在售 來得時(shí) (3ml:300單位/預(yù)填充SoloStar)*1支

藥品名稱

通用名稱:甘精胰島素注射液
英文名稱:InsulinGlargineInjection
漢語拼音：GanjingYidaosuZhusheye

成份

主要成份：甘精胰島素 輔料：氯化鋅，M-甲酚，甘油，鹽酸，氫氧化鈉，注射用水

性狀

甘精胰島素為無色澄明液體。

適應(yīng)癥

需用胰島素治療的成人1型和2型糖尿病，青少年和年齡在6歲及以上兒童的1型糖尿病。

規(guī)格

每毫升注射液含3.64mg甘精胰島素活性物質(zhì)，相當(dāng)于100單位人胰島素。 3ml:300單位/預(yù)填充SoloStar

用法用量

本品是胰島素類似物。具有長效作用，應(yīng)該每天一次在固定的時(shí)間皮下注射給藥。 必須個(gè)體化對(duì)預(yù)期的血糖水平，以及降血糖藥的劑量及給藥時(shí)間進(jìn)行確定及調(diào)整。 當(dāng)患者體重或生活方式變化、胰島素給藥時(shí)間改變或出現(xiàn)容易發(fā)生低血糖或高血糖的情況時(shí)（參見[注意事項(xiàng)]），可能需要調(diào)節(jié)劑量。應(yīng)謹(jǐn)慎進(jìn)行任何胰島素劑量的改變并遵醫(yī)囑。 甘精胰島素的用藥劑量應(yīng)因人而異。2型糖尿病患者也可將甘精胰島素和口服降糖藥物一起使用。 從其他胰島素治療改為甘精胰島素治療 從其他中效或長效胰島素的治療方案改為甘精胰島素的治療方案時(shí)，可能需改變基礎(chǔ)胰島素的劑量并調(diào)整其他同時(shí)使用的治療糖尿病的藥物（加用的普通胰島素或快速作用胰島素類似物的注射劑量和時(shí)間或口服降糖藥物的劑量）。 為了減少夜間和清晨發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性，將原來采用每天注射兩次（NPH）胰島素的患者，改為每日注射一次甘精胰島素的治療方案時(shí)，在變更治療的第一周，其每天基礎(chǔ)胰島素的用量應(yīng)減少20％-30％。在第一周減少基礎(chǔ)胰島素用量期間，有些患者可能需在進(jìn)食時(shí)代償性地加用胰島素，此后的治療方案應(yīng)因人而異。 因有抗人胰島素抗體而用大劑量胰島素的患者，和其他胰島素類似物一樣，改用甘精胰島素后可能對(duì)胰島素反應(yīng)會(huì)增加。 換用及開始用甘精胰島素的最初幾周，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)代謝改變。 隨著代謝控制的改善以及胰島素敏感性的增加，可能需進(jìn)一步調(diào)整劑量方案。如果患者的體重或生活方式有改變，或出現(xiàn)容易發(fā)生低血糖或高血糖的情況，也需調(diào)整劑量及時(shí)間（參見[注意事項(xiàng)]）。 用法: 甘精胰島素應(yīng)皮下注射給藥。 切勿靜脈注射甘精胰島素。甘精胰島素的長效作用與其在皮下組織內(nèi)注射有關(guān)。如將平常皮下注射的藥物劑量注入靜脈內(nèi)，可發(fā)生嚴(yán)重低血糖。 腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰島素或葡萄糖水平未見臨床差異。在某一注射區(qū)內(nèi)，每次注射的部位必須輪換。 甘精胰島素注射液不能同任何別的胰島素或稀釋液混合，混合或稀釋會(huì)改變其時(shí)間/作用特性，混合會(huì)造成沉淀。 使用濕潤酒精的醫(yī)用棉簽給橡皮膜消毒，待消毒表面干燥后根據(jù)操作指南安裝針頭。 其他使用細(xì)節(jié)請(qǐng)參閱注射裝置的使用和操作指南。 與成年人一樣，青少年和年齡在6歲及以上兒童使用甘精胰島素時(shí)須根據(jù)代謝需要和血糖監(jiān)測(cè)進(jìn)行個(gè)體化調(diào)節(jié)。 國內(nèi)6歲以下兒童使用甘精胰島素的療效和安全性尚未確認(rèn)。 因?yàn)榻?jīng)驗(yàn)有限，以下患者群使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評(píng)估: 肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者(參見[注意事項(xiàng)])。

