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警示語

注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）應(yīng)該在有化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。只有在診斷及治療設(shè)施完善的條件下，治療過程中發(fā)生的并發(fā)癥才能得到及時(shí)和準(zhǔn)確的處理。治療前如外周血中性粒細(xì)胞數(shù)低于1500/mm3，則不應(yīng)給藥。用藥期間應(yīng)監(jiān)測患者可能出現(xiàn)的骨髓抑制，重點(diǎn)監(jiān)測外周血中性粒細(xì)胞減少。嚴(yán)重的外周血中性粒細(xì)胞減少會(huì)導(dǎo)致感染，建議對接受本藥治療的所有患者定期進(jìn)行外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。注：注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）的藥效特性與其它配方紫杉醇制劑不同，請勿將本藥與其他配方紫杉醇制劑互相替換或混合使用。

藥品名稱

通用名稱：注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）
英文名稱：PaclitaxelforInjection(AlbuminBound)
漢語拼音：ZhusheyongZishanchun(baidanbaijiehexing)

成份

每瓶含紫杉醇100mg及人血白蛋白約900mg。紫杉醇是藥物活性成分，人血白蛋白作為輔料起分散、穩(wěn)定微粒和運(yùn)載主藥作用。紫杉醇化學(xué)名稱：5β，20-環(huán)氧-1，2α，4，7β，10β，13α-六羥基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[（2’R，3’S）-N-苯甲酰-3-苯基異絲氨酸酯]分子式：C47H51NO14分子量：853.91

性狀

本品為白色至黃色凍干塊狀物或粉末

適應(yīng)癥

適用于治療聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的乳腺癌。除非有臨床禁忌癥，既往化療中應(yīng)包括一種蒽環(huán)類抗癌藥。

