在售 必賽吉 60mg(6.0×107CFU)*2瓶

藥品名稱

通用名稱：治療用卡介苗
英文名稱：BCGforTherapeuticUse

成份

本品系用卡介菌經(jīng)培養(yǎng)收集菌體，制備高濃度卡介菌懸液，加入適宜穩(wěn)定劑（成分為明膠、蔗糖、氯化鉀、谷氨酸鈉）凍干制成的免疫治療劑。

性狀

本品為白色疏松體或粉末狀，復溶后為均勻菌懸液。

適應癥

用于治療膀胱原位癌和預防復發(fā)，用于預防處于Ta或T1期的膀胱乳頭狀瘤經(jīng)尿道切除術后的復發(fā)。 本品不用于超過T1期的乳頭狀a瘤。

規(guī)格

60mg(6.0×10^7CFU)/瓶。每瓶含卡介苗60mg，每1mg卡介苗含活菌數(shù)應不低于1.0×106CFU。

用法用量

取本品2瓶（120mg），溶于40～50ml生理鹽水并充分搖勻，按外科導尿手術，將導尿管插入膀胱腔，將稀釋好的藥液，經(jīng)導尿管注入。注入后，病人不斷變換體位，如左側(cè)、右側(cè)、仰臥和俯臥，各約30分鐘，經(jīng)2小時后自行排除藥液，對高齡患者或體弱者卡介苗用量可減半（60mg/次）?？ń槊绻嘧⒁话阍谑中g后1~2周侍受損組織恢復后進行。給藥周期為：開始每周1次，共6次；繼之每2周1次，共3次；以后每月1次，直至1年，總計19次。每半年一次檢查膀胱癌有無復發(fā)。必要時每月1次再持續(xù)1~2年以鞏固療效。

不良反應

1.治療用卡介苗在使用后可能發(fā)生“卡介苗全身性反應”，由于難以從感染的器官分離卡介菌，如果沒有檢查到引起該癥狀的其他病因，則該癥狀可認定為“卡介苗全身性反應”，臨床癥狀包括：發(fā)燒39.5℃或39.5℃以上，持續(xù)12小時或12小時以上；發(fā)燒38.5℃或38.5℃以上，持續(xù)48小時或48小時以上；肺炎、肝炎、外泌尿生殖器機能異常，有活體組織檢查的肉芽腫性炎癥，或敗血癥的傳統(tǒng)癥狀，包括循環(huán)不良，急性呼吸困難和散在的血管內(nèi)凝結。2.治療卡介苗在使用后可能引起局部反應。灌注后，膀胱受藥液刺激可出現(xiàn)尿頻、尿急、血尿、排尿困難等癥狀3.治療用卡介苗在使用可能出現(xiàn)低熱。常在用藥2~3個小時出現(xiàn)，持續(xù)數(shù)天不等。不需停藥，也不需治療，能自愈。發(fā)生率高，常有半數(shù)以上的病人可發(fā)生這類癥狀。4.有少數(shù)患者使用治療用卡介苗后可自覺不適乏力，關節(jié)疼痛，體溫達38℃以上。還有個別患者由于卡介苗菌侵入局部組織，細菌生長繁殖，引起尿道炎、前列腺炎、睪丸炎或附睪炎。5.極個別患者，因卡介苗經(jīng)血液引起卡介苗性肺炎或肝炎。凡出現(xiàn)全身性反應的病人，均應立即停止用藥，并用抗癆藥，對癥藥等進行治療。6.導致死亡報道：國外曾已報告兩例使用卡介苗致死的病例，都與全身性卡介苗反應有關。一例與其前期肝臟酒精中毒，未注意導尿管創(chuàng)傷而腔內(nèi)用藥有關。第二例，可能與沒有意識到全身性卡介苗反應，而繼續(xù)進行卡介苗治療有關。

禁忌

由于本品為生物免疫增強劑，由卡介菌活菌制成，需特別注意。1.有免疫缺陷或損害者（如艾滋病病人）有可能引起卡介苗全身性疾病的危險。2.正使用免疫抑制藥物或放射治療者。亦有上述同樣的危險性。3.對卡介苗過敏者，有可能引起強烈過敏反應。4.發(fā)熱及急性傳染病患者，包括活動性結核病人。侍疾病治愈后再行治療。5.嚴重的慢性疾?。ㄈ缧?、腦、血管疾病、慢性腎?。┙谩?

