在售 孚來美 (0.5ml:0.2mg)*1支（筆式注射器卡式瓶）

藥品名稱

通用名稱:聚乙二醇洛塞那肽注射液 商品名稱:孚來美
英文名稱:PolyethyleneclycolLoxenatideInjectin
漢語(yǔ)拼音:JuyierchunluosainataiZhusheye

成份

本品主要成份為聚乙二醇洛塞那肽 化學(xué)名稱：組氨酰-D-丙氨酰-谷氨酰-甘氨酰-蘇氨酰-苯丙氨酰-蘇氨酰-絲氨酰-門冬氨酰-亮氨酰-絲氨酰-賴氨酰-谷氨酰氨酰-正亮氨酰-谷氨酰-谷氨酰-谷氨酰-丙氨酰-纈氨酰-精氨酰-亮氨酰-苯丙氨酰-異亮氨酰-谷氨酰-色氨酰-亮氨酰-賴氨酰-谷氨酰氨酰-甘氨酰-甘氨酰-脯氨酰-絲氨酰-絲氨酰-甘氨酰-丙氨酰-脯氨酰-脯氨酰-脯氨酰-硫-（（3RS）-1-3-((2-(Na.Na-二）w-甲氧基聚（氧乙烯基）羰基）賴氨酰氨）-乙基）氨基）-3-氧丙基）-2.5-二氧吡咯烷-3-基）半胱氨酰氨。 分子式:C210H325N55O69S●(C2H4O)2n 分子量：44212.65±4000Da 輔料:醋酸鈉、醋酸、甘露醇和注射用水。

性狀

本品為無色或幾乎無色的澄明液體。

適應(yīng)癥

本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，單藥或與二甲雙胍聯(lián)合，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制

規(guī)格

(1)0.5ml:0.1mg(以C187H288N50O59S計(jì)); (2)0.5ml:0.2mg(以C187H288N50O59S計(jì));

用法用量

單藥治療:對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上血糖控制不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控制效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯(lián)合治療:對(duì)于二甲雙胍基礎(chǔ)用藥血糖控制不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應(yīng)每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時(shí)間(進(jìn)餐前或進(jìn)餐后)使用。忘記注射時(shí)，如果與下次計(jì)劃注射時(shí)間超過3天，可以立即給予補(bǔ)充注射:如果與下次計(jì)劃注射時(shí)間少于或等于3天，則無需補(bǔ)充注射。兩針之間應(yīng)至少間隔3天。改變給藥計(jì)劃后應(yīng)重新調(diào)整注射時(shí)間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經(jīng)常變換腹部注射部位，避免長(zhǎng)期注射腹部同一-部位。 每次注射前應(yīng)檢查藥品，如注射液出現(xiàn)顆?；蛉芤撼霈F(xiàn)渾濁不透明，切勿使用。 針對(duì)預(yù)灌封注射器的使用說明:注射時(shí)，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜面向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進(jìn)針)。進(jìn)針嘗試根據(jù)皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無回血后注入藥液。 針對(duì)筆式注射器的使用說明:市售的胰島索注射筆不適用于本品，本品需裝配于配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項(xiàng)詳見后附的配套筆式注射器使用說明書。 特殊人群用藥說明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無需調(diào)整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應(yīng)降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開展研究， 尚無肝功能不全患者臨床數(shù)據(jù)。 老年人用藥劑景無需調(diào)整 不建議18歲以下患者使用本品。

不良反應(yīng)

