安素泰(5ml:30mg)*1瓶

藥品名稱

通用名：紫杉醇注射液商品名：安素泰英文名：PaclitaxelInjection
漢語拼音：ZishanchunZhusheye　 　

成分

化學名稱:(2S,5R,7S,10R,13S)-10,20-雙(乙酰氧基)-2-苯甲酰氧基-1,7-二羥基-9-氧代-5,20環(huán)氧紫杉烷-11-烯-13-基(3S)-3-苯甲酰氨基-3-苯基-D-乳酸脂 分子式:C47H51NO14分子量:853.9 全部輔料:聚氧乙基-35-蓖麻油，無水檸檬酸，乙醇

性狀

本品為淡黃色澄明液體。

適應癥

紫杉醇注射液適用于： 1.與鉑制劑聯(lián)合應用治療卵巢癌； 2.常規(guī)治療失敗后的轉移性卵巢癌和轉移性乳腺癌的治療； 3.非小細胞肺癌(NSCLC)； 4.與阿霉素、環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療結節(jié)陽性乳腺癌。

規(guī)格

30mg/5ml/瓶　　 15mg/25ml/瓶　

用法用量

紫杉醇只能靜脈輸注給藥，不能通過顱內(nèi)、胸腔內(nèi)或腹腔內(nèi)給藥。紫杉醇注射液需稀釋后方可靜脈輸注。靜脈輸注紫杉醇前須確定插管位置正確，否則由于不正確的輸注將導致藥液外滲、組織壞死和／或血栓性靜脈炎。 所有患者在接受紫杉醇治療之前均須預防性用藥，以防止嚴重的過敏反應發(fā)生。每一治療周期前須預防性用藥如下： 地塞米松20mg紫杉醇開始輸注前12小時和6小時，口服 異丙嗪25～50mg紫杉醇開始輸注前30分鐘，靜脈輸注 西米替丁300mg或雷尼替丁50mg紫杉醇開始輸注前30分鐘，靜脈輸注持續(xù)15分鐘以上。 對于初治的卵巢癌患者，紫杉醇的推薦劑量為135mg／m2，靜脈輸注持續(xù)3小時以上，然后給予順鉑75mg/m2。每3周重復一次。 對轉移性卵巢癌或轉移性乳腺癌患者，單藥治療的紫杉醇推薦劑量為175mg／m>2.靜脈輸注3小時。在患者可耐受的情況下，每3周重復一次?；颊咦疃嗫赡褪芨哌_9周期的紫杉醇治療，但理想的治療周期尚不清楚。 對于初治的或繼發(fā)的非小細胞肺癌，紫杉醇的推薦劑量為175mg／m2,靜脈輸注持續(xù)3小時以上，每3周重復。 對于結節(jié)陽性乳腺癌，紫杉醇的推薦劑量為175mg／m2，靜脈輸注持續(xù)3小時以上，聯(lián)合應剛阿霉素、環(huán)磷酰胺，每3周重復，4個療程。 當患者中性粒細胞計數(shù)至少為1.5×10^9個／L(1，500個／m2)，同時血小板計數(shù)至少為100×10^9個／L(100，000個／mm3)時，方推薦重復應用紫杉醇。如果在紫杉醇治療中出現(xiàn)嚴重的中性粒細胞減少(中性粒細胞計數(shù)低于0.5*10^9個幾，持續(xù)7天以上)或嚴重的周圍神經(jīng)病變，則下一周期紫杉醇的劑量應減少20％。 藥液配制：紫杉醇注射液靜脈輸注前必須用5％葡萄糖注射液或0.9％生理鹽水稀釋。稀釋液終濃度應為0.3～1.2mg／ml。紫杉醇注射液最終稀釋后，緩慢旋轉瓶子使紫杉醇分散，不要搖動。配制輸液時，紫杉醇溶液不應接觸聚氯乙烯塑料(PVC)裝置、導管或器械。在玻璃瓶中制備和影：藏稀釋的紫杉醇溶液。盡管上述方法制備的紫杉醇輸注液在室溫下(25℃)可穩(wěn)定48小時，但由于輸注液不含抗菌劑，建議溶液配制好后立即使用。輸注應于配制后24小時內(nèi)完成，任何剩余廢液應按照細胞毒藥物處置規(guī)則處理。以上注意事項均為避免增塑劑DEHP(di-[2-ethylhexull]phthalate)物質從PVC輸液袋或裝置中濾出。紫杉醇溶液應通過聚乙烯輸注裝置(如Gemini20輸液器)，應用IMED給藥。 過濾：建議所有紫杉醇輸注液應首先通過直徑不超過O.22微米的微孔濾膜過濾。已發(fā)現(xiàn)IMED0.2微米聚砜過濾裝置和IVEX110.2微米纖維素過濾裝置適用于安素泰(Anzatax)濃縮注射液。

