缺貨 美平 0.5g*10瓶

藥品名稱

通用名稱：注射用美羅培南 商品名稱：美平
英文名稱：MeropenemforInjection
漢語拼音：ZhusheyongMeiluopeinan

成份

化學(xué)名稱：(一)-(4R，5S，6S)-3-[[3S，5S)-5-(二甲基胺酰基)-3-吡咯烷]硫]-6-[(1R)-1-羥乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸三水合物 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C17H25N3O5S·3H2O 分子量：437.51 輔料：無水碳酸鈉

性狀

本品為白色至淡黃色結(jié)晶性粉末。

適應(yīng)癥

美羅培南適用于成人和兒童由單一或多種對美羅培南敏感的細(xì)菌引起的感染：肺炎（包括院內(nèi)獲得性肺炎）、尿路感染、婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎和盆腔炎）、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥。 經(jīng)驗(yàn)性治療，對成人粒細(xì)胞減少癥伴發(fā)熱患者，可單獨(dú)應(yīng)用本品或聯(lián)合抗病毒藥或抗真菌藥使用。 美羅培南單用或與其他抗微生物制劑聯(lián)合使用可用于治療多重感染。 對于中性粒細(xì)胞減少或原發(fā)性、繼發(fā)性免疫缺陷的嬰兒患者，目前尚無本品的使用經(jīng)驗(yàn)。

規(guī)格

按C17H25N3O5S計(jì)(1)0.25g/瓶(2)0.5g/瓶。

用法用量

用法：美羅培南靜脈推注的時間應(yīng)大于5分鐘，靜脈滴注時間大于15～30分鐘。美羅培南推注時，應(yīng)使用無菌注射用水配制（每5ml含250mg本品），濃度約50mg/ml。 美羅培南可使用下列輸液溶解：0.9％氯化鈉注射液、5％或者10％葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液。 用量：成人：給藥劑量和時間間隔應(yīng)根據(jù)感染類型、嚴(yán)重程度及病人的具體情況而定。 推薦日劑量如下： 肺炎、尿路感染、婦科感染（如子宮內(nèi)膜炎）、皮膚或軟組織感染，每8小時給藥一次，每次500mg，靜脈滴注。 院內(nèi)獲得性肺炎、腹膜炎、中性粒細(xì)胞減少患者的合并感染、敗血癥的治療，每8小時給藥一次，每次1g，靜脈滴注。 腦膜炎患者，推薦每8小時給藥一次，每次2g，靜脈滴注或推注。 腎功能不全成人的劑量調(diào)整： 肌酐清除率＜51ml/min病人按下面的規(guī)定減少劑量。 肌酐清除率(ml/min) 劑量(依據(jù)不同的感染類型) 時間間隔 26～501個推薦劑量每12小時 10～251/2個推薦單位劑量每12小時 10 1/2個推薦單位劑量每24小時 注意： 配制好靜脈點(diǎn)滴注射液后應(yīng)立即使用，建議在15～30分鐘之內(nèi)完成給藥。使用前，先將溶液振蕩搖勻。如有特殊情況需放置，僅能用生理鹽水溶解，室溫下應(yīng)于6小時內(nèi)使用（本藥溶液不可冷凍）。

不良反應(yīng)

