百澤安10ml:100mg

核準(zhǔn)日期

2019年12月26日

修改日期

2020年04月09日

藥品名稱

通用名稱：替雷利珠單抗注射液 商品名稱：百澤安
英文名稱：TislelizumabInjection
漢語(yǔ)拼音：TileilizhuDankangZhusheye

成份

活性成份：替雷利珠單抗，針對(duì)程序性死亡受體-1(PD-1)的人源化單克隆抗體(IgG4變體)。 輔料：檸檬酸鈉二水合物、檸檬酸一水合物、L-組氨酸鹽酸鹽一水合物、L-組氨酸、海藻糖二水合物、聚山梨酯20和注射用水。

性狀

本品為澄清至可帶輕微乳光，無(wú)色至淡黃色液體。

適應(yīng)癥

經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤 本品適用于至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療。 本適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在開(kāi)展中的確證性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)本品治療相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療的顯著臨床獲益。 尿路上皮癌 本品適用于PD-L1高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療。 本適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在開(kāi)展中的確證性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)本品治療相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療的顯著臨床獲益。 非小細(xì)胞肺癌 本品聯(lián)合紫杉醇和卡鉑用于不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療。 本品聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晩期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療。 肝細(xì)胞癌 本品適用于至少經(jīng)過(guò)一種全身治療的肝細(xì)胞癌（HCC）的治療。 本適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)的客觀緩解率和總生存期結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。 本適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在開(kāi)展中的確證性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)本品治療相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)治療的顯著臨床獲益。

規(guī)格

10ml:100mg

用法用量

本品須在有腫瘤治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。 在局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌中使用本品應(yīng)選擇PD-L1高表達(dá)的患者。PD-L1表達(dá)由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法進(jìn)行評(píng)估。 PD-L1表達(dá)是通過(guò)免疫組化法進(jìn)行測(cè)定，PD-L1高表達(dá)定義為： ?如果腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞數(shù)＞1％,則定義為≥25％的腫瘤細(xì)胞或≥25％的免疫細(xì)胞存在PD-L1表達(dá)； ?如果腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞數(shù)≤1％,則定義為≥25％的腫瘤細(xì)胞或所有免疫細(xì)胞(100％)存在PD-L1表達(dá)。 推薦劑量 本品采用靜脈輸注的方式給藥，推薦劑量為200mg,每3周給藥1次。用藥直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。 本品與化療聯(lián)用時(shí)，若為同日給藥則先輸注本品。 有可能觀察到非典型療效反應(yīng)(例如最初幾個(gè)月內(nèi)腫瘤暫時(shí)增大或出現(xiàn)新的病灶，隨后腫瘤縮小或新病灶消失)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使有初步的疾病進(jìn)展表現(xiàn)，基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。 根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥，不建議增加或減少劑量。有關(guān)暫停給藥和永久停藥的指南，請(qǐng)參見(jiàn)表lo有關(guān)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)管理的詳細(xì)指南，請(qǐng)參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]。? 特殊人群 肝功能不全 適用于非肝細(xì)胞癌患者：輕度肝功能不全患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整，中度或重度肝功能不全患者不推薦使用，沒(méi)有對(duì)重度肝功能異常患者進(jìn)行本品的相關(guān)研究。 適用于肝細(xì)胞癌患者：輕度、中度肝功能不全患者無(wú)需調(diào)整劑量，沒(méi)有對(duì)重度肝功能異?；颊哌M(jìn)行本品的相關(guān)研究。 腎功能不全 目前本品尚無(wú)針對(duì)重度腎功能不全患者的研究數(shù)據(jù),重度腎功能不全患者不推薦使用。輕度或中度腎功能不全患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用本品，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。 兒童人群 尚無(wú)本品在18歲以下兒童及青少年中的安全性和有效性數(shù)據(jù)。 老年人群 本品目前在365歲的老年患者中應(yīng)用建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。 給藥方法 本品僅供靜脈輸注使用。第一次輸注時(shí)間應(yīng)不短于60分鐘；如果耐受良好，則后續(xù)每一次輸注時(shí)間應(yīng)不短于30分鐘。輸注時(shí)所采用的輸液管須配有一個(gè)無(wú)菌、無(wú)熱原、低蛋白結(jié)合的輸液管過(guò)濾器（孔徑0.2或0.22pm）。 本品不得采用靜脈推注或單次快速靜脈注射給藥。將本品用注射用氯化鈉溶液（9mg/ml,0.9％）稀釋至l~5mg/ml之間的濃度后進(jìn)行靜脈輸注。 給藥前藥品的稀釋指導(dǎo)如下： 溶液制備和輸液 ?請(qǐng)勿搖晃藥瓶。 ? 藥品從冰箱中取出后，稀釋前可在室溫下（25。。及以下），最長(zhǎng)放置2小時(shí)。 ?應(yīng)目視檢查注射用藥是否存在懸浮顆粒和變色的情況。本品是一種澄清至微乳光、無(wú)色至淡黃色液體。如觀察到可見(jiàn)顆?；虍惓ｎ伾?，應(yīng)棄用藥物。 ? 抽取兩瓶本品注射液（共20ml,含本品200mg）,轉(zhuǎn)移到含有注射用氯化鈉溶液（9mg/ml,0.9％）的靜脈輸液袋中，制備終濃度范圍為l~5mg/ml。將稀釋液緩慢翻轉(zhuǎn)混勻。 ? 本品不含任何防腐劑。建議從冰箱取出后立即進(jìn)行溶液制備，稀釋后溶液建議立即使用。如不能立即使用，稀釋液可保存不超過(guò)24小時(shí)，該24小時(shí)包括冷藏條件下（2~8°C）儲(chǔ)存不超過(guò)20小時(shí)，以及恢復(fù)至室溫（25°C及以下）且完成輸液不超過(guò)4小時(shí)。 ?本品不得冷凍。 ?請(qǐng)勿使用同一輸液管與其他藥物同時(shí)給藥。 ?本品僅供一次性使用。必須丟棄藥瓶中剩余的任何未使用的藥物。

不良反應(yīng)