不良反應(yīng)

低血糖反應(yīng)一般而言，低血糖是胰島素治療最常見的不良反應(yīng)。如果注射胰島素的劑量高于患者對(duì)胰島素的需求量，就可能發(fā)生低血糖反應(yīng)。來自臨床研究的下列相關(guān)不良反應(yīng)，按系統(tǒng)及器官分類，并以發(fā)生率遞減的形式排列(較常見：＞1/10;常見：＞1/100，＜1/10;不常見：＞1/1，000＜1/100;罕見：＞1/10，000＜1/10，00;極罕見：＜1/10，000)。在發(fā)生頻率組中，按嚴(yán)重程度遞減的形式排列。

禁忌

對(duì)甘精胰島素或其注射液中任何一種輔料過敏者（參見輔料）。

注意事項(xiàng)

有患者報(bào)告,偶爾將甘精胰島素與其它胰島素,尤其是短效胰島素混淆了。為了避免甘精胰島素與其它胰島素可能發(fā)生的上述使用錯(cuò)誤,患者應(yīng)注意在每次注射前都仔細(xì)核對(duì)該胰島素的標(biāo)簽。 糖尿病酮癥酸中毒的治療，不能選用甘精胰島素，推薦靜脈注射常規(guī)胰島素。 由于經(jīng)驗(yàn)有限，兒童、肝功能損害或腎功能中、重度損害的患者使用甘精胰島素的安全性和有效性尚待評(píng)估（參見[用法用量]）。 腎功能損害患者由于胰島素的代謝減慢，對(duì)胰島素的需要量可能減少。老年人及進(jìn)行性腎功能衰退患者，對(duì)胰島素的需要量可能逐漸減少。 嚴(yán)重肝損害患者由于葡萄糖異生能力降低及胰島素代謝降低，對(duì)胰島素的需要量可能減少。 對(duì)血糖控制不好，或有高血糖癥或低血糖發(fā)作傾向的患者，在考慮調(diào)整劑量之前，應(yīng)全面回顧患者是否按預(yù)期的方案治療、注射部位、正確的注射技術(shù)以及所有其他的相關(guān)因素。 低血糖反應(yīng) 低血糖的發(fā)生時(shí)間取決于所用胰島素的作用特性，所以可能隨著治療方案的改變而改變。由于甘精胰島素持續(xù)提供基礎(chǔ)胰島素，可以預(yù)料，夜間低血糖較少見，而清晨低血糖較之常見。 發(fā)生低血糖癥對(duì)于下列患者在臨床上可能發(fā)生危險(xiǎn)性：冠狀動(dòng)脈或供應(yīng)腦部的血管狹窄（低血糖癥可能造成心臟或腦部并發(fā)癥），以及增生性視網(wǎng)膜病變患者，尤其是未用光凝固治療的患者（低血糖可能引發(fā)暫時(shí)性黑朦癥的危險(xiǎn)）。應(yīng)特別注意上述患者的反應(yīng)，并加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)。 患者應(yīng)被告知在什么情況下低血糖的警告癥狀會(huì)不明顯。低血糖的警告癥狀可能改變、不明顯或不出現(xiàn)的患者如下： 血糖控制明顯改善的患者 低血糖緩慢發(fā)生的患者 老年患者 從動(dòng)物胰島素轉(zhuǎn)用人胰島素自主神經(jīng)病變的患者 糖尿病病程長的患者 精神病患者 同時(shí)用某些其他藥物治療的患者（參見[藥物相互作用]）。 上述患者可能在不知不覺中發(fā)生嚴(yán)重的低血糖甚至喪失意識(shí)。 皮下注射甘精胰島素的長效作用可能延緩低血糖的恢復(fù)。 如果發(fā)現(xiàn)糖化血紅蛋白水平正常或降低，應(yīng)該考慮到低血糖復(fù)發(fā)以及低血糖發(fā)作但未覺察（特別是夜間發(fā)作）的可能性。 患者堅(jiān)持用藥劑量和飲食療法、正確使用胰島素以及了解低血糖的先兆癥狀是減少低血糖危險(xiǎn)性所必須的。如下的因素使低血糖更易于發(fā)生，必須特別密切監(jiān)測(cè)并在必要時(shí)調(diào)整胰島素注射劑量： 改變注射區(qū) 提高對(duì)胰島素的敏感性（例如去除應(yīng)激因素） 異常的、增加或延長體力活動(dòng) 并發(fā)癥（如嘔吐、腹瀉） 進(jìn)食不當(dāng) 錯(cuò)過進(jìn)餐 飲酒 某些失代償性的內(nèi)分泌疾?。ㄈ缂谞钕俟δ軠p退癥、垂體前葉或腎上腺皮質(zhì)功能減退） 同時(shí)使用某些其他藥品參見[藥物相互作用] 伴發(fā)其他疾病 當(dāng)伴發(fā)其他疾病時(shí)需加強(qiáng)代謝監(jiān)測(cè)。許多情況下，尿液中檢出酮體往往表明需要調(diào)整胰島素劑量。此時(shí)常常需要增加胰島素劑量。1型糖尿病患者，即使只能少量進(jìn)食或無法進(jìn)食、或在嘔吐時(shí)等，也必須堅(jiān)持規(guī)律地?cái)z取少量碳水化合物，切勿完全停用胰島素。 來得時(shí)與吡格列酮的聯(lián)合用藥 吡格列酮與胰島素聯(lián)合使用時(shí)有心衰的病例報(bào)告，特別是對(duì)于有心衰風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。如果考慮吡格列酮與來得時(shí)聯(lián)合治療，則應(yīng)牢記此點(diǎn)。若使用了吡格列酮與來得時(shí)的聯(lián)合用藥，應(yīng)觀察患者心衰的癥狀和體征，如體重增加和水腫。若發(fā)生任何心臟癥狀的惡化，則應(yīng)停用吡格列酮。 對(duì)駕車和操作機(jī)械能力的影響 由于低血糖或高血糖或由此而造的視力障礙可導(dǎo)致注意力和反應(yīng)能力可能降低。在駕車或操機(jī)械等特別需要有高度的注意力和反應(yīng)能力時(shí)，可能出現(xiàn)危險(xiǎn)。 應(yīng)該告知患者在駕車時(shí)要特別注避免發(fā)生低血糖。尤其是對(duì)低血糖警告癥狀覺察力降低或不覺察以及低血糖發(fā)作頻繁的患者，更要加倍小心。有上述問的患者，應(yīng)該慎重考慮駕車或操作機(jī)械是否可取。 運(yùn)動(dòng)員慎用