聚乙二醇洛塞那肽的臨床研究總共進(jìn)行了13個(gè)臨床試驗(yàn)，總共約1200多人至少注射了1次(表D)。 表1本品在臨床試驗(yàn)不同階段的用藥暴露程度 本品進(jìn)行了單藥治療及與二甲雙胍聯(lián)合治療的兩個(gè)III期試驗(yàn)，均包括了24周的核心治療期及28周的延伸治療期，總治療時(shí)間為52周。安全性結(jié)果均顯示本品主要的不良反應(yīng)為胃腸道不良反應(yīng)，這與胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑的藥理作用機(jī)制有關(guān)。胃腸道不良反應(yīng)主要為惡心。嘔吐、腹瀉等、但發(fā)生率均較低，而且多為一過性，嚴(yán)重程度多為輕中度，無重度不良反應(yīng)。臨床試驗(yàn)中，有低血糖事件發(fā)生，但是發(fā)生率較低。詳細(xì)的不良反應(yīng)如下: ●胃腸道不良反應(yīng) 1.單藥治療單藥治療24周后，安慰劑組、本品0.1mg和0.2mg組總體不良反應(yīng)發(fā)生率分別為15.45％、13.49％、28.33％。0.2mg組不良反應(yīng)發(fā)生率高于安慰劑組和0.1mg組，主要由于較高的胃腸道不良反應(yīng)所致。常見的胃腸道不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉等。其中惡心和嘔吐的發(fā)生率與劑量成正相關(guān)，嚴(yán)重程度多是輕度或者中度，且多為一過性。單藥治療核心期各組發(fā)生率≥5％的不良反應(yīng)詳情見表2: 表2單藥治療核心期各組發(fā)生率≥5％的不良反應(yīng)(％) 注:N-例數(shù) *按照本品0.2mg組發(fā)生率降療排序。 進(jìn)入延伸期后“胃腸道系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率較核心期降低，未發(fā)生≥5％的不良反應(yīng)。 2.二甲雙胍合并治療 聯(lián)合二甲雙胍核心期治療24周后，安慰劑組、本品0.1mg組和0.2mg組總體不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.7％、10.4％、17.4％。和單藥治療試驗(yàn)一樣，0.2mg治療組不良反應(yīng)率與0.1mg組、安慰劑組比有升高趨勢(shì)、這主要是由較高的胃腸道不良反應(yīng)所致。延伸期不良反應(yīng)發(fā)生率較核心期明顯下降。核心期和延伸期均未發(fā)生≥5％的不良反應(yīng)。 ●低血糖 單藥治療各組低血糖發(fā)生率均較低，核心期低血糖發(fā)生率見表3,無嚴(yán)重低血糖發(fā)生:進(jìn)人延伸期后，各組低血糖發(fā)生率均<2％且無劑量相關(guān)性;無嚴(yán)重低血糖發(fā)生。 與二甲雙胍合用24周，低血糖發(fā)生率見表3。各組低血糖發(fā)生率均較低且未見劑量相關(guān)性，所有低血糖均為輕度。延伸期各組低血糖發(fā)生率均<2％且無劑量相關(guān)性:無嚴(yán)重低血糖發(fā)生， 表3本品單藥及與二甲雙胍合并治療核心期低血糖發(fā)生率 注N=例數(shù) ●注射部位不良反應(yīng): 單藥治療試驗(yàn)在0.2mg治療組有例受試者在核心期內(nèi)出現(xiàn)6次注射部位反應(yīng)，研究者判斷與研究藥物可能有關(guān)，嚴(yán)重程度為1級(jí)(輕度)。該受試者完成52周隨訪，在延伸期未出現(xiàn)注射部位不良反應(yīng)。 與二甲雙聯(lián)合治療試驗(yàn)0.2mg治療組一例受試者在延伸期出現(xiàn)1次注射部位出血.研究者判斷與研究藥物可能有關(guān)，嚴(yán)重程度為1級(jí)(輕度)。 ●免疫原性: 患者在接受本品治療后可能會(huì)產(chǎn)生抗藥抗體。單藥和二甲雙胍聯(lián)合治療試驗(yàn)總共分析了來自977名受試者的血清樣本，51名受試者檢出陽(yáng)性抗體、總抗體陽(yáng)性率為5.2％，各治療組抗體發(fā)生率不超過6.73％。在24周時(shí)，抗體陽(yáng)性的受試者0.1mg治療組(5例)HbAle下降0.5％、0.2mg治療組(4例)HbAlc升高0.13％，而抗體陰性的受試者在0.1mg治療組(264例)HbA1c下降1.0％、0.2mg冶療組(250例)HbAlc下降1.2％;在52周時(shí)，抗體陽(yáng)性的35例受試者，平均HbAlc降低0.26％，抗體陰性的751例受試者，平均HbA1c降低0.97％n陽(yáng)性抗體可能對(duì)療效產(chǎn)生一定的影響。 ●肝毒性 本品未對(duì)肝臟產(chǎn)生有害影響。兩個(gè)III期試驗(yàn)核心期的肝功能相關(guān)不良事件總數(shù)為26人，占全體受試者2.9％。核心期肝功能異常不良事件發(fā)生率，安慰劑組為2.0％(6例)，本品0.1mg治療組為3.2％(10例)，本品0.2mg治療組為3.4％(10例)，在0.2mg治療組除I例受試者因既往合并乙肝、酒精性肝硬化代償期而肝功能相關(guān)異常達(dá)到3級(jí)，研究者判斷可能無關(guān)，其他肝功能異常均為輕中度，大部分受試者轉(zhuǎn)歸為恢復(fù)治愈。延伸期不良事件和核心期相當(dāng)。 ●脂類代謝 未發(fā)現(xiàn)本品對(duì)脂類代謝有影響。 ●其它 單藥及與二甲雙胍合并治療的兩個(gè)III期試驗(yàn)中發(fā)生率≥1％的不良反應(yīng)見下表。 表4在各組發(fā)生率1％的不良反應(yīng)(％) 1.安慰劑本品0.1mg(N=53)表示核心期安慰劑組有53例在延伸期轉(zhuǎn)為使用本品0.1mg; 2.安慰劑本品0.2mg(N=56)表示核心期安慰劑組有56例在延伸期轉(zhuǎn)為使用本品0.2mg 3.安慰劑本品0.1mg+甲雙胍(N=79)表示核心則安慰劑聯(lián)合二甲雙胍有79例在延伸用轉(zhuǎn)為使用本品0.1mg聯(lián)合二甲雙服; 4.安慰劑/本品0.2mgXxX二甲雙胍(N=77)表示核心期安慰劑聯(lián)合二甲雙胍77例在延伸期轉(zhuǎn)為使用本品0.2mg聯(lián)合二甲雙胍。

