果納芬33μg(450IU)/支（預(yù)充式注射筆）

藥品名稱(chēng)

藥品名稱(chēng)：重組人促卵泡激素注射液 商品名稱(chēng)：果納芬/Gonal-F
英文名稱(chēng)：RecombinantHumanFollitropinInjection
漢語(yǔ)拼音：ChongzurenculuanpaojisuZhusheye

性狀

本品為無(wú)色澄明液體。

適應(yīng)癥

果納芬重組人促卵泡激素注射液功效：1、無(wú)排卵(包括多囊卵巢綜合癥[PCOS])且對(duì)枸緣酸克羅米酚治療無(wú)反應(yīng)的婦女。 2、在輔助生育技術(shù)(ART)如體外受精(IVF)、配子輸卵管內(nèi)轉(zhuǎn)移(GIFT)和合子輸卵管內(nèi)轉(zhuǎn)移(ZIFT)中進(jìn)行超排卵的婦女，使用本品可刺激多卵泡發(fā)育。 3、嚴(yán)重缺乏促黃體激素(LH)和促卵泡激素(FSH)的患者，即內(nèi)源性的血清LH水品<1.2IU/L的患者。推薦LH與FSH聯(lián)合使用以刺激卵泡的發(fā)育。

規(guī)格

33μg(450IU)