孕婦及哺乳期婦女用藥

對(duì)照的臨床試驗(yàn)中尚無妊娠期間使用甘精胰島素的資料。上市后監(jiān)測(cè)已獲得的一定量的妊娠期間使用數(shù)據(jù)（超過1000例妊娠結(jié)局）顯示甘精胰島素對(duì)妊娠或?qū)μ杭靶律鷥旱慕】禌]有不良影響。至今尚未有其他相關(guān)流行病學(xué)資料。 動(dòng)物研究未見甘精胰島素對(duì)妊娠、胚胎和胎兒發(fā)育、分娩或產(chǎn)后發(fā)育有直接的損害作用（參見臨床前安全性資料）。 當(dāng)給孕婦處方時(shí)，應(yīng)特別注意。 妊娠前原有糖尿病或妊娠糖尿病患者在整個(gè)妊娠期間維持良好代謝控制是至關(guān)重要的。對(duì)胰島素的需要量，前3個(gè)月可能減少，而第二和第三個(gè)3個(gè)月通常是增加的。分娩后對(duì)胰島素的需要量快速減少（有增加低血糖發(fā)作的危險(xiǎn)）。必需仔細(xì)監(jiān)測(cè)葡萄糖的控制情況。 患者若懷孕或準(zhǔn)備懷孕時(shí)，應(yīng)告知其醫(yī)生。 哺乳婦女可能需要調(diào)整胰島素劑量和飲食。

臨床試驗(yàn)