感染 日本上市前的臨床研究2683例中有47例（1.8％）出現(xiàn)不良反應(yīng)，以及399例（14.9％）發(fā)生了實(shí)驗(yàn)室檢查的異常。主要為ALT（GPT）升高（7.9％：203例/2573例）、AST（GOT） 升高（6.9％：178例/2573例）、嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量增多（3.5％：82例/2345例）。 在日本進(jìn)行的上市后使用情況調(diào)查中，調(diào)查總例數(shù)5242例中有567例（10.8％）出現(xiàn)包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為，ALT（GPT）升高（3.3％：174件）、AST（GOT）升高（3.0％：155件）等（截至再審查結(jié)束時）。 *在日本進(jìn)行的增加兒童用法用量的臨床試驗(yàn)中，52例中23例（44.2％）出現(xiàn)了包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為，ALT（GPT）升高（26.9％：14例）、AST （GOT）升高（17.3％：9例）等。 兒童的特定使用成績調(diào)查的1210例中有173例（14.3％）出現(xiàn)了包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)為，肝臟功能異常（6.0％：72件）、AST（GOT）升高（2.7％：33例）、ALT（GPT）升高（2.6％：31例）等。（截至再審查結(jié)束時） 發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥 截至批準(zhǔn)前的日本國內(nèi)臨床試驗(yàn)（成人以及兒童）107例中有50例（46.7％），出現(xiàn)了包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)有，肝功能疾?。?.3％：10例）、ALT（GPT）升高（8.4％：9例）、腹瀉（6.5％：7例）、AST（GOT）升高（4.7％：5例）等。 （1）.嚴(yán)重不良反應(yīng) 1)過敏性休克(＜0.1％)、速發(fā)過敏反應(yīng) 注意密切觀察，一旦出現(xiàn)呼吸困難、不舒服、口腔感覺異常、哮鳴、頭暈、便意、耳鳴、發(fā)汗、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等癥狀時，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 2)急性腎衰等嚴(yán)重腎功能障礙(＜0.1％) 定期檢查腎功能，密切觀察，發(fā)現(xiàn)異常時、應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 3）暴發(fā)性肝炎（頻率不明※1)）、肝功能疾病（0.1～<5％）、黃疸（<0.1％） 可能出現(xiàn)暴發(fā)性肝炎等重癥肝炎、肝功能疾病、黃疸，因此應(yīng)進(jìn)行密切觀察如定期檢查等，發(fā)現(xiàn)異常則立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 4)伴有血便的重癥結(jié)腸炎例如假膜性結(jié)腸炎等(＜0.1％) 密切觀察，出現(xiàn)腹痛，頰繁腹瀉等癥狀時，應(yīng)立即停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 5)間質(zhì)性肺炎，PIE綜合征(＜0.1％) 密切觀察，出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽，呼吸困難、胸部X光片異常、嗜酸性粒細(xì)胞增多等癥狀時，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 6)驚厥、意識水平下降等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(＜0.1％) 密切觀察，如有上述癥狀出現(xiàn)時，應(yīng)立即采取停藥等適當(dāng)措施。尤其腎臟疾病或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者容易發(fā)生，所以此類患者使用時要特別注意。 7)中毒性表皮壞死溶解（（ToxicEpidermalNecrolysis:TEN）（<0.1％）、眼粘膜皮膚綜合征（Stevens-Johnson綜合征）（頻率不明※1) 密切觀察，如有此種癥狀發(fā)生時，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 8)全血細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏癥、溶血性貧血(頻度不明※1)、白細(xì)胞減少，血小板減少(＜0.1％) 定期做血液檢查，密切觀察，如有異?，F(xiàn)象發(fā)生時，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 9)血栓性靜脈炎（頻率不明※1) 密切觀察，如有異?，F(xiàn)象發(fā)生時，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。 （2）.其它不良反應(yīng) 出現(xiàn)以下不良反應(yīng)時，應(yīng)根據(jù)需要采取降低劑量、停藥等適當(dāng)措施。 不良反應(yīng)基于在日本進(jìn)行的用于注冊申請（包括追加適應(yīng)癥?用法用量申請）的臨床試驗(yàn)以及上市后調(diào)查結(jié)果。 ※1）為上市后的自發(fā)報告，故發(fā)生頻度不詳。 ※2）出現(xiàn)這類異常癥狀時，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理。

禁忌

1．對本品成分及其他碳青霉烯類抗生素過敏者禁用。 2．使用丙戊酸的病人禁用。

注意事項(xiàng)