本說(shuō)明書(shū)描述了在臨床試驗(yàn)中觀察到的可能由本品引起的不良反應(yīng)近似發(fā)生率。由于臨床試驗(yàn)在各種不同條件下進(jìn)行，因此在不同臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)的發(fā)生率不能直接比較，也可能不能反映臨床實(shí)踐中的實(shí)際發(fā)生率。 安全性特性總結(jié) 單藥治療 本產(chǎn)品單藥治療的安全性信息來(lái)自五項(xiàng)單藥臨床研究（BGB-A317-001[N=451],BGB-A317-102[N=300]、 BGB-A317-203[N=70]、 BGB-A317-204[N=113]）和BGB-A317-208[N=249],共涉及1183例患者。腫瘤類型包括肝細(xì)胞癌（N=317）、尿路上皮癌（N=152）、非小細(xì)胞肺癌（N=105）、食道癌（N=81）、胃癌（N=78）、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（N=70）、結(jié)直腸癌（N=54）、卵巢癌（N=51）、腎細(xì)胞癌（N=37）、黑色素瘤（N=36）、乳腺癌（N=32）、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（N=29）、鼻咽癌（N=27）、膽管癌（N=18）、胰腺癌（N=1O）、小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（N=1O）、肉瘤（N=10）、間皮瘤（N=9）、宮頸癌（N=7）、及其他患者數(shù)少于7的腫瘤（N=50）。上述五個(gè)研究中745例接受了200mg每3周1次的本品治療，355例接受了5mg/kg每3周1次的本品治療，各有26例分別接受了2mg/kg或5mg/kg每2周1次的本品治療，21例接受了2mg/kg每3周1次的本品治療，7例接受了10mg/kg每2周1次的本品治療，3例接受了0.5mg/kg每2周1次的本品治療。本品中位給藥時(shí)間為17周（范圍：0.6~160.4周），36.0％的患者接受本品治療26個(gè)月，19.9％的患者接受本品治療212個(gè)月。 接受本品單藥治療的1183例患者中所有級(jí)別的不良反應(yīng)發(fā)生率為63.9％,發(fā)生率210％的不良反應(yīng)包括：天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、皮疹及疲乏。3級(jí)及以上不良反應(yīng)發(fā)生率為17.3％,發(fā)生率N1％的包括：天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、Y-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、貧血、肺炎（非感染性）及肺部感染。與化療聯(lián)合治療本產(chǎn)品與化療聯(lián)合一線治療鱗狀及非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的安全性信息來(lái)自三項(xiàng)臨床研究BGB-A317-307[N=238],BGB-A317-304[N=222]和BGB-A317-206非小細(xì)胞肺癌隊(duì)列[N=37],共涉及497例患者?；颊呔邮芰?00mg每3周1次的本品治療。本品中位給藥時(shí)間為31.9周（范圍：2.9-7&7周），66.2％的患者接受本品治療個(gè)月，12.7％的患者接受本品治療二12個(gè)月。 接受本品聯(lián)合治療的497例患者所有級(jí)別的不良反應(yīng)發(fā)生率為83.5％,發(fā)生≥20％的不良反應(yīng)包括（研究者判定為與本品相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率）：貧血、白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。發(fā)生率22％的3級(jí)及以上不良反應(yīng)包括（研究者判定為與本品相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率）：中性粒細(xì)胞減少癥（15.9％）、白細(xì)胞減少癥（9.7％）、貧血（6.0％）、血小板減少癥（6.0％）、肺部炎癥（非感染性）（2.8％）和皮疹（2.2％）- 不良反應(yīng)匯總表 表2列出了本品在臨床研究中單藥治療（1183例患者）或與化療聯(lián)合治療（497例患者）中觀察到的不良反應(yīng)。本品單藥治療已知的不良反應(yīng)，即使可能尚未在本品聯(lián)合化療的臨床研究中觀察到，仍有可能在本品聯(lián)合化療的治療中出現(xiàn)。以下不良反應(yīng)按系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率列出。頻率定義為：十分常見(jiàn)（≥1/10）;常見(jiàn)（≥/100至＜1/10）；偶見(jiàn)（≥1/1000至＜1/100）；罕見(jiàn)（≥1/10000至＜1/1000）；十分罕見(jiàn)（＜1/10000）。在各個(gè)頻率組中，不良反應(yīng)按首選術(shù)語(yǔ)的頻率降序排列。本品與化療聯(lián)合的不良反應(yīng)與本品和化療均可能有關(guān)。? 特定不良反應(yīng)描述 本品單藥治療的特定不良反應(yīng)來(lái)自于上述的五項(xiàng)臨床研究共1183例受試者的安全性信息，與化療聯(lián)合的特定不良反應(yīng)來(lái)自于上述三項(xiàng)臨床研究的497例接受本品與化療聯(lián)合治療的非小細(xì)胞肺癌患者。以下信息匯總了本品的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。免疫相關(guān)不良反應(yīng)處理的詳細(xì)指導(dǎo)原則見(jiàn)[注意事項(xiàng)]。 免疫相關(guān)性肺炎 在接受本品單藥治療的患者中，共28例（2.4％）發(fā)生免疫相關(guān)性肺炎，其中1級(jí)為3例（0.3％）,2級(jí)為11例（0.9％）,3級(jí)為13例（1.1％）,5級(jí)為1例（0.1％）。至免疫相關(guān)性肺炎發(fā)生的中位時(shí)間為2.9個(gè)月（范圍：0.2~20.8個(gè)月），中位持續(xù)時(shí)間為3.4個(gè)月（范圍：0.1+~17.4XxX個(gè)月）。14例（1.2％）患者永久停止本品治療，12例（1.0％）患者暫停給藥。28例中25例（89.3％）患者接受了全身皮質(zhì)類固醇治療，中位起始劑量為75mg/天（范圍：30.0~350mg/天），中位給藥持續(xù)時(shí)間為0.9個(gè)月（范圍：0.03~22.6XxX個(gè)月）；25例患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松等效劑量）。28例中15例（53.6％）患者肺炎緩解，至緩解的中位時(shí)間為1.7個(gè)月（范圍：0.3-8.7個(gè)月）。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，40例（&0％）發(fā)生免疫相關(guān)性肺炎，其中1級(jí)為12例（2.4％）,2級(jí)為14例（2.8％）,3級(jí)為9例（1.8％）,4級(jí)為2例（0.4％）,5級(jí)為3例（0.6％）。至免疫相關(guān)性肺炎發(fā)生的中位時(shí)間為5.5個(gè)月（范圍：0.1-13.6個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為4.9個(gè)月（范圍：0.3XxX~10.9個(gè)月）。14例（2.8％）患者停止本品治療，18例（3.6％）患者暫停給藥。40例中有32例患者（80.0％）接受了全身皮質(zhì)類固醇治療，中位初始劑量為強(qiáng)的松等效劑量67mg/天（范圍：10~242mg/天），中位給藥持續(xù)時(shí)間為1.3個(gè)月（范圍：0.2-9.7XxX個(gè)月）。40例中有30例（75.0％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松等效劑量）。40例患者中有17例（42.5％）患者已緩解，至緩解的中位時(shí)間為2.5個(gè)月（范圍：0.3-10.9個(gè)月）。 免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎 在接受本品單藥治療的患者中共13例（1.1％）發(fā)生了免疫相關(guān)性結(jié)腸炎，1級(jí)（1例腹瀉，0.1％）,2級(jí)（5例結(jié)腸炎，0.4％）,3級(jí)（共7例，其中4例結(jié)腸炎，3例腹瀉，0.6％）=至免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎的中位發(fā)生時(shí)間為2.0個(gè)月（范圍：0.07-11.7個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為0.5個(gè)月（范圍：0.03-29.2XxX個(gè)月）。有3例（0.3％）患者永久停止本品治療，有6例（0.5％）患者暫停給藥。13例中11例（84.6％）患者接受全身皮質(zhì)類固醇治療，其中9例（69.2％）為高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松等效劑量），中位起始劑量為62.5mg/天（范圍：30.0~312.5mg/天），中位給藥持續(xù)時(shí)間為0.5個(gè)月（范圍：0.03-29.7XxX個(gè)月）。13例中8例（61.5％）患者腹瀉或結(jié)腸炎緩解，至緩解的中位時(shí)間為0.29個(gè)月（范圍：0.03~5.3個(gè)月）。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，6例（1.2％）患者發(fā)生免疫相關(guān)性結(jié)腸炎，分別為2級(jí)和3級(jí)各3例（0.6％）。至免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎的中位發(fā)生時(shí)間為5.6個(gè)月（范圍：0.2~&5個(gè)月）。有3例（0.6％）患者永久停止本品治療，有2例（0.4％）患者暫停給藥。6例患者均接受全身皮質(zhì)類固醇治療，初始劑量為強(qiáng)的松等效劑量75mg/天（范圍：40~200mg/天），給藥持續(xù)時(shí)間為0.5個(gè)月（范圍：0.1-3.1XxX個(gè)月）；6例患者均接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松或等效劑量）。6例患者中4例（66.7％）患者腹瀉或結(jié)腸炎均已緩解，至緩解的中位時(shí)間為0.4個(gè)月（范圍：0.2-0.7個(gè)月）。 免疫相關(guān)性肝炎 在接受本品單藥治療的患者中，共30例（2.5％）發(fā)生免疫相關(guān)性肝炎，其中1級(jí)為1例（0.1％）2級(jí)為9例（0.8％）,3級(jí)為18例（1.5％）,5級(jí)2例（0.2％）。至免疫相關(guān)性肝炎發(fā)生的中位時(shí)間為1.4個(gè)月（范圍：0.3-13.1個(gè)月），中位持續(xù)時(shí)間為0.9個(gè)月（范圍：0.03XxX-16.5XxX個(gè)月）。7例（0.6％）患者永久停止本品治療，19例（1.6％）患者暫停給藥。30例中24例（80.0％）患者接受全身皮質(zhì)類固醇治療，中位起始劑量為強(qiáng)的松等效劑量75.0mg/天（范圍：30.0~200.0mg/天），中位給藥持續(xù)時(shí)間為1.0個(gè)月（范圍：0.03~&1個(gè)月）；30例中21例（70.0％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松等效劑量）。30例中15例（50.0％）患者肝炎緩解，至緩解的中位時(shí)間為0.6個(gè)月（范圍：0.1~5.7個(gè)月）。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，9例（1.8％）患者發(fā)生免疫相關(guān)性肝炎，其中1級(jí)為1例（0.2％）,3級(jí)為6例（1.2％）,4級(jí)和5級(jí)各1例（0.2％）。