在售 來優(yōu)時 (1.5ml:450單位)(預填充式注射筆)*1支

藥品名稱

通用名稱：甘精胰島素注射液
英文名稱：InsulinGlargineSolutionforInjection
漢語拼音：GanjingYidaosuZhusheye

成份

主要成份：甘精胰島素 化學名稱：21^-Gly-30"a-L-Arg-30"b-L-Arg-人胰島素 分子式：C267H4otN2O7S6 分子量：6063 輔料：氯化鋅，間甲酚，85％甘油，鹽酸，氫氧化鈉，注射用水

性狀

無色澄明液體。

適應癥

需用胰島素治療的成人2型糖尿病。

規(guī)格

1.5ml：450單位/預填充式注射筆。 每毫升注射液含300單位甘精胰島素*(相當于10.91mg)。 每支筆含1.5ml注射溶液，相當于450個單位。 *甘精胰島素由大腸埃希菌通過重組DNA技術生產。

用法用量

劑量 甘精胰島素注射液300單位/毫升(下文簡稱甘精膚島素U300)是一種基礎島素，每日給藥一次，可在全天任意時間給藥，最好在每天的同一時間給藥。 給藥方案(劑量和給藥時間)應根據個體反應來進行調整。 對于2型糖尿病患者，甘精胰島素U300可以和其他降糖藥物一起聯(lián)合使用。 甘精胰島素U300的效價是以單位計，與國際單位或其他彤島素類似物效價的單位不相同(參見[臨床試驗|和[藥理毒理])。 給藥時間的靈活性 在需要時，患者可在常規(guī)給藥時間前后3小時內皮下注射甘精胰島素U300(參見[臨床試驗])。 對于漏掉一劑給藥的患者，應檢測血糖并恢復常規(guī)的每天給藥一次方案。應告知患者，如果忘記給藥，不能通過注射雙倍的劑量來補上漏掉的一劑。 起始劑量 2型割尿病患者 推薦的起始劑量為0.2單位/公斤體重，根據個體情況調整劑量。 甘精陜島素注射液100單位/毫升(下文簡稱甘精胰島素U100)與甘精島素U300之間的轉換 甘精胰島素U100與甘精胰島素U300不具備生物等效性，不能直接轉換。 在將甘精胰島素U100轉換為甘精胰島素U300時，可以以等量單位為基礎進行轉換，但為了使血糖水平達到目標范圍，所需的甘精胰島素U300劑量可能更高(約10-18％)。 在將甘精胰島素U300轉換為甘精胰島素U100時，應減少劑量(約20％)以降低低血糖的風險。 轉換及轉換之后開始使用的最初幾周內，應密切監(jiān)測代謝的改變。 叢基礎胰島素轉換為甘精胰島素U300 其他中效或長效胰島素的治療方案改為使用甘精胰島素U300的治療時，可能需要改變基礎胰島素的劑量，并調整其他同時使用的治療糖尿病的藥物(如常規(guī)胰島素或速效胰島素類似物的注射劑量和時間或非胰島素類降糖藥物的劑量)。 