禁忌

禁用于甲狀腺髓樣癌、甲狀腺髓樣癌家族史或有多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征2型（MEN-2)的患者。 對(duì)聚乙醇洛塞那肽或本品中任何組份既往有嚴(yán)重過敏反應(yīng)的患者禁用。

注意事項(xiàng)

●甲狀腺髓樣癌(MTC):臨床前動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)本品高劑量下可致大鼠甲狀腺C細(xì)胞腺瘤。雖然在本品臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)與甲狀腺C細(xì)胞相關(guān)的不良反應(yīng)，而且無充分證據(jù)表明本品會(huì)導(dǎo)致人體甲狀腺C細(xì)胞腫瘤的發(fā)生。包括MTC,但仍然建議有甲狀腺髓樣癌，甲狀腺隨樣癌家族史或有多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征2型(MEN-2)的患者禁用本品。 ●急性胰腺炎:因GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物有少數(shù)急性胰腺炎不良事件報(bào)告。如果患者有明確的胰腺炎病史，不建議使用本品。如接受本品治療的患者出現(xiàn)劇烈的腹痛并伴有嘔吐時(shí)，應(yīng)該懷疑有發(fā)生急性胰腺炎的可能，需立即停止使用本品，并同時(shí)進(jìn)行確診檢查及適時(shí)的治療。本品在1200多例受試者中進(jìn)行過臨床試驗(yàn)，僅二甲雙胍合并治療試驗(yàn)中報(bào)告I例急性胰腺炎嚴(yán)重不良事件，該受試者為0.2mg劑世組，在急性胰腺炎發(fā)作前有暴伙暴食的病史，因此判斷與研究藥物可能無關(guān)。 ●因本品主要不良反應(yīng)為胃腸道不良反應(yīng)，包括:惡心、嘔吐和腹瀉，因此不建議有嚴(yán)重胃腸道疾病患者使用本品。 ●對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響:尚未研究本品對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響，應(yīng)告知患者在駕駛和操作機(jī)械時(shí)預(yù)防低血糖發(fā)生、 ●過敏反應(yīng):未在臨床研究中發(fā)現(xiàn)有過敏反應(yīng);如果在使用本品時(shí)出現(xiàn)過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止使用并給予醫(yī)學(xué)對(duì)癥處理。 ●本品不得用于1型糖尿病患者或治療糖尿病酮癥酸中毒。 ●建議在中度腎功能不全(肌酐清除率<60ml/min)患者使用本品時(shí)降低劑量，當(dāng)中度腎功能不全患者在使用本品時(shí)，從0.1mg上升到0.2mg劑量時(shí)需慎重。因未在重度(肌酐清除率<30m/min)及終未期腎功能不全受試者中進(jìn)行研究，因此不建議在上述患者中使用本品。 ●對(duì)2個(gè)III期試驗(yàn)的受試者進(jìn)行心腦血管不良事件匯總分析，結(jié)果顯示在核心期各組不良事件發(fā)生率未見明顯差異，安慰劑、本品0.1mg劑量組、0.2mg劑量組的不良事件發(fā)生率分別是2.6、1.0％和4.4％.不良反應(yīng)發(fā)生率安慰劑組為0.3％(1例)，本品治療組均未見心腦血管不良反應(yīng)發(fā)生，延長(zhǎng)用藥(最長(zhǎng)為52周)亦未見相關(guān)不良事件發(fā)生率升高。 ●在臨床試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)本品對(duì)肝臟和脂質(zhì)代謝的不良影響，而且CLP-1類降糖約物未見報(bào)道GLP-1對(duì)肝臟引起損害。另外，PEC-肽類物質(zhì)主要由尿中排出，少最從膽汁和類中排出，導(dǎo)致肝功能異常也很少有報(bào)道。但本品尚無肝功能不全患者中研究數(shù)據(jù)，不建議肝功能異常患者使用。對(duì)于長(zhǎng)期使用本品的患者應(yīng)關(guān)注肝功能和脂質(zhì)代謝的影響。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦 本品尚未在妊娠期婦女中進(jìn)行充分和對(duì)照良好的研究。不建議在妊娠期婦女中使用本品。 哺乳期婦女 目前尚未明確本品能否通過乳汁分泌。不建議哺乳期婦女使用本品。