1．一般注意事項(xiàng) （1）對碳青霉烯類、青霉素類或其他內(nèi)酰胺類抗生素具有既往過敏史的患者則也可能對美羅培南出現(xiàn)過敏反應(yīng)。本品與所有內(nèi)酰胺類抗生素同樣，極少報告出現(xiàn)過敏反應(yīng)（但嚴(yán)重時可致死）。因此，在使用本藥前，應(yīng)詳細(xì)詢問病人過去對β-內(nèi)酰胺類的抗菌索的過敏史。若對本藥有過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并作相應(yīng)處理。 （2）嚴(yán)重腎功能障礙的患者，參考“用法用量”、“藥代動力學(xué)”。 （3）嚴(yán)重肝功能障礙的患者，有可能加重肝功能障礙。 （4）老年患者，參考“老年用藥”。 （5）進(jìn)食不良的患者或非經(jīng)口營養(yǎng)的患者、全身狀況不良的患者，有可能引起維生素K缺乏癥狀。 （6）有癲癇史或中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的患者，發(fā)生驚厥、意識水平下降等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的可能性增加。 （7）給藥后第3～5天應(yīng)特別注意觀察皮疹等不良反應(yīng)。出現(xiàn)不良反應(yīng)時，應(yīng)采取改用其它藥物等適當(dāng)措施。連續(xù)給藥時，也應(yīng)隨時觀察不良反應(yīng)。 （8）使用本藥前未能確定細(xì)菌敏感性時，應(yīng)在給藥開始后第三天確定其對本藥是否敏感，然后判斷使用本藥是否適當(dāng)。當(dāng)細(xì)菌對本藥不敏感時，應(yīng)立即改用其它藥物。 （9）根據(jù)病人情況，在不得已的情況下未確定病原菌便開始使用本藥時，若數(shù)日內(nèi)病情未見好轉(zhuǎn)，應(yīng)采取改用其它藥物等適當(dāng)措施。連續(xù)給藥時，也應(yīng)隨時觀察癥狀好轉(zhuǎn)情況，不得隨意長期給藥。 （10）根據(jù)病人情況需連續(xù)給藥7天以上時，應(yīng)明確長期給藥的理由，并密切觀察是否有皮疹及肝功能異常等不良反應(yīng)，使用本藥不得隨意連續(xù)給藥。 （11）因有時會出現(xiàn)AST（GOT）、ALT（GPT）升高，連續(xù)給藥一周以上時，應(yīng)進(jìn)行肝功能檢查。對有肝臟疾病的患者，應(yīng)注意監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素水平。 (12)對發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥進(jìn)行治療時應(yīng)注意以下幾點(diǎn)。 1)僅對伴有發(fā)熱的中性粒細(xì)胞減少癥患者使用本藥。 2)觀察到嗜中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、發(fā)熱恢復(fù)后，應(yīng)考慮停止給藥。 3)如能確認(rèn)為腫瘤性發(fā)熱?藥物熱等非感染性發(fā)熱時，應(yīng)迅速停止給藥。 (13)化膿性腦膜炎的患者，因疾病本身的過程以及藥物容易透過血腦屏障，容易發(fā)生驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。 2．對實(shí)驗(yàn)室檢查值的影響 （1）除用試紙檢查外，對用班氏試劑、斐林溶液、屎糖試藥丸做的尿糖檢查，有時出現(xiàn)假陽性，應(yīng)注意。 （2）直接庫姆斯試驗(yàn)有時呈陽性，應(yīng)注意。 （3）有時尿膽素原檢查呈假陽性，應(yīng)注意。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦不宜應(yīng)用本品，除非可證實(shí)使用該藥時對胎兒的影響利大于弊。 哺乳期婦女不推薦使用本品，除非證實(shí)使用該藥對乳兒的影響利大于弊。（有報道本品可從乳汁中分泌。）

兒童用藥

兒童：年齡3個月～12歲的兒童，根據(jù)感染類型的嚴(yán)重程度、致病菌敏感性和病人的具體情況，每8小時按劑量10～20mg/kg給藥，體重超過50kg的兒童，按成人劑量給藥。腦膜炎兒童患者的治療，劑量按每8小時40mg/kg給藥。目前尚無兒童腎功能不全的使用經(jīng)驗(yàn)。 嬰幼兒：年齡3個月以下嬰幼兒，本品療效和耐受性尚不清楚，因此，年齡在3個月以下的嬰幼兒，不推薦使用美羅培南，肝、腎功能異常兒童未使用過美羅培南進(jìn)行治療。