至免疫相關(guān)性肝炎發(fā)生的中位時(shí)間為0.7個(gè)月（范圍：0.3~4.3個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為3.2個(gè)月（范圍：0.1~5.5個(gè)月）。4例（0.8％）患者永久停止本品治療，3例（0.6％）患者暫停給藥。9例中有7例患者（77.8％）接受全身皮質(zhì)類固醇治療，中位初始劑量為強(qiáng)的松等效劑量50mg/天（范圍：20~100mg/天），中位給藥持續(xù)時(shí)間為2.3個(gè)月（范圍：0.8~2.9個(gè)月）。9例患者中有5例（55.6％％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松或等效劑量）。9例患者中有6例（66.7％）患者已緩解，至緩解的中位時(shí)間為3.0個(gè)月（范圍：0.1~5.5個(gè)月）。 免疫相關(guān)性腎炎 在接受本品單藥治療的患者中，有6例（0.5％）患者出現(xiàn)免疫相關(guān)性腎炎，分別為2級(jí)3例（0.3％）,3級(jí)2例（0.2％）,5級(jí)1例（0.1％）?至免疫相關(guān)性腎炎發(fā)生的中位時(shí)間為1.0個(gè)月（范圍：0.1~2.1個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為6.7個(gè)月（范圍：0.3XxX-9.4XxX個(gè)月）。3例（0.3％）患者永久停止本品治療，3例（0.3％）患者暫停給藥。6例中4例患者（66.7％）接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松等效劑量），中位起始劑量為50.0mg/天（范圍：45.0~80.0mg/天），中位給藥持續(xù)時(shí)間為1.4個(gè)月（范圍：0.03-16.0XxX個(gè)月）。6例中2例（33.3％）患者腎炎緩解，至緩解的中位時(shí)間為1.9個(gè)月（范圍：0.9~6.7個(gè)月）。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，3例（0.6％）患者發(fā)生免疫相關(guān)性腎炎和腎功能障礙，其中1級(jí)2例（0.4％）,3級(jí)1例（0.2％）o至免疫相關(guān)性腎炎發(fā)生的中位時(shí)間為2.3個(gè)月（范圍：2.2~3.5個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為0.4個(gè)月（范圍：0.2-1.4個(gè)月）。無(wú)患者永久停止本品治療，3例（0.6％）患者暫停給藥。所有3例患者均接受了全身皮質(zhì)類固醇治療，中位起始劑量為強(qiáng)的松等效劑量88mg/天（范圍：5~100mg/天），中位給藥持續(xù)時(shí)間為0.6個(gè)月（范圍：0.1~2.6個(gè)月）。3例患者中有2例（66.7％）接受高劑量全身皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松或等效劑量）。3例患者均已緩解，至緩解的中位時(shí)間為0.4個(gè)月（范圍：0.2~1.4個(gè)月）。 藥品附免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾病 甲狀腺功能減退 在接受本品單藥治療的患者中，共86例（7.3％）發(fā)生甲狀腺功能減退，其中1級(jí)為24例（2.0％）,2級(jí)為62例（5.2％）。至發(fā)生的中位時(shí)間為3.5個(gè)月（范圍：0.7-24.2個(gè)月），基于目前的數(shù)據(jù)，中位持續(xù)時(shí)間未進(jìn)行評(píng)價(jià)（范圍：0.03XxX-33.7XxX個(gè)月）。無(wú)患者永久停止本品治療，4例（0.3％）患者暫停給藥。86例中2例（23％）患者接受全身皮質(zhì)類固醇治療，起始劑量為10.0mg/天，中位給藥持續(xù)時(shí)間為1.6個(gè)月（范圍：0.4XxX-4.8XxX個(gè)月）,無(wú)患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療。86例中66例（76.7％）患者使用甲狀腺激素替代治療；19例（22.1％）患者緩解，至緩解的中位時(shí)間為2.1個(gè)月（范圍：0.7~7.5個(gè)月）。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，57例（11.5％）患者發(fā)生免疫相關(guān)性甲狀腺功能減退，其中1級(jí)為30例（6.0％）,2級(jí)為27例（5.4％）,無(wú)3級(jí)以上事件。至發(fā)生的中位時(shí)間為3.2個(gè)月（范圍：0.8-13.3個(gè)月），中位持續(xù)時(shí)間為3.3個(gè)月（范圍：0.03-13.2個(gè)月）。4例（0.8％）患者永久停止本品治療，16例（3.2％）患者暫停給藥。57例中35例患者（61.4％）接受了甲狀腺激素替代治療，中位給藥持續(xù)時(shí)間為11.9個(gè)月（范圍：0.1-13.1XxX個(gè)月）；其中25例（43.9％）患者接受了持續(xù)甲狀腺激素替代治療。57例患者中有23例（40.4％）患者已緩解，至緩解的中位時(shí)間為1.6個(gè)月（范圍：0.03-7.0個(gè)月）。 甲狀腺功能亢進(jìn) 在接受本品單藥治療的患者中，共41例（3.5％）發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn)，其中1級(jí)為26例（2.2％）,2級(jí)為14例（1.2％）,3級(jí)為1例（0.1％）。至發(fā)生的中位時(shí)間為1.4個(gè)月（范圍：0.6~9.0個(gè)月），中位持續(xù)時(shí)間為1.8個(gè)月（范圍：0.3~30.2XxX個(gè)月）。1例（0.1％）患者永久停止本品治療，2例（0.2％）患者暫停給藥，41例中1例（2.4％）患者接受全身皮質(zhì)類固醇治療，起始劑量為20.0mg/天,給藥持續(xù)時(shí)間為25.0天。41例中有12例（29.3％） 患者使用抗甲狀腺藥物治療。41例中33例（80.5％）患者緩解，至緩解的中位時(shí)間1.4個(gè)月（范圍：0.3~3.5個(gè)月）。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，18例（3.6％）患者發(fā)生免疫相關(guān)性甲狀腺功能亢進(jìn)，其中1級(jí)為16例（3.2％）,2級(jí)為2例（0.4％）,無(wú)3級(jí)以上事件。至發(fā)生的中位時(shí)間為2.3個(gè)月（范圍：2.0~9.0個(gè)月），中位持續(xù)時(shí)間為2.3個(gè)月（范圍：0.5XxX~8.3個(gè)月）。無(wú)患者永久停止本品治療，3例（0.6％）患者暫停給藥。無(wú)患者接受抗甲狀腺治療。18例中14例（77.8％）患者已緩解，至緩解的中位時(shí)間為2.3個(gè)月（范圍：0.7-8.3個(gè)月）。 甲狀腺炎 在接受本品單藥治療的患者中，共12例（1.0％）發(fā)生甲狀腺炎，其中1級(jí)為9例（0.8％），2級(jí)為3例（0.3％）。至發(fā)生的中位時(shí)間為2.1個(gè)月（范圍：0.7~20.1個(gè)月）?；谀壳皵?shù)據(jù)，中位持續(xù)時(shí)間未評(píng)價(jià)（范圍：0.7-16.0XxX個(gè)月）。2例（0.2％）患者暫停給藥，無(wú)患者永久停止本品治療。12例中1例（&3％）患者接受全身皮質(zhì)類固醇治療，起始劑量為15.0mg/天，給藥持續(xù)時(shí)間為1.2個(gè)月。5例（41.7％）患者使用甲狀腺激素替代治療并緩解，其中4（33.3％）例緩解，至緩解的中位時(shí)間為1.2個(gè)月（范圍：0.7~2.5個(gè)月）。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，4例（0.8％）患者發(fā)生免疫相關(guān)性甲狀腺炎，其中1級(jí)為3例（0.6％）,3級(jí)為1例（0.2％）。至發(fā)生的中位時(shí)間為2.1個(gè)月（范圍0.8-4.4個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為1.8個(gè)月（范圍：0.6~7.7XxX個(gè)月）。無(wú)患者永久停止本品治療，2例（0.4％）患者暫停本品治療。4例患者中2例（50.0％）患者持續(xù)甲狀腺激素替代治療，治療持續(xù)時(shí)間分別為5.8XxX個(gè)月和11.9XxX個(gè)月。4例患者中3例（75.0％）患者已緩解，至緩解的中位時(shí)間為1.2個(gè)月（范圍0.6-2.3個(gè)月）。 腎上腺皮質(zhì)功能不全 在接受本品單藥治療的患者中，有2例（0.2％）患者出現(xiàn)免疫相關(guān)腎上腺皮質(zhì)功能不全，均為2級(jí)并導(dǎo)致暫停本品給藥。首次給藥后至腎上腺皮質(zhì)功能不全發(fā)生的時(shí)間分別為2.7個(gè)月和10.4個(gè)月。2例患者接受了皮質(zhì)類固醇治療，起始劑量均為7.5mg/天。從事件發(fā)生到緩解的時(shí)間分別為3.0XxX和7個(gè)月。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，無(wú)患者發(fā)生免疫相關(guān)腎上腺皮質(zhì)功能不全。 高血糖癥及I型糖尿病 在接受本品單藥治療的患者中，5例（0.4％）患者出現(xiàn)免疫相關(guān)糖尿?。↖型糖尿?。┗蚋哐前Y，1級(jí)為1例（0.1％）,2級(jí)為1例（0.1％）,3級(jí)為2例（0.2％）,4級(jí)為1例（0.1％）o至發(fā)生的中位時(shí)間為1.4個(gè)月（范圍：0.9-10.5個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為0.3個(gè)月（范圍：0.1-20.2XxX個(gè)月）。5例患者均未接受皮質(zhì)類固醇治療，1例（0.1％）患者永準(zhǔn)-1騙久停止本品治療，1例（0.1％）患者暫停給藥。1例3級(jí)糖尿病伴發(fā)3級(jí)酮癥患者，至數(shù)據(jù)截止時(shí)，糖尿病酮癥緩解；1例4級(jí)糖尿病伴發(fā)4級(jí)酮癥的患者，4級(jí)糖尿病及酮癥得到控制。至數(shù)據(jù)截止日，另2例1級(jí)和2級(jí)高血糖癥患者均已恢復(fù)。至緩解的中位時(shí)間為0.2個(gè)月（范圍：0.1~1.2個(gè)月）。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，4例（0.8％）患者出現(xiàn)免疫相關(guān)糖尿?。↖型糖尿?。┗蚋哐前Y，1級(jí)、2級(jí)、3級(jí)、4級(jí)各1例（0.2％）o至發(fā)生的中位時(shí)間為4.1個(gè)月（范圍：1.0~9.7月），中位持續(xù)時(shí)間為1.4個(gè)月（范圍：0.3~5.6XxX個(gè)月）。無(wú)患者永久停止本品治療，2例（0.4％）患者暫停給藥。4例患者中3例（75.0％）接受了持續(xù)激素替代治療，治療持續(xù)時(shí)間范圍為1.0個(gè)月~5.6個(gè)月。4例中2例（50.0％）患者已緩解，至緩解的中位時(shí)間為0.6個(gè)月（范圍：0.3~3.7個(gè)月）。 免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng) 在接受本品單藥治療的患者中，共78例（6.6％）發(fā)生免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)，其中1級(jí)45例（3.8％）,2級(jí)23例（1.9％）,3級(jí)7例（0.6％）,4級(jí)3例（0.3％）。無(wú)患者發(fā)生史蒂文斯-約翰遜綜合征（Stevens-Johnsonsyndrome）或中毒性表皮壞死松解癥事件（ToxicEpidermalNecrolysis,TEN）?