用法用量

本品用于皮下注射，應(yīng)在具有治療生殖問(wèn)題經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生監(jiān)督下進(jìn)行。 本品的使用劑量根據(jù)尿原性FSH使用劑量制訂，臨床使用證實(shí)了本品的每日劑量、用藥方案和監(jiān)督步驟均與目前使用的尿原性FSH制劑一致。建議遵循下文所示的推薦起始劑量。 對(duì)照性臨床研究顯示，本品與尿原性FSH相比，病人所需的平均累積使用劑量降低，平均治療時(shí)間縮短。因此認(rèn)為，使用本品治療發(fā)的藥物總劑量低一些更加適宜。這樣做不但能是卵泡發(fā)育得更優(yōu)化，還能降低不必要的卵巢過(guò)度刺激發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)(見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]部分)。 已證實(shí)本品單劑量好人多劑量在劑量相同時(shí)生物等效，建議根據(jù)以下起始劑量開(kāi)始治療。 無(wú)排卵(包括多囊卵巢綜合癥[PCOS])婦女： 本品治療的目的是使用單個(gè)細(xì)胞卵泡發(fā)育成熟，在注射人絨毛膜出腺激素(hCG)后該卵泡能釋放出卵子。 本品每月注射1次。有月經(jīng)的患者，應(yīng)在月經(jīng)周期的前7日內(nèi)開(kāi)始治療。 治療應(yīng)根據(jù)患者反應(yīng)的不同而實(shí)行個(gè)體化方案。療效可通過(guò)(i)超聲波檢查卵泡大小和/或(ii)雌激素水平評(píng)價(jià)。常用的劑量從每日5.5～11μg(75～150IU)促卵泡激素開(kāi)始，如有必要每7或14天增加2.75μg(37.5IU)或5.5μg(75IU)，以達(dá)到充分而非過(guò)度的反應(yīng)。每日的最大劑量通常不超過(guò)16.5μg(225IU)。如果患者在治療4周后反應(yīng)不充分，此周期應(yīng)允放棄，并且在下一次治療時(shí)使用比上周期更高的起始劑量。 當(dāng)達(dá)到滿意的反應(yīng)時(shí)，應(yīng)在末次注射本品24～48小時(shí)候一次性注射250μgr-hCG或5,000IU至10000IUhCG。建議患者在注射hCG當(dāng)日和次日進(jìn)行性生活或進(jìn)行宮腔內(nèi)授精。 如果反應(yīng)過(guò)度，應(yīng)停止治療，同時(shí)停用hCG(見(jiàn))[注意事項(xiàng)])。 在下一個(gè)周期以降低劑量重新開(kāi)始治療。 體外受精和其它助孕技術(shù)錢(qián)進(jìn)行卵巢刺激以促進(jìn)多卵泡發(fā)育的婦女： 通常超排卵方案從治療周期第2或第3天開(kāi)始，每日注射本品11～16.5μg(150～225IU)。 以血清雌激素濃度和/或超聲波監(jiān)測(cè)，直到卵泡發(fā)育充分為止。根據(jù)患者反應(yīng)調(diào)整劑量，日劑量通常不高于33μg(450IU)?；颊咭话銜?huì)在治療的第10日獲得充分的卵泡發(fā)育(范圍介于5～20日之間)。 在本品末次末次注射24～48小時(shí)后，一次性注射250μgr-hCG或5,000IU至10，000IUhCG，以誘導(dǎo)卵泡的最終成熟。 目前常用促性腺激素釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑調(diào)節(jié)，以抑制內(nèi)源性促黃體激素(LH)峰，、達(dá)到控制LH基礎(chǔ)水平的目的。常用的方案是：在GnRH激動(dòng)劑治療約2周后開(kāi)始本品治療，然后二藥同時(shí)使用直至卵泡發(fā)育充分。例如，在使用激動(dòng)劑2周后，前7天每天給予本品11～16.5μg(150～225IU)，然后根據(jù)卵巢反應(yīng)調(diào)整劑量。 IVF經(jīng)驗(yàn)表明，最初四次治療的成功率保持穩(wěn)定，之后成功率開(kāi)始降低。 因促黃體激素(LH)和促卵泡激素(FSH)嚴(yán)重缺乏到限制無(wú)排卵的婦女 缺乏LH和FSH的婦女，LH和FSH聯(lián)合使用的目的是形成單個(gè)成熟的格拉夫卵泡，在使用hCG后釋放卵母細(xì)胞。在一個(gè)療程中，LH應(yīng)每天與FSH同時(shí)注射。由于閉經(jīng)且內(nèi)源性雌激素分泌水平低，對(duì)這些患者的治療科可隨時(shí)進(jìn)行。 對(duì)此適應(yīng)癥所有所獲得的臨床經(jīng)驗(yàn)均來(lái)自LH與FSH的聯(lián)合使用。 本品的治療應(yīng)根據(jù)患者的對(duì)下列指標(biāo)的反應(yīng)因人而異：(i)超聲檢測(cè)卵泡的大小；(ii)雌激素反應(yīng)。推薦起始劑量為每天75IU的LH聯(lián)合使用75～150IU的FSH. 如果增加FSH劑量，其遞增量最好為37.5IU～75IU，且劑量的調(diào)整最好在7～14天的間隔后。任一治療周期的刺激時(shí)間最長(zhǎng)為5周。 當(dāng)達(dá)到滿意的反應(yīng)時(shí)，應(yīng)在末次注射LH及FSH24～48小時(shí)后一次性注射250μgr-hCG或5000IU至10000IUhCG。建議患者在注射hCG當(dāng)日和次日進(jìn)行性生活，或進(jìn)行宮腔內(nèi)授精(IUI)。 由于缺乏具有促黃體的活性物質(zhì)(LH/hCG)，排卵后可能導(dǎo)致黃體功能不足，應(yīng)考慮給予黃體支持治療。 如果反應(yīng)過(guò)度，應(yīng)停止治療，同時(shí)使用人絨毛膜促性腺激素(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。