不良反應

過敏反應：盡管預先給予皮質激素、抗組胺藥物和H2受體拮抗劑，仍有報道在接受紫杉醇治療的患者中有2％出現(xiàn)嚴重的過敏反應。通常于開始輸注的第一個小時中出現(xiàn)嚴重的癥狀，最常見的有呼吸困難、低血壓和胸痛。在一些患者中，暫時停止輸注就足以緩解癥狀。而另一些患者則需要應剛支氣管擴張劑、腎上腺素、抗組胺藥和皮質激素單用或聯(lián)合治療?？傊仙即贾委熤芷谥羞^敏反應的發(fā)生率為21％，首次過敏反應最常見于開始治療的2周期中。過敏反應的輕微表現(xiàn)包括潮紅(32％的患者)、皮疹(14％)和呼吸困難(4％)。 血液學：骨髓抑制是紫杉醇的主要劑量限制性毒性。最常見的血液學不良反應為劑量相關的中性粒細胞減少，這種反應在持續(xù)靜脈輸注24小時的患者中比靜脈輸注3小時更為嚴重?？傊?9％的患者出現(xiàn)嚴重的中性粒細胞減少。紫杉醇治療的第一周期中，58％的患者出現(xiàn)嚴重的中性粒細胞減少。紫杉醇治療后，中性粒細胞計數(shù)的最低點平均出現(xiàn)在第11天。既往接受過放療或順鉑治療的患者更容易出現(xiàn)骨髓抑制，程度也更嚴重。 有報道表明，紫杉醇治療后出現(xiàn)血小板減少的頻率比中性粒細胞減少的頻率要低，而且程度也較輕。有5％的患者接受紫杉醇治療后，第8天或第9天出現(xiàn)血小板計數(shù)的最低點(<50×10^{9個／L)。有報道接受紫杉醇治療的患者發(fā)生出血現(xiàn)象，但并未顯示出血與血小板減少有相關性，396的患者可能需要輸注血小板。 接受紫杉醇治療的患者中，90％出現(xiàn)貧血(血紅蛋白<11g／dL)，24％出現(xiàn)嚴重貧血(血紅蛋白<8g／dL)。貧血發(fā)生率及嚴重程度與紫杉醇治療的劑量直接相關。 所有接受紫杉醇治療的患者均需定期進行血細胞記數(shù)。如果患者出現(xiàn)嚴重的骨髓抑制，下一周期應減少紫杉醇的劑量。有必要時，應靜脈輸注血小板或紅細胞。 感染：5％的治療周期中出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細胞減少，30％的治療周期中出現(xiàn)感染。最常見的感染包括上呼吸道、尿道和血液(敗血癥)。II期臨床研究中，有5例患者由于敗血癥而導致死亡。 神經(jīng)系統(tǒng)：劑量依賴性的周圍神經(jīng)病變通常表現(xiàn)為輕度麻木，應用推薦劑量紫杉醇治療的患者中，有60％的患者出現(xiàn)I度毒性，10％的患者出現(xiàn)II度毒性，2％出現(xiàn)III度毒性。更高劑量紫杉醇治療的神經(jīng)毒性發(fā)生率為87％。應用高劑量紫杉醇治療時，嚴重神經(jīng)毒性癥狀(III度)的發(fā)生率從4％上升到10％。嚴重的神經(jīng)病變僅偶爾發(fā)生，主要見于接受大劑量紫杉醇治療的患者中。當患者再次接受紫杉醇治療時，通常癥狀會加重。有2％的患者由于周圍神經(jīng)毒性需要停用紫杉醇治療。通常停用紫杉醇幾個月以后，感覺方面的癥狀才會改善或消失。