至免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)發(fā)生的中位時(shí)間為2.1個(gè)月（范圍：0.03-27.6個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為2.8個(gè)月（范圍：0.03-30.7XxX個(gè)月）。5例（0.4％）患者永久停止本品治療，9例（0.8％）患者暫停給藥。78例中8例（23.1％）患者接受了全身皮質(zhì)類固醇治療，中位起始劑量為37.5mg/天（范圍：10.0~183.3mg/天），中位給藥持續(xù)時(shí)間為0.2個(gè)月（范圍：0.03-6.2XxX個(gè)月），10例（12.8％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松等效劑量）。78例中46例（59.0％）患者緩解，至緩解的中位時(shí)間為1.1個(gè)月（范圍：0.03~15.1個(gè)月）。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，18例（3.6％）患者發(fā)生免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)，其中1級(jí)為3例（0.6％）,2級(jí)為4例（0.8％）,3級(jí)為11例（2.2％）,無(wú)4級(jí)和5級(jí)事件。至免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)發(fā)生的中位時(shí)間為2.3個(gè)月（范圍：0.1-7.9個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為1.2個(gè)月（范圍：0.3-9.9XxX個(gè)月）。1例（0.2％）患者永久停止本品治療，9例（1.8％）患者暫停給藥。18例患者中有16例（88.9％）患者接受了全身皮質(zhì)類固醇治療，中位起始劑量為強(qiáng)的松等效劑量45mg/天（范圍：5~100mg/天），中位給藥持續(xù)時(shí)間為0.4個(gè)月（范圍：0.03~0.9XxX個(gè)月）。18例患者中有10例（55.6％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松或等效劑量）；18例患者中有14例（77.8％）患者已緩解，至緩解的中位時(shí)間為0.9個(gè)月（范圍：0.3~3.8個(gè)月）。 免疫相關(guān)性胰腺炎 在接受本品單藥治療的患者中，5例（0.4％）發(fā)生免疫相關(guān)性胰腺炎，其中4例（0.3％）患者出現(xiàn)3級(jí)免疫相關(guān)性胰腺炎、淀粉酶升高、脂肪酶升高，1例（0.1％）患者出現(xiàn)4級(jí)淀粉酶升高。至免疫相關(guān)性胰腺炎發(fā)生的中位時(shí)間為4.1個(gè)月（范圍：1.0-10.2個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為0.7個(gè)月（范圍：0.5~8.4XxX個(gè)月）。1例患者發(fā)生3級(jí)胰腺炎永久停用本品，胰腺炎恢復(fù)后伴發(fā)3級(jí)I型糖尿病，接受胰島素治療0.7個(gè)月；另外1例3級(jí)胰腺炎患者伴有4級(jí)淀粉酶升高，該患者接受全身性皮質(zhì)類固醇治療，起始劑量為30mg/天，持續(xù)時(shí)間為1.4個(gè)月。兩例3級(jí)及4級(jí)事件均緩解，持續(xù)時(shí)間分別為1.8個(gè)月和7.5個(gè)月。2（0.1％）例患者發(fā)生3級(jí)淀粉酶升高，發(fā)生時(shí)間分別為1.0個(gè)月及1.4個(gè)月，兩例患者均未接受全身性皮質(zhì)類固醇治療而緩解。 1例（0.1％）患者發(fā)生3級(jí)血脂肪酶升高，發(fā)生時(shí)間為第126天，該患者繼續(xù)接受本品治療，未接受皮質(zhì)類固醇治療。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，無(wú)患者發(fā)生免疫相關(guān)性胰腺炎。 免疫相關(guān)性心肌炎 在接受本品單藥治療的患者中，有3例（0.3％）患者出現(xiàn)免疫相關(guān)性心肌炎,1例（0.1％）1級(jí)，2例（0.2％）3級(jí)。至免疫相關(guān)性心肌炎發(fā)生的中位時(shí)間為1.6個(gè)月（范圍：0.7-3.4個(gè)月）。3例患者均接受了皮質(zhì)類固醇治療，強(qiáng)的松起始劑量分別為20mg/天、75mg/天和80mg/天。3例（03％）患者均永久停用本品。1例（33.3％）患者心肌炎緩解，至緩解中位時(shí)間為4.0天。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，5例（1.0％）患者發(fā)生免疫相關(guān)性心肌炎，其中2級(jí)有3例（0.6％）,3級(jí)、5級(jí)有1例（0.2％）。至免疫相關(guān)性心肌炎發(fā)生的中位時(shí)間為0.6個(gè)月（范圍：0.5~5.3個(gè)月），中位持續(xù)時(shí)間為6.0個(gè)月（范圍：0.2XxX-6.8個(gè)月）。5例患者均永久停止本品治療，5例患者均接受了全身皮質(zhì)類固醇治療，中位起始劑量為強(qiáng)的松等效劑量53mg/天（范圍：30~100mg/天），中位給藥持續(xù)時(shí)間為2.0個(gè)月（范圍：1.3~8.2XxX個(gè)月）。5例中有4例患者（80.0％）接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松或等效劑量）。5例患者中有4例（80.0％）患者已緩解，至緩解的中位時(shí)間為6.0個(gè)月（范圍：2.1~6.8個(gè)月）。 免疫相關(guān)性肌炎 在接受本品單藥治療的患者中，有6例（0.5％）患者出現(xiàn)免疫相關(guān)性肌炎。分別為1級(jí)1例（0.1％）,2級(jí)2例（0.2％）,3級(jí)1例（0.1％）,4級(jí)2例（0.2％）。至免疫相關(guān)性心肌炎發(fā)生的中位時(shí)間為2.1個(gè)月（范圍：0.5~22.3個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為3.4個(gè)月 （范圍：0.8~11.2XxX個(gè)月）。無(wú)患者永久停止本品治療，3例（0.3％）患者暫停給藥。4例患者接受皮質(zhì)類固醇治療，強(qiáng)的松起始劑量分別為50.0mg/天，中位給藥持續(xù)時(shí)間為0.5個(gè)月（范圍：0.1~2.0個(gè)月）。6例患者中3例（50.0％）患者肌炎緩解，至緩解中位時(shí)間為3.2個(gè)月（范圍：0.8~4.3個(gè)月）。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，6例（1.2％）患者發(fā)生免疫相關(guān)性肌炎，其中2級(jí)為1例（0.2％）,3級(jí)為3例（0.6％）,4級(jí)、5級(jí)各為1例（0.2％）。至免疫相關(guān)性肌炎發(fā)生的中位時(shí)間為3.3個(gè)月（范圍：0.5~7.3個(gè)月）。中位持續(xù)時(shí)間為0.8個(gè)月（范圍：0.2~2.1個(gè)月）。5例（1.0％）患者永久停止本品治療，3例（0.6％）患者暫停給藥。6例中有5例（83.3％）患者接受全身皮質(zhì)類固醇治療，中位起始劑量為強(qiáng)的松等效劑量50mg/天（范圍：25~200mg/天），中位給藥持續(xù)時(shí)間為1.8個(gè)月（范圍：0.2~2.3個(gè)月）。6例患者中有4例（66.7％）患者接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（至少40mg/天強(qiáng)的松或等效劑量）。6例患者中有5例（83.3％）患者已緩解，至緩解的中位時(shí)間為0.8個(gè)月（范圍：0.2~2.1個(gè)月）。 其他免疫相關(guān)性不良反應(yīng) 小于1％接受本品治療的患者發(fā)生以下免疫相關(guān)性不良反應(yīng)： 1例2級(jí)風(fēng)濕性多肌痛； 2例2級(jí)，2例3級(jí)關(guān)節(jié)炎； 1例2級(jí)葡萄膜炎； 2例3級(jí)免疫相關(guān)性神經(jīng)系統(tǒng)炎癥（包括格林巴利綜合征和自身免疫性腦炎各1例）。 本品未發(fā)生的，但其他抗PD-1/PD-L1抗體報(bào)道的（三1％）免疫相關(guān)性不良反應(yīng) 血管與淋巴管類疾?。貉苎?、全身炎癥反應(yīng)綜合征； 心臟器官疾?。盒陌?； 眼器官疾病：伏格特-小柳-原田綜合征（Vogt-Koyanagi-Haradadisease）、角膜炎； 免疫系統(tǒng)疾?。簩?shí)體器官移植排斥反應(yīng)、肉狀瘤病、移植物抗宿主病； 各種肌肉骨骼及結(jié)締組織疾?。憾喟l(fā)性肌炎、運(yùn)動(dòng)功能障礙； 各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病：腦膜炎、脊髓炎、腦膜腦炎、神經(jīng)炎、脫髓鞘、重癥肌無(wú)力、肌無(wú)力綜合征、神經(jīng)麻痹、自身免疫性神經(jīng)病變（包括面部及外展神經(jīng)麻痹）； 皮膚及皮下組織類疾?。菏返傥乃?約翰遜綜合征（Stevens-Johnsonsyndrome）＞中毒性表皮壞死松解癥（ToxicEpidermalNecrolysis,TEN）、類天皰瘡、大皰性皮炎、剝脫性皮炎； 血液及淋巴系統(tǒng)疾?。喝苎载氀⒀“鍦p少性紫瘢、再生障礙性貧血、組織細(xì)胞增生性壞死性淋巴結(jié)炎（HistiocyticNecrotizingLymphadenitis.又名Kikuchilymphadenitis）＞噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥。 輸液相關(guān)反應(yīng) 在接受本品單藥治療的患者中，共70例（5.9％）患者出現(xiàn)輸液反應(yīng)，其中3級(jí)或4級(jí)有6例（0.5％）。最常報(bào)告的事件為發(fā)熱及輸液反應(yīng)，發(fā)熱35例（3.0％）,輸液反應(yīng)28例（2.4％）o5例（0.4％）患者停用替雷利珠單抗治療，其中4例因輸液反應(yīng)引起。16例（1.4％）出現(xiàn)劑量暫停，其中12例為輸液反應(yīng)。共有22例（31.4％）接受皮質(zhì)類固醇治療，其中6例接受高劑量皮質(zhì)類固醇治療（1例1級(jí)IRR,3例2級(jí)IRR,2例3級(jí)IRR）□70例患者中67例（95.7％）在觀察或?qū)ΠY治療后IRR緩解。 在接受本品與化療聯(lián)用的非小細(xì)胞肺癌患者中，共12例（2.4％）患者出現(xiàn)輸液反應(yīng)，均為1級(jí)和2級(jí)，無(wú)3級(jí)及以上。無(wú)患者永久停止本品治療。所有患者均已緩解。 免疫原性 所有治療用蛋白質(zhì)均有發(fā)生免疫原性的可能?？顾幬锟贵w（ADA）發(fā)生率的高低和檢測(cè)方法的靈敏性及特異性密切相關(guān)，并且受多種因素的影響，包括分析方法、樣本的處理方法、樣本的收集時(shí)間、合并用藥，以及患者的其他基礎(chǔ)疾病等。因此比較不同產(chǎn)品的ADA發(fā)生率時(shí)應(yīng)慎重。 在接受本品0.5至10mg/kg（每2周1次或每3周1次）或200mg（每3周1次）治療的患者中，采用電化學(xué)發(fā)光（ECL）免疫分析法檢測(cè)血清中是否存在ADA。觀察到治療期間出現(xiàn)的ADA的發(fā)生率為19.4％（1549例可評(píng)價(jià)患者中有301例）。對(duì)ADA陽(yáng)性患者的血清進(jìn)一步采用競(jìng)爭(zhēng)性ECL配體結(jié)合測(cè)定法進(jìn)行本品的中和抗體（Nab）檢測(cè)，其中15例（1.0％）患者檢測(cè)為陽(yáng)性。在1188例接受推薦劑量（200mg每3周1次）治療的可評(píng)價(jià)患者中，238例（20.0％）患者檢測(cè)到治療期間出現(xiàn)的ADA,15例（1.3％）患者檢測(cè)到中和抗體?，F(xiàn)有數(shù)據(jù)分析未見(jiàn)ADA對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)和安全性的影響。