規(guī)格

100mg

用法用量

對聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后復(fù)發(fā)的乳腺癌患者，建議使用劑量260mg/m2，靜脈滴注30分鐘，每3周給藥一次。肝功能異常：尚未進(jìn)行對肝功能異?；颊呤褂帽舅幍呐R床研究，對血膽紅素＞1.5mg/dL的患者，本藥的適宜劑量尚不清楚。腎功能異常：尚未進(jìn)行對有腎功能損害的患者使用本藥的臨床研究，在隨機(jī)對照試驗(yàn)中，排除了血肌酐＞2mg/dL的患者。對有腎功能損害的患者，本藥的適宜劑量尚不清楚。降低劑量：治療期間如患者出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少（ANC＜500/mm3持續(xù)1周或1周以上)或出現(xiàn)嚴(yán)重感覺神經(jīng)毒性則應(yīng)將后續(xù)療程的治療劑量減到220mg/m2。如再次出現(xiàn)上述嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少或感覺神經(jīng)毒性則應(yīng)再將隨后的治療劑量減到180mg/m2。對于出現(xiàn)3度感覺神經(jīng)毒性的患者應(yīng)暫停給藥，待神經(jīng)毒性懨復(fù)至≤2度后方可繼續(xù)治療，并在后續(xù)治療時(shí)需降低劑量。物配制和給藥注意事項(xiàng)：本品是一種細(xì)胞毒類抗癌藥物，與其他有潛在毒性的紫杉醇類化合物一樣，應(yīng)小心處理，建議戴手套進(jìn)行操作。如皮膚接觸到本品（凍干粉或已溶解的懸浮液），應(yīng)立即用肥皂和水徹底沖洗。局部接觸后的可能癥狀包括刺痛、燒灼感和紅腫。如粘膜接觸了本品，應(yīng)用流動(dòng)水徹底沖洗。建議在靜脈滴注過程中，對注射部位密切觀察，警惕任何可能出現(xiàn)的血管滲漏現(xiàn)象。按照要求，應(yīng)將滴注時(shí)間控制在30分鐘，以減少與滴注相關(guān)的局部反應(yīng)。（見注意事項(xiàng)：注射部位反應(yīng)）預(yù)處理：本藥給藥前不需給予患者抗過敏藥預(yù)處理。靜脈滴注前物配制：本品在分散溶解前是一種無菌凍干塊狀物或粉末，為避免發(fā)生錯(cuò)誤，在分散溶解前請仔細(xì)閱讀以下藥物配制指導(dǎo)：在無菌操作下，每瓶用0.9％氯化鈉注射液20ml分散溶解。用無菌注射器將0.9％氯化鈉注射液20ml沿瓶內(nèi)壁緩慢注入，時(shí)間不應(yīng)少于1分鐘。請勿將0.9％氯化鈉注射液直接注射到凍干塊/粉上以免形成泡沫。注入完成后，讓藥瓶靜置至少5分鐘，以保證凍干塊/粉完全浸透。輕輕地?fù)u動(dòng)藥瓶或緩慢地將藥瓶上下倒置至少2分鐘，讓瓶內(nèi)所有凍干塊/粉完全分散溶解，避免形成泡沫。如產(chǎn)生泡沫，靜止放置15分鐘，直到泡沫消退。分散溶解后瓶內(nèi)溶液應(yīng)呈乳白色、無可見微粒的勻質(zhì)液體。如能觀察到微粒，則應(yīng)再次輕輕地將藥瓶上下倒置，以確保滴注前完全分散溶解，無可見微粒。如發(fā)現(xiàn)沉淀應(yīng)將藥液丟棄。分散溶解后每毫升懸浮液含5mg紫杉醇。準(zhǔn)確計(jì)算每例患者總給藥容積：總給藥容積(ml)=總劑量(mg)/5(mg/ml)按計(jì)算的給藥容積準(zhǔn)確抽取所需的懸浮液，注入到新的、無菌聚氯乙烯(PVC)或非PVC輸液袋中進(jìn)行靜脈滴注。丟棄任何未用完的藥液。本品在配制及滴注中不必使用特殊的不含二-（2-乙基已基）鄰苯二甲酸酯(DEHP)的輸液裝置，不建議在輸液管中接裝過濾器。任何經(jīng)血管使用的藥物，在溶液及容器可觀察的條件下，使用前都應(yīng)以肉眼仔細(xì)檢查溶液中有無可見微粒和顏色改變。穩(wěn)定性：本品原包裝未開瓶在20℃-30℃溫度范圍內(nèi)儲(chǔ)存到標(biāo)簽上所注明的日期是穩(wěn)定的。冰凍或冷藏都不會(huì)對產(chǎn)品的穩(wěn)定性造成不良影響。分散溶解后瓶中懸浮液的穩(wěn)定性：本品分散溶解后應(yīng)立刻使用，但如有需要而未能立即使用時(shí)，將含懸浮液的藥瓶放回原包裝中以避免光照并放在2℃-8℃冰箱內(nèi)，最長可保存8小時(shí)。分散溶解后輸液袋中懸浮液的穩(wěn)定性：按要求配制的懸浮液從藥瓶中轉(zhuǎn)移到輸液袋后應(yīng)立即使用。在室溫（20℃-25℃）和室內(nèi)光照條件下輸液袋中懸浮液可保存8小時(shí)。丟棄任何未用完的藥液。

不良反應(yīng)

