愛(ài)地希60mg*1支

藥品名稱

通用名稱：注射用維迪西妥單抗 商品名稱：愛(ài)地希
英文名稱：DisitamabVedotinForInjection
漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongWeidixituoDankang

成份

活性成份：維迪西妥單抗是一種抗體藥物偶聯(lián)劑，藥物結(jié)構(gòu)包括三部分：（1）抗人表皮生長(zhǎng)因子受體2胞外區(qū)（HER2ECD）抗體（2）連接子（MC-Val-Cit-PAB,Linker）（3）細(xì)胞毒素單甲基澳瑞他汀E（MonomethylAuristatinE,MMAE）。 輔料：鹽酸組氨酸、甘露醇、蔗糖、聚山梨酯80、氫氧化鈉。

性狀

本品為白色至淡黃色疏松體，復(fù)溶后為無(wú)色至淡黃色澄明液體。

適應(yīng)癥

本品適用于至少接受過(guò)2個(gè)系統(tǒng)化療的HER2過(guò)表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）的患者，HER2過(guò)表達(dá)定義為HER2免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果為2+或3XxX。 該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)HER2過(guò)表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者（包括胃食管結(jié)合部腺癌）的II期單臂臨床試驗(yàn)結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)。該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在開(kāi)展中的確證性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)?zāi)芊褡C實(shí)本品在該人群的臨床獲益。

規(guī)格

每支含有維迪西妥單抗60mg。 復(fù)溶后，每毫升溶液含有10mg維迪西妥單抗。 本品為凍干制劑。

用法用量

本品應(yīng)由在抗腫瘤治療方面富有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生處方使用。 患者選擇 接受本品治療的患者應(yīng)確認(rèn)為HER2過(guò)表達(dá)腫瘤，HER2過(guò)表達(dá)定義為免疫組化（IHC）評(píng)分為2XxX或3XxX。該檢測(cè)必須在專業(yè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，以確保結(jié)果的可靠性。有關(guān)檢測(cè)性能和解釋的完整說(shuō)明，請(qǐng)參閱相關(guān)HER2檢測(cè)分析說(shuō)明書(shū)。 推薦劑量 2.5mg/kg，每?jī)芍芤淮危o脈滴注（禁止靜脈推注或快速靜注給藥）。 藥物配制 將本品取出后，需在室溫條件下、4小時(shí)內(nèi)完成復(fù)溶、稀釋、給藥。具體步驟如下： 復(fù)溶：本品為凍干制劑，將本品每支（60mg）用6mL滅菌注射用水復(fù)溶，復(fù)溶溶液濃度為每mL含10mg維迪西妥單抗。復(fù)溶時(shí)應(yīng)將滅菌注射用水的水流朝向藥瓶的一側(cè)，沿瓶壁緩慢加入，以盡量減少泡沫形成。復(fù)溶期間，將藥瓶置于室溫條件下，緩慢旋轉(zhuǎn)約60秒，嚴(yán)禁劇烈震蕩，靜置至泡沫消退。待藥物溶解后，再次輕輕旋轉(zhuǎn)，藥液將會(huì)完全混勻。通常在加入滅菌注射用水后10分鐘內(nèi)完成復(fù)溶。復(fù)溶后藥液為無(wú)色至淡黃色澄明液體。 如觀察到可見(jiàn)顆粒，應(yīng)棄用。因?yàn)楫a(chǎn)品不含防腐劑，所以西林瓶中所有剩余藥品都要丟棄。所需藥物劑量=體重（kg）×2.5（mg/kg）1 所需藥物支數(shù)=所需藥物劑量（mg）÷60（mg/支）2 注1：2.5表示受試者接受2.5mg/kg的劑量治療。如需劑量調(diào)整，則根據(jù)調(diào)整后的實(shí)際公斤體重進(jìn)行劑量計(jì)算。 注2：若計(jì)算得到藥物支數(shù)不為整數(shù)，則所需支數(shù)為計(jì)算結(jié)果的整數(shù)部分XxX1。 例：體重為70.0kg，擬接受劑量為2.5mg/kg，則所需劑量為70.0kg×2.5mg/kg= 175.0mg；計(jì)算所需支數(shù)為175mg÷60（mg/支）=2.9支，取整數(shù)為2（2.9的整數(shù)部分）XxX1=3支。 稀釋：將上述步驟得到的復(fù)溶溶液，根據(jù)體重計(jì)算的藥量，加入至0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液中，進(jìn)行稀釋。 按照體重計(jì)算給藥量的方式如下： 1）若根據(jù)體重計(jì)算所需藥量為整支倍數(shù)，則用注射器抽盡西林瓶中所有的復(fù)溶溶液； 例：若體重為48.0kg，擬接受劑量為2.5mg/kg，所需劑量為120.0mg，計(jì)算所需數(shù)量為2支，加入滅菌注射用水溶解后，用注射器抽盡2支西林瓶中所有的復(fù)溶溶液，加入至0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液中進(jìn)行稀釋。 2）若根據(jù)體重計(jì)算所需藥量為非整支倍數(shù)，則建議非整數(shù)瓶抽取的量在計(jì)算時(shí)四舍五入精確至0.1mL，用注射器抽取所需的量。 例：如果體重為70.0kg，擬接受劑量為2.5mg/kg，所需劑量為175.0mg，計(jì)算所需藥物支數(shù)為2.9支，取整數(shù)為3支，配制成復(fù)溶溶液。 非整數(shù)瓶所需抽取的復(fù)溶溶液體積為（175-60×2）÷10mg/mL=5.5mL。因此，用注射器抽盡2支西林瓶中所有的復(fù)溶溶液，且準(zhǔn)確抽取第三支西林瓶中5.5mL的復(fù)溶溶液 入至0.9％氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液中進(jìn)行稀釋。 給藥方案： 給藥方式為靜脈滴注，禁止靜脈推注或快速靜注給藥。歷時(shí)30-90分鐘（通常建議60分鐘左右）。滴注期間，如發(fā)生滴注相關(guān)反應(yīng)或超敏性反應(yīng)，減慢或中斷滴注，和/或給予適當(dāng)醫(yī)學(xué)治療。對(duì)危及生命的滴注相關(guān)反應(yīng)立即停止用藥。 如果患者發(fā)生了藥物相關(guān)的感覺(jué)異常（如：麻木等），且在暫停用藥28天后仍未恢復(fù)至可繼續(xù)給藥的水平，建議停止治療。 其他不良反應(yīng) 患者如果發(fā)生了其他與藥物相關(guān)不良事件且具有顯著臨床意義，且在下一次給藥前尚未恢復(fù)至CTCAE≤1級(jí)，可暫停用藥或減少劑量。如果在28天（按預(yù)定用藥日期計(jì)算）內(nèi)沒(méi)有恢復(fù)至可繼續(xù)給藥的水平，則患者需要停止治療。“顯著臨床意義”和“相關(guān)”依 據(jù)醫(yī)生的判定，例如：脫發(fā)可能判定為與藥物相關(guān)，但有可能不評(píng)價(jià)為顯著臨床意義。 特殊人群劑量說(shuō)明：肝功能不全患者：輕度肝功能損害患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。目前尚未考察中、重度肝 功能損害對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)的影響。 腎功能不全患者：輕、中度腎功能損害患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。目前尚未評(píng)估重度腎損害患者的藥代動(dòng)力學(xué)，尚無(wú)重度腎功能損害患者的研究數(shù)據(jù)。