禁忌

對(duì)活性成份或[成份]項(xiàng)下所列的任何輔料存在超敏反應(yīng)的患者。

注意事項(xiàng)

免疫相關(guān)不良反應(yīng) 接受本品治療的患者可發(fā)生免疫相關(guān)不良反應(yīng)，包括嚴(yán)重和致死病例。免疫相關(guān)不良反應(yīng)可發(fā)生在本品治療期間及停藥以后，可能累及任何組織器官。 對(duì)于疑似免疫相關(guān)不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以排除其他病因。大多數(shù)免疫相關(guān)不良反應(yīng)是可逆的，并且可通過(guò)中斷本品治療、皮質(zhì)類固醇治療和/或支持治療來(lái)處理。整體而言，對(duì)于大部分2級(jí)以及某些特定的3級(jí)和4級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)須暫停給藥。對(duì)于4級(jí)及某些特定的3級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)須永久停藥（參見(jiàn)[用法用量]）。對(duì)于3級(jí)和4級(jí)及某些特定的2級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)，根據(jù)臨床指征，給予l~2mg/kg/天強(qiáng)的松等效劑量及其他治療，直至改善到口級(jí)。皮質(zhì)類固醇須在至少一個(gè)月的時(shí)間內(nèi)逐漸減量直至停藥，快速減量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果不良反應(yīng)在皮質(zhì)類固醇治療后繼續(xù)惡化或無(wú)改善，則應(yīng)增加非皮質(zhì)類固醇類別的免疫抑制劑治療。 本品給藥后任何復(fù)發(fā)性3級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)，末次給藥后12周內(nèi)2級(jí)或3級(jí)免疫相關(guān)不良反應(yīng)未改善到0~1級(jí)（除外內(nèi)分泌疾?。约澳┐谓o藥后12周內(nèi)皮質(zhì)類固醇未能降至WlOmg/天強(qiáng)的松等效劑量，應(yīng)永久停藥。 免疫相關(guān)性肺炎 已經(jīng)在本品治療中觀察到了免疫相關(guān)性肺炎，包括致死病例（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否有肺炎癥狀和體征，如呼吸困難、缺氧表現(xiàn)、咳嗽、胸痛等，以及放射學(xué)改變（例如局部毛玻璃樣混濁、斑塊樣浸潤(rùn)）。疑似免疫相關(guān)性肺炎的病例應(yīng)采用影像學(xué)、肺功能、動(dòng)脈血氧飽和度等檢查進(jìn)行評(píng)估和確認(rèn)，并排除感染、疾病相關(guān)等其他病因。對(duì)于2級(jí)免疫相關(guān)性肺炎的患者，應(yīng)暫停本品治療，出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)或復(fù)發(fā)性2級(jí)免疫相關(guān)性肺炎的應(yīng)永久停止本品治療（參見(jiàn)[用法用量]）。 免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎 在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性腹瀉及結(jié)腸炎的報(bào)告（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。應(yīng)監(jiān)測(cè)患者是否有免疫相關(guān)性結(jié)腸炎相關(guān)癥狀和體征，如腹痛、腹瀉、粘液便或血樣便，并排除感染和基礎(chǔ)疾病相關(guān)性病因。出現(xiàn)2級(jí)或3級(jí)免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎，應(yīng)暫停本品治療。4級(jí)或復(fù)發(fā)性3級(jí)免疫相關(guān)性腹瀉或結(jié)腸炎，應(yīng)永久停止本品治療（參見(jiàn)[用法用量]）。應(yīng)考慮腸穿孔的潛在風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)進(jìn)行影像學(xué)和/或內(nèi)鏡檢查以確認(rèn)。 免疫相關(guān)性肝炎 在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性肝炎報(bào)告（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。應(yīng)定期（每個(gè)月）監(jiān)測(cè)患者肝功能的變化及肝炎相應(yīng)的癥狀和體征，并排除感染及與基礎(chǔ)疾病相關(guān)的病因。如發(fā)生免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)增加肝功能檢測(cè)頻率。對(duì)于非肝細(xì)胞癌患者：2級(jí)免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)暫停本品治療。3級(jí)或4級(jí)免疫相關(guān)性肝炎，應(yīng)永久停止本品治療。對(duì)于肝細(xì)胞癌患者:應(yīng)根據(jù)治療過(guò)程中出現(xiàn)的免疫相關(guān)肝炎的嚴(yán)重程度并參考基線AST或ALT水平進(jìn)行暫停給藥、永久停藥或恢復(fù)給藥，具體參考表1（參見(jiàn)[用法用量]）。 免疫相關(guān)性腎炎 在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性腎炎報(bào)告（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。應(yīng)定期（每個(gè)月）監(jiān)測(cè)患者腎功能的變化及腎炎相應(yīng)的癥狀和體征。如發(fā)生免疫相關(guān)性腎炎，應(yīng)增加腎功能檢測(cè)頻率。多數(shù)出現(xiàn)血清肌酹升高的患者無(wú)臨床癥狀。應(yīng)排除腎功能損傷的其他病因。2級(jí)或3級(jí)血肌酹升高應(yīng)暫停本品治療。4級(jí)血肌酹升高應(yīng)永久停止本品治療（參見(jiàn)[用法用量]）。 免疫相關(guān)性內(nèi)分泌疾病 甲狀腺疾病 在接受本品治療的患者中有甲狀腺功能紊亂的報(bào)告，包活甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退及甲狀腺炎（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者甲狀腺功能的變化及相應(yīng)的臨床癥狀和體征。對(duì)于癥狀性2級(jí)或3級(jí)甲狀腺功能減退，應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)需要開(kāi)始甲狀腺激素替代治療。對(duì)于癥狀性2級(jí)或3級(jí)甲狀腺功能亢進(jìn)，應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)需要給予抗甲狀腺藥物。如果懷疑有甲狀腺急性炎癥，可考慮暫停本品治療并給予皮質(zhì)類固醇治療。當(dāng)甲狀腺功能減退或甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀改善及甲狀腺功能檢查恢復(fù)，可根據(jù)臨床需要重新開(kāi)始本品治療。對(duì)于4級(jí)甲狀腺功能亢進(jìn)或甲狀腺功能減退，須永久停止本品治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)甲狀腺功能，確保恰當(dāng)?shù)募に靥娲委煟▍⒁?jiàn)[用法用量]）。 垂體炎 應(yīng)對(duì)垂體炎患者的體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)（包括垂體功能減退和繼發(fā)性腎上腺功能不全）,并排除其他病因。監(jiān)測(cè)和評(píng)估垂體相關(guān)的激素水平，必要時(shí)進(jìn)行功能試驗(yàn)，考慮垂體MRI檢查和自身免疫性抗體檢查。發(fā)生癥狀性2級(jí)或3級(jí)垂體炎時(shí)應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)臨床需要給予激素替代治療。如果懷疑急性垂體炎，可給予皮質(zhì)類固醇治療。發(fā)生4級(jí)垂體炎時(shí)必須永久停止本品治療。應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)垂體功能、腎上腺功能和激素水平，根據(jù)臨床指征給予皮質(zhì)類固醇和其他激素替代療法（參見(jiàn)[用法用量]）。 腎上腺功能不全 接受本品治療的患者報(bào)告了腎上腺功能不全（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。應(yīng)對(duì)腎上腺功能不全患者的體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并排除其他病因。監(jiān)測(cè)和評(píng)估腎上腺功能相關(guān)的激素水平，必要時(shí)進(jìn)行功能試驗(yàn)。發(fā)生癥狀性2級(jí)腎上腺功能不全時(shí)應(yīng)暫停本品治療，并根據(jù)臨床需要給予皮質(zhì)類固醇替代治療。發(fā)生3~4級(jí)腎上腺功能不全時(shí)必須永久停止本品治療。根據(jù)臨床指征給予皮質(zhì)類固醇和其他激素替代療法（參見(jiàn)[用法用量]）。 高血糖癥及I型糖尿病 接受本品治療的患者報(bào)告了I型糖尿?。▍⒁?jiàn)[不良反應(yīng)]）和高血糖癥。應(yīng)對(duì)患者的高血糖或其他糖尿病體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)。根據(jù)臨床需要給予胰島素替代治療。3級(jí)高血糖癥或I型糖尿病患者應(yīng)暫停本品治療,4級(jí)高血糖癥或I型糖尿病患者必須永久停止本品治療，應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)血糖水平，確保適當(dāng)?shù)囊葝u素替代治療（參見(jiàn)[用法用量]）。 免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng) 在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性皮膚不良反應(yīng)報(bào)告（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。對(duì)1級(jí)或2級(jí)皮疹，可繼續(xù)本品治療，并對(duì)癥治療或進(jìn)行局部皮質(zhì)類固醇治療。發(fā)生3級(jí)皮疹時(shí)應(yīng)暫停本品治療，并對(duì)癥治療或進(jìn)行局部皮質(zhì)類固醇治療。發(fā)生4級(jí)皮疹、確診史蒂文斯-約翰遜綜合征（Stevens-Johnsonsyndrome）或中毒性表皮壞死松解癥（ToxicEpidermalNecrolysis,TEN）時(shí)應(yīng)永久停止本品治療（參見(jiàn)[用法用量]）。 免疫相關(guān)性心肌炎 在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性心肌炎報(bào)告（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。應(yīng)對(duì)心肌炎的臨床體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)，對(duì)于疑似免疫相關(guān)性心肌炎，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因，并進(jìn)行心肌酶譜等相關(guān)檢查。發(fā)生2級(jí)心肌炎時(shí)，應(yīng)暫停本品治療，并給予皮質(zhì)類固醇治療。心肌炎恢復(fù)至0~1級(jí)后能否重新開(kāi)始本品治療的安全性尚不明確。發(fā)生3級(jí)或4級(jí)心肌炎時(shí)，應(yīng)永久停止本品治療，并給予皮質(zhì)類固醇治療，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)心肌酶譜、心功能等（參見(jiàn)[用法用量]）。 免疫相關(guān)性胰腺炎 在接受本品治療的患者中有免疫相關(guān)性胰腺炎及免疫相關(guān)性脂肪酶升高的報(bào)告（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。應(yīng)對(duì)血淀粉酶和脂肪酶（治療開(kāi)始時(shí)、治療期間定期以及基于臨床評(píng)估具有指征時(shí)）及胰腺炎相關(guān)的臨床體征和癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)。發(fā)生3級(jí)或4級(jí)血淀粉酶升高或脂肪酶升高、2級(jí)或3級(jí)胰腺炎時(shí)，應(yīng)暫停本品治療。發(fā)生4級(jí)胰腺炎或任何級(jí)別復(fù)發(fā)的胰腺炎時(shí)，應(yīng)永久停止本品治療（參見(jiàn)[用法用量]）。 免疫相關(guān)性血小板減少癥 應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者血小板水平及有無(wú)出血傾向的癥狀和體征，如牙齦出血、瘀斑、血尿等癥狀，并排除其他病因及合并用藥因素。發(fā)生3級(jí)或4級(jí)血小板減少時(shí)，應(yīng)該暫停用藥，給予對(duì)癥支持治療，直至改善至0~1級(jí)，根據(jù)臨床判斷是否給予皮質(zhì)類固醇治療及是否可重新開(kāi)始本品治療（參見(jiàn)[用法用量]）。 免疫相關(guān)性神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng) 外周神經(jīng)毒性 發(fā)生2級(jí)外周神經(jīng)毒性應(yīng)暫停本品治療，3級(jí)或4級(jí)外周神經(jīng)毒性必須永久停止本品治療（參見(jiàn)[用法用量]）。 重癥肌無(wú)力 發(fā)生2級(jí)重癥肌無(wú)力應(yīng)暫停本品治療，給予口服毗噪斯的明治療，可根據(jù)癥狀增加劑量，并考慮開(kāi)始給予皮質(zhì)類固醇治療。3級(jí)或4級(jí)重癥肌無(wú)力必須永久停止本品治療，開(kāi) 勺P始皮質(zhì)類固醇治療，監(jiān)測(cè)癥狀、肺功能和神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估，根據(jù)臨床指征可給予血漿置換或靜脈用丙種球蛋白等治療（參見(jiàn)[用法用量]）。 其他免疫相關(guān)不良反應(yīng) 此外，其他接受本品治療的患者較小可能發(fā)生的免疫相關(guān)不良反應(yīng)（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。 如果同時(shí)發(fā)生葡萄膜炎及其他免疫相關(guān)不良反應(yīng)，應(yīng)檢測(cè)是否發(fā)生了伏格特-小柳-原田綜合征，須全身使用皮質(zhì)類固醇治療以防止永久失明。 對(duì)于其他疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，首次發(fā)生2級(jí)或3級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)暫停本品治療。對(duì)于任何復(fù)發(fā)性3級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)（除外內(nèi)分泌疾?。┖腿魏?級(jí)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止本品治療，根據(jù)臨床指征，給予皮質(zhì)類固醇治療（參見(jiàn)[用法用量]）o經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者異體造血干細(xì)胞移植并發(fā)癥 在同類抗PD-1抗體產(chǎn)品中,在治療開(kāi)始前或終止后進(jìn)行異體造血干細(xì)胞移植（HSCT）,均有致命和嚴(yán)重并發(fā)癥報(bào)道。移植相關(guān)并發(fā)癥包括超急性移植物抗宿主?。℅VHD）、急性GVHD、慢性GVHD、降低強(qiáng)度預(yù)處理后發(fā)生的肝靜脈閉塞性疾?。╒OD）和需要皮質(zhì)類固醇治療的發(fā)熱綜合征。需要密切監(jiān)測(cè)患者的移植相關(guān)并發(fā)癥，并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)。需要評(píng)估同種異體HSCT之前或之后使用抗PD-1抗體治療的獲益與風(fēng)險(xiǎn)。 輸液反應(yīng) 在使用本品治療時(shí)可能會(huì)觀察到輸液反應(yīng)，癥狀包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、瘙癢癥、血管性水腫、低血壓、頭痛、支氣管痙攣、尊麻疹、皮疹、嘔吐、肌痛、頭暈或高血壓?？赡馨l(fā)生罕見(jiàn)的危及生命的反應(yīng)。因此在輸液期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)這些癥狀和體征。出現(xiàn)2級(jí)輸液反應(yīng)時(shí)，應(yīng)降低滴速或暫停給藥，當(dāng)癥狀緩解后可考慮恢復(fù)用藥并密切觀察。如果出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)輸液反應(yīng)，必須停止輸液并永久停止本品治療，給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委煟▍⒁?jiàn)[用法用量]）。 對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響 基于本品可能出現(xiàn)疲乏等不良反應(yīng)（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]），因此，建議患者在駕駛或操作機(jī)器期間慎用本品，直至確定本品不會(huì)對(duì)其產(chǎn)生不良影響。 配伍禁忌 在沒(méi)有進(jìn)行配伍性研究的情況下，本品不得與其他醫(yī)藥產(chǎn)品混合。本品不應(yīng)與其它醫(yī) 巴 藥產(chǎn)品經(jīng)相同的靜脈通道合并輸注。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠期 尚無(wú)妊娠女性使用本品治療的數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究已顯示PD-1阻斷性抗體具有胚胎胎兒毒性（參見(jiàn)[藥理毒理]）。已知人IgG4會(huì)穿過(guò)胎盤(pán)屏障，作為一種IgG4,本品可能會(huì)經(jīng)母體傳輸給發(fā)育中的胎兒。除非臨床獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)，不建議在妊娠期間使用本品治療。 哺乳期 目前尚不清楚本品是否會(huì)經(jīng)人乳分泌，以及本品對(duì)母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒及母乳產(chǎn)量的影響。由于人IgG會(huì)分泌到母乳中，本品對(duì)母乳喂養(yǎng)的嬰幼兒可能存在潛在的風(fēng)險(xiǎn)，故建議哺乳期婦女在接受本品治療期間及末次給藥后至少5個(gè)月內(nèi)停止哺乳。 避孕 育齡期婦女在接受本品治療期間，以及最后一次本品給藥后至少5個(gè)月內(nèi)應(yīng)采用有效避孕措施。 生育力 尚無(wú)本品對(duì)生育力潛在影響的研究數(shù)據(jù)，因此本品對(duì)男性和女性生育力的影響不詳。