可根據之前的基礎胰島素劑量，以單位-單位為基礎，將每天給藥一次的基礎胰島素轉換為每天給藥一次的甘精胰島素U300。 在將每天給藥兩次的基礎胰島素轉換為每天給藥一次的甘精胰島素U300時，推薦的甘精胰島素U300的起始劑量為即將停用的每日基礎胰島素總劑量的80％。 因存在人胰島素抗體而接受較高胰島素劑量的患者，在轉換為甘精膚島素U300的治療后對胰島素的反應可能會改善。 轉換及轉換之后開始使用的最初幾周內，應密切監(jiān)測代謝改變。 隨著代謝控制的改善以及因而發(fā)生的胰島素敏感性的增加，可能需進一步調整劑量。如果患者的體重或生活方式有改變，或胰島素的給藥時間有變化，或出現(xiàn)容易發(fā)生低血糖或高血糖的其他情況，也需調整劑量(參見[注意事項])。 從甘精島素U300轉換為其他基礎胰島素 在轉換及轉換之后開始使用的最初幾周內，應進行醫(yī)療觀察并密切監(jiān)測代謝改變。 請參見患者換用藥品的處方信息。 功能損傷 腎功能損傷患者由于胰島素的代謝降低，對胰島素的需要量可能減少(參見[老年用藥])。 旺功能損傷 肝功能損傷患者由于葡萄糖異生能力降低及島素的代謝降低，對胰島素的需要量可能減少。 給藥方法 甘精胰島素U300僅供皮下注射使用。 甘精胰島素U300的用法為：在腹壁、三角肌或大腿皮下注射給藥。 在某一注射區(qū)內，每次注射的部位必須輪換以減少脂肪營養(yǎng)不良和局部皮膚淀粉樣變性的風險。(參見[不良反應]和|注意事項]。 切勿靜脈注射甘精胰島素U300。甘精胰島素U300的長效作用與其在皮下組織注射有關。如將皮下注射的常規(guī)劑量藥物注入靜脈內，可導致重度的低血糖。 甘精胰島素U300不能用于膚島素泵輸注。 使用甘精胰島素U300SoloStar預填充式注射筆之前，必須仔細閱讀藥品說明書中的使用說明(參見[不良反應|)。 使用甘精胰島素U300SoloStar預填充式注射筆每次可注射1-80單位，最低注射量為1單位。劑量窗可顯示注射的甘精胰島素U300單位數量。甘精胰島素U300SoloStar預填充式注射筆是專門為甘精胰島素U300設計的注射用筆，因此，不需要重新計算劑量，不能用注射器將甘精胰島素U300從SoloStar預填充式注射筆的筆芯中抽出，這樣可能會導致嚴重過量給藥(參見[注意事項]和[藥物過量|)。 每次注射前必須使用一個新的無菌針頭。針頭重復使用會增加堵塞的風險，從而可能導致給藥劑量不足或者過量(參見[注意事項])，為避免疾病的傳播，胰島素筆只供一人專用，即使更換針頭也是如此(參見[注意事項])。 配伍禁忌 甘精胰島素U300不能與其他任何胰島素或藥物混合或稀釋。 混合或稀釋甘精胰島素U300會改變其時間及作用特性，混合會產生沉淀。