老年用藥

老年病人：對腎功能正?；蚣◆宄剩?0ml/min的老年人不必調(diào)整用量。但老年患者生理功能下降，易出現(xiàn)不良反應(yīng)，同時老年患者易出現(xiàn)因維生素K缺乏發(fā)生的出血傾向，因此應(yīng)慎用。

藥物相互作用

美羅培南和具有潛在腎毒性的藥物聯(lián)用時，應(yīng)注意： 丙磺舒和美羅培南合用可競爭性激活腎小管分泌，抑制腎臟排泄，導(dǎo)致美羅培南清除半衰期延長，血藥濃度增加，因此不推薦美羅培南與丙磺舒聯(lián)用。 本品與丙戊酸同時應(yīng)用時，會使丙戊酸的血藥濃度降低，而導(dǎo)致癲癇再發(fā)作。 美羅培南不能與戊酸甘油酯等同時應(yīng)用。 美羅培南不應(yīng)與其他藥物混合使用。

藥物過量

在治療過程中若出現(xiàn)過量，特別對腎功能損害的病人，應(yīng)及時處理此產(chǎn)生的癥狀（見[不良反應(yīng)]項(xiàng)下），通常藥物可通過腎臟迅速排泄；腎功能不全的患者可通過血液透析清除美羅培南及其代謝物。

藥理毒理

藥理作用 美羅培南為人工合成的廣譜碳青霉烯類抗生素，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而產(chǎn)生抗菌作用，美羅培南容易穿透大多數(shù)革蘭陽性和陰性細(xì)菌的細(xì)胞壁，而達(dá)到其作用靶點(diǎn)青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)。除金屬β-內(nèi)酰胺酶以外，其對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶（包括由革蘭陽性菌及革蘭陰性菌所產(chǎn)生的青霉素酶和頭孢菌素酶）的水解作用具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性。美羅培南不宜用于治療對甲氧西林耐藥的葡萄球菌感染，有時對其他碳青霉烯類的耐藥菌株亦表現(xiàn)出交叉耐藥性。體外試驗(yàn)顯示，對一些銅綠假單胞菌的分離菌株，美羅培南與氨基糖苷類抗生素合用可產(chǎn)生協(xié)同作用。 體外試驗(yàn)和臨床感染應(yīng)用中均表明美羅培南對以下大多數(shù)微生物有活性： 1.革蘭陽性需氧菌:肺炎鏈球菌(不包括青霉素耐藥性菌株)、草綠色鏈球菌。 2.革蘭陰性需氧菌：大腸埃希菌、流感嗜血桿菌（β-內(nèi)酰胺酶陽性菌株及β-內(nèi)酰胺酶陰性菌株）、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、腦膜炎奈瑟菌。 3.厭氧菌：脆弱擬桿菌、多形擬桿菌、消化鏈球菌。 美羅培南對以下微生物表現(xiàn)出體外抗菌活性，但是其臨床意義尚不清楚： 1.革蘭陽性需氧菌：金色葡萄球菌（β-內(nèi)酰胺酶陽性菌株及β-內(nèi)酰胺酶陰性菌株）、表皮葡萄球菌（β-內(nèi)酰胺酶陽性菌株及β-內(nèi)酰胺酶陰性菌株）。（注：葡萄球菌中凡對甲氧西林/苯唑西林有耐藥性者亦應(yīng)考慮其對美羅培南有耐藥性） 2.革蘭陰性需氧菌：不動桿菌、嗜水氣單胞菌、空腸彎曲菌、異型枸櫞酸桿菌、弗氏枸櫞酸桿菌、陰溝腸桿菌、流感嗜血桿菌（對氨芐青霉素耐藥菌株和β-內(nèi)酰胺酶陰性菌株）、卡他莫拉菌（β-內(nèi)酰胺酶陽性菌株及β-內(nèi)酰胺酶陰性菌株）、摩氏摩根菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、沙門菌、粘質(zhì)沙雷桿菌、志賀菌屬等。 3.厭氧菌：吉氏擬桿菌、卵形擬桿菌、單形擬桿菌、解脲擬桿菌、普通擬桿菌、難辨梭狀芽孢桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌、遲緩真桿菌、梭形桿菌、不解糖卟啉單細(xì)胞菌、痤瘡丙酸桿菌等。毒理研究 遺傳毒性：美羅培南細(xì)菌回復(fù)致突變試驗(yàn)，中國倉鼠卵巢細(xì)胞HGPMT試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞基因培養(yǎng)試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)有潛在的致突變作用。 生殖毒性：給予大鼠美羅培南，每天劑量達(dá)1000mg/kg，獼猴每天劑量達(dá)360mg/kg（以AUC比較，分別相當(dāng)于人每8小時1g劑量時暴露量的1.8及3.7倍），未見有生殖毒性，也未發(fā)現(xiàn)對生育力和胎仔的損害，但大鼠每天劑量≥250mg/kg（以AUC比較，分別相當(dāng)于人每8小時1g劑量時暴露量的0.4倍）時，胎仔體重出現(xiàn)輕微異常改變。