對于既往由于紫杉醇治療出現(xiàn)過神經(jīng)病變的患者，再次應用紫杉醇治療的作用尚不清楚。 曾有報道，一例應用紫杉醇治療的患者治療后出現(xiàn)癲癇大發(fā)作，再次用藥后第二次發(fā)作。另有一例報道，一位有明顯肝功能損害的患者在輸注紫杉醇過程中也出現(xiàn)了癲癇大發(fā)作。其它報道描述了運動神經(jīng)病變導致末梢神經(jīng)退化，以及自主神經(jīng)病變導致麻痹性腸梗阻和直立性低血壓。 心血管系統(tǒng)：分別有25％和12％的患者在輸注紫杉醇過程中出現(xiàn)低血壓和心動過緩。通常出現(xiàn)在用藥過程中。但是，這兩種反應通常不會出現(xiàn)在同一治療周期中。大多數(shù)心血管系統(tǒng)的不良事件都是無癥狀性的，不需要任何治療。但是，嚴重的低血壓反應與嚴重的過敏反應相關，并需要治療。 6例可能與紫杉醇治療相關的嚴重的心血管系統(tǒng)不良事件包括心率失常(無癥狀的室性心動過速、二聯(lián)率和暈厥)和房室傳導阻滯。 據(jù)報道，接受紫杉醇治療的患者中，3096出現(xiàn)心電圖的改變，其中最常見的是非特異性的復極化異常(20％)、竇性心動過速(19，6)和早搏(7％)。只有2例患者需要治療。紫杉醇治療與心電圖改變之間的關系目前尚不清楚。 肝臟：基礎肝功能正常接受紫杉醇治療的患者中，最常見的是肝酶(膽紅素)升高(996)、堿性磷酸酶升高(23％)、谷草轉氨酶(AST、SGOT)升高(2儺)和谷丙轉氨酶升高(33％)。所有以上酶學的增高，除ALT以外，均是劑量依賴性的。肝壞死和肝性腦病引起死亡的報道罕見。 關節(jié)痛／肌肉痛：55％的患者出現(xiàn)關節(jié)或肌肉的疼痛，通常表現(xiàn)為手臂或腿部大關節(jié)的輕微疼痛。癥狀持續(xù)時間一般較短，治療后2—3天出現(xiàn)，幾天之內(nèi)消失。這些反應有明顯的劑量依賴性，并且如果與粒細胞集落刺激因子(G～SF)合用時，這些反應的發(fā)生率更高。 胃腸道：通常患者會出現(xiàn)輕度到中度的不良反應，如惡心／嘔吐(53％的忠者)、腹瀉(26％)和粘膜炎(26％)。有接受紫杉醇治療的患者出現(xiàn)腸穿孔的報道，因此接受紫杉醇治療的患者出現(xiàn)腹痛時應排除腸穿孔的可能。 注射部位反應：靜脈輸注紫杉醇可發(fā)生靜脈炎。靜脈輸注過程中出現(xiàn)外滲可導致水腫、疼痛、紅斑和硬結：偶爾也會出現(xiàn)蜂窩質炎。有時可出現(xiàn)皮膚變色。目前對外滲反應無已知的特異治療方法。 其它：幾乎所有接受紫杉醇治療的患者均會出現(xiàn)脫發(fā)?？捎^察到一過性的、輕微的指甲和皮膚的變化。放療后皮膚的回憶反應罕見報道。}

禁忌

紫杉醇注射液禁用于對紫杉醇過敏的患者。 紫杉醇注射液不能用于對聚氧乙基-35-蓖麻油(cremophoIEL)或用聚氧乙基-35-蓖麻油配制的藥物(如環(huán)孢霉素濃縮注射液和替尼泊甙濃縮注射液)有過敏史的患者。 紫杉醇注射液禁用于有嚴重中性粒細胞減少的患者。