由于開展臨床試驗(yàn)的條件差異很大，試驗(yàn)中所觀察到的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率不能與其他藥物的臨床試驗(yàn)所見的不良反應(yīng)發(fā)生率直接比較，也許無法反應(yīng)實(shí)際治療中的不良反應(yīng)發(fā)生率。最常見的不良反應(yīng)（≥20％）為脫發(fā)、中性粒細(xì)胞減少、感覺神經(jīng)毒性、心電圖異常、疲勞/乏力、肌肉痛/關(guān)節(jié)痛、AST水平升高、堿性磷酸酶水平升高、貧血、惡心、感染和腹瀉。1、臨床試驗(yàn)的安全性總結(jié)在歐美及中國轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者使用本藥或紫杉醇注射液的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)中發(fā)生的重要不良事件見表2。表2每三周給藥隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)中的重要不良事件發(fā)生率a。全身各系統(tǒng)出現(xiàn)的不良事件：全身各系統(tǒng)出現(xiàn)的不良事件:血液學(xué):本品臨床試驗(yàn)中報(bào)告了貧血、骨髓抑制、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少和中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱。中性粒細(xì)胞減少與給藥劑量相關(guān)且可恢復(fù)至正常。在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)中，注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)組給藥劑量為260mg/m2，每3周給藥一次:紫杉醇注射液組給藥劑量為175mg/m?,每3周給藥一一次。歐美患者本品治療后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于500/mm3(4級)發(fā)生率為9％，紫杉醇注射液組治療后4級中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為22％。中國患者本品治療后及紫杉醇注射液治療后4級中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率均為7％。感染:念珠菌感染、注射部位感染、口腔念珠菌感染、呼吸道感染和肺炎是最常見的感染并發(fā)癥。<1％患者出現(xiàn)敗血癥和中性粒細(xì)胞減少性敗血癥。過敏反應(yīng):本品臨床試驗(yàn)中曾報(bào)告過敏反應(yīng)。在歐美患者進(jìn)行的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)中，本品給藥當(dāng)天有患者出現(xiàn)1級或2級過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為呼吸困難(發(fā)生率1％)，皮膚潮紅、低血壓、胸痛和心律不齊(發(fā)生率均<1％)。在中國進(jìn)行的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)中，3％患者在本品給藥當(dāng)天出現(xiàn)1級或2級皮膚反應(yīng)，表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮疹。尚無對紫杉醇或人血白蛋白有過敏史的患者使用本品的研究資料。心血管系統(tǒng):臨床試驗(yàn)中曾報(bào)告心律失常、心動(dòng)過緩、心跳驟停、充血性心力裒竭、水腫、左心室功能不全、室上性心動(dòng)過速、心動(dòng)過速、潮紅、低血壓、高血壓和房室傳導(dǎo)阻滯。在歐美轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者隨機(jī)對照的臨床試驗(yàn)中，5％患者在30分鐘給藥期間出現(xiàn)血壓下降，<1％患者出現(xiàn)心動(dòng)過緩。在中國患者中有7％患者在給藥過程中出現(xiàn)血壓下降，<1％患者出現(xiàn)心動(dòng)過緩。這些生命指征的改變通常無癥狀，既不需要特殊處理，也不需要終止治療。在歐美患者中，約3％患者出現(xiàn)和本品單藥治療可能相關(guān)的重度心血管不良事件，包括心肌缺血/梗死、胸痛、心臟驟停、室上性心動(dòng)過速、水腫、血栓、肺血栓栓塞、肺梗塞和高血壓。腦血管意外(中風(fēng))和短暫性腦缺血發(fā)作亦曾有報(bào)告。中國患者本品治療后出現(xiàn)重度心血管事件者<1％。歐美患者治療前心電圖異常者常見。