諾和銳50筆芯(3ml:300單位(筆芯))*1支

藥品名稱

通用名稱：門冬胰島素50注射液 商品名稱：諾和銳50筆芯NovoMix50Penfill
英文名稱：InsulinAspart50Injection
漢語(yǔ)拼音：MendongYidaosu50Zhusheye

成份

1ml混懸液含100單位(100U)的可溶性門冬胰島素和精蛋白門冬胰島素（相當(dāng)于3.5mg），比例為50:50。其活性成份為門冬胰島素（通過(guò)基因重組技術(shù)，利用酵母生產(chǎn)）。 本品以間甲酚和苯酚作為抑菌劑，每100ml本品中加入間甲酚0.172g和苯酚0.15g。 其他成份：甘油、鋅（氯化物）、二水合磷酸氫二鈉、氯化鈉、硫酸魚精蛋白、鹽酸（pH值調(diào)節(jié)劑）或氫氧化鈉（pH值調(diào)節(jié)劑）和注射用水。 一支筆芯內(nèi)裝3ml，相當(dāng)于300單位(300U)。

性狀

本品為注射用白色混懸液。

適應(yīng)癥

用于治療糖尿病。

規(guī)格

3ml：300單位（筆芯）

用法用量

用量 本品為胰島素類似物，雙時(shí)相門冬胰島素混懸液?；鞈乙汉傩чT冬胰島素和中效門冬胰島素（比例為50:50）。 本品的用量因人而異，應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的病情而定。為了達(dá)到理想血糖控制，建議進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)和胰島素劑量調(diào)整。 成人胰島素需求量通常為每天每公斤體重0.5～1.0單位，可全部或部分來(lái)自本品。對(duì)有胰島素抵抗的患者（如：肥胖原因），其每日需要量可能更高；對(duì)仍有殘余內(nèi)源性胰島素分泌的患者，其每日需要量可以更少。 對(duì)于2型糖尿病患者，當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不足以控制血糖時(shí)，本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。 如果患者增加體力活動(dòng)、飲食習(xí)慣發(fā)生改變或伴發(fā)其他疾病時(shí)，用藥劑量可能也要進(jìn)行調(diào)整。 特殊人群 類似所有的胰島素，對(duì)于老年患者以及有肝、腎功能損傷的患者，應(yīng)加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)，并根據(jù)個(gè)體情況調(diào)整用藥劑量。 腎功能或肝功能損害時(shí)，通?；颊邔?duì)胰島素的需要量會(huì)減少。 如何轉(zhuǎn)換為本品治療 當(dāng)從其他胰島素制劑改用本品時(shí)，可能需要調(diào)整劑量和給藥時(shí)間。所有的胰島素一樣，在轉(zhuǎn)換過(guò)程中以及隨后的幾周內(nèi)，需要對(duì)血糖水平進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)（見[注意事項(xiàng)]）。 用法 本品僅可用于皮下注射，絕不可用于靜脈給藥。也不可用于肌內(nèi)注射。本品也不可用于胰島素泵。 本品經(jīng)皮下注射，部位可選擇大腿或腹壁。如可行，也可選擇臀部或三角肌區(qū)域。注射點(diǎn)應(yīng)在同一注射區(qū)域內(nèi)輪換，以降低脂肪代謝障礙風(fēng)險(xiǎn)。與所有類型的胰島素一樣，劑量、注射部位、血流、溫度及運(yùn)動(dòng)量均會(huì)影響其作用時(shí)間。 本品快速起效并很快達(dá)到峰值，一般緊鄰餐前注射。必要時(shí)，也可在餐后立即注射。 處置和其他處理中的特殊注意事項(xiàng) 針頭和本品僅供一人專用。