不良反應(yīng)

臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)由于臨床試驗(yàn)是在各種不同條件下進(jìn)行的，所以在一種藥物臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另一藥物臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率進(jìn)行比較，可能也無(wú)法反映臨床實(shí)踐中的發(fā)生率。 安全性特征總結(jié) 已經(jīng)在350例惡性腫瘤受試者中對(duì)注射用維迪西妥單抗的安全性進(jìn)行了評(píng)估，在胃癌關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)C008（N=127）、以胃癌患者為主的實(shí)體瘤I期臨床試驗(yàn)C002（N=57）、以及其他瘤種的3個(gè)臨床試驗(yàn)中接受注射用維迪西妥單抗的受試者：C001的24例（均為乳腺癌患者），C005的43例（均為尿路上皮癌患者），C006的99例（均為乳腺癌患者）。 本品中位給藥時(shí)間為18.00周（范圍：2.00-99.86周），28.3％的受試者接受本品治療≥6個(gè)月，9.1％的受試者接受本品治療≥12個(gè)月。 常見(jiàn)的實(shí)驗(yàn)室檢查類不良反應(yīng)包括血液學(xué)異常（白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低）、轉(zhuǎn)氨酶（天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）升高。常見(jiàn)的臨床癥狀、體征類不良反應(yīng)包括脫發(fā)、乏力、感覺(jué)減退等。下表按CTCAE分級(jí)匯總了這5個(gè)臨床試驗(yàn)中350例受試者中常見(jiàn)（≥5％）的不良反應(yīng)。 免疫原性 所有治療性蛋白藥物均有發(fā)生免疫原性的可能?？顾幬锟贵w（ADA）發(fā)生率的高低和檢測(cè)方法的靈敏性及特異性密切相關(guān)，并且受多種因素的影響，包括分析方法、樣本的處理方法、樣本的收集時(shí)間、合并用藥，以及患者的其他基礎(chǔ)疾病等。因此，應(yīng)慎重比較不同產(chǎn)品的ADA發(fā)生率。 基于C001CANCER和C002CANCER二項(xiàng)臨床研究，采用橋接式-電化學(xué)發(fā)光免疫分析法（Bridging-ECLIA）檢測(cè)80例晚期實(shí)體瘤患者靜脈給予注射用維迪西妥單抗（劑量范圍0.5mg/kg-3.0mg/kg）前、后，血清中ADA的產(chǎn)生情況。本品給藥前、后共19例患者呈現(xiàn)ADA陽(yáng)性，總發(fā)生率為23.8％。在80例患者中有69例患者收集到給藥后ADA數(shù)據(jù)，其中有3名患者（4.3％）基線ADA呈陽(yáng)性，其余均為基線ADA陰性。在基線ADA陽(yáng)性的患者中，1人給藥后ADA為陰性；2人為給藥后ADA一過(guò)性陽(yáng)性。在基線ADA陰性的患者中，有11人（15.9％）為給藥后ADA一過(guò)性陽(yáng)性，4人（5.8％）為給藥后ADA持續(xù)陽(yáng)性。結(jié)果顯示ADA持續(xù)陽(yáng)性發(fā)生率較低，但由于現(xiàn)有數(shù)據(jù)有限，尚不能判斷ADA的產(chǎn)生對(duì)本品藥代、安全性及有效性的影響。