治療期間的心電圖異常通常無癥狀，與給藥劑量無關(guān)，對治療無影響。全部患者中觀察到的心電圖異常占60％。治療前心電圖正常的患者中，有35％在治療期間出現(xiàn)心電圖改變。最常報(bào)告的心電圖改變?yōu)榉翘禺愋猿龢O化異常、竇性心動(dòng)過緩和竇性心動(dòng)過速。在本品單藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床試驗(yàn)中，發(fā)生房室傳導(dǎo)阻滯的報(bào)告罕見。呼吸系統(tǒng):臨床試驗(yàn)中曾報(bào)告咳嗽、呼吸困難、間質(zhì)性肺炎、胸腔積液、肺栓塞、肺hm栓栓塞和輻射性肺炎。在歐美轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)中，報(bào)告出現(xiàn)呼吸困難者占12％、咳嗽者占7％、發(fā)生氣胸<1％。在中國轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)中，本品治療后有2％患者出現(xiàn)咳嗽或呼吸困難。神經(jīng)系統(tǒng):臨床試驗(yàn)中曾報(bào)告感覺神經(jīng)病變和感覺周圍神經(jīng)病變。感覺神經(jīng)病變的發(fā)生頻率與累積給藥劑量呈正相關(guān)。由于感覺神經(jīng)毒性而終止治療的病例占全部患者的3％(7/229)。在24例(10％)出現(xiàn)3級外周感覺神經(jīng)毒性患者中，14例在22天(中位數(shù))后癥狀改善，其中10例患者降低劑量后繼續(xù)治療，2例退出治療。在10例未有記錄癥狀改善的患者中，4例因感覺神經(jīng)病變而終止治療。在中國進(jìn)行的轉(zhuǎn)移性乳腺癌隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)中，注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)組有76％患者出現(xiàn)感覺神經(jīng)毒性，其中7％(7/104)為3級。接受紫杉醇注射液的對照組患者中，有74％患者出現(xiàn)感覺神經(jīng)毒性，6％為了級。注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)組出現(xiàn)3級感覺神經(jīng)毒性的7例患者癥狀緩解時(shí)間為8~33天，其中1例患者由于感覺神經(jīng)毒性退出治療，4例患者需要降低劑量。在歐美患者及中國患者中均未發(fā)現(xiàn)4級感覺神經(jīng)毒性。在歐美的對照試驗(yàn)兩治療組中，各僅有1例2級運(yùn)動(dòng)神經(jīng)毒性報(bào)告。眼/眼睛疾患和視覺障礙:本品臨床試驗(yàn)中報(bào)告了視力模糊、結(jié)膜炎、淚液分泌增多、角膜炎和眼/視覺干擾。在歐美患者進(jìn)行的臨床研究中，眼/視覺不良反應(yīng)占全部患者(N=366)的13％，重度占1％，癥狀包括角膜炎和視力模糊，見于接受超出臨床推薦劑量的患者(300mg/m2或375mg/m2的患者)，通常是可逆的。在中國患者進(jìn)行的本品I期臨床研究中，1例接受350mg/m2劑量的患者治療后出現(xiàn)一過性3級視力模糊/復(fù)視;在中國轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)中，4例(4％)患者報(bào)告出現(xiàn)輕度視力模糊，癥狀表現(xiàn)均為一過性，可自愈。肌肉痛/關(guān)節(jié)痛:本品臨床試驗(yàn)中曾報(bào)告關(guān)節(jié)痛、肌肉骨骼痛和肌肉痛。通常為一過性，在給藥后2~3天出現(xiàn)，幾天后可恢復(fù)。皮膚反應(yīng):本品臨床試驗(yàn)中曾報(bào)告脫發(fā)、泛發(fā)皮疹、指甲改變、指甲色素沉著/變色和瘙癢。在歐美及中國的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)中，本品治療后有8％歐美患者及26％中國患者報(bào)告出現(xiàn)皮疹;6％歐美患者及21％中國患者報(bào)告出現(xiàn)皮膚瘙癢。皮膚癥狀多在開始的幾個(gè)療力程用藥后2~3天出現(xiàn)，通常在數(shù)天后能自行緩解或僅需對癥處理。肝功能:本品臨床試驗(yàn)中曾報(bào)告堿性磷酸酶升高、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高和膽紅素升高。本品治療組中14％的患者以及紫杉醇注射液組中10％的患者報(bào)告了3或4級的GGT水平升高。腎功能:本品臨床試驗(yàn)中曾報(bào)告肌酐升高。本品治療后有11％的歐美患者出現(xiàn)肌酐升高(1％為重度)。<1％中國患者給藥后出現(xiàn)輕度肌酐升高。