不良反應

安全性概述 在甘精膚島素U300的臨床研究期間和甘精膚島素UI00的臨床用藥經驗中觀察到以下不良反應(參見[臨床試驗]和[藥理毒理])，一般而言，低血糖是胰島素治療最常見的不良反應，如果注射胰島素的劑量高于患者對胰島素的需求量，就可能發(fā)生低血糖反應。 不良反應列表 來自臨床研究的下列相關不良反應，按系統(tǒng)器官分類，并以發(fā)生率遞減的形式排列(十分常見：≥1/10：常見：21/100.≤1/10：偶見：21/1000，<1/100；罕見：≥1/10000，<1/1000：十分罕見：<1/10000：未知：現(xiàn)有數據無法估算)。 在發(fā)生頻率組中，按嚴重程度遞減的形式排列。 MedDRA系統(tǒng) 器官分類 免疫系統(tǒng)異常 代謝和營養(yǎng)類 異常 神經系統(tǒng)異常 眼部異常 皮膚及皮下組 織類異常 肌肉骨骼及結 締組織異常 全身及注射部 位異常 部分不良反應的描述 代謝和營養(yǎng)類異常 重度的低血糖發(fā)作，特別是復發(fā)的，可能導致神經系統(tǒng)的損害，持續(xù)或重度低血糖發(fā)作有可能危及生命。 許多患者腎上腺素能反向調節(jié)的體征早于神經性低血糖癥狀和體征的出現(xiàn)。一般而言，血糖下降幅度越大且越快時，反向調節(jié)的現(xiàn)象及其癥狀就越明顯。 免疫系統(tǒng)異常 對胰島素的速發(fā)型變態(tài)反應是罕見的。例如，對胰島素(包括甘精胰島素)或輔料的速發(fā)型變態(tài)反應包括全身性的皮膚反應、血管性水腫、支氣管痙攣、低血壓和休克，并有可能危及生命。在成年患者中開展的甘精胰島素U300l隔床研究顯示，甘精胰島素U300治療的患者中，過敏反應的發(fā)生率(_5.3070)與甘精胰島素U100治療的患者(4._5070)相似。 眼部異常 血糖控制明顯改變時，由于晶體腫脹及折射系數的暫時性改變，可能發(fā)生一過性視覺損害。 長期良好的血糖控制，可降低糖尿病性視網膜病變進展的危險。然而因強化胰島素治療而使血糖控制迅速改善，糖尿病視網膜病變有可能暫時性惡化。增生性視網膜病變的患者，特別是尚未經光凝術治療的患者，重度低血糖發(fā)作可能導致一過性黑朦。 皮膚及皮下組織類異常 在注射部位可能發(fā)生脂肪營養(yǎng)不良和皮膚淀粉樣變性，并延緩局部胰島素的吸收。在某一注射區(qū)域內持續(xù)輪換注射部位可能有助于減少或預防上述反應。 全身性及給藥部位異常 注射部位反應包括發(fā)紅、疼痛、痙癢、尊麻疹、腫脹或炎癥。多數胰島素注射部位的輕微反應通常在數天至數周內恢復。成年患者中開展的甘精胰島素U300臨床研究顯示，在甘精胰島素U300治療的患者中，注射部位反應的發(fā)生率(2.5％)與甘精胰島素U100治療的患者(2.8％)相似。 罕見胰島素導致水腫，尤其是既往代謝控制不佳而通過強化胰島素治療得到改善時。 兒童人群 一項針對6歲至18歲以下兒童的研究證明了甘精胰島素U300的安全性和療效。兒童人群不良反應的發(fā)生頻率、類型和嚴重程度與一般糖尿病人群并無差異。尚無6歲以下兒童的臨床研究安全性數據。 其他特殊人群 根據臨床研究的結果，甘精胰島素U300在老年患者中的安全性和在腎功能不全患者中的安全性與總體人群相似（參見［臨床研究］）。 體重增加 使用本品在內的胰島素產品治療，可發(fā)生胰島素合成代謝作用和尿糖減少所致的體重增加。 心血管安全性相關研究 目前尚未進行甘精胰島素U300的心血管安全性臨床研究。對甘精胰島素U100已開展心血管結局試驗（ORIGIN）。ORIGIN的結果是否能夠適用于甘精胰島素U300尚待確定。 甘精胰島素初始干預轉歸研究（即，ORIGIN）是一項在12537例患者中開展的開放標簽、隨機化研究，比較甘精胰島素U100與標準治療兩組的主要心血管事件（MACE）首次發(fā)生時間。MACE定義為心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中的復合終點。在ORIGIN中，甘精胰島素U100與標準治療之間MACE的發(fā)生率相似（MACE的風險比［95％CI］；1.02［0.94,1.11］）。 在ORIGIN試驗中，治療組之間癌癥（所有類型合并）（風險比［95％CI］；0.99［0.88，1.11］）或癌癥死亡（風險比［95％CI］；0.94［0.77,1.15］）的整體發(fā)生率也相似。