推薦在下一周期以較低劑量重新開(kāi)始治療。 預(yù)裝注射筆的使用和處理方法 本品的針管不能拆卸。首次開(kāi)啟后28天內(nèi)不用的溶液給予丟棄。注射后立即丟棄用過(guò)的針頭。如果溶液中含有顆粒物或不澄清，則不能使用。 應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)氐挠嘘P(guān)規(guī)定處理不用的物品貨廢棄物。 自我注射指導(dǎo) 每支預(yù)裝注射筆只能供一名患者單獨(dú)使用，準(zhǔn)備好預(yù)裝注射筆，選定劑量后即可進(jìn)行注射，下次注射應(yīng)在第二天的相同時(shí)間進(jìn)行。醫(yī)生為您開(kāi)列的處方劑量可能是以IU為單位的。具體操作如下： 1、洗手。盡可能保持雙手及所用物品的清潔。 2、準(zhǔn)備所需要的每件物品：找一個(gè)清潔的地方，取出每件必需物品(2個(gè)酒精棉球、預(yù)裝注射筆和一枚注射針頭)。 參見(jiàn)圖示： 1、注射按鈕 2、紅色劑量控制刻度盤(pán) 3、釋放全部加量的灰色指示帶 4、黑色劑量選擇旋鈕(以IUFSH標(biāo)示) 5、劑量箭頭 6、針管固定器 7、柱塞 8、螺口端 9、預(yù)裝注射筆帽 10、可換針頭 11、內(nèi)針頭蓋 12、外針頭蓋 13、撕扯標(biāo)簽 ·首次使用本品是預(yù)裝注射筆的準(zhǔn)備工作：除以下注射筆帽，如第3步所述安裝一枚針頭。然后調(diào)節(jié)注射筆，使劑量箭頭對(duì)準(zhǔn)37.5黑色的刻度處的小圓點(diǎn)。盡可能的拔出注射按鈕，除去外針頭蓋和內(nèi)針頭蓋，手持預(yù)裝注射筆，使針頭朝上。用手指輕輕擊打針管固定器，使所有氣泡上行至針頭一端，然后完全按下注射按鈕。如果針尖流出少量液體，即表示預(yù)裝注射筆已經(jīng)準(zhǔn)備好，可進(jìn)行注射了。針頭流出的液體為預(yù)裝注射筆內(nèi)過(guò)量填裝的藥物(一般少于37.5IU)。如果第一次沒(méi)有液體流出，需重復(fù)操作一次，直至針尖出現(xiàn)液滴。然后按第4步所述設(shè)定劑量。 ·下次使用時(shí)，請(qǐng)按第3步所述安裝針頭，按第4步說(shuō)書(shū)設(shè)定劑量。 3、安裝針頭：取一枚新針頭。如果封閉外針頭蓋的撕扯標(biāo)簽破損或松脫，請(qǐng)勿使用。將該針頭丟棄，另取一枚，撕去外針頭蓋上撕扯標(biāo)簽。緊捏外針頭蓋，將預(yù)裝注射筆的螺口端插入外針頭蓋，順時(shí)針?lè)较蜣D(zhuǎn)動(dòng)注射筆，使針頭安裝牢固。 注意：只能使用本品包裝內(nèi)附帶的一次性單人用針頭。 4、設(shè)定劑量：旋轉(zhuǎn)劑量選擇按鈕，使劑量箭頭對(duì)準(zhǔn)所需劑量的刻度即可(黑色的劑量旋鈕每旋轉(zhuǎn)一次調(diào)整的劑量為37.5IU。按規(guī)格不同所能設(shè)定的最小劑量和最大劑量分別為22μg(300IU)：37.5IU和300IU；33μg(450IU)：37.5IU和450IU；66μg(900IU)：37.5IU和450IU)。 注意：請(qǐng)?jiān)诎纬鲎⑸浒粹o之前仔細(xì)核對(duì)劑量選擇旋鈕，因?yàn)閯┝考虞d后便不可更改。如果您在拔出注射按鈕后意識(shí)到設(shè)定并加載了錯(cuò)誤的劑量，切勿進(jìn)行注射，應(yīng)廢棄已加載劑量，重新操作，正確的進(jìn)行劑量設(shè)定。完成設(shè)定后，盡可能地拔出注射按鈕，即可加載所需劑量。請(qǐng)注意要徑直拔出注射按鈕，不得將其擰出，否則可能改變?cè)O(shè)定劑量。檢查注按鈕上的紅色劑量控制刻度盤(pán)，以確保加載了正確的劑量：當(dāng)注射按鈕被拔出時(shí)，紅色劑量控制刻度盤(pán)露出，其最后一個(gè)刻度(及注射按鈕上最后一個(gè)可以完整看到的紅色箭頭)指示的就是所加載劑量(圖例所示即為注射按鈕被拔出，加載劑量為150IU)。 如果加載劑量小于設(shè)定劑量，說(shuō)明劑量加載不完全，這種情況請(qǐng)按“提示”部分第2點(diǎn)所述進(jìn)行處理。 如果每次所需劑量相同，可一直讓劑量箭頭對(duì)準(zhǔn)劑量選擇按鈕上相同的位置。 5、注射藥物：請(qǐng)按醫(yī)生或護(hù)士的指導(dǎo)選擇注射部位。用酒精棉球擦拭清潔注射部位。按醫(yī)生或護(hù)士所教的注射方法注射。將針頭刺入皮膚，完全的按下注射按鈕。檢查并確定無(wú)法看見(jiàn)灰色指示帶，這樣可以保證您注射完全部劑量。讓針頭在皮膚內(nèi)至少停留10秒鐘。保持注射按鈕的按壓狀態(tài)，直到將針頭拔出皮膚。 6、卸除針頭：每次注射后應(yīng)卸下針頭并予丟棄。緊握預(yù)裝注射筆的針管固定器部分，小心地將外針頭蓋蓋上針頭。然后緊握外針頭蓋，逆時(shí)針?lè)较蛐舍橆^，妥善地處理用過(guò)的針頭。此時(shí)可以蓋上預(yù)裝注射筆的筆帽。 7、預(yù)裝注射筆的存放：注射藥物后，按上面的第6部所述卸下用過(guò)的針頭，蓋上預(yù)裝注射筆的筆帽。應(yīng)將注射筆存放在安全的地方，最后置于原包裝盒內(nèi)。當(dāng)注射筆內(nèi)的藥物用完后，即可丟棄。 提示： 1、針管固定器上的刻度指示的是針管內(nèi)剩余藥物的體積。切勿用其進(jìn)行劑量設(shè)定。 2、注射按鈕上的紅色劑量控制刻度盤(pán)使您能夠檢查最后的劑量是否安全。最后只能將注射按鈕拔出到指示管內(nèi)剩余藥量的刻度(即注射按鈕上最后一個(gè)可以完整看到的紅色箭頭)。如果加載劑量未達(dá)到設(shè)定劑量，您有兩種選擇： a.注射部分劑量(這支注射預(yù)裝筆內(nèi)殘存的劑量)，然后立即取一支新的預(yù)裝注射筆注射剩余劑量(別忘了記錄前面部分劑量的數(shù)值)。 b.丟棄這支預(yù)裝注射筆，取一支新的預(yù)裝注射筆注射完整的劑量。