未出現(xiàn)由于腎毒性而導(dǎo)致終止治療、減低劑量或推遲給藥。胃腸道:本品臨床試驗(yàn)中曾報(bào)告惡心/嘔吐、腹瀉和口腔粘膜炎。其他臨床事件:本品臨床試驗(yàn)中還曾報(bào)告脫水、體液潴留的代謝/營養(yǎng)不良反應(yīng);乏力、胸痛、水腫、疲勞、注射部位反應(yīng)、嗜睡、發(fā)熱和全身不適的全身性不良反應(yīng)。約10％歐美患者經(jīng)本品治療后出現(xiàn)水腫，沒有重度水腫的報(bào)告。中國患者中則未見任何水腫病例的報(bào)告。在981名使用本品單藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的患者中進(jìn)行了一項(xiàng)后續(xù)分析，其中15％265歲，2％275歲。在≥65歲的患者中鼻衄、腹瀉、脫水、疲勞和外周性水腫的發(fā)生率更高。2.本品及其它紫杉醇制劑的上市后安全性總結(jié)除特別說明外，以下內(nèi)容均指本品批準(zhǔn)上市后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。由于這些不良反應(yīng)為自發(fā)性報(bào)告，其報(bào)告來源的群體數(shù)量不明，因此無法可靠地推測這些不良反應(yīng)的發(fā)生率或確定與藥物暴露之間的因果關(guān)系。部分情況下，接受紫杉醇注射液時(shí)所見到的重度不良事件也可能出現(xiàn)于接受本品治療的患者中。血液學(xué):本品用藥后有全血細(xì)胞減少的報(bào)告。過敏反應(yīng):本品用藥后有重度過敏反應(yīng)的報(bào)告。尚無對紫杉醇或人血白蛋白有過敏史的患者使用本品的研究資料。心血管系統(tǒng):本品用藥后有充血性心力衰竭、左心室功能障礙和房室傳導(dǎo)阻滯的報(bào)告。這些病例大部分既往使用過心臟毒性藥物，如蒽環(huán)類藥物，或有基礎(chǔ)心臟病史。呼吸系統(tǒng):接受本品治療的患者有肺炎、間質(zhì)性肺炎和肺栓塞的報(bào)告，接受同步放療的患者有放射性肺炎的報(bào)告。對紫杉醇注射液安全性的持續(xù)監(jiān)測過程中收到過肺纖維化的報(bào)告，并且可能會(huì)見于本品的治療。神經(jīng)系統(tǒng):有報(bào)告顱神經(jīng)麻痹、聲帶麻痹，以及自主神經(jīng)病變導(dǎo)致的麻痹性腸梗阻。視覺障礙:文獻(xiàn)報(bào)道紫杉醇注射液導(dǎo)致視覺誘發(fā)電位異常，提示藥物可造成視神經(jīng)持續(xù)性損傷。此異常也可能見于本品的治療。囊樣黃斑水腫:經(jīng)本品以及其他紫杉烷類藥物治療的患者，由于囊樣黃斑水腫(CME).導(dǎo)致的視力敏銳度減退的報(bào)告罕見(<1/1000例)。CME在停止治療后應(yīng)能恢復(fù)。肝功能:紫杉醇注射液安全性持續(xù)流測過程中收到肝臟壞死和肝性腦病致死的報(bào)告，同一樣可能見于本品的治療。胃腸道:本品治療后有腸梗阻、腸穿孔、胰腺炎和缺血性結(jié)腸炎的報(bào)告。有報(bào)道表明，患者使用紫杉醇注射液單藥治療或聯(lián)合化療，即使同時(shí)輔用G-CSF,也可出現(xiàn)因中性粒細(xì)胞減少引起的小腸結(jié)腸炎(盲腸炎)。注射部位反應(yīng):有報(bào)告出現(xiàn)本品滲漏?？紤]到可能出現(xiàn)的藥液滲漏，建議在給藥過程中密切觀察注射部位的反應(yīng)。紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測中，曾有如靜脈炎、蜂窩織炎、皮膚硬結(jié)、表皮脫落、壞死和纖維化的重度不良事件報(bào)告。注射部位反應(yīng)可能在長時(shí)間滴注過程中出現(xiàn)，或在給藥后1周至10天才延遲出現(xiàn)。因注射部位出現(xiàn)血管滲漏而更換紫杉醇注射液給藥部位后，在原注射部位仍重新出現(xiàn)血管滲漏的情況(即“復(fù)發(fā)”)也有報(bào)告。其他臨床事件:有患者報(bào)告本品用藥后出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，其中包括全身性皮疹、丘斑疹及紅斑。另外，有患者報(bào)告出現(xiàn)光敏反應(yīng)、放療回憶現(xiàn)象，以及在某些曾使用過卡培他濱的患者中報(bào)告出現(xiàn)掌跖痛性紅斑。此外也有Stevens-Johnson綜合征及中毒性表皮壞死松解癥的報(bào)告。此外紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測中還有結(jié)膜炎和致淚液分泌增多的報(bào)告。意外接觸：尚未收到意外接觸本藥的報(bào)告。但富有文獻(xiàn)報(bào)道吸入紫杉醇后出現(xiàn)呼吸困難、胸痛、眼灼痛、咽痛和惡心。局部接觸可能會(huì)出現(xiàn)刺痛、燒灼感和局部紅腫。

