘），因此與普通胰島素（餐前30-45分鐘）相比，給藥與進(jìn)餐的時(shí)間間隔可以比較短（餐前0-15分鐘）。賴脯胰島素起效快，與普通胰島素相比作用持續(xù)時(shí)間較短（2-5小時(shí)）。 1型和2型糖尿病患者中的臨床試驗(yàn)表明，與可溶性人胰島素相比，賴脯胰島素降低餐后高血糖效果更好。所有同時(shí)用速效胰島素和基礎(chǔ)胰島素的患者，必須同時(shí)優(yōu)化兩種胰島素的劑量，以改善全天的血糖控制。 和所有胰島素制劑一樣，賴脯胰島素發(fā)揮作用的時(shí)間過程在不同的個(gè)體中或者在同一個(gè)體中的不同時(shí)間都可能有非常大的差別，它取決于劑量、注射部位、血供、溫度和體力活動(dòng)情況。皮下注射后的典型活性曲線如下圖所示。 上圖反映了一定時(shí)間內(nèi)維持受試者全血葡萄糖濃度接近于空腹水平所需要的葡萄糖的相對(duì)量，它是這些胰島素一定時(shí)間內(nèi)對(duì)葡萄糖代謝作用的個(gè)指標(biāo)。 通過皮下輸注泵給藥時(shí)，賴脯胰島素治療的糖化血紅蛋白水平比可溶性胰島素治療的糖化血紅蛋白水平低。在一項(xiàng)雙盲、交叉研究中，賴脯胰島素用藥12周后糖化血紅蛋白的降低幅度為0.37個(gè)百分點(diǎn)，而可溶性腆島素用藥12周后的糖化血紅蛋白降低幅度為0.03個(gè)百分點(diǎn)(p=0.004)。 研究表明，用最大劑量磺脲類藥物治療的2型糖尿病患者中，與單用磺脲類相比，加用賴脯胰島素可顯著降低HbA1c。 HbA1c降低也可見于其他胰島素產(chǎn)品，如可溶性胰島素或低糖蛋白鋅胰島素。 1型和2型糖尿病忠者中的臨床試驗(yàn)表明，與可溶性人胰島素相比，賴脯胰島素的夜間低血糖發(fā)作次數(shù)減少。某些研究中，夜間低血糖減少與白天低血糖發(fā)作次數(shù)增多有關(guān)。 賴脯胰島素的降糖效果不受腎功能或肝功能損害的影響。 用葡萄糖鉗夾方法進(jìn)行測定，在腎功能情況差別很大的患者中都保持了賴脯胰島素和可溶性人胰島素之間血糖值變化的差異。

藥理毒理

按同樣的摩爾數(shù)比較，賴脯胰島素與人胰島素等效，但它起效更快，作用持續(xù)時(shí)間更短。 賴脯胰島素的主要作用是調(diào)節(jié)葡萄糖代謝。 另外，胰島素對(duì)多種不同的組織有一些同化作用和抗異化作用。在肌肉組織中這包括增加糖原、脂肪酸、甘油、蛋白質(zhì)合成和氨基酸攝取，而減少糖原異生、糖異生、酮體生成、脂解作用、蛋白質(zhì)分解和氨基酸產(chǎn)生量。 體外試驗(yàn)中，包括與胰島素受體部位的結(jié)合以及對(duì)生長中的細(xì)胞的作用，賴脯胰島素的表現(xiàn)與人胰島素非常相似。研究還表明，賴脯胰島紊與胰島素受體結(jié)合后的解離與人胰島素相同。急性、1個(gè)月和12個(gè)月毒理學(xué)研究未見明顯毒性。 動(dòng)物研究中賴脯胰島素不引起生育力損害，無胚胎毒性，也沒有致畸作用。

藥代動(dòng)力學(xué)

賴脯胰島素超效快（約15分鐘），因此與普通胰島素（餐前30-45分鐘）相比，給藥與進(jìn)餐的時(shí)間間隔可以比較短（餐前0-15分鐘）。賴脯胰島素起效快，與普通胰島素相比作用持續(xù)時(shí)間較短（2-5小時(shí)）。 賴脯胰島素的藥代動(dòng)力學(xué)表明，它是一種吸收迅速的化合物，皮下注射后30-70分鐘達(dá)到血液高峰濃度?？紤]這些動(dòng)力學(xué)的臨床意義時(shí)，最好是看一下葡萄糖利用曲線。 賴脯胰島素在腎功能損害的患者中保持了吸收比可溶性胰島素快的特點(diǎn)。在腎功能情況差別很大的2型糖尿病患者中，基本保持了賴脯胰島素和可溶性人胰島素之間的藥代動(dòng)力學(xué)差別，表明這種差別與腎功能無關(guān)。在肝功能損害的患者中，賴脯胰島素保持了吸收和排泄比可溶性胰島素快的特點(diǎn)。

貯藏

本品開始使用前，應(yīng)貯于2-8℃（冰箱內(nèi)）。不得冷凍，不能放置于過熱或陽光直接照射的地方。 本品開始使用后，應(yīng)貯于不超過30℃處，保存期為28天。本品一旦開始使用，不可再存放于冰箱中保存。筆芯裝入注射筆后，不得帶針頭存放。

包裝

本品防御I型玻璃筆芯中。 包裝規(guī)格：1支/盒。

有效期

36個(gè)月 開始使用后的有效期：28天。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JS20130004

批準(zhǔn)文號(hào)

進(jìn)口藥品小包裝注冊證號(hào)：H20140556 進(jìn)口藥品大包裝注冊證號(hào)：H20140558 分包裝藥品批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20140152

生產(chǎn)企業(yè)

生產(chǎn)廠：EliLillyItaliaS.p.A. 地址：ViaGramsci731-733,SestoFiorentino,50019,Italy 分包裝企業(yè)名稱：禮來蘇州制藥有限公司 分包裝企業(yè)地址：蘇州工業(yè)園區(qū)方中街109號(hào)