不良反應(yīng)

以下每一個(gè)組織、器官分組中，不良事件均按嚴(yán)重程度列出。 免疫系統(tǒng) 非常罕見(jiàn)(<1/10,000) 輕度全身性過(guò)敏反應(yīng)(例如輕度紅斑，皮疹，面部腫脹，蕁麻疹，水腫，呼吸困難)。曾有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)和休克的病例報(bào)道。 神經(jīng)系統(tǒng) 非常罕見(jiàn)(≥1/10) 頭痛 心血管系統(tǒng) 非常罕見(jiàn)(<1/10,000) 血栓栓塞，通常與嚴(yán)重OHSS相關(guān) 呼吸系統(tǒng)、胸部及縱膈 非常罕見(jiàn)(<1/10,000) 哮喘惡化或加重 消化系統(tǒng) 常見(jiàn)(≥1/100,<1/10) 腹痛及惡心、嘔吐、腹瀉、腹部痙攣、腹脹等胃腸道癥狀 生殖系統(tǒng) 非常罕見(jiàn)(≥1/10) 卵巢囊腫 常見(jiàn)(≥1/100,<1/10) 輕至中度OHSS(見(jiàn)[注意事項(xiàng)]) 偶見(jiàn)(≥1/1000,<1/100) 重度OHSS(見(jiàn)[注意事項(xiàng)]) 罕見(jiàn)(≥1/1000,<1/1000) 嚴(yán)重OHSS的并發(fā)癥 全身和注射部位 非常常見(jiàn)(≥1/10) 輕至重度注射部位反應(yīng)(疼痛，紅斑，瘀斑，腫脹和/或注射部位刺激)