兒童用藥

尚未明確18歲以下患者中使用本品的安全性和有效性。因此，不建議18歲以下患者使用本品。

老年用藥

本品未在年齡大于78歲的患者中進(jìn)行研究。有限的臨床數(shù)據(jù)顯示，老年患者用藥無需調(diào)整劑量。

藥物相互作用

關(guān)于胃排空 GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物通常有延緩胃排空的作用，但同類藥物的胃排空試驗(yàn)沒有檢測(cè)到GLP-1對(duì)口服藥物吸收有任何臨床相關(guān)程度的影響，因而本品未進(jìn)行專門的胃排空試驗(yàn)。對(duì)于接受需經(jīng)胃腸道快速吸收的口服藥物的患者，建議謹(jǐn)慎使用。對(duì)于一些延長(zhǎng)釋放制劑、由于胃部停留時(shí)間延長(zhǎng)所致的釋放增加可能會(huì)略增加藥物暴露。 在健康受試者中分別進(jìn)行了本品與地高辛、華法林和辛伐他汀的藥物間相互作用研究。在這些試驗(yàn)中，本品對(duì)上述藥物的藥代動(dòng)力學(xué)不存在具有臨床意義的影響，地高辛、華法林和辛伐他汀在臨床上與本品合并使用時(shí)無需調(diào)格劑量。 地高辛 在健康受試者中，與單獨(dú)服用地高辛相比，地高辛(0.5mg、單劑量)與重復(fù)劑量的本品(每次0.2mg、每周1次、連續(xù)5周)合用。地高辛的Tma、Cmax和AUC無明顯改變，合并用藥時(shí)地高辛的腎清除率略微降低(12.8％,5.82±1,25L/h相對(duì)于6.68±1.23L/h)。 華法林 在健康受試者中，與單獨(dú)服用華法林相比，華法林(5mg、單劑鼠)與重復(fù)劑量的本品(每次每周1次、連續(xù)5周)合用后，S-華法林和R-華法林的Cmax和AUC均無明顯變化，也未觀察到華法林藥效學(xué)(根據(jù)PT、INR反應(yīng)評(píng)估)特性的顯著改變。 辛伐他汀 在健康受試者中，與單獨(dú)服用辛伐他汀相比。辛伐他汀，(40mg.單劑量)合用重復(fù)劑量的本品(每次0.2mg、每周1次、連續(xù)5周)后，辛伐他汀在合并用藥和單獨(dú)給藥條件下CGmax的幾何均數(shù)比為97.99(73.2％，131％).AUCo2a的幾何均數(shù)比為819E(64.8％,3103％);辛伐他訂酸在合并用藥和單獨(dú)給藥條件下Cmax的幾何均數(shù)比為132％(107％，164％)，AUCo業(yè)的幾何均數(shù)比為121％~(102％，143％)。結(jié)果顯示，本品可使辛伐他汀體內(nèi)暴露量略降低，辛伐他汀酸體內(nèi)暴露量略增加，但未呈現(xiàn)明顯臨床意義。建議臨床使用無需進(jìn)行劑量調(diào)整。