本品不可重新灌裝使用。重新混勻后的藥液必須呈均勻的白色霧狀，否則不可使用。 應(yīng)向患者強(qiáng)調(diào)本品在使用前應(yīng)立刻重新混勻的重要性。 不得使用冷凍過(guò)的本品。 建議患者每次注射后丟棄針頭。 本品使用注意事項(xiàng) 本品不可重新灌裝使用。 本品應(yīng)與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針?配合使用。如患者同時(shí)接受本品和另一種胰島素筆芯治療，應(yīng)分別使用兩個(gè)諾和諾德公司胰島素注射系統(tǒng)，每個(gè)注射系統(tǒng)分別用于注射不同種類的胰島素。作為預(yù)防措施，患者應(yīng)隨身多配備一支胰島素注射裝置，以防本品丟失或損壞而影響用藥。 患者使用指導(dǎo) 不得使用本品的情況 如您對(duì)門冬胰島素或本品中所含任何其他成份過(guò)敏。 如您可疑發(fā)生低血糖（見低血糖）。 本品不可用于胰島素泵。 筆芯或含筆芯的裝置墜落、損壞或擠壓。 如果本品貯藏不當(dāng)或被冷凍。 如果本品經(jīng)混勻操作后不呈均勻的白色霧狀。 如果混勻操作后筆芯內(nèi)出現(xiàn)塊狀物，或有呈霜凍狀的白色固體顆粒粘在筆芯底部或瓶壁上。 使用本品前 檢查標(biāo)簽并確定其中裝有正確類型的胰島素。 使用前請(qǐng)檢查本品，包括橡皮活塞。如果筆芯已被損壞，或者未使用過(guò)的筆芯的橡皮活塞與白色條碼帶分離，即兩者之間出現(xiàn)間隙，請(qǐng)不要使用本品，并請(qǐng)到供應(yīng)商處更換。更詳細(xì)的指導(dǎo)信息見胰島素注射系統(tǒng)使用手冊(cè)。 為了防止污染，每次注射都應(yīng)使用新的針頭。 針頭和本品僅供一人專用。 本品用于皮下注射。本品絕不能直接靜脈或者肌內(nèi)注射。請(qǐng)保證注射點(diǎn)在同一注射區(qū)域內(nèi)輪換，以降低發(fā)生硬結(jié)或皮膚損傷風(fēng)險(xiǎn)。最佳注射部位為：腰的前部（腹壁）、臀部、大腿前側(cè)或上臂。腹壁給藥起效更快。您需要保持定期測(cè)量血糖。 當(dāng)筆芯尚未裝入胰島素注射系統(tǒng)時(shí)： 首次使用本品：將筆芯在手掌間滾搓10次，注意保持筆芯水平(見圖A)。將筆芯在a和b位置之間上下?lián)u動(dòng)10次(見圖B)，以使筆芯內(nèi)的玻璃珠由一端移動(dòng)到另一端。重復(fù)上述滾搓和搖動(dòng)動(dòng)作（見圖A和圖B）直至藥液呈均勻的白色霧狀為止。胰島素達(dá)到室溫時(shí)更易混勻。搖勻后應(yīng)立即注射。 此后的每次注射：將裝有筆芯的注射系統(tǒng)在a和b位置之間上下?lián)u動(dòng)至少10次(見圖B)，直至藥液呈均勻的白色霧狀為止。如果單純的搖動(dòng)無(wú)法使藥液呈均勻的白色霧狀混懸液，則需重復(fù)上述滾搓和搖動(dòng)動(dòng)作直至藥液呈均勻的白色霧狀為止。搖勻后應(yīng)立即按下列步驟注射。 請(qǐng)檢查筆芯中至少剩余12個(gè)單位的胰島素，以保證充分混勻。如果剩余量少于12個(gè)單位，請(qǐng)更換新筆芯。 如何注射本品 本品皮下注射?；颊邞?yīng)根據(jù)醫(yī)生或護(hù)士的指導(dǎo)以及胰島素注射系統(tǒng)用戶手冊(cè)中描述的注射技巧進(jìn)行注射。 注射后針頭應(yīng)在皮下停留至少6秒，將按鈕按到底，直至針頭拔出。這樣操作的目的是確保正確給藥，并盡可能限制血液回流入針頭或筆芯。 每次注射后都應(yīng)卸下并丟棄針頭，不可帶針頭存放。否則會(huì)有藥液從針頭漏出而導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確。

不良反應(yīng)