注意事項

1.應區(qū)別卡介苗灌注后可能出現(xiàn)的不良反應是否由藥物所引起，腔內(nèi)卡介苗用藥可以引起膀胱的炎癥反應，且常伴有短暫的發(fā)燒、血尿、尿頻、排尿困難等癥狀。這些反應可能是卡介苗的活性所發(fā)生的一定程度的反應，但應仔細檢測尿指標。罕見相關的癥狀包括：細菌性尿道感染、膀胱痙攣、典型的肉芽狀病理改變性前列腺炎、睪丸附睪炎、輸尿管阻塞、腎膿腫。 2.對膀胱腔小的病人，增加了膀胱痙攣的危險性，在進行治療用卡介苗的治療時應予以考慮。 3.如果在治療用卡介苗治療過程中，發(fā)生了細菌性尿道感染，由于尿道感染和卡介苗引起的膀胱炎可導致泌尿生殖道更為不利的影響；由于卡介苗對廣譜抗生素敏感，亦可能被消除，因此治療用卡介苗的注入應當停止，直到細菌性尿道感染完全恢復。為此，對病人其他感染所進行的抗微生物的治療，應確定治療是否自消除卡介苗的作用。 4.治療用卡介苗腔內(nèi)治療可能導致對結核菌素純蛋白衍生物產(chǎn)生的敏感性，該結果可能影響進行可疑性的分枝桿菌感染診斷時的判斷，建議在用藥前，對患者進行結核菌素的反應測定。 5.進行治療用卡介苗灌注的操作者，應當戴防護口罩和手套。溶解和稀釋應在高度通風地方進行，并要減少人員通行。濺出或漏出的液體應用5％次氯酸鈉液處理，再用水沖洗。所有的清洗物品應按生物性危險廢品進行處理。 6.治療用卡介苗使用之后，器材應消毒或按其它生物危險性廢品進行適當處理。注入后6小時內(nèi)排出的尿，要用相同體積的5％次氯酸鈉或其它消毒劑進行消毒處理，維持15分鐘后沖洗。 7.治療用卡介苗腔內(nèi)給藥時，應小心操作，不要造成尿道感染和粘膜的損傷。 8.建議經(jīng)尿道切除術后不超過一星期的患者，不要使用治療用卡介苗。 9.如在腔內(nèi)給藥時曾造成尿道損傷，不應繼續(xù)使用治療用卡介苗，應至少推遲一星期進行治療。隨后的給藥周期按原方案繼續(xù)進行。 10.本品不作為預防腫瘤發(fā)生的疫苗使用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

目前尚無治療用卡介苗進行動物繁殖學的研究的資料，也無妊娠婦女用藥是否會引起胎兒損傷或者影響生育功能的相關資料。治療用卡介苗只有在權衡利弊明確需要治療時才可用于妊娠婦女，育齡婦女在治療期間不要懷孕。 全身性卡介苗感染的哺乳婦女可傳染給其嬰兒，而且目前無該藥是否在人乳中分泌的資料，因此建議：哺乳婦女應避免在治療期間哺乳。

兒童用藥

對兒童國內(nèi)外尚未建立安全和有效用藥的方法。

老年用藥

本病患者常以60歲以上的老年人為多，一般適于足量全程治療。對年齡過大，而體力較差的病人，可考慮用半量。

藥物相互作用

1.特別注意正在使用免疫抑制劑或激素的病人，不應進行卡介苗治療。否則有可能引起嚴重的后果。 2.治療用卡介苗為活菌制劑，給藥期間應避免使用對細菌有殺傷作用藥品。

藥物過量

卡介苗是一種安全幅度較大的制劑，國內(nèi)臨床曾有人使用大于常規(guī)量的100倍未見異常反應。但有部分文獻認為用藥量過大可能出現(xiàn)“不良反應”甚至可出現(xiàn)“卡介苗全身性感染的癥狀和體征”，因此禁止超過本說明書用法與用量要求的給藥量，如出現(xiàn)異常反應可按不良反應或卡介苗全身性感染處理。

臨床試驗

膀胱癌移行細胞癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，其顯著特點之一是復發(fā)率高，膀胱癌保留術后如何防止或減少腫瘤復發(fā)一直困擾著患者和泌尿外科醫(yī)生?？ń槊?BCG)膀胱癌灌注是目前公認的最為有效的減少或預防淺表性膀胱癌術后復發(fā)的措施，臨床應用已有30年的歷史，大量臨床資料已證實了BCG膀胱灌注的安全有效性。本品臨床觀察結果只是在規(guī)范化條件下再次進一步證實了本品的安全有效性。 本品臨床試驗結果顯示，大多數(shù)膀胱癌患者可以耐受受試藥物的副反應，如發(fā)熱、血尿、尿痛和尿頻等，觀察未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害、菌血癥及結核性肉芽等強毒副反應。本品膀胱灌注治療淺表性膀胱癌安全有效。

藥理毒理

本品膀胱內(nèi)給藥時，促進局部急性炎癥和伴隨著膀胱上皮和膀胱固有層中組織細胞和白細胞浸潤的亞急性肉芽腫反應。局部炎癥反應與淺表膀胱癌病變的消除或減少有關。本品的抗腫瘤效果可能是T淋巴細胞依賴性的，但確切機制尚不清楚。 豚鼠連續(xù)3個月經(jīng)膀胱灌注卡介苗12mg/Kg/3d、36mg/Kg/3d，動物膀胱出現(xiàn)炎癥反應，腎功能輕度損害，腎上腺系數(shù)增大。組織病理學檢查發(fā)現(xiàn)動物膀胱粘膜組織淋巴細胞和巨噬細胞浸潤。

藥代動力學

文獻報道卡介菌由局部淋巴管進入機體后，在淋巴結內(nèi)繁殖、增生，隨血流進入肝脾臟器，刺激肝脾腫大，在此繼續(xù)繁殖并儲存，激活各類免疫細胞和補體體系形成非特異性免疫反應。此后，體內(nèi)細菌又由多而少，終被清除。從而增強了機體免疫功能，臟器逐漸恢復正常，不引起任何損害。膀胱灌注時，卡介菌粘附于膀胱壁，局部出現(xiàn)水腫和充血；呈急性炎癥變化；但逐漸自愈，細菌可隨之進入血液，形成如上的免疫反應過程。

貯藏

于2~8℃避光保存和運輸。

包裝

安瓿，2瓶/盒。

有效期

12個月

執(zhí)行標準

《治療用卡介苗制造及檢定規(guī)程》YBS00562012《中華人民共和國藥典》（2015年版）三部

批準文號

國藥準字S20123007

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：成都生物制品研究所有限責任公司生產(chǎn)地址：四川省成都市錦江區(qū)錦華路三段379號