藥物過量

在發(fā)生藥物過量的事件中。應(yīng)按照患者臨床體征和癥狀開始適當(dāng)支持治療。

臨床試驗(yàn)

1.單藥治療 在單藥流療2型糖尿病患者的III期試驗(yàn)中，一共隨機(jī)人組1406例受試者，分別接受本品0.1mg:0.2mg或安慰劑每周一次皮下注射治療，總的研究時(shí)間包括24周的核兒治療期及28周延伸治療期；療效結(jié)果顯示如下 ●主要療效指標(biāo):用藥24周后，本品0.1mg.0.2mg相對(duì)于安慰劑組能夠更顯著地改善HaAlc水平，且0.2mg組降低HbAle的效果強(qiáng)于0.1mg組; ●用約24周后，本品0.1mg組0.2mg組HAte6S％和7％達(dá)標(biāo)率給藥后空腹血漿葡萄糖兩治療組均優(yōu)于安慰制組且有顯著差異:用藥24及52周，與安慰劑組相比，各組體重血壓血脂方面的下降均不顯著 ●本品0.1mg0.2mg持續(xù)治療52周時(shí)仍能維持HbA1e的降低水平。 ●單藥治療核心期（24周)各療效指標(biāo)結(jié)果請(qǐng)參見表5，單藥治療延伸期(25-52周)各療效指標(biāo)結(jié)果請(qǐng)參見表6。 注:N=每組患者數(shù):QW=每周一次 1安慰劑/本品0.1mg表示核心期安慰劑組在延伸期轉(zhuǎn)為使用本品0.1mg; 2安慰劑本品0.2mg表示核心期安慰劑組在延伸期轉(zhuǎn)為使用本品0.2mg 2.與二甲雙胍合用治療 在本品和二甲雙胍(≥1500mg/日)聯(lián)合治療的III期試驗(yàn)中，總共隨機(jī)人組573例受試者，分別接受每周一次本品0.1mg、0.2mg或安慰劑皮下注射治療?？偟难芯繒r(shí)間包括24周的核心治療期及28周延伸治療期。療效結(jié)果顯示如下: ●主要療效指標(biāo):用藥24周后，安慰劑組、本品0.1mg組、0.2mg組相對(duì)于安慰劑能夠顯著地改善HbA1c水平，但本品兩個(gè)劑量組之間未見明顯差別; ●用藥24周后，本品0Img組、0.2mg組HbAle<6.5％和<7％達(dá)標(biāo)率、給藥后空腹及餐后2小時(shí)血漿葡萄糖均優(yōu)于安慰劑組且有顯著差異: ●與安慰劑相比，本品在體重、血壓、血脂方面的下降均不顯著: ●本品0.1mg、0.2mg持續(xù)治療52周時(shí)仍能維持HbA1c的降低水平。與二甲雙胍聯(lián)合治療(24周)各治療組療效指標(biāo)結(jié)果詳情請(qǐng)參見表7,聯(lián)合治療延伸期(28-52周)各療效指標(biāo)結(jié)果請(qǐng)參見表8: 表7本品聯(lián)合二甲雙胍治療24周(核心期)后療效結(jié)果匯總(FAS) LSM=最小乘均數(shù);NE每組患者數(shù);QW二每周一次 **P<0.001,治療組比安慰劑組 表8本品聯(lián)合二甲雙胍治療52周(延伸期)后療效結(jié)果匯總(FAS) 1.安慰劑/本品0.1mgXxX二甲雙胍表示核心期安慰別聯(lián)合二甲雙胍在延伸期轉(zhuǎn)為使用本品0.1mg聯(lián)合二甲雙胍; 2.安慰劑本品0.2mgXxX二甲雙胍表示核心期安慰劑聯(lián)合二電雙胍在延伸期轉(zhuǎn)為使用本品0.2mg聯(lián)合二甲雙胍