禁忌

治療前如患者外周血中性粒細(xì)胞數(shù)低于1500/mm3，不應(yīng)給予本藥治療。對紫杉醇或人血白蛋白過敏的患者，禁用本品。

注意事項(xiàng)

血液學(xué)：骨髓抑制(主要是中性粒細(xì)胞減少)是劑量依賴性和劑量限制毒性。治療前如患者的外周中性粒細(xì)胞數(shù)低于1500/mm3,不應(yīng)給藥。為監(jiān)測患者在給藥期間可能出現(xiàn)的骨髓毒性，應(yīng)定期進(jìn)行外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。在患者中性粒細(xì)胞數(shù)恢復(fù)至＞1500/mm3且血小板數(shù)＞100000/mm3時(shí),可繼續(xù)給藥。治療期間如出現(xiàn)重度的中性粒細(xì)胞減少(低于500/mm3達(dá)7日或更長時(shí)間)，應(yīng)在后續(xù)治療時(shí)降低給藥劑量(見[用法用量]）。神經(jīng)系統(tǒng):使用本品后可出現(xiàn)周圍神經(jīng)毒性。-~般1級或2級周圍神經(jīng)毒性不需調(diào)整劑量，出現(xiàn)3級周圍神經(jīng)毒性需要停止治療，直到恢復(fù)至2級或小于2級，并在后續(xù)治療中需降低用藥劑量(見(用法用量])。肝功能異常:由于紫杉醇的暴露量和毒性可因肝功能異常而增加，對肝功能異常的患者進(jìn)行本品治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。(見(用法用量][注意事項(xiàng)]和[藥代動(dòng)力學(xué)])。肝功能異?；颊叩闹卸?尤其是發(fā)生骨髓抑制)風(fēng)險(xiǎn)可能增加;應(yīng)密切監(jiān)測這些患者防止發(fā)展為嚴(yán)重骨髓抑制。不推薦總膽紅素>5xULN或AST>10xULN的患者使用本品。重度超敏反應(yīng):發(fā)生重度的超敏反應(yīng)罕見，包括非常罕見的致死性過敏反應(yīng)事件。如果”患者接受本品治療曾發(fā)生重度超敏反應(yīng)，則不應(yīng)再次使用本品。男性患者用藥:男性患省如接受本品治療，建議其在治療期間采取避孕措施。人血白蛋白:本品含有源自人血的血清白蛋白，但由于對獻(xiàn)血者的嚴(yán)格篩選和生產(chǎn)過程中的嚴(yán)格質(zhì)量控制，通過本品治療而感染病毒性疾病的風(fēng)險(xiǎn)極低，感染克雅綜合征(CJD)的理論風(fēng)險(xiǎn)也極低。至今為止未見有感染病毒或克雅病的病例報(bào)告。對駕駛和機(jī)器操作能力的影響:疲勞、嗜睡和不適等不良事件可能會(huì)對駕駛和機(jī)器操作造成影響。

兒童用藥

尚無兒童患者使用本藥的安全性和療效資料。

老年用藥

在接受本品治療的歐美多中心隨機(jī)對照臨床研究中，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）組229例患者中大于65歲的患者占11％，大于75歲的患者<2％；在中國進(jìn)行的多中心隨機(jī)對照臨床研究，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）組104例患者中大于65歲的患者占7％。接受本藥治療的老年患者，發(fā)生毒性反應(yīng)的頻率并無增加。