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道:安全性總結(jié) 患者使用本品時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)主要與胰島素藥理學(xué)作用有關(guān)。低血糖是本品治療中最常見的不良反應(yīng)。低血糖發(fā)生的頻率隨患者的人群，用法用量以及血糖控制水平的不同而變化，見本節(jié)“選擇性不良反應(yīng)描述”。 胰島素治療初期，可能發(fā)生屈光不正、水腫和注射部位異常（注射部位疼痛、發(fā)紅、蕁麻疹、炎癥、青紫、腫脹和瘙癢）。這些反應(yīng)通常為一過(guò)性。快速改善血糖水平控制可能發(fā)生急性痛性神經(jīng)病變，這種癥狀通常是可逆的。但是因強(qiáng)化胰島素治療而突然改善血糖水平控制可能發(fā)生暫時(shí)性的糖尿病視網(wǎng)膜病變惡化。長(zhǎng)期血糖控制良好可降低患糖尿病視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險(xiǎn)。 不良反應(yīng)列表： 根據(jù)臨床試驗(yàn)資料、按照MedDRA系統(tǒng)器官分類的不良反應(yīng)如下所列。不良反應(yīng)發(fā)生的頻率定義如下：十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100，＜1/10）；偶見（≥1/1,000，＜1/100）；罕見（≥1/10,000，＜1/1,000）；十分罕見（＜1/10,000）以及未知（無(wú)法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì)發(fā)生頻率）。 選擇性不良反應(yīng)描述 過(guò)敏反應(yīng) 全身性過(guò)敏反應(yīng)（癥狀可能包括全身性皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸和血壓下降）十分罕見，但有可能危及生命。 低血糖 低血糖是本品治療中最常見的不良反應(yīng)。如果胰島素使用劑量遠(yuǎn)高于需要量，就可能發(fā)生低血糖。 嚴(yán)重的低血糖可能導(dǎo)致意識(shí)喪失和／或驚厥，以及暫時(shí)性或永久性腦損傷甚至死亡。低血糖癥狀通常為突然發(fā)生?？赡馨ǔ隼浜?、皮膚濕冷、疲勞、緊張或顫抖、焦慮、異常疲倦或虛弱、神志不清、注意力集中困難、嗜睡、過(guò)度饑餓、視力改變、頭痛、惡心和心悸。 臨床試驗(yàn)表明，低血糖發(fā)生的頻率隨患者的人群和用法用量及血糖控制水平的不同而變化。在臨床試驗(yàn)期間，門冬胰島素與人胰島素相比，低血糖的總體發(fā)生率沒有差異。 脂肪代謝障礙 脂肪代謝障礙報(bào)告為偶見不良反應(yīng)。注射部位可能會(huì)發(fā)生脂肪代謝障礙。

禁忌

對(duì)門冬胰島素或本品中所含任何其他成份過(guò)敏。 低血糖發(fā)作時(shí)。

注意事項(xiàng)

特殊警告與使用注意事項(xiàng) 在到另一時(shí)區(qū)旅行之前，患者應(yīng)征詢醫(yī)師建議，因?yàn)檫@可能意味著患者需要在不同時(shí)間使用胰島素和進(jìn)餐。 本品的注射時(shí)間應(yīng)與進(jìn)餐時(shí)間緊密相連。本品起效迅速，所以必須同時(shí)考慮患者的合并癥及合并用藥是否延遲食物的吸收。伴有其他疾病，特別是感染和發(fā)熱的情況，通?；颊叩囊葝u素需要量會(huì)增加。伴發(fā)腎臟、肝臟疾病及影響腎上腺、垂體或甲狀腺的疾病，可能需要改變胰島素劑量。 患者換用不同類型的胰島素制劑時(shí)，與先前使用的胰島素相比，低血糖的早期先兆癥狀可能會(huì)有所改變或不太顯著。 由其他胰島素轉(zhuǎn)為本品治療：患者改用不同類型或品牌的胰島素制劑的過(guò)程，必須在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控下進(jìn)行。以下方面的變化均可能導(dǎo)致劑量改變：胰島素規(guī)格、品牌（生產(chǎn)廠）、類型、種類（人胰島素或胰島素類似物）和／或生產(chǎn)工藝?；颊邚钠渌葝u素轉(zhuǎn)用本品后，可能需要調(diào)整每日注射次數(shù)或改變?cè)瓉?lái)的劑量。如果需要調(diào)整劑量，則可以在首次給藥時(shí)，或者在開始治療的幾周或幾個(gè)月內(nèi)進(jìn)行調(diào)整。 高血糖 本品注射劑量不足或治療中斷時(shí)，特別是在1型糖尿病患者中，可能導(dǎo)致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒，通常，高血糖的最初癥狀是在數(shù)小時(shí)或數(shù)日內(nèi)逐漸發(fā)生的，包括口渴、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚潮紅、干燥、口干、食欲減退以及呼氣有丙酮味。在1型糖尿病患者中，未經(jīng)治療的高血糖事件最終會(huì)導(dǎo)致酮癥酸中毒，這可能是致命的。 低血糖 漏餐或進(jìn)行無(wú)計(jì)劃的、高強(qiáng)度體力活動(dòng)，可導(dǎo)致低血糖。如果胰島素使用劑量遠(yuǎn)高于需要量，就可能發(fā)生低血糖（見[不良反應(yīng)]與[藥物過(guò)量]）。 血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強(qiáng)化治療的患者），其低血糖的先兆癥狀可能會(huì)有所改變，應(yīng)提醒患者注意。病程很長(zhǎng)的糖尿病患者中，常見預(yù)警癥狀可能消失。 注射部位異常 類似所有的胰島素治療，可能會(huì)發(fā)生注射部位反應(yīng)，包括疼痛、發(fā)紅、蕁麻疹、炎癥、青紫、腫脹和瘙癢。在指定的注射區(qū)域內(nèi)持續(xù)輪換注射部位可幫助減少或預(yù)防這些反應(yīng)的發(fā)生。這些反應(yīng)通常會(huì)在幾天或幾周內(nèi)消失。因注射部位反應(yīng)而停止使用本品的情況極為罕見。 噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯(lián)合 當(dāng)噻唑烷二酮類藥物與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，曾報(bào)告有充血性心力衰竭病例發(fā)生，尤其是在有發(fā)生充血性心力衰竭危險(xiǎn)因素的患者中。當(dāng)聯(lián)合使用噻唑烷二酮類藥物與胰島素類藥品治療時(shí)需考慮此種風(fēng)險(xiǎn)的可能性。如將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，應(yīng)觀察患者是否出現(xiàn)充血性心力衰竭體征與癥狀，如體重增加和水腫。如發(fā)生任何心臟病癥狀加重，應(yīng)停用噻唑烷二酮類藥物。 運(yùn)動(dòng)員慎用。 對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響 低血糖可能會(huì)降低患者的注意力和反應(yīng)能力。在這些能力異常重要的情況下（如在駕駛汽車或操作機(jī)械的過(guò)程中），可能會(huì)存在風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時(shí)出現(xiàn)低血糖。尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或無(wú)癥狀，以及既往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全操作。