禁忌

對甘精胰島素或其注射液中任何一種輔料過敏者（參見［成分］）。 低血糖發(fā)作時禁用。

注意事項

糖尿病酮癥酸中毒的治療，不能選用甘精胰島素U300，推薦靜脈輸注常規(guī)胰島素。 對血糖控制不佳，或有高血糖或低血糖發(fā)作傾向的患者，在考慮調整劑量之前，應全面評價患者是否按制定的方案堅持治療、注射部位、正確的注射技術以及所有其他的相關因素。 低血糖 低血糖的發(fā)生時間取決于所使用胰島素的作用特性，因此可能隨著治療方案的改變而改變。 發(fā)生低血糖對于下列患者在臨床上可能發(fā)生危險性：冠狀動脈或供應腦部的血管狹窄的患者（低血糖可能引發(fā)心腦并發(fā)癥風險），以及增生性視網膜病變患者，尤其是未經光凝術治療的患者（低血糖可能引發(fā)一過性黑矇的風險）應特別注意上述患者的反應，并加強血糖監(jiān)測。 患者應被告知在什么情況下低血糖的警告癥狀會不明顯。低血糖的警告癥狀可能改變、不明顯或不出現(xiàn)。這些患者如下： -血糖控制明顯改善的患者 -低血糖緩慢發(fā)生的患者 -老年患者 -從動物胰島素轉用人胰島素 -自主神經病變的患者 -糖尿病病程長的患者 -精神病患者 -同時用某些其他藥物治療的患者(參見[相互作用]) 上述患者可能在意識到低血糖之前發(fā)生重度低血糖甚至喪失意識。 皮下注射甘精胰島素的長效作用可能延緩低血糖的恢復。 如果發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白的水平正常或降低，應該考慮到低血糖反復發(fā)生以及未察覺低血糖發(fā)作（特別是夜間發(fā)作）的可能性。 患者堅持用藥劑量和飲食療法、正確使用胰島素以及了解低血糖的癥狀是減少低血糖危險性所必須的。如下的因素使低血糖更易于發(fā)生，必須特別密切監(jiān)測并在必要時調整胰島素注射劑量： -改變注射部位。告知患者應持續(xù)輪換注射部位以減少脂肪營養(yǎng)不良和局部皮膚淀粉樣變性發(fā)生的風險，在發(fā)生不良反應的部位進行注射，存在延緩胰島素吸收和影響血糖控制的潛在風險。有突然改變注射部位（在一個未受影響的區(qū)域注射）而導致低血糖發(fā)生的報告。 -胰島素的敏感性改善（例如去除應激因素） -異常的、增加或延長體力活動 -伴隨癥狀（如嘔吐、腹瀉） -進食不當 -錯過進餐 -飲酒 -某些失代償性的內分泌疾病（如甲狀腺功能減退癥、垂體前葉或腎上腺皮質功能減退） -同時使用某些其他藥品參見(參見[相互作用]) 甘精胰島素U100與甘精胰島素U300之間的轉換 由于甘精胰島素U100與甘精胰島素U300不具有生物等效性，不能直接轉換，換藥可能會導致所需的劑量改變，因此，只能在嚴格的醫(yī)學監(jiān)測情況下才能換藥（參見[用法用量]）。 其他胰島素與甘精胰島素U300之間的轉換 如果患者在其他類型或品牌的胰島素與甘精胰島素U300之間進行轉換，應進行嚴格的醫(yī)療觀察。規(guī)格、品牌（生產商）、類型（正規(guī)、NPH、中效、長效等）、來源（動物、人、人胰島素類似物）和/或生產方法的改變都可能需要改變劑量(參見[用法用量])。 伴發(fā)其他疾病 當伴發(fā)其他疾病時需加強代謝監(jiān)測。