藥物相互作用

未進(jìn)行本品的藥物相互作用研究。紫杉醇是由細(xì)胞色素CYP2C8和CYP3A4代謝。由于本進(jìn)行本品的藥物相互作用研完當(dāng)本品與已知的細(xì)胞色素CYP2C8和CYB3A4抑制劑(如酮康唑和其他味唑類抗真菌藥物紅霉素、氟西汀、吉非貝齊、西咪替丁、利托那韋沙奎那韋、革地那韋和奈菲那)或誘導(dǎo)劑(如利福平、卡馬西千、苯妥英依法韋侖、奈韋拉平)聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)提高警惕(見[藥代動(dòng)力學(xué)])。

藥物過量

本藥過量時(shí)，尚無解毒藥物可用，其主要可預(yù)料的并發(fā)癥包括骨髓抑制、感覺神經(jīng)病變和粘膜炎。

藥理毒理

本品是一種抗微管藥物，可促進(jìn)微管蛋白二聚體中的微管聚集，并抑制微管解聚以穩(wěn)定微管系統(tǒng)。這種穩(wěn)定作用可干擾微管束的正常動(dòng)力學(xué)再排列。從而阻滯關(guān)鍵的細(xì)胞間期和有絲分裂過程。紫杉醇在整個(gè)細(xì)跑周期中誘導(dǎo)微管的異常排列或“簇集”，并在有絲分裂過程中誘導(dǎo)微管形成多個(gè)星狀體。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收本品臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示,以劑量范圍80mg/m2~375mg/m2(以mg/m2表述的劑量水平為本品中紫杉醇的合量)靜脈滴注30分鐘和180分鐘,給藥后血漿紫杉醇濃度呈雙相下降,初始的快速下下降代表藥物迅速分布到周邊室中,后期緩慢下降代表藥物的清除。在80mg/m2-300mg/m2劑量范圍,曲線下面積(AUC)與給藥劑量成比例增加,但與靜脈給藥的時(shí)長無關(guān)。平均分布容積為632L/m2(歐美患者)及6621L/m32(中國患者)這一較大的分布容積顯示紫杉醇在血管外的分布廣泛及或與組織的結(jié)合。以260mg/m3本品30分鐘靜脈給藥與以175mg/m2紫杉醇注射液3小時(shí)靜脈給藥對比的藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示,與紫杉醇注射液比較,本品的總清除率更高43％(歐美患者）及56％(中國患者),分布容積亦更高53％(歐美患者)及112％(中國患者)。血峰濃度和劑量校正后的血峰濃度的差異主要是由于兩種藥品使用的劑量和滴注速度不同所造成。兩種藥品的終末半衰期無顯著性差異。分布實(shí)體瘤患者使用本品后，紫杉醇均勻分布于血細(xì)胞和血漿，并與血漿蛋白高度結(jié)合，(94％)。一項(xiàng)患者自身對比研究顯示，本品給藥后患者血漿中未結(jié)合紫杉醇的比例56.2％)顯著高于溶液劑型的紫杉醇(2.3％)。造成這種現(xiàn)象的原因是，當(dāng)總體給藥量相當(dāng)時(shí)，本品與溶液型紫杉醇相比具有顯著更多的未結(jié)合紫杉醇。人血清蛋白與紫杉醇結(jié)合的體外實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)紫杉醇濃度為0.1~50μg/ml時(shí)，西咪替丁、雷尼替丁、地塞米松或苯海拉明不影響紫杉醇與血清蛋白結(jié)合?；谌巳旱乃幋鷦?dòng)力學(xué)分析，總分布容積約為1741L;較大的分布容積提示紫杉醇存在廣泛的血管外分布和/或組織結(jié)合。代謝人肝微粒體和組織切片的體外實(shí)驗(yàn)表明，紫杉醇主要由CYP2C8代謝為6a-羥基紫杉醇，以及由CYP3A4代謝為少量的3‘-p-羥基紫杉醇和6a-,3‘-p-雙羥基紫杉醇。