孕婦及哺乳期婦女用藥

尚未在妊娠婦女中對(duì)本品進(jìn)行研究。然而，兩項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)（分別有157例和14例妊娠期患者在基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素方案治療時(shí)暴露于門冬胰島素）的數(shù)據(jù)表明，與可溶性人胰島素相比，未顯示門冬胰島素對(duì)孕婦或胎兒/新生兒有副作用（見[藥理毒理]）。 建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個(gè)妊娠期間和計(jì)劃妊娠時(shí)采用強(qiáng)化血糖控制和監(jiān)測(cè)的方式治療。胰島素的需要量在妊娠早期通常減少，而在妊娠中、晚期逐漸增加。分娩后，胰島素的需要量迅速恢復(fù)到妊娠前的水平。 不限制哺乳期婦女使用本品治療。哺乳母親使用胰島素不會(huì)對(duì)嬰兒產(chǎn)生危害。但是本品的劑量可能需要做相應(yīng)的調(diào)整。

兒童用藥

本品尚未在18歲以下的兒童和青少年中進(jìn)行研究，安全性和有效性尚未確定，故不推薦上述人群使用。

老年用藥

類似所有的胰島素，對(duì)于老年患者，應(yīng)加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)，并根據(jù)個(gè)體情況調(diào)整用藥劑量。

藥物相互作用

與其他藥物的相互作用及其他形式的相互作用 已知有多種藥物會(huì)影響葡萄糖代謝。 可能會(huì)減少胰島素需要量的藥物： 口服抗糖尿病藥物，單胺氧化酶抑制劑（MAOIs），β-受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑，水楊酸鹽，合成類固醇和磺胺類藥物。 可能會(huì)增加胰島素需要量的藥物：口服避孕藥，噻嗪類利尿劑，糖皮質(zhì)激素，甲狀腺激素，擬交感神經(jīng)藥，生長(zhǎng)激素和達(dá)那唑。 口服避孕藥，噻嗪類利尿劑，糖皮質(zhì)激素，甲狀腺激素，擬交感神經(jīng)藥，生長(zhǎng)激素和達(dá)那唑。 β-受體阻滯劑可掩蓋低血糖的癥狀。 奧曲肽/蘭瑞肽可能會(huì)增加或減少胰島素的需要量。 酒精可以加強(qiáng)或降低胰島素的降糖作用。 配伍禁忌 缺乏本品相關(guān)的相容性研究。本品不能與其他藥物混合。