許多情況下，可能需要檢測尿酮，并經常需要調整胰島素劑量。此時常常需要增加胰島素劑量。1型糖尿病患者，即使只能吃少量進食或無法進食、或在嘔吐時等，也必須堅持規(guī)律地攝取少量碳水化合物，切勿完全停用胰島素。 胰島素抗體 胰島素治療可能引起胰島素抗體的產生。在極少數病例中，由于這類胰島素抗體的存在，可能需要調整胰島素的劑量以糾正高血糖或低血糖的傾向。 甘精胰島素U300與噻唑烷二酮類藥物（TZDs）的聯(lián)合用藥 TZDs與胰島素聯(lián)合使用時，有心衰的病例報告，特別是對于有心衰風險因素的患者。如果考慮TZDs與甘精胰島素U300的聯(lián)合治療，則應牢記此點。如果聯(lián)合用藥，應觀察患者心衰的體征和癥狀，如體重增加和水腫。若發(fā)生任何心臟癥狀的惡化，則應停用TZDs。 避免給藥錯誤 已有報告過其他胰島素的用藥錯誤，特別是應該給予速效胰島素，被意外地給予了長效胰島素。每次注射前均必須檢查胰島素標簽，以避免甘精胰島素U300和其他胰島素之間的用藥錯誤。 告知患者甘精胰島素U300注射液1mL中含有的胰島素是標準胰島素（100U/mL）的3倍。為避免給藥錯誤和用藥過量，必須告知患者切勿使用注射器抽取SoloStar預填充式注射筆中的甘精胰島素U300(參見[藥物過量])。 每次注射前必須安裝新的無菌針頭。必須指導患者不要重復使用注射針頭。注射針頭重復使用可增加針頭堵塞風險，從而導致用藥不足或用藥過量。如果發(fā)生注射針頭堵塞，患者必須遵循說明書附隨的使用說明書第3步中所描述的說明。 患者必須目視確認注射用筆劑量窗內所選擇的單位數量。對于失明或視力較差的患者，應指導患者向視力較好并接受過胰島素器械使用培訓的人員獲取幫助。參見[用法用量] 使用的特別注意事項及其它操作 首次使用之前，注射用筆必須在室溫下至少放置一個小時。 使用甘精胰島素U300SoloStar預填充式注射筆之前，必須仔細閱讀藥品說明書中的使用說明。甘精胰島素U300SoloStar預填充式注射筆必須按照說明的指導使用(參見[用法用量])。 在使用前應對筆芯進行檢查。必須只有在溶液澄清、無色、沒有可見的固體顆粒且如水一樣均一時使用。由于甘精胰島素U300為溶液，使用前不需要混合均勻。 使用過的針頭必須丟棄在一個耐穿刺的容器中或按照當地的規(guī)定進行處理?？盏淖⑸溆霉P不能再次使用，必須妥善地廢棄。 低鉀血癥 所有胰島素產品，包括甘精胰島素U300均可導致鉀從細胞外向細胞內轉移，從而可能導致低鉀血癥。如低鉀血癥未治療可能導致呼吸麻痹、室性心律失常和死亡。 對有低鉀血癥風險的患者（如，使用降低血鉀藥物的患者，使用對血清鉀濃度敏感藥物的患者）應進行血鉀水平監(jiān)測。 輔料 本藥品每劑含有少于1mmol（23mg）的鈉，基本認為是無鈉的。 對駕駛和操作機械能力的影響 由于低血糖或高血糖或因此造成的視力障礙可能導致注意力和反應能力降低。在駕車或操作機械等特別需要有高度的注意力和反應能力時，可能出現(xiàn)危險。應該告知患者在駕駛時要特別注意避免發(fā)生低血糖。尤其對低血糖警告癥狀覺察力降低或不能覺察以及低血糖發(fā)作頻繁的患者，更要加倍小心。有上述問題的患者，應該慎重考慮駕駛或操作機械是否可取。 運動員慎用