臨床藥理學(xué)的研究表明，靜脈注射等劑量的甘精胰島素和人胰島素，其效價(jià)是相同的。像所有的胰島素一樣，甘精胰島素的作用時(shí)程可能受體力活動(dòng)及其他因素的影響。 對(duì)健康人及1型糖尿病患者的正常血糖鉗夾研究表明。皮下注射甘精胰島素的起效時(shí)間比NPH胰島素慢，但甘精胰島素的作用特性為平穩(wěn)、無峰值、作用時(shí)間長。 研究結(jié)果如下圖1： *測(cè)定保持血漿葡萄糖水平（每小時(shí)平均值）恒定的葡萄糖輸注量；反映胰島素的活性 甘精胰島素作用時(shí)間較長與其吸收率較慢有直接關(guān)系，這支持每天1次的給藥方案。胰島素以及像甘精胰島素等胰島素類似物的作用時(shí)程，在不同個(gè)體及同一個(gè)體內(nèi)可能差別很大。 對(duì)健康志愿者及1型糖尿病患者的臨床研究結(jié)果表明，靜脈注射甘精胰島素或人胰島素，其低血糖的癥狀或?qū)拐{(diào)節(jié)激素的反應(yīng)類似。 一項(xiàng)隨機(jī)、開放、為期5年、以NPH胰島素（1天2次）為對(duì)照的研究評(píng)估了甘精胰島素（1天1次）對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變的影響，該研究共入選了1024名2型糖尿病患者，經(jīng)眼底攝像了解患者糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展至3期或3期以上的情況，糖尿病視網(wǎng)膜病變按照早期治療糖尿病視網(wǎng)膜病變研究組（ETDRS）分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級(jí)。研究結(jié)果表明，甘精胰島素與NPH相比二者在糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展情況上無顯著差異。 兒童 國內(nèi)兒童臨床試驗(yàn)： 一項(xiàng)在年齡至少6歲至不滿18歲的中國1型糖尿病兒童患者中進(jìn)行的研究評(píng)價(jià)了甘精胰島素每天一次臨睡前給藥的有效性和安全性，采用NPH胰島素每天一次或兩次給藥作為對(duì)照治療，治療周期為24周，共162例患者按照2：1的比例隨機(jī)分配至甘精胰島素組（n=107）或NPH組（n=55）。本研究結(jié)果顯示甘精胰島素在年齡至少6歲至不滿18歲的中國1型糖尿病患者中作為基礎(chǔ)-餐時(shí)治療方案中的基礎(chǔ)胰島素是安全和有效的。甘精胰島素和NPH胰島素均可以使血糖控制獲得改善，表現(xiàn)為與基線水平相比，治療24周后糖化血紅蛋白的中位數(shù)均有降低，變化值分別為來得時(shí)組（-0.50％）和NPH組（-0.40％）。此外，甘精胰島素可以有效降低空腹血糖，并使夜間血糖和全天8點(diǎn)自我監(jiān)測(cè)血糖水平保持穩(wěn)定。甘精胰島素和NPH胰島素在研究治療期間耐受良好。甘精胰島素組的低血糖事件發(fā)生率表現(xiàn)出低于NPH胰島素組的趨勢(shì)。研宄過程中來得時(shí)組平均每日基礎(chǔ)胰島素、餐時(shí)胰島素和總胰島素劑量增幅低于NPH組。研究中未發(fā)現(xiàn)非預(yù)期的安全性問題。 國外相關(guān)的兒童臨床試驗(yàn)： 在一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照臨床研究中，兒童（6~15歲）1型糖尿病患者（n=349）使用基礎(chǔ)-餐時(shí)的胰島素方案治療28周，每餐前給予常規(guī)人胰島素。甘精胰島素每日睡前給藥一次，NPH胰島素每日給藥一次或兩次。研究觀察到在兩個(gè)治療組中，治療藥物降低糖化血紅蛋白的作用以及癥狀性低血糖的發(fā)生率是相似的，但空腹血糖濃度自基線的減少值，甘精胰島素組高于NPH胰島素組。甘精胰島素組發(fā)生的嚴(yán)重低血糖也較少。 在平均隨訪時(shí)間為2年的非對(duì)照延展期研究中，143名經(jīng)甘精胰島素治療的患者繼續(xù)使用甘精胰島素進(jìn)行治療。在甘精胰島素延展期治療期間并未出現(xiàn)新的安全信息。 在另一項(xiàng)交叉研究中，26名12？18歲的患有1型糖尿病的青少年被隨機(jī)分組，先后接受為期各16周的甘精胰島素聯(lián)合賴脯胰島素或NPH聯(lián)合常規(guī)人胰島素治療。與前述兒童研究的結(jié)果一致，甘精胰島素聯(lián)合賴脯胰島素治療組空腹血糖濃度自基線的減少值高于NPH聯(lián)合常規(guī)胰島素治療組。糖化血紅蛋白自基線的改變值在兩治療組間相似；但在夜間血糖監(jiān)測(cè)中，甘精胰島素聯(lián)合賴脯胰島素組的夜間血糖值顯著高于NPH聯(lián)合常規(guī)人胰島素組，夜間血糖最低值分別為5.4mM和4.1mM。相應(yīng)地，夜間低血糖事件的發(fā)生率在甘精胰島素聯(lián)合賴脯人胰島素組為32％，在NPH聯(lián)合常規(guī)人胰島素組為52％。