藥物過(guò)量

對(duì)于胰島素藥物過(guò)量沒有特別的定義。但是，當(dāng)患者使用胰島素大大超過(guò)需要?jiǎng)┝繒r(shí)會(huì)發(fā)生不同程度的低血糖：對(duì)于輕度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食物的治療方式。所以，建議糖尿病患者隨身攜帶含糖的食品。 對(duì)于嚴(yán)重的低血糖，在患者已喪失意識(shí)的情況之下，可由受過(guò)專業(yè)訓(xùn)練的人員給患者肌內(nèi)或皮下注射高血糖素（0.5～1.0mg），或由醫(yī)務(wù)人員給予葡萄糖靜脈注射。如果患者在10～15分鐘之內(nèi)對(duì)高血糖素?zé)o反應(yīng)，則必須立即給予葡萄糖靜脈注射?；颊呱裰净謴?fù)之后，建議口服碳水化合物，以免復(fù)發(fā)。

藥理毒理

毒理研究：非臨床資料顯示，基于常規(guī)的安全藥理學(xué)、重復(fù)給藥毒性、遺傳毒性和生殖毒性研究的結(jié)果，本品對(duì)人體沒有特殊危害。 藥理作用：本品是一種雙時(shí)相胰島素類似物，它含有50％門冬胰島素和50％的精蛋白門冬胰島素。 門冬胰島素與可溶性人胰島素相比，門冬胰島素能迅速起效，因此可以在更接近用餐時(shí)（餐前0~10分鐘）給藥。精蛋白門冬胰島素作用特點(diǎn)類似于人中性魚精蛋白胰島素（NPH）。 本品皮下注射后，將在10～20分鐘內(nèi)起效。作用最強(qiáng)時(shí)間在注射后1～4小時(shí)之間。作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)14～24小時(shí)。 作用機(jī)制 門冬胰島素的降血糖作用是通過(guò)其分子與肌肉和脂肪細(xì)胞上的胰島素受體結(jié)合后，促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖吸收利用，同時(shí)抑制肝臟葡萄糖的輸出來(lái)實(shí)現(xiàn)的。

藥代動(dòng)力學(xué)

本品為人胰島素B鏈第28位的脯氨酸由天門冬氨酸代替，所以本品形成六聚體的傾向比可溶性人胰島素低。本品中50％由可溶性門冬胰島素組成，與雙時(shí)相人胰島素中的可溶性人胰島素相比，皮下吸收更快。另外50％結(jié)晶相是精蛋白門冬胰島素，與人NPH胰島素類似，具有較長(zhǎng)的吸收作用時(shí)間。 據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：在白種人健康受試者中，經(jīng)皮下注射本品每公斤體重0.30單位，約在注射60分鐘后，達(dá)到最大血清胰島素濃度，平均為445±135pmol/l。 對(duì)于2型糖尿病患者，給予本品后，達(dá)到最大濃度的時(shí)間約為給藥后95分鐘。 國(guó)內(nèi)臨床研究：在24例中國(guó)健康受試者中，經(jīng)皮下注射本品每公斤體重0.30單位，約在注射45分鐘后，達(dá)到最大血清胰島素濃度，平均為660±213pmol/l。提請(qǐng)醫(yī)生關(guān)注在中國(guó)健康受試者中的達(dá)峰時(shí)間和峰濃度，在治療時(shí)，醫(yī)生可能需要對(duì)患者的給藥方案進(jìn)行必要的個(gè)體化調(diào)整。 特殊人群：目前尚未在老年、兒童及肝腎損害的患者中進(jìn)行本品的藥代動(dòng)力學(xué)研究。

貯藏

尚未使用的本品：應(yīng)冷藏于2°C～8°C的冰箱中（勿接近冰箱的冷凍室）。不可冷凍。 有效期標(biāo)注于標(biāo)簽和包裝盒。 本品從冰箱取出后，建議放置至室溫后，再進(jìn)行混勻?；靹虿襟E參照“首次使用本品”的混勻步驟。 使用中的本品或隨身攜帶的備用品：已經(jīng)開啟使用或攜帶備用的本品不要放于冰箱保存，可在室溫下（不超過(guò)30°C）存放4周。 請(qǐng)將本品置于外包裝紙盒中避光保存。 本品貯藏過(guò)程中必須避免過(guò)熱和過(guò)度光照。

包裝

筆芯（1型玻璃）的一端使用橡膠活塞（溴化丁基）密封，另一端使用橡膠膜（溴化丁基/聚異戊二烯）密封。筆芯內(nèi)裝有玻璃珠以幫助混勻胰島素。每支筆芯裝有3ml混懸液。 1支/盒；5支/盒。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JS20100089

批準(zhǔn)文號(hào)

分包裝批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20170033

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：丹麥諾和諾德公司NovoNordiskA/S 國(guó)內(nèi)分包裝廠：諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司