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 尚無甘精胰島素U300在妊娠婦女中的臨床用藥研究。 對照臨床試驗中尚無妊娠期間使用甘精胰島素的資料。上市后監(jiān)測已獲得的一定量的妊娠期間使用數據（超過1000例使用甘精胰島素U100的孕婦的妊娠結局）顯示甘精胰島素對妊娠或對胎兒及新生兒的健康沒有不良影響。 如有臨床需要，可以考慮妊娠期間使用甘精胰島素U300。 妊娠前原有糖尿病或患有妊娠期糖尿病的患者在整個妊娠期間維持良好的代謝控制是至關重要的。對胰島素的需要量，孕前期可能減少，孕中期和孕晚期通常是增加的。分娩后對胰島素的需要量快速減少（有增加低血糖發(fā)作的風險）。必需仔細監(jiān)測血糖控制情況。 哺乳 尚不知甘精胰島素是否在母乳中排泄。因甘精胰島素作為多肽會在人胃腸道中被消化為氨基酸，預計甘精胰島素不會影響哺乳期的新生兒/嬰兒的新陳代謝。 哺乳婦女可能需要調整胰島素劑量和飲食。

兒童用藥

本品目前在中國兒童和青少年糖尿病患者中的安全性和療效尚無相關數據。

老年用藥

在老年人群（≥65歲）中，隨著腎功能進行性衰退，對胰島素的需要量可能逐漸減少(參見[藥理毒理])。

藥物相互作用

許多物質影響葡萄糖代謝，可能需酌情調整甘精胰島素的用量。 可能促使血糖降低、增加低血糖發(fā)作風險的物質有降糖藥物、血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑、血管緊張素II受體阻滯劑、丙吡胺、貝特類、氟西汀、單胺氧化酶（MAO）抑制劑、已酮可可堿、丙氧芬、普蘭林肽、水楊酸，生長抑素類似物（如，奧曲肽）以及磺胺類抗生素、GLP-1受體激動劑、DPP-4抑制劑和SGLT-2抑制劑。 可能減弱降糖作用的物質有皮質類固醇、達那唑、二氮嗪、利尿劑、胰高血糖素、異煙肼、煙酸、口服避孕藥、雌激素和孕激素、酚噻嗪衍生物、生長激素、擬交感神經藥（如腎上腺素、沙丁胺醇、特布他林）、甲狀腺激素、非典型抗精神病藥（如氯氮平和奧氮平）和蛋白酶抑制劑。 β-受體阻滯劑、可樂定、鋰鹽或酒精可能加強或減弱胰島素的降血糖作用。噴他脒可能引起低血糖，有時可能伴繼發(fā)高血糖。 此外，在β-受體阻滯劑、可樂定、胍乙啶和利血平等抗交感神經藥物的影響下，腎上腺素能反向調節(jié)的征兆可能減弱或消失。

藥物過量

癥狀 過量的胰島素可能發(fā)生重度、有時是持久的以及危及生命的低血糖。 處理 輕度低血糖發(fā)作通常可用口服碳水化合物治療?？赡苄枰{整藥物劑量、膳食結構或體力活動。 伴有昏迷、癲癇發(fā)作或神經功能障礙的更嚴重的低血糖發(fā)作可能需肌肉/皮下注射胰高血糖素和靜脈注射高濃度葡萄糖治療。由于低血糖在臨床癥狀明顯恢復后可能復發(fā)，必須持續(xù)攝入碳水化合物并密切觀察。如發(fā)生低血鉀癥，必須進行適當糾正。