兒童用藥

本品用于18歲以下兒童和青少年的安全性和有效性尚不明確。

老年用藥

在1183例接受本品單藥治療臨床試驗(yàn)的患者中，＞65歲老年患者占所有患者數(shù)的33.1％,所有級(jí)別的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為65.0％o老年患者與＜65歲的患者3級(jí)及以上的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為18.2％和16.9％,導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為17.4％和13.1％,導(dǎo)致永久停藥的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.6％和4.9％。 接受本品與化療聯(lián)合治療的非小細(xì)胞肺癌老年患者相比＜65歲的較年輕患者，觀察到同樣的趨勢(shì)。老年患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用。如需使用，無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。

藥物相互作用

本品是一種人源化單克隆抗體，尚未進(jìn)行與其他藥物藥代動(dòng)力學(xué)相互作用研究。因單克隆抗體不經(jīng)細(xì)胞色素P450（CYP）酶或其他藥物代謝酶代謝，因此，合并使用的藥物對(duì)這些酶的抑制或誘導(dǎo)作用預(yù)期不會(huì)影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)。 因可能干擾本品藥效學(xué)活性，應(yīng)避免在開(kāi)始本品治療前使用全身性皮質(zhì)類固醇及其他免疫抑制劑。但是如果為了治療免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，可在開(kāi)始本品治療后使用全身性皮質(zhì)類固醇及其他免疫抑制劑（參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。 當(dāng)本品與化療聯(lián)用時(shí)，若為同日給藥則先輸注本品。適當(dāng)時(shí)，可根據(jù)該聯(lián)用化療藥品說(shuō)明書(shū)給予皮質(zhì)類固醇進(jìn)行預(yù)防用藥預(yù)防化療相關(guān)不良反應(yīng)。

藥物過(guò)量

臨床試驗(yàn)中尚未報(bào)告過(guò)藥物過(guò)量病例。若出現(xiàn)藥物過(guò)量，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)的癥狀或體征，并立即給予適當(dāng)?shù)膶?duì)癥治療。

臨床試驗(yàn)

