缺貨 誼生泰 2.1ml:4.2mg(42000U)*1支

藥品名稱

通用名稱：貝那魯肽注射液 商品名稱：誼生泰
英文名稱：BenaglutideInjection
漢語拼音：BeinalutaiZhusheye

成份

活性成份：貝那魯肽（重組人胰高血糖素類多肽-1(7-36)) 氨基酸序列His-Ala-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys-Glu一Phe一IIe一Ala一Trp一Leu一Val-Lys-Gly-Arg 分子式：C149H225N39O46 分子量：3298.7 輔料：甘露醇、丙二醇、苯酚（2.00-2.40mg/ml）、醋酸、醋酸鈉、注射用水

性狀

無色澄明液體

適應(yīng)癥

本品用于成人2型糖尿病患者控制血糖； 適用于單用二甲雙胍血糖控制不佳的患者。

規(guī)格

2.1ml:4.2mg(42000U)

用法用量

本品的起始劑量為每次0.1mg(5μl)，每日三次，餐前5分鐘皮下注射，注射部位可選腹部、大腿或者上臂。治療2周后，劑量應(yīng)增加至0.2mg(100μl)，每日三次。藥品首次使用后，可在不高于25℃的室溫條件下保存7天。 尚無本品靜脈或肌肉注射的安全性和有效性資料。 本品與貝那魯肽注射系統(tǒng)配套使用。

不良反應(yīng)

本品2期及3期臨床試驗中，受試者在原用二甲雙胍用法用量維持不變基礎(chǔ)上合用本品0.1mg和0.2mg治療12周，最常見的不良反應(yīng)為輕到中度惡心，癥狀的發(fā)生頻率和嚴重程度會隨治療時間的延長而降低。 使用本品發(fā)生低血糖的幾率較低，與安慰劑類似。 臨床試驗過程中未發(fā)現(xiàn)本品對血壓及心率的影響。 本品其他不良反應(yīng)還包括頭暈、乏力、嘔吐等。 由于本品的體內(nèi)起效和降解速度均較快，上述不良反應(yīng)的發(fā)生多在給藥后全身性疾病及給藥部位反應(yīng)：乏（10.4％,2.7％) 以下為使用本品0.2mg，每日三次，發(fā)生的常見（≥1％且＜10％）的不良事件。 胃腸系統(tǒng)疾?。粐I吐（8.7％,1.8％）、腹瀉（4.3％,53％) 代謝及營養(yǎng)類疾?。焊咧Y（7.5％,5.3％）、低血糖（5.8％,7.1％）、食欲下降（5.5％,3.5％）、膽固醇升高（4.9％,4.4％）、血脂異常（3.2％,3.5％）、厭食（32％，0％) 神經(jīng)系統(tǒng)疾?。侯^痛（43％,0.9％) 感染及侵染類疾病：上呼吸道感染（2.9％,1.8％）、泌尿系感染（2.6％,1,8％) 全身性疾病及給藥部位反應(yīng)：疼痛（2.0％，0％) 各類檢查：甘油三脂升高（6.6％,11.5％）、尿酸升高（4.0％,1,8％）、低密度脂蛋白升高（3.5％,4.4％）、轉(zhuǎn)氨酶升高（2.6％,5.3％) 國外同類產(chǎn)品的不良反應(yīng)情況 據(jù)文獻報道，國外同類產(chǎn)品大樣本臨床研究中主要的不良反應(yīng)為惡心、腹瀉、嘔吐、低血糖、厭食等，此外，還有少數(shù)急性胰腺炎及甲狀腺相關(guān)的不良事件報道，在本品臨床研究中雖未觀察到，但使用過程中均需加以注意。

禁忌

對本品所含任何成份過敏者禁用。

注意事項

1．本品不得用于1型糖尿病患者或用于治療糖尿病酮癥酸中毒。 2，本品不得用于有甲狀腺髓癌（MTC）既往史或家族史患者以及2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者（MEN2)。 3．暫無本品在充血性心力衰竭患者中的治療經(jīng)驗。 4．在炎癥性腸病和糖尿病性胃輕癱患者中的治療經(jīng)驗有限，因此不推薦本品用于這些患者。 5．本品治療過程中會伴隨有一過性的胃腸道不良反應(yīng)，包括惡心、嘔吐和腹瀉。 6．已經(jīng)發(fā)現(xiàn)使用其他GLP-1類似物與發(fā)生胰腺炎風險相關(guān)。 7．已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其他GLP-1類似物的臨床試驗報告了包括血降鈣素升高、甲狀腺腫和甲狀腺腫瘤在內(nèi)的甲狀腺不良事件，尤其是在之前患有甲狀腺疾病的患者中。 8．尚未研究本品對駕駛和機械操作能力的影響。應(yīng)告知患者在駕駛和操作機械時預(yù)防低血糖發(fā)生。 9．本品為無色澄明液體，當溶液顏色明顯改變或有顆粒、渾濁時不得使用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

、 尚未確定本品在妊娠和哺乳期婦女中的安全性和有效性。

兒童用藥

尚未確定本品在兒童患者中的安全性和有效性。

老年用藥

3期臨床研究中對40名65~75歲的患者進行了研究，這些患者與年輕患者間沒有觀察到安全性或有效性的差異。 尚未進行75歲以上患者中的臨床研究。

藥物相互作用

未系統(tǒng)研究本品與其他藥物的相互作用。

藥物過量

過量使用可能會增加惡心、嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率。如果發(fā)生藥物過量，應(yīng)當根據(jù)患者的臨床體征和癥狀采取適當?shù)闹С种委煛?