注意事項

通常僅限于對應用腫瘤化療藥物有經(jīng)驗的醫(yī)師使用預防用藥：為減少由于組胺釋放引起的過敏反應的可能性，每次紫杉醇治療開始前應給予預防用藥，包括皮質激素(如地塞米松)、抗組胺藥(如苯海拉明或異丙嗪)以及H2受體拮抗劑(如西米替丁或雷尼替丁)。過敏反應特征性的癥狀為呼吸困難和低血壓，這兩者均需治療。還有血管神經(jīng)性水腫和全身性的蕁麻疹。 在臨床研究中，接受紫杉醇治療的患者中有2％出現(xiàn)了嚴重的過敏反應，1例未接受預防用藥的患者因其中一種致命的過敏反應而死亡。安素泰濃縮注射液禁用于對紫杉醇過敏的患者。 中性粒細胞減少：由于紫杉醇的劑量限制性毒性為骨髓抑制(原發(fā)性中性粒細胞減少)，因此紫杉醇治療前，中性粒細胞計數(shù)低于1.5×10^{9個／L(1，500個／m3)的患者用藥應十分謹慎。紫杉醇治療期間應經(jīng)常監(jiān)測血細胞計數(shù)。只有當患者中性粒細胞計數(shù)高于1.5×109個／L(1,500個／mm3),同時血小板計數(shù)高于100×109個幾(100,000個mm3)時，方推薦重復應用紫杉醇。 如果在紫杉醇治療中出現(xiàn)嚴重的中性粒細胞減少(中性粒細胞計數(shù)低于0.5×109個／L，持續(xù)7天或更長)，則下一周期紫杉醇的劑量應減少20％。既往接受過放療的患者可出現(xiàn)更嚴重的骨髓抑制。紫杉醇劑量在135mg／m2的患者資料罕有報道。 傳導異常：有報道在接受紫杉醇治療的病人中很少有嚴重的傳導異常發(fā)生。僅1例接受紫杉醇治療的病人需安置臨時心臟起搏器。如果紫杉醇輸注期間出現(xiàn)傳導異常，應密切監(jiān)視患者情況，必要時給予治療。任何繼續(xù)接受紫杉醇治療的患者均應進行持續(xù)心臟監(jiān)測。非小細胞肺癌發(fā)生嚴重的心血管并發(fā)癥的機率明顯高于乳腺癌或卵巢癌。 胃腸道：接受紫杉醇治療的患者主訴腹痛并伴有其它癥狀和體征時，應排除腸穿孔的可能。 致癌性、致突變性、對生殖能力的損害：尚未有研究考察紫杉醇的致癌性，但是與紫杉醇類似的藥物具有致癌性。體外研究(人淋巴細胞染色體異常)和體內(nèi)研究(小鼠微核試驗)表明紫杉醇具有致突變性。當應用Ames實驗或CHO／HGPRT基因突變方法測定時，紫杉醇不能誘發(fā)突變。靜脈應用紫杉醇1mg／kg(6mg／m2)后，大鼠表現(xiàn)出生殖能力下降，并見到對胎鼠的毒性作用。在器官發(fā)生期給予孕兔靜脈應用紫杉醇3mg／kg(33mg／m2)后，對母兔和胎兔均見到毒性。 腎和肝損害：腎和肝損害對紫杉醇藥代動力學的影響尚不明了，但是，由于肝臟被認為是紫杉醇的主要代謝部位，因此肝功能不良的患者應謹慎用藥。紫杉醇可引起肝臟酶的升高，且這種作用是劑量依賴性的。 低血壓和心動過緩：患者在接受紫杉醇治療期間可出現(xiàn)低血壓和心動過緩，通常不需治療。應經(jīng)常監(jiān)測患者的生命體征，尤其在紫杉醇輸注的第一個小時中。只有出現(xiàn)嚴重傳導異常的患者才需要持續(xù)的心臟監(jiān)測。 周圍神經(jīng)病變：紫杉醇治療的患者通常會出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變，其嚴重程度是與劑量相關的。治療期間出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的患者，建議紫杉醇的劑量減少20％。 在非小細胞肺癌的病人當中，紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療所產(chǎn)生的周圍神經(jīng)病變大于紫杉醇單藥治療。}