藥代動力學(xué)

據(jù)文獻(xiàn)報道：健康志愿者5分鐘內(nèi)單次靜脈推注美羅培南的血峰濃度為：500mg劑量組52μg/ml，1g劑量組112μg/ml。 靜脈輸注1g美羅培南2分鐘、3分鐘、5分鐘后，得到的血藥峰濃度分別為110μg/ml、91μg/ml、94μg/ml。 靜脈輸注500mg美羅培南6小時后，血漿中美羅培南的濃度≤1μg/ml，腎功能正常志愿者間隔3小時給予不同劑量的美羅培南未見蓄積作用。 腎功能正常的志愿者靜脈注射美羅培南的半衰期t1/2約為1小時。 靜脈注射美羅培南12小時后，約70％美羅培南以原形從尿液排泄，12小時后尿中幾乎不能檢出。靜脈注射500mg美羅培南，尿中美羅培南的濃度10μg/ml，并保持5小時以上，健康志愿者每8小時靜注500mg美羅培南或6小時靜注1g美羅培南，未見美羅培南在血漿和尿液中蓄積。 美羅培南能很好地穿透進(jìn)入包括細(xì)菌性腦膜炎患者腦脊液在內(nèi)的大部分體液和組織中達(dá)到有效濃度。 美羅培南在兒童體內(nèi)的藥代動力學(xué)參數(shù)與成人相似，2歲以下兒童體內(nèi)美羅培南的半衰期t1/2約為1.5～2.3小時，藥代動力學(xué)參數(shù)在劑量10～40mg/kg范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。 腎功能不全患者，美羅培南的血漿清除率與肌酐清除率相關(guān)，對腎功能損害患者有必要進(jìn)行劑量調(diào)整。 老年病人藥代動力學(xué)研究表明：美羅培南血漿清除率隨年齡增大、肌酐清除率的降低而降低。 肝病患者藥代動力學(xué)研究表明：肝病對美羅培南的藥代動力學(xué)參數(shù)沒有影響。

貯藏

密閉，室溫保存。

包裝

西林瓶包裝。 0.25g/瓶：10瓶/盒。 0.5g/瓶：1瓶/盒，10瓶/盒。

有效期

36個月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20160020。

批準(zhǔn)文號

分包裝批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20140170(0.25g/瓶)；國藥準(zhǔn)字J20140169(0.5g/瓶)。 小包裝進(jìn)口藥品注冊證號：H20140705(0.25g/瓶)；H20140702(0.5g/瓶)。 大包裝進(jìn)口藥品注冊證號：H20140704(0.25g/瓶)；H20140703(0.5g/瓶)。

生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱：SumitomoDainipponPharmaCo.,Ltd. 地址：6-8,Doshomachi2-chome,Chuo-ku,Osaka,Osaka541-0045,Japan 生產(chǎn)廠商：SumitomoDainipponPharmaCo.,Ltd.OitaPlant 廠商地址：2200OazaTsurusaki,Oita,Oita870-0106,Japan 分包裝企業(yè)：住友制藥（蘇州）有限公司 分包裝地址：蘇州工業(yè)園區(qū)青丘街115號