經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤 在一項(xiàng)在中國(guó)開(kāi)展的單臂、多中心、II期研究（BGB-A317-203）中評(píng)估了本品單藥用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的療效和安全性。入組患者為經(jīng)中心病理組織學(xué)確認(rèn)的、既往自體干細(xì)胞移植（ASCT）治療無(wú)效或疾病進(jìn)展、或接受過(guò)至少兩線系統(tǒng)治療且不適合自體干細(xì)胞移植的cHL患者?；颊弑仨氂兄辽僖粋€(gè)可測(cè)量病灶，定義為最長(zhǎng)徑＞1.5cm的結(jié)節(jié)病灶，或最長(zhǎng)徑＞lcm的結(jié)外病灶；美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)評(píng)分（ECOGPS）為0或1,并有足夠的器官功能（包括肝臟、腎臟、骨髓、心肺功能等）。有中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、間質(zhì)性肺病、自身免疫性疾病、需要全身治療的嚴(yán)重急性或慢性感染的患者、首次研究藥物給藥前100天內(nèi)曾進(jìn)行自體干細(xì)胞移植或首次研究藥物給藥前4周內(nèi)接受過(guò)任何抗腫瘤治療的患者均被排除。 患者接受本品固定劑量200mg每3周一次靜脈給藥，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可接受的毒性，治療期間不允許升高或降低劑量，允許劑量延遲。腫瘤影像學(xué)評(píng)估采用增強(qiáng)CT和PET-CT,增強(qiáng)CT檢查時(shí)間為篩選期、第12、18、30、42、57周以及之后的每15周；PET-CT檢查時(shí)間為篩選期、第12、24、42、57周以及之后的每30周。 入組的70例患者均為中國(guó)患者。全分析人群（FAS）定義為：挽救化療后接受自體干細(xì)胞移植，之后復(fù)發(fā)或進(jìn)展；對(duì)于未接受自體干細(xì)胞移植的受試者則要求：第一線化療須為全身多藥聯(lián)合化療，后續(xù)化療要求至少有一線化療為全身多藥聯(lián)合化療。1）對(duì)于難治患者，指接受N2個(gè)周期化療未達(dá)到部分緩解（PR）；或者接受34個(gè)周期化療未達(dá)完全緩解（CR）；如最佳療效或結(jié)束原因?yàn)榧膊∵M(jìn)展（PD）則化療周期數(shù)不作要求。2）對(duì)于復(fù)發(fā)患者，要求復(fù)發(fā)前近期內(nèi)至少接受過(guò)二線化療。符合上述FAS定義的患者共65人。 FAS人群中，患者中位年齡為31歲（范圍：18至69歲）,其中39例患者（60％）為男性患者?；€時(shí)，患者ECOG評(píng)分分別為0（72.3％）或1（27.7％）。距離初次診斷的中位時(shí)間為25.1個(gè)月，既往治療線數(shù)的中位數(shù)為3線（范圍：2至11）,既往治療線數(shù)>3個(gè)的占64.6％。20％的患者既往接受過(guò)自體干細(xì)胞移植，30.8％的患者既往接受過(guò)放療，4.6％的患者接受過(guò)維布妥昔單抗治療。最常見(jiàn)的病理亞型為結(jié)節(jié)硬化型58.5％,臨床分期以III、IV期為主，占83％o36.9％的患者基線時(shí)存在B癥狀，最常見(jiàn)癥狀為發(fā)熱，47例患者存在肺部或縱隔病灶，10.8％的患者有巨大腫塊，19例患者基線存在淋巴瘤骨髓浸潤(rùn)。 本研究的主要終點(diǎn)為獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估的客觀緩解率（ORR）,定義為最佳療效為CR和PR的患者百分率，由IRC根據(jù)Lugano2014標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)估。次要療效終點(diǎn)包括由IRC評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）,緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）,完全緩解率（CRR）和至疾病緩解時(shí)間（TTR）。 65例患者中位隨訪時(shí)間為14個(gè)月，最后1例入組受試者至少隨訪12個(gè)月。其關(guān)鍵有效性結(jié)果總結(jié)見(jiàn)這一分析集中的主要療效數(shù)據(jù)，見(jiàn)表3。 局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌 在一項(xiàng)單臂、多中心、II期研究（BGB-A317-204）中評(píng)價(jià)了本品單藥用于治療含鉗化療治療期間或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的PD-L1高表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的有效性和安全性。共入組113例患者接受200mg本品每3周1次靜脈給藥，直至發(fā)生疾病進(jìn)展、不可耐受的毒性或由于其他原因撤銷同意書(shū)。入組患者必須有至少一個(gè)由研究者評(píng)估符合RECIST1.1版定義的可測(cè)量病灶;患者既往接受至少一種含鉗方案治療且不適合手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌期間或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展或疾病復(fù)發(fā)，包括既往采用含鉗方案進(jìn)行新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的患者。既往用于治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的系統(tǒng)性治療方案不能超過(guò)兩線。有活動(dòng)性自身免疫性疾病或存在自身免疫性疾病病史且可能復(fù)發(fā)的患者，需接受皮質(zhì)類固醇（強(qiáng)的松或同等藥物劑量＞10mg/天）或其他免疫抑制劑治療的患者，存在活動(dòng)性腦轉(zhuǎn)移、HIV感染和活動(dòng)性乙肝或丙肝的患者均被排除。PD-L1 表達(dá)狀態(tài)使用VentanaPD-L1（SP263）抗體通過(guò)免疫組化法在中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行測(cè)定。PD-L1高表達(dá)的受試者方可入選。PD-L1高表達(dá)的定義是： ? 如果腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞數(shù)＞1％,則定義為≥25％的腫瘤細(xì)胞或≥25％的免疫細(xì)胞存 在PD-L1表達(dá)。 ?如果腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞數(shù)≤1％,則定義為≥25％的腫瘤細(xì)胞或所有免疫細(xì)胞（100％）存在PD-L1表達(dá)。 根據(jù)臨床試驗(yàn)方案定義的有效性可評(píng)價(jià)人群為基線時(shí)由IRC根據(jù)RECIST1.1版評(píng)估具有可測(cè)量病灶的患者（104例），且排除了3例鈾類化療不耐受的患者。符合該有效性可評(píng)價(jià)人群的患者共101例?；颊叩闹形荒挲g為62.0歲（范圍：36-81歲）。其中75例為男性（74.3％）,98例來(lái)自中國(guó)（97.0％）。51.5％的患者基線ECOG體能狀態(tài)評(píng)分為1。75.2％的患者發(fā)生內(nèi)臟器官轉(zhuǎn)移，其中24.8％的患者發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。24.8％的患者僅發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。從初次診斷尿路上皮癌至入組研究的中位時(shí)間為17.7個(gè)月（范圍：2.9-125.7個(gè)月）。原發(fā)性腫瘤的最常見(jiàn)部位為膀胱（45例，44.6％）,其次為腎盂（29例，28.7％）和輸尿管（20例，19.8％）-所有患者均為尿路上皮移行細(xì)胞癌，79.2％為高級(jí)別尿路上皮癌。所有患者的疾病在基線時(shí)均為晚期（IV期）。所有患者均接受過(guò)至少1個(gè)含鉗類藥物的治療方案。入組前的末次治療結(jié)束時(shí)間至入組研究的中位時(shí)間為4.0個(gè)月（范S：0.7-42.8月）。末次治療的目的17.8％為針對(duì)疾病進(jìn)行的新輔助或輔助治療,65.3％為一線治療,16.8％為二線治療。 該研究從首次用藥起每9周（±1周）進(jìn)行一次腫瘤狀態(tài)的影像學(xué)評(píng)估。由IRC根據(jù)RECIST1.1版，同時(shí)由研究者根據(jù)RECIST1.1版和irRECIST進(jìn)行腫瘤評(píng)估。 主要有效性終點(diǎn)是由IRC根據(jù)RECIST1.1版評(píng)估的基線期有可測(cè)量病灶的受試者的總體緩解率（ORR）,次要療效終點(diǎn)包括由IRC評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）,緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）,疾病控制率（DCR）,以及由研究者評(píng)估的總體緩解率（ORR）,無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）,緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）和疾病控制率（DCR）。最后1例入組受試者至少隨訪12個(gè)月。關(guān)鍵有效性結(jié)果總結(jié)見(jiàn)表4。 基于研究者評(píng)估基線期有可測(cè)量病灶的受試者，排除3例鉗類化療不耐受的受試者，共110例，研究者評(píng)價(jià)的ORR為24.5％(95％CI:16.84,33.67),包括5例CR及22例PR患者。DCR為42.7％(95％CI:33.34,52.52),中位緩解持續(xù)時(shí)間未達(dá)到(95％CI:10.41,NE)o中位PFS為2.2個(gè)月(95％CI:2.07,4.04),6個(gè)月的PFS率為33.6％(95％CI:24.88,42.53),12個(gè)月的PFS率為25.0％(95％CI:17.21,33.46)。中位OS為10.1個(gè)月(95％CI:7.46,13.01),6個(gè)月的OS率為66.5％(95％CI:56.75,74.59),12個(gè)月的OS率為42.8％(95％CI:33.26,51.92)。 非小細(xì)胞肺癌（NSCLC） 局部晩期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療 在一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放、III期臨床研究（BGB-A317-307）中評(píng)價(jià)了替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌的有效性和安全性。研究入組360例未經(jīng)治療的無(wú)法進(jìn)行根治性手術(shù)或放療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者，按照1：1：1隨機(jī)分配并接受替雷利珠單抗200mg聯(lián)合紫杉醇175mg/m2及卡鉗AUC5mg/ml/min（A組，n=120）或替雷利珠單抗200mg聯(lián)合注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）100mg/m2及卡鈕AUC5mg/ml/min（B組，n=119）或紫杉醇175mg/m2及卡鉗AUC5mg/ml/min（C組，n=121）o以上治療靜脈輸注每3周1次。經(jīng)過(guò)4~6個(gè)周期（具體周期數(shù)由研究者決定）后,A組和B組繼續(xù)接受替雷利珠單抗200mg每3周1次治療直至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性，出現(xiàn)疾病進(jìn)展但經(jīng)研究者評(píng)價(jià)仍可臨床獲益的患者可繼續(xù)接受替雷利珠單抗治療；C組患者疾病進(jìn)展后可交叉接受替雷利珠單抗200mg每3周1次治療。 360例患者中，中位年齡62.0歲，64.7％為65歲以下；91.7％為男性；23.6％美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)評(píng)分（ECOGPS）為0分，76.4％為1分；33.9％為HIB期，66.1％為IV期；16.4％既往無(wú)吸煙史；40％程序性死亡受體-配體1（PD-L1）表達(dá)＜1％,25.3％PD-L1表達(dá)21％且＜49％,34.7％PD-L1表達(dá)250％；8.1％既往接受抗腫瘤手術(shù)，4.4％既往接受抗腫瘤放射治療，8.1％既往接受抗腫瘤化學(xué)治療。三組基線年齡、性別、ECOG評(píng)分、分期、既往吸煙史、PD-L1表達(dá)、既往抗腫瘤治療史具有可比性。 主要研究終點(diǎn)為由獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）,次要終點(diǎn)包括由IRC評(píng)估的客觀緩解率（ORR）、由IRC評(píng)估的持續(xù)緩解時(shí)間（DoR）等。替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇及卡鉗的關(guān)鍵性有效性結(jié)果總結(jié)見(jiàn)表5,Kaplan-Meier生存曲線見(jiàn)圖1。由于注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）相同適應(yīng)癥尚未獲批，因此表5及圖1僅提供BGB-A317-307研究中替雷利珠單抗聯(lián)合紫杉醇及卡鉗（A組），紫杉醇及卡鉗（C組）數(shù)據(jù)。? 在一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放、III期臨床研究（BGB-A317-304）中評(píng)價(jià)了替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于未經(jīng)系統(tǒng)化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的有效性和安全性。研究入組334例未經(jīng)系統(tǒng)化療的無(wú)法進(jìn)行根治性手術(shù)或放療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者，排除了EGFR敏感突變或ALK基因重排患者，按照2：1隨機(jī)分配并接受替雷利珠單抗200mg聯(lián)合培美曲塞500mg/m2及卡AUC5mg/ml/min或順75mg/m2（A組，n=223）或培美曲塞500mg/m2及卡AUC5mg/ml/min或順^075mg/m2（B組，n=lll）。順鉗或卡鉗的選擇由研究者決定。以上治療靜脈輸注每3周1次。經(jīng)過(guò)4~6個(gè)周期（具體周期數(shù)由研究者決定）后，A組繼續(xù)接受替雷利珠單抗200mg聯(lián)合培美曲塞500mg/n?每3周1次治療直至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性，出現(xiàn)疾病進(jìn)展但經(jīng)研究者評(píng)估仍可臨床獲益的患者可繼續(xù)接受替雷利珠單抗治療；B組繼續(xù)接受培美曲塞500mg/m2每3周1次治療直至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性，患者疾病進(jìn)展后可選擇性交叉接受替雷利珠單抗200mg每3周1次治療。 監(jiān) 334例患者中，中位年齡61.0歲，71.0％為65歲以下；74.0％為男性；23.4％美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)評(píng)分（ECOGPS）為0分，76.6％為1分;18.3％為HIB期，81.7％為IV期；26.6％ALK基因重排狀態(tài)未知，73.4％不伴有ALK基因重排；36.2％既往無(wú)吸煙史；43.1％程序性死亡受體-配體1（PD-L1）表達(dá)＜1％，24.0％PD-L1表達(dá)乞1％且別9％,32.9％PD-L1表達(dá)250％；10.8％既往接受抗腫瘤手術(shù)，8.1％既往接受抗腫瘤放射治療，6.9％既往接受抗腫瘤藥物治療。兩組基線年齡、性別、ECOG評(píng)分、分期、既往吸煙史、PD-L1表達(dá)、既往抗腫瘤治療史具有可比性。 主要研究終點(diǎn)為由獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）,次要終點(diǎn)包括由IRC評(píng)估的客觀緩解率（ORR）、由IRC評(píng)估的持續(xù)緩解時(shí)間（DoR）等。關(guān)鍵性有效性結(jié)果總結(jié)見(jiàn)表6,Kaplan-Meier生存曲線見(jiàn)圖。 肝細(xì)胞癌 在一項(xiàng)全球開(kāi)展的單臂、多中心、開(kāi)放性，II期研究(BGB-A317-208)中評(píng)估了本品單藥用于治療既往接受過(guò)至少一種全身治療的不可切除的肝細(xì)胞癌(HCC)的療效和安全性。入組患者為組織學(xué)檢查證實(shí)為巴塞羅那臨床肝癌分期(BCLC)C期或不適合局部區(qū)域治療或在局部區(qū)域治療后復(fù)發(fā)且尚無(wú)治愈療法的BCLCB期的HCC,肝臟功能為Child-PughA級(jí)?；顒?dòng)性自身免疫性疾病或需要全身免疫抑制治療的患者被排除。 患者接受替雷利珠單抗固定劑量200mg每3周一次靜脈給藥，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。如研究者認(rèn)為患者受益，患者可于疾病進(jìn)展后繼續(xù)替雷利珠單抗治療。腫瘤影像學(xué)評(píng)估檢查時(shí)間為篩選期、第6、12、18周以及之后的每9周。 理入組的249例患者中，49％為中國(guó)患者,51％為歐洲患者。全分析人群（FAS）定義為：至少接受了一劑替雷利珠單抗治療的患者。符合上述FAS定義的患者共249人。 FAS人群中，患者中位年齡為62歲（范圍：28至90歲），其中217例患者（87.1％）為男性患者?；€時(shí)，患者ECOG評(píng)分分別為0（51.8％）或1（48.2％）。所有患者均接受過(guò)全身抗癌治療，其中138例（55.4％）患者接受過(guò)1種全身治療，111例（44.6％）患者接受過(guò)至少2種全身治療。63.9％的患者有病毒性肝炎病史；51.4％的患者有乙肝病史；14.5％的患者有丙肝病史。90.4％的患者為BCLC分期C期；80.3％的患者有肝外轉(zhuǎn)移。 本研究的主要終點(diǎn)為獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估的客觀緩解率（ORR）,定義為最佳療效為CR和PR的患者百分率，由IRC根據(jù)RECIST1.1版進(jìn)行療效評(píng)估。次要療效終點(diǎn)包括：總生存期、由研究者評(píng)估的ORR、由研究者或IRC評(píng)估的緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、臨床獲益率（CBR）o 研究中位隨訪時(shí)間為12.4個(gè)月。其關(guān)鍵有效性結(jié)果總結(jié)見(jiàn)這一分析集中的主要療效數(shù)據(jù)，見(jiàn)表7。