禁忌

在下列情況時(shí)禁用本品： ·對(duì)活性成份促卵泡激素α、FSH或任一輔料成分過(guò)敏 ·下丘腦或垂體腫瘤 ·非多囊卵巢綜合癥所引起的卵巢增大或囊腫 ·不明原因的婦科出血 ·卵巢、子宮或乳腺癌 當(dāng)不能達(dá)到有效反應(yīng)時(shí)，禁用本品，例如： ·原發(fā)性卵巢功能衰竭 ·性器官畸形不可妊娠者 ·子宮纖維瘤不可妊娠者

注意事項(xiàng)

本品是一種強(qiáng)促性腺激素，能夠引起輕至重度的不良反應(yīng)，只有充分了解不育癥及其治療的醫(yī)生才可使用。 促性腺激素治療需要醫(yī)生和專(zhuān)業(yè)保健人員的參與，還應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋O(jiān)控設(shè)施。對(duì)于女性，為了安全有效的使用本品，通常需要定期超聲檢測(cè)卵巢的反應(yīng)，最好同時(shí)進(jìn)行血清雌激素水平的檢測(cè)。不同患者對(duì)FSH治療的反應(yīng)有個(gè)體差異，某些患者對(duì)FSH的反應(yīng)較差。與治療目的相關(guān)的最低有效劑量對(duì)所有患者均使用。 本品的自我注射只能在專(zhuān)家的指導(dǎo)下，患者經(jīng)過(guò)足夠的訓(xùn)練才可進(jìn)行。在對(duì)患者進(jìn)行自我注射的訓(xùn)練過(guò)程中，應(yīng)提醒患者注意預(yù)裝注射筆的特殊使用方法。 本品的首次注射應(yīng)在醫(yī)療監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。 卟啉癥患家族式的患者在使用本品的治療是應(yīng)給與嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。如果治療過(guò)程中卟啉癥惡化或首次出現(xiàn)卟啉癥癥狀，應(yīng)該中止治療。 本品每支含有低于1mmol(23mg)，即可視為“無(wú)鈉”。 開(kāi)始治療前，應(yīng)對(duì)夫婦雙方進(jìn)行不育方面的檢查，并排除妊娠禁忌。特別要注意甲狀腺功能低下，腎上腺皮質(zhì)功能低下、高泌乳素血癥和垂體或下丘腦腫瘤。如存在這些情況應(yīng)給與特殊治療。 無(wú)論無(wú)排卵性不育癥治療還是輔助生育技術(shù)，進(jìn)行卵泡刺激的患者可能出現(xiàn)卵巢增大或過(guò)度刺激。嚴(yán)格按推薦加量和方案進(jìn)行治療，并進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，可使這些不良反應(yīng)的發(fā)生率降至最低。卵泡發(fā)育和成熟指數(shù)需要由有相關(guān)經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生評(píng)價(jià)。 臨床試驗(yàn)顯示，LH可增加卵巢多本品的敏感性。如需增加FSH劑量，劑量調(diào)整最好為7～14天增加2.75μg(37.5IU)5.5μg(75IU)。 尚未對(duì)本品/LH和人絕經(jīng)期促性腺激素(hMG)進(jìn)行直接比較。與歷史數(shù)據(jù)的比較證明，使用本品/LH獲得的排卵率與使用的hMG相似。 卵巢過(guò)度刺激綜合癥(OHSS) 一定程度的卵巢增大是控制性卵巢刺激的一個(gè)預(yù)期的效果，在多囊卵巢綜合癥的婦女中該反應(yīng)更常見(jiàn)，通常會(huì)痊愈不需治療。OHSS并非單純性囊巢增大，而是一種嚴(yán)重程度逐漸增加的綜合癥。表現(xiàn)為卵巢顯著增大、血清性激素升高，以及血管滲透性增加，從而導(dǎo)致胸膜和腹膜積液，罕見(jiàn)情況下出現(xiàn)心包積液。 嚴(yán)重OHSS病例可見(jiàn)下列癥狀：腹痛、腹脹、嚴(yán)重的卵巢增大、體重增加、呼吸困難、少尿，以及胃腸道癥狀包括惡心、嘔吐和腹瀉。臨床診斷中可出現(xiàn)低血容量癥、血液濃縮、電解質(zhì)失調(diào)、腹水、腹膜出血、胸腔積液、胸腹水、急性肺窘迫和血栓栓塞。非常罕見(jiàn)情況下，嚴(yán)重的OHSS可并發(fā)卵巢扭轉(zhuǎn)或血栓栓塞事件，如肺栓塞，缺血性卒中，以及心肌梗死。 促性腺激素所致的卵巢過(guò)度反應(yīng)一般不引起OHSS，但給與hCG誘發(fā)排卵時(shí)可致OHSS。