臨床試驗

臨床藥理 在1型糖尿病患者中開展的正葡萄糖鉗夾研究發(fā)現(xiàn)，皮下注射后，與甘精胰島素U100相比，甘精胰島素U300的降糖作用更加平穩(wěn)和持久。圖1顯示了一項在18名1型糖尿病患者中開展的交叉研究的結果，最長觀察時間到注射后36個小時。在臨床相關劑量下，甘精胰島素U300的作用可以持續(xù)24小時以上（長達36個小時）。 與甘精胰島素U100相比，在相同注射劑量下，甘精胰島素U300注射體積減少了三分之二，因此甘精胰島素皮下儲庫的表面積更小，從中釋放甘精胰島素更加平穩(wěn)和持久。 圖1：在1型糖尿病患者中開展的36小時正葡萄糖鉗夾研究中達到穩(wěn)態(tài)時的作用曲線 *GIR：葡萄糖輸注速率：測定保持血漿葡萄糖水平（每小時平均值）恒定的葡萄糖輸注量。 36小時后觀察期結束。 臨床療效和安全性 多項長達26周的開放性、隨機、活性對照、平行研究比較了甘精胰島素U300每天給藥一次與甘精胰島素U100每天給藥一次對血糖控制的總體療效和安全性，其中共納入2474名2型糖尿病患者（表1）。 甘精胰島素U300的所有臨床試驗結果均表明，試驗結束時HbA1c自基線的降幅非劣效于甘精胰島素U100。試驗結束時甘精胰島素U300的降糖作用與甘精胰島素U100相似，劑量調整階段，甘精胰島素U300治療的患者血糖下降更為平穩(wěn)。 甘精胰島素U300早晨或晚上時，每日給藥一次對血糖的控制作用相似。 性別、種族、年齡、糖尿病病程（＜10年和≥10年）、基線HbA1c值（<8％或≥8％）或基線體重指數（BMI）對HbA1c的改善沒有影響。 治療達標試驗結束時，根據患者人群和伴隨治療，甘精胰島素U300組的劑量比對照組高10-18％（表1）。 臨床試驗的結果證明，在同時接受非胰島素類降糖藥物或餐時胰島素治療的2型 糖尿病患者中，接受甘精胰島素U300治療的患者經證實的低血糖（全天和夜間）的發(fā)生率低于接受甘精胰島素U100治療的患者。 從第9周到研究結束期間，甘精胰島素U300的夜間低血糖風險較甘精胰島素U100進一步下降，在接受基礎胰島素聯(lián)合非胰島素類降糖藥物或餐時胰島素治療的患者中，夜間低血糖風險降低了18％和21％?？傮w而言，在不同年齡、性別、BMI和糖尿病病程（＜10年和≥10年）的患者中，均觀察到了一致的結果：與甘精胰島素U100治療的患者相比，甘精胰島素U300治療的患者的低血糖風險進一步降低（表2）。 在兩項3個月的隨機、開放性臨床研究中評價了甘精胰島素U300以固定或靈活時間給藥的安全性和療效。2型糖尿病患者（n=194）在每天晚上的同一時間（固定給藥時間）或在常規(guī)給藥時間前后3小時內（靈活給藥時間）接受一次甘精胰島素U300給藥。靈活給藥時間對血糖的控制和低血糖的發(fā)生沒有影響。 抗體 對比甘精胰島素U300與甘精胰島素U100的研究結果并未發(fā)現(xiàn)兩者在因抗胰島素抗體的形成而導致療效、安全性或者基礎胰島素的劑量的差異。 體重 甘精胰島素U300治療的患者在6個月治療期結束時體重的平均變化小于1kg（參見表1）。

藥理毒理

藥理作用 胰島素，包括甘精胰島素，其主要作用是調節(jié)糖代謝。胰島素及其類似物通過促進骨骼肌和脂肪等外周組織攝取葡萄糖、抑制肝葡萄糖產生而降低血糖。胰島素抑制脂肪分解和蛋白水解，促進蛋白合成。 毒理研究 遺傳毒性 甘精胰島素細菌和哺乳動物細胞基因突變檢測試驗（Ames試驗、HGPRT試驗）、染色體畸變的試驗（V79細胞體外試驗和中國倉鼠細胞體內試驗）結果均為陰性。 生殖毒性 雌性大鼠于交配前至妊娠期間皮下注射甘精胰島素，劑量達0.36mg/kg/d，妊娠兔于器官形成期皮下注射0.072mg/kg/d，按mg/m2計算，分別約為人體推薦皮下注射起始劑量10U/d（0.008mg/kg/d）的7倍、2倍，甘精胰島素對大鼠及兔的作用與人胰島素無明顯差異。兔在高劑量組2窩幼仔中有5只出現(xiàn)腦室擴張。生育力和早期胚胎發(fā)育未見異常。 在大鼠生育力和產前產后聯(lián)合試驗中，大鼠皮下注射甘精胰島素0.36mg/kg/d，按mg/m2計算，約為人體推薦皮下注射起始劑量10U/d（0.008mg/kg/d）的7倍，可見由低血糖引起的劑量相關性的母體毒性，包括死亡。因此僅在高劑量組發(fā)生哺乳存活率降低。中效胰島素可見類似作用。 致癌性 在小鼠和大鼠2年致癌性試驗中，皮下注射甘精胰島素劑量達0.455mg/kg/d，按mg/m2計算，小鼠、大鼠中的劑量分別約為人體推薦皮下注射起始劑量10U/d（0.008mg/kg/d）的5倍、10倍。由于試驗過程中所有劑量組動物死亡率過高，在雌性動物的發(fā)現(xiàn)不具有確定性。在含酸性賦形劑組的雄性大鼠（具有統(tǒng)計學差異）和雄性小鼠（不具有統(tǒng)計學差異）的注射部位可見組織細胞瘤，在雌性動物、生理鹽水對照、或用不同賦形劑的胰島素組動物中，未發(fā)現(xiàn)相關腫瘤。這些發(fā)現(xiàn)與人體的相關性尚不明確。