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收 健康受試者單次上臂皮下注射本品0.1mg-0.3mg后，平均達(dá)峰時(shí)間約為118小時(shí)暴露量(以Cms和AUC計(jì)與劑量呈比例增加。與低劑量相比0.3mg多飲給藥后的暴露量增加幅度低于劑量增加比例。 與腹部皮下注射相比，上臂皮下注射暴露量(以利AUC計(jì))均降低，相對(duì)生物利用度約為70％，兩種給藥方式達(dá)峰時(shí)間無顯著差異。 2型糖尿病患者上臂皮下多次注射本品0.05mg~0.3mg后，平均達(dá)峰時(shí)間約為67小時(shí)。暴露量(以AUC和Cmax計(jì))隨劑量增大而增加，但增加幅度低于劑量增加比例.0.05mg組2型糖尿病患者連續(xù)五次給藥后，血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，0.1mg-0.3mg組2型糖尿病患者連續(xù)四次給藥后血約濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。 0.05tng~0.3mg多次給藥的穩(wěn)態(tài)暴露量相對(duì)于單次給藥的暴露量有蓄積，平均蓄積比約為2.555-3.266。 分布 健康受試者中，0.1mg~0.3mg單次給藥的平均表觀分布容積為2.91-3.13L.2型糖尿病患者中，0.1mg-0.3mg多次給藥的平均表觀分布容積為2.72-5.43L 代謝和清除 聚乙二醇洛塞那肽是種化學(xué)合成多肽PEG衍生化產(chǎn)物，經(jīng)典生物轉(zhuǎn)化研究尚未進(jìn)行。臨床前研究已證實(shí)，聚乙二醇洛塞那肽在大鼠體內(nèi)，主要以原形通過腎臟清除。健康受試者0.1mg0.3mg單次給藥體內(nèi)平均藥物清除率約為13.37-14.73mLh,平均半衰期約為144-155小時(shí)。2型糖尿病患者0.1mg-0.3mg單次給藥體內(nèi)平均清除率約為4.55-19.54mL/h,平均半衰期約為104-121小時(shí)。 特殊人群 腎功能不全: 腎功能不全受試者藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示，相對(duì)于正常腎功能受試者輕度腎功能不全患者使用本品0.2mg后ACo-ir增加13.19％，Cmx降低14.4％;中度腎功能不全患者使用本品后AUCn增加100.7SeCma增加29.1％。 肝功能不全: 本品未進(jìn)行急性或慢性肝功能受損患者的藥代動(dòng)力學(xué)研究。 老年患者:未在老年患者中進(jìn)行PK研究 兒童:未在兒童患者中進(jìn)行PK研究。 性別: 根據(jù)人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和III期臨床試驗(yàn)人群亞組分析的結(jié)果，性別未對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生有臨床意義的影響。 體重: 無需根據(jù)體重指數(shù)調(diào)整劑量。本品單藥和聯(lián)合二甲雙胍合并治療2型糖尿病的2個(gè)III期試驗(yàn)中，按體重指數(shù)(BMI)≥24kg/m2及<24kg/m2對(duì)受試者進(jìn)行分層亞組分析，結(jié)果未顯示兩亞組之間療效的差別。臨床研究未納入BMI<20.0kg/m2和>40.0kg/m2的受試者。

貯藏

遮光，密閉，冷藏(2~8℃)保存。

包裝

(1)預(yù)灌封注射器組合件(帶注射針).1支盒。 (2)筆式注射器單獨(dú)包裝，筆芯(卡式瓶)由筆式注射器用硼硅玻璃套簡(jiǎn)、筆式注射器用溴化丁基橡膠活塞、筆式注射器用鋁蓋組成，1支盒。

有效期

24個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH01052019

批準(zhǔn)文號(hào)

(1)0.5ml:0.1mg(以C187H288N50O59S計(jì))國(guó)藥準(zhǔn)字H20190024; (1)0.5ml:0.2mg(以C187H288N50O59S計(jì))國(guó)藥準(zhǔn)字H20190025;

上市許可持有人

江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司 生產(chǎn)地址:連云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)東晉路5號(hào) 郵政編碼:222069

核準(zhǔn)日期

2019年05月05日