臨床試驗

2期臨床： 本品進行了多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照n期臨床研究，共入組217例2型糖尿病患者，評價了貝那魯肽的臨床療效與安全性，所有患者被隨機分為三組，A組73例，皮下注射貝那魯膚0.1mg;B組73例，皮下注射貝那魯膚0.2mg;c組71例，皮下注射安慰劑。三組均每日三次給藥，療程為12周。 3期臨床： 本品進行了多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照m期臨床研究，共入組459例2型糖尿病患者，評價了貝那魯膚的臨床療效與安全性。所有患者被隨機分為兩組，試驗組346例，皮下注射貝那魯肽0.2mg：安慰劑組113例，皮下注射安慰劑。兩組均每日三次給藥，療程為12周。

藥理毒理

藥理作用 重組人胰高血糖素類多肽-1(7-36)，即rhGLP-1(7-36），通過基因工程技術(shù)獲得，其活性成份的氨基酸序列與人體內(nèi)GLP-1相同。GLP-1具有以下生理作用：對葡萄糖濃度依賴的促胰島素分泌作用，促進胰島素體內(nèi)合成作用，促進β細胞的分化生成，抑制胰高血糖素的釋放作用，抑制胃排空和攝食沖動作用，具有提高對胰島素受體敏感性的作用。 毒理研究 重復(fù)給藥毒性 50大鼠每天皮下注射一次rhGLP-1(7-36）82.5、165、33μg/kg，連續(xù)給藥180夫，未見明顯毒性。 Beagle犬皮下注射rhGLP-1(7-36）50、100、2000林g/ICg，每周給藥6次，連續(xù)給藥36周。給藥期間高劑量組可見注射局部皮下組織硬結(jié)。血清生化檢查可見Glu降低。給藥各劑量組血清白蛋白輕度降低，這與血液中葡萄糖長期低下而出現(xiàn)蛋白分解加快或吸收障礙有關(guān)。停藥4周上述毒性反應(yīng)可恢復(fù)正常。該試驗的NOAEL為50μg/kg。 遺傳毒性 rhGLP-1(7-36）Ames試驗、哺乳動物細胞染色體畸變試驗和微核試驗結(jié)果均為陰性。 生殖毒性 早期生育力與胚胎發(fā)育毒性試驗：SD大鼠連續(xù)皮下注射給予rhGLP-1(7-36）65-26μg/kg，各劑量組的F0代大鼠的精神、行為、活動、被毛和糞便等一般狀態(tài)未見明顯異常，體重和攝食量未見明顯變化，未見對生育力和早期胚胎發(fā)育的毒性影響。 胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗：妊娠SD大鼠皮下注射給予rhGLP-1(7-36）65-260μg/kg連續(xù)10天，未見胚胎毒性和致畸性。 圍產(chǎn)期毒性試驗：SD大鼠從妊娠第15天至哺乳期連續(xù)皮下注射給予rhGLP-1(7-36）65-260μg/kg，對大鼠胚胎及幼仔出生后生長發(fā)育、神經(jīng)行為以及生殖能力未見明顯影響。

藥代動力學(xué)

吸收：健康受試者皮下注射0.2mg本品后，血漿藥物濃度水平在19分鐘達峰，峰濃度為642ng/L，血藥濃度一時間曲線下面積（AUC0-inf）為19687ng·L^-1.min。 分布：0.2mg本品注射健康受試者試驗觀察到的表觀分布容積（Vd/F）為379L。 代謝和消除：本品半衰期為11分鐘左右，可有效控制餐后2小時內(nèi)血糖。藥物在體內(nèi)快速消除，無蓄積（圖一）。靈長類動物藥物組織分布實驗表明：本品不易透過血腦屏障，除血漿外，在排泄系統(tǒng)分布較高，體內(nèi)降解快且完全，主要從尿液排泄。

貯藏

于2~8℃避光、密閉貯藏和運輸。

包裝

本品裝于筆式注射器用中性硼硅玻璃套筒中，兩端分別為溴化丁基橡膠活塞及澳化丁基橡膠墊片。每支含2.1ml溶液，可以進行21次0.2mg注射。 包裝規(guī)格；每盒1支。

有效期

24個月

執(zhí)行標準

YBS00272016

批準文號

國藥準字S20160007

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：上海仁會生物制藥股份有限公司 生產(chǎn)地址：上海市浦東新區(qū)周浦鎮(zhèn)紫萍路916號