孕婦及哺乳期婦女用藥

用于孕婦，屬D類藥物，研究表明，在器官發(fā)生期給予孕兔靜脈應用紫杉醇3mg/kg(33mg/m2)后，對母兔和胎兔均見到毒性。大鼠接受劑量為1mg/kg(6mg/m2)紫杉醇后，對胎鼠有毒性作用。研究表明，沒有發(fā)現(xiàn)顯著的外觀、軟組織或骨骼的改變，雖然目前尚不確定，但多種藥物研究的證據(jù)表明。紫杉醇可通過乳汁分泌。由于嬰兒接受紫杉醇可出現(xiàn)嚴重的不良反應，因此接受紫杉醇治療的母親應停止哺乳。

兒童用藥

尚不明確。

老年用藥

尚不明確。

藥物相互作用

順鉑：先應用順鉑后應用紫杉醇比先用紫杉醇后用順鉑的給藥方法引起的骨髓抑制更嚴重。先用順鉑后用紫杉醇的患者，紫杉醇的清除率降低33％。 酮康唑：由于酮康唑可抑制紫杉醇的代謝，因此應用紫杉醇和酮康唑治療的患者應進行密切監(jiān)視，或避免兩種藥物合用。 經(jīng)肝臟代謝的藥物：經(jīng)肝臟代謝的藥物(如紅霉素)與紫杉醇合用時應密切注意，因為這些藥物可抑制紫杉醇的代謝。 　

藥物過量

目前對紫杉醇過量尚無特異性的治療方法。藥物過量可能的后果為黏膜炎、嚴重的骨髓抑制和周圍神經(jīng)病變，應給予支持治療。 　

藥理毒理

紫杉醇為抗微管類的抗腫瘤藥，它可通過促進紡錘體微管蛋白亞單位的聚合而促進微管的裝配，即使在正常微管裝配所需要的介質（如三磷酸鳥苷，GTP）缺失的情況下也可產(chǎn)生這種作用，從而形成穩(wěn)定的、無功能的微管。盡管該藥明確的作用機制尚不清楚，紫杉醇干擾了微管系統(tǒng)中的動態(tài)平衡，使細胞停止在細胞周期的G2晚期和有絲分裂期，從而抑制了細胞的復制并使神經(jīng)組織的功能受到損傷?！　?

藥代動力學

靜脈應用紫杉醇后，血漿濃度呈兩相衰減。第一相快速衰減相表示紫杉醇向周邊室的分布和清除，隨后的時相為紫杉醇從周邊室中相對緩慢地清除。 患者接受紫杉醇135mg/m2,輸注3小時和175mg/m2,輸注24小時，得到以下藥代動力學參數(shù)范圍： 平均終末半衰期:3.0-52.7小時 總清除率:11.6-24.0L/h/m2 平均穩(wěn)態(tài)分布容積:198-688Um2 以上數(shù)據(jù)說明紫杉醇在血管系統(tǒng)和/或組織結合部位以外有廣泛的分布。 以下藥代動力學參數(shù)的平均值來源于靜脈輸注紫杉醇175mg/m2,持續(xù)3小時的用法:平均終末半衰期:9.9小時平均總清除率:12.4Lh/m2 紫杉醇的血清蛋白結合率為89％。 肝臟是紫衫醇的主要代謝部位，有報道表明尿中原形藥物的累積回收率為給藥劑量的1.8-12.6％。

貯藏

紫杉醇注射液應在25°C以下避光保存。

包裝

管制透明玻璃瓶，1瓶/盒

有效期

24個月

執(zhí)行標準

進口藥品注冊標準JX20000537

批準文號

30mg/5mlH20150350 15mg/25mlH20090176

生產(chǎn)企業(yè)

HospiraAustraliaPtyLtd

核準日期

2006年11月13日

修改日期

2009年2月18日