在體外，紫杉醇代謝為6a-羥基紫杉醇可被某些藥物抑制，例如酮康唑、維拉帕米、地西泮、奎尼丁、地塞米松、環(huán)孢素、替尼泊苷、依托泊苷、長春新堿，但要產(chǎn)生這種抑制作用的藥物濃度需超過正常治療劑量時(shí)體內(nèi)的藥物濃度。舉丸酮、17a-炔雌醇、維甲酸和槲皮素(一種CYP2C8特異性抑制劑),在體外也可抑制6a羥基紫杉醇的形成。在體內(nèi)，某些CYP2C8和/或CYP3A4的底物、誘導(dǎo)劑或抑制劑也可改變紫杉醇的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。在80mg/m2~300mg/m2的臨床劑量范圍內(nèi)，紫杉醇的平均總體清除率為13Lh/m2至30L/h/m2，平均終末相半衰期為13小時(shí)至27小時(shí)。排泄本品260mg/m2滴注30分鐘，累積尿液中回收的原型紫杉醇占4％，說明腎臟清除不是藥物排泄的主要途徑。少于總給藥量1％的藥物以代謝物形式經(jīng)尿排泄，其代謝產(chǎn)物為6a-羥基紫杉醇和3*-p-羥基紫杉醇。經(jīng)糞排泄的紫杉醇約占總給藥量的20％。肝功能異常的影響在晚期實(shí)體瘤患者中考察了本品給藥后肝功能異常對紫杉醇藥代動(dòng)力學(xué)的影響。研究結(jié)果顯示輕度肝功能異常(總膽紅素>1xULN至≤1.5xULN，ASTS10xULN，n=8)對紫杉醇藥代動(dòng)力學(xué)沒有具臨床意義的重要影響。中度(總膽紅素>1.5xULN至S3xULN,AST<10XULN，n=7)或重度(總膽紅素>3xULN至S5xULN，n=5)肝功能異常患者中紫杉醇的最大消除率比正常肝功能(總膽紅素SULN,ASTSULN,n=130)患者下降22％至26％，平均紫杉醇AUC增加約20％。參見[用法用量]。紫杉醇的消除與總膽紅素呈負(fù)相關(guān)，與血清白蛋白呈正相關(guān)。藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)建模提示，在校正了本品暴露量后，肝功能(以基線白蛋白或總膽紅素水平為指標(biāo))與中性粒細(xì)胞減少癥之間無關(guān)聯(lián)性。參見(用法用量]。腎功能不全的影響在晚期實(shí)體瘤患者中考察了本品給藥后既存的輕度(肌酐清除率≥60至<90ml/min,n=61)或中度(肌酐清除率≥30至<60ml/min，n=23)腎功能異常對紫杉醇藥代動(dòng)力學(xué)的。影響。輕度至中度腎功能異常對紫杉醇的最大清除率及系統(tǒng)暴露量(AUC和Cmax不存在有臨床意義的重要影響。對于重度腎功能異常的患者藥代動(dòng)力學(xué)的數(shù)據(jù)不充分，對末期腎臟疾病的患者暫無數(shù)據(jù)。在老年患者中的藥代動(dòng)力學(xué)分析了本品在年齡為24-85歲的人體藥代動(dòng)力學(xué)，結(jié)果表明年齡并未顯著影響紫杉醇的最大清除速率和全身暴露量(AUC和Cmax)。其他內(nèi)在因素本品的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析顯示體重(40kg至143kg)、體表面積(1.3m2至2.4m2)、性別、種族(亞洲白種人)、年齡(24至85歲)以及實(shí)體瘤類型對紫杉醇的最大消除率和系統(tǒng)暴露量(AUC和Cmax)不存在有臨床意義的重要影響。

貯藏

避光，20~30℃保存。

包裝

中硼硅玻璃管制注射劑瓶裝，1瓶/盒。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH02322019

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20193309

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱: 齊魯制藥(海南)有限公司