藥理毒理

藥理作用 甘精/胰島素是人胰島素類似物，具有長效作用。體外研究顯示甘精胰島素及其代謝物M1和M2對(duì)于人胰島素受體的親和力與人胰島素的類似。甘精胰島素對(duì)于人IGF-1受體的親和力比人胰島素高約5至8倍（但比IGF-1的低約70-80倍），而M1和M2結(jié)合IGF-1受體的親和力稍低于人胰島素。胰島素，包括甘精胰島素，其主要作用是調(diào)節(jié)糖代謝。胰島素及其類似物是通過促進(jìn)骨骼肌和脂肪等周圍組織攝取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的產(chǎn)生而降低血糖的。胰島素抑制脂肪細(xì)胞內(nèi)的脂解、抑制蛋白水解和促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。 毒理研究 在常規(guī)的安全藥理學(xué)、重復(fù)給藥毒性、遺傳毒性、生殖毒性、致癌性試驗(yàn)中，非臨床數(shù)據(jù)顯示對(duì)人體沒有特殊危害。

藥代動(dòng)力學(xué)

健康人及糖尿病患者的血清胰島素濃度均表明，皮`下注射甘精胰島素后，其吸收遠(yuǎn)比人NPH胰島素慢而長，而且無峰值。因此，血清胰島素濃度是同甘精胰島素的藥效學(xué)作用時(shí)間特性一致的。上圖1是甘精胰島素和NPH胰島素的作用一時(shí)間特性。 每日1次注射甘精胰島素，在第1次注射后2-4天血清胰島素濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)。 當(dāng)靜脈注射時(shí)，甘精胰島素的半衰期和人胰島素近似。 健康受試者和糖尿病患者經(jīng)皮下注射來得時(shí)后，甘精胰島素迅速在?鏈的羧基端被降解，形成2種活性代謝物M1（21A-甘氨酸-胰島素）和M2（21A-甘氨酸-脫-30B-蘇氨酸-胰島素）。血漿中主要循環(huán)化合物為代謝物M1。M1暴露量隨著來得時(shí)給藥劑量的增加而增加。藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的發(fā)現(xiàn)表明皮下注射來得時(shí)的效應(yīng)主要基于M1的暴露。絕大多數(shù)受試者中沒有檢測(cè)到甘精胰島素和代謝物M2，且當(dāng)它們能被檢測(cè)到時(shí)，其濃度獨(dú)立于來得時(shí)給藥劑量。 在臨床研究中，按年齡和性別分類的亞組分析結(jié)果表明，用甘精胰島素治療的患者在安全性和有效性方面與總研究人群沒有任何差異。

貯藏

2℃～8℃儲(chǔ)藏。保存在外包裝內(nèi)，勿冰凍。注射裝置切勿接觸冰凍層或冰凍盒。一旦啟用，其儲(chǔ)藏溫度不能高于25℃。正在使用的注射裝置請(qǐng)勿儲(chǔ)藏在冰箱內(nèi)。

包裝

包裝規(guī)格：3ml:300單位/預(yù)填充SoloStar1支/盒(預(yù)填充SoloStar)。

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字S20201001

生產(chǎn)企業(yè)

賽諾菲(北京)制藥有限公司

上市許可持有人

賽諾菲(北京)制藥有限公司