因此，卵巢過(guò)度刺激狀態(tài)下，謹(jǐn)慎起見(jiàn)，應(yīng)停用hCG，并建議患者禁止性生活或使用陰道隔膜至少4天，OHSS可能很快(24小時(shí)至數(shù)日)進(jìn)展為嚴(yán)重的醫(yī)療事件，因此在給予hCG后因?qū)颊哌M(jìn)行至少兩周的隨訪。 在輔助生育的治療中，建議通過(guò)超聲波掃描和雌激素監(jiān)測(cè)，將出現(xiàn)OHSS以及多胎妊娠的危險(xiǎn)性降至最低。對(duì)于無(wú)排卵患者，當(dāng)其血清雌激素水平>900pg/mg(3300pmol/l)并有3個(gè)以上卵泡直徑等于或超過(guò)14mm時(shí)，OHSS和哆胎妊娠的發(fā)生率增加；在輔助生育技術(shù)中，血清雌激素水平>3000pg/ml(11000pmol/1)并有20個(gè)或以上的卵泡直徑等于或超過(guò)12mm時(shí)，OHSS的發(fā)生率增加；當(dāng)血清雌激素水平>5500pg/ml(20200pmol/l)并且總卵泡數(shù)等于或超過(guò)40個(gè)時(shí)，就有必要放棄hCG的注射。 嚴(yán)格遵從本品的推薦劑量和治療方案并進(jìn)行仔細(xì)的治療監(jiān)測(cè)，可使卵巢過(guò)渡刺激和多胎妊娠的發(fā)生率降至最低(見(jiàn)[用法用量]和[不良反應(yīng)]部分)。 在輔助生育技術(shù)中，排卵前抽吸所有的卵泡可能減少過(guò)度刺激的發(fā)生。 如果懷孕，OHSS可能?chē)?yán)重并且持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。OHSS通常在激素治療停止后發(fā)生病于7～10天達(dá)到極限，可在月經(jīng)開(kāi)始后自行痊愈。 如果發(fā)生嚴(yán)重的OHSS，應(yīng)停止用促性腺激素治療，病人應(yīng)住院并開(kāi)始給予針對(duì)OHSS的適當(dāng)治療。 多囊卵巢患者OHSS的發(fā)生率更高。 多胎妊娠 多胎妊娠可使母體和圍產(chǎn)期不良反應(yīng)增加。 使用本品促排卵的患者多胎妊娠的發(fā)生率高于自然妊娠，大多數(shù)為雙胎，為了最大限度地降低多胎妊娠發(fā)生率，建議嚴(yán)密監(jiān)測(cè)卵巢反應(yīng)。 對(duì)于正在進(jìn)行輔助生育技術(shù)的患者，多胎妊娠的發(fā)生主要與植入胚胎的數(shù)量、質(zhì)量以及患者的年齡有關(guān)。 開(kāi)始治療前必須告知患者多胎生育的危險(xiǎn)。 妊娠失敗 進(jìn)行促排卵或輔助生育技術(shù)患者妊娠流產(chǎn)的發(fā)生率較正常人群高。 異位妊娠 既往有輸卵管病史的婦女，無(wú)論自然受孕還是通過(guò)輔助生育技術(shù)受孕可能發(fā)生異位妊娠。曾有報(bào)道，通過(guò)IVF異位妊娠的發(fā)生率為2％～5％，普通人群為1％～1.5％. 生殖系統(tǒng)腫瘤 在用多種藥物進(jìn)行不孕癥治療的婦女中，已發(fā)生卵巢或生殖系統(tǒng)良性或惡性腫瘤的報(bào)道。尚未確定用促腺性激素治療是否會(huì)增加不孕婦女發(fā)生這些腫瘤的幾率。 先天畸形 ART后出現(xiàn)先天畸形的幾率可能比自然受孕稍高。認(rèn)為這是由親代特征(如母親年齡、精子特征)和多胎妊娠造成的。 血栓栓塞 最近活已經(jīng)患有血栓栓塞性疾病的女性，或存在血栓栓塞危險(xiǎn)因素(如個(gè)人史或家族史)的女性，應(yīng)用促性腺激素治療可能使該風(fēng)險(xiǎn)增加。因此對(duì)于這些患者應(yīng)權(quán)衡促性腺激素治療的利弊。但需注意的是，妊娠本身也會(huì)增加血栓栓塞發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期用藥 本品不用于妊娠婦女。有限的數(shù)據(jù)(少于300例妊娠患者)提示促卵泡素α致畸或引起胎兒/新生兒毒性的可能性不大。臨床上與促性腺激素一起使用時(shí)，尚無(wú)卵巢過(guò)度刺激得到控制后出現(xiàn)致畸的報(bào)道。如果妊娠期用藥，臨床數(shù)據(jù)不足已排除重組hFSH的致畸作用。但至今為止，尚未有特殊的致畸作用報(bào)道。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中未見(jiàn)致畸作用。 哺乳期用藥 本品不用于哺乳期用藥。哺乳期間，催乳素的分泌使卵巢刺激的預(yù)后很差。