藥代動力學

吸收和分布 在健康受試者和糖尿病患者中，和甘精胰島素U100相比，皮下注射甘精胰島素U300的血清胰島素濃度表明甘精胰島素U300被吸收的速度更慢，所需時間更長，從而導致時間濃度曲線更平坦。甘精胰島素U300的藥代動力學曲線與藥效動力學相一致。 在治療劑量范圍內，甘精胰島素U300每天給藥一次，3-4天后達到穩(wěn)態(tài)。受試者內的變異性是指24小時內胰島素暴露量的變異系數，而皮下注射后，達到穩(wěn)態(tài)時的變異性較低（17.4％）。 生物轉化 甘精胰島素皮下注射后，其β鏈的羧基端被迅速代謝并形成兩種活性代謝物質，M1（21A-甘氨酸-胰島素）和M2（21A-甘氨酸-脫-30B-蘇氨酸-胰島素）。血漿中的主要循環(huán)化合物為代謝產物M1。M1的暴露量隨著甘精胰島素給藥劑量的增加而增加。藥代動力學和藥效學研究結果表明，甘精胰島素皮下注射后的作用主要取決于M1的暴露。大多數受試者中沒有檢出甘精胰島素和代謝物M2，在濃度可測時，它們的濃度也不受給藥劑量和甘精胰島素配方的影響。 消除 當靜脈注射給藥時，甘精胰島素的消除半衰期和人胰島素相等同。 通過檢測皮下組織的吸收率來確定皮下給藥后甘精胰島素U300的半衰期。皮下注射后甘精胰島素U300的半衰期為18-19個小時，其半衰期與劑量無關。

貯藏

首次使用前： 2-8℃冰箱保存。 避免冷凍或放置在靠近冷凍室及冰盒的地方。將預填充式注射筆放置于外盒中以避免光照。 首次使用后或隨身攜帶的備用品： 本品在低于30℃條件下最多可保存6周。應遠離直接加熱和光照直射。本品一旦開始使用，不可再存放于冰箱內保存。每次注射后，必須將筆帽蓋上，以避免光照。

包裝

包裝規(guī)格為1支/盒，3支/盒 預填充式注射筆 筆芯（1型無色玻璃）帶有一個灰色的活塞（溴化丁基橡膠）和一個含墊片（異戊二烯層壓和溴化丁基橡膠）的凸緣鋁蓋。筆芯密封在一個用完即棄的筆式注射器內。 每個筆芯內裝有1.5ml溶液。 本包裝內不含針頭。

有效期

30個月 首次使用后的注射筆：6周

執(zhí)行標準

JS20190111

批準文號

國藥準字SJ20200023

藥品上市許可持有人

名稱：Sanofi-AventisDeutschlandGmbH 注冊地址：D-65926FrankfurtamMain,Germany

生產企業(yè)

企業(yè)名稱：Sanofi-AventisDeutschlandGmbH 生產地址：IndustrieparkHoechst,Brueningstrasse50,D-65926FrankfurtamMain,Germany

境內聯(lián)系機構

名稱：賽諾菲（中國）投資有限公司 地址：北京市朝陽區(qū)建國路112號7層 產品咨詢電話：800(400)-820-8884