藥理毒理

藥理作用 本品為人源化重組抗PD-1單克隆抗體。T細(xì)胞表達(dá)的PD-1受體與其配體PD-L1和PD-L2結(jié)合，可以抑制T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子生成。部分腫瘤細(xì)胞的PD-1配體上調(diào)，通過(guò)這個(gè)通路信號(hào)傳導(dǎo)可抑制激活的T細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視。本品與人重組PD-1結(jié)合的EC50為0.12nM,Ko值為1.45XW10M(PD-1低密度)、1.10X10nM(PD-1高密度)，抑制PD-1與PD-L1結(jié)合的IC50約為0.5nM,抑制PD-1與PD-L2結(jié)合的IC50約為0.4~0.6nM。 毒理研究 遺傳毒性 本品尚未進(jìn)行遺傳毒性試驗(yàn)。 生殖毒性 本品未進(jìn)行生殖毒性試驗(yàn)。 本品在食蟹猴重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中，雌、雄動(dòng)物生殖器官均未見(jiàn)肉眼可見(jiàn)的病變或組織病理學(xué)改變。 通過(guò)保持母體對(duì)胎仔的免疫耐受來(lái)維持妊娠是PD-1/PD-L1通路的主要功能之一。阻斷妊娠嚙齒類動(dòng)物模型的PD-L1信號(hào)通路可破壞母體對(duì)胎仔的耐受性，導(dǎo)致胎仔丟失增加。妊娠期間給予本品有潛在的風(fēng)險(xiǎn)，包括流產(chǎn)或死胎的比例增加?；诒酒返淖饔脵C(jī)制，胎仔暴露于本品可增加發(fā)生免疫介導(dǎo)紊亂或改變正常免疫應(yīng)答的風(fēng)險(xiǎn)。 致癌性 本品尚未進(jìn)行致癌性試驗(yàn)。 其它毒性 文獻(xiàn)資料顯示，在動(dòng)物模型中抑制PD-1信號(hào)可加重感染和炎癥反應(yīng)。結(jié)核分枝桿菌感染的PD-1基因敲除小鼠較野生型小鼠存活率明顯下降，同時(shí)細(xì)菌增殖和炎癥反應(yīng)增加。PD-1基因敲除小鼠感染淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒后存活率下降。

藥代動(dòng)力學(xué)

本品的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)來(lái)自于三項(xiàng)臨床研究（BGB-A317-001,BGB-A317-102和BGB-A317-203）的798例晚期惡性腫瘤患者的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，及128例晚期惡性腫瘤患者的非房室模型藥代動(dòng)力學(xué)分析。上述患者每?jī)芍芙邮?.5、2、5或l0mg/kg,或每三周接受2或5mg/kg,或每三周接受200mg本品。單次靜脈輸注本品后，在0.5mg/kg至10mg/kg劑量范圍內(nèi)，藥物暴露量（Cmax和AUC0一14d）隨劑量成比例增加。 吸收 本品采用靜脈輸注方式給藥，因此生物利用迅速且完全。 分布 中國(guó)晚期實(shí)體瘤患者（n=19）單次靜脈輸注本品200mg后，本品的平均分布容積（土SD）為4.41±1.04L。 基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，本品穩(wěn)態(tài)分布容積（Vss）為5.24L。 消除 中國(guó)晚期實(shí)體瘤患者（n=20）單次靜脈輸注本品200mg后，本品的平均清除率（土SD）為0.247±0.0918L/天，平均半衰期（土SD）為13.3±2.95天。 基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，本品清除率為0.164L/天，個(gè)體間變異為32.2％，終末半衰期約為26天。 特殊人群藥代動(dòng)力學(xué) 兒童與青少年 本品尚無(wú)兒童及青少年人群的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 腎損害 本品尚未開(kāi)展直接評(píng)價(jià)腎功能損害對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)影響的臨床試驗(yàn)。 基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，輕度或中度腎損害未對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生顯著影響。本品在重度腎損害患者中尚無(wú)足夠數(shù)據(jù)。 肝損害 本品尚未開(kāi)展直接評(píng)價(jià)肝功能損害對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)影響的臨床試驗(yàn)。 基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，輕度肝損害未對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生顯著影響。本品在中度和重度肝損害患者中尚無(wú)足夠數(shù)據(jù)。

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有效期

24個(gè)月。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBS00302021

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字S20190045

藥品上市許可持有人

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