兒童用藥

不適用。沒(méi)有本品在兒童人群中有關(guān)的使用。

老年患者用藥

不適用。沒(méi)有本品在老年人群中有關(guān)的使用。

肝腎功能不全患者用藥

本品用于肝、腎功能不全患者的安全性，有效性和藥代動(dòng)力學(xué)尚未建立。因此不推薦這些患者使用。

藥物相互作用

在本品治療期間尚未見(jiàn)有臨床意義的藥物不良相互作用。 同時(shí)使用本品和其它促排卵藥物(如絨毛膜促性腺激素，枸緣酸克羅米酚)可能會(huì)提高卵泡的反應(yīng)，而同時(shí)使用促性腺激素釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑或拮抗劑誘導(dǎo)垂體脫敏時(shí)，可能需要增加本品的劑量以促使卵巢充分反映。 除了LH，本品不得與其它藥物混合在一起使用。研究顯示，本品與LH混合注射并未顯著改變藥物中活性成分成分的活性、穩(wěn)定性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特征。 對(duì)駕駛和操作機(jī)器力的影響 尚未進(jìn)行本品對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力影響的研究。 本品過(guò)量的影響尚不清楚，但推測(cè)可能出現(xiàn)卵巢過(guò)度刺激綜合癥(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。

臨床試驗(yàn)

對(duì)于女性，胃腸外使用促卵泡激素的最主要作用是產(chǎn)生成熟格拉夫卵泡。 臨床試驗(yàn)中，在中心試驗(yàn)室測(cè)得的內(nèi)源性LH血清水平<1.2IU/L的患者被定義為FSH和LH嚴(yán)重缺乏患者。但是，不同實(shí)驗(yàn)室LH測(cè)定的操作不同，應(yīng)將這些因素考慮在內(nèi)。 在比較重組人促卵泡素α(r-hFSH)和尿原性性促卵泡素(u-FSH)在輔助生育技術(shù)(見(jiàn)下表)及誘導(dǎo)排卵中的應(yīng)用在臨床試驗(yàn)中，本品比u-FSH觸發(fā)卵泡成熟所需的總劑量更低，治療時(shí)間更短，因此本品藥效更強(qiáng)。 在輔助生育技術(shù)中，本品使用劑量比u-FSH低，治療時(shí)間短，并可使更多卵母細(xì)胞發(fā)育。 研究GF8407(比較本品與u-FSH在輔助生育技術(shù)中藥效及安全性的隨機(jī)平行研究) 本品(n=130) u-FSH(n=116) 卵母細(xì)胞反應(yīng)數(shù)目 11.0±5.9 8.8±4.8 FSH刺激所需天數(shù) 11.7±1.9 14.5±3.3 所需FSH總劑量(所用安培總數(shù)(75IUFSH/安瓿)) 27.6±10.2 40.7±13.6 所需增加劑量(％) 56.2 85.3 兩組間上述所有指標(biāo)都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異(p<0.05)。

藥理作用

本品是用于中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞(CHO)經(jīng)基因工程生產(chǎn)的促卵泡激素。對(duì)于女性，腸胃外使用本品是我最主要作用是產(chǎn)生成熟的格拉夫卵泡。 毒理作用 單次和多次給藥的毒性和遺傳毒性的常規(guī)研究數(shù)據(jù)顯示，除本品說(shuō)明書(shū)中的其他部分已提到的安全性?xún)?nèi)容外，本品不會(huì)對(duì)人類(lèi)產(chǎn)生其他風(fēng)險(xiǎn)。 在廣泛的急性和慢性毒理研究(13周和52周)，致突變和動(dòng)物研究(狗、大鼠、猴)中均未觀察到顯著改變、對(duì)促卵泡激素α損害生育能力已有報(bào)道，長(zhǎng)期給予大鼠藥理學(xué)劑量的促卵泡激素α(≥40IU/kg/天)會(huì)降低大鼠的生育能力。給予高劑量(≥51IU/kg/天)促卵泡激素α?xí)?dǎo)致成活胚胎數(shù)量減少，但是沒(méi)有致畸作用，也不會(huì)導(dǎo)致難產(chǎn)，這與尿原性hMG相似。由于本品不用于孕婦，所以這些數(shù)據(jù)幾無(wú)臨床相關(guān)性。 靜脈給藥時(shí)。促卵泡激素α分布于細(xì)胞外液。初始半衰期約為2小時(shí)，自體內(nèi)清除的終末半衰期約為1天。穩(wěn)態(tài)時(shí)分布容積和總清除率分別為10L/小時(shí)和0.6L/小時(shí)。本品劑量的1/8經(jīng)尿液排出體外。 皮下給藥后，絕對(duì)生物利用度約為70％，多次給藥后，本品在3～4天內(nèi)蓄積3倍達(dá)到穩(wěn)態(tài)。對(duì)于內(nèi)源性促性腺激素分受抑制的婦女，即使體內(nèi)未檢測(cè)出LH水平，本品仍能有效的刺激卵泡發(fā)育和類(lèi)固醇的生成。

貯藏

于原包裝內(nèi)，避光存放于2～8℃(冰箱冷藏)，不得冷凍。首次開(kāi)啟后，本品在有效期間內(nèi)客存于25℃或25℃以下最多放置28天，不用應(yīng)予丟棄。在未開(kāi)啟狀態(tài)下并且在保質(zhì)期間，本品可以從冰箱內(nèi)取出25℃及以下做多放置3個(gè)月(如期間未重新放回冰箱)，如在此3個(gè)月內(nèi)未使用，應(yīng)予丟棄。

包裝

1支/盒（預(yù)充式注射筆）

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JS20050082

進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)

S20160040

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱(chēng)：MerckSeronoS.p.A. 生產(chǎn)地址：ViaDelleMagnolie15,ZonaIndustrialediModugno,70026Modugno(BA)Italy