禁忌

對(duì)本說(shuō)明書(shū)[成份]項(xiàng)下的活性成份或輔料過(guò)敏者禁用。

注意事項(xiàng)

血液毒性 接受本品治療的患者，常出現(xiàn)以粒細(xì)胞減少為特征的血液學(xué)異常。350例患者中的血液學(xué)不良反應(yīng)包括：55.4％的患者出現(xiàn)過(guò)白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（其中10.9％為≥3級(jí)），50.6％的患者出現(xiàn)過(guò)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（其中16.9％為≥3級(jí)），16.0％的患者出現(xiàn)過(guò)血小板降低（其中1.1％為≥3級(jí)），12.0％的患者出現(xiàn)過(guò)血紅蛋白降低（其中1.1％為≥3級(jí)）。 在每次接受本品治療之前，或有臨床指征時(shí)，應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)。出現(xiàn)血液學(xué)異常時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)血液學(xué)異常的程度進(jìn)行劑量調(diào)整、給予對(duì)癥治療。劑量調(diào)整方法參考[用法用量]章節(jié)。 轉(zhuǎn)氨酶升高 接受本品治療的患者，常出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。350例患者中，49.7％的患者出現(xiàn)過(guò)與藥物相關(guān)的天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（其中2.6％為≥3級(jí)），42.9％的患者出現(xiàn)過(guò)與藥物相關(guān)的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（其中1.7％為≥3級(jí)）。 在每次接受本品治療之前，或有臨床指征時(shí)，應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)患者的肝功能指標(biāo)。出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高時(shí)，應(yīng)當(dāng)根據(jù)其程度進(jìn)行劑量調(diào)整、給予對(duì)癥治療。劑量調(diào)整方法參考[用法用量]章節(jié)。 感覺(jué)異常 與本品相關(guān)的感覺(jué)異常主要表現(xiàn)為感覺(jué)減退（麻木），部位多見(jiàn)于手、足。350例患者中，40.9％的患者出現(xiàn)過(guò)與藥物相關(guān)的感覺(jué)減退，8.9％為≥3級(jí)。 治療期間應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)患者是否有新發(fā)或加重的感覺(jué)異常癥狀和體征，并根據(jù)神經(jīng)毒性的程度進(jìn)行劑量調(diào)整、給予對(duì)癥治療。劑量調(diào)整方法參考[用法用量]章節(jié)。必要時(shí)應(yīng)當(dāng)請(qǐng)神經(jīng)?？漆t(yī)生進(jìn)行鑒別診斷和治療。 生殖毒性 基于動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，本品可能對(duì)男性生殖系統(tǒng)、胚胎-胎兒發(fā)育具有潛在毒性。 女性患者在開(kāi)始接受本品治療前，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行妊娠檢查。建議有生育可能的女性患者在治療過(guò)程中以及治療結(jié)束后的至少180天內(nèi)，使用適當(dāng)?shù)姆椒ū茉?。建議配偶有生育可能的男性患者在治療過(guò)程中以及治療結(jié)束后的至少180天內(nèi)，使用適當(dāng)?shù)姆椒ū茉小?

孕婦及哺乳期婦女用藥

尚未確立本品在妊娠婦女中的安全性和有效性。應(yīng)建議育齡期婦女或男性患者的配偶，在接受本品治療期間應(yīng)當(dāng)避免懷孕。如果在懷孕期間使用這種藥物，或者使用這種藥物期間懷孕，那么醫(yī)生應(yīng)告知患者這對(duì)胎兒的潛在危害。在治療過(guò)程中以及治療結(jié)束后的至少180天內(nèi)，應(yīng)該使用適當(dāng)?shù)姆椒ū茉小?尚未明確本品及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳排出。

兒童用藥

尚未確立本品在18歲以下兒童及青少年中的安全性和有效性。

老年用藥

在350例接受本品治療的患者中，有77人（22％）≥65歲。這些患者的有效性和安全性與整體人群相比未見(jiàn)明顯差異。

藥物相互作用

尚未在患者中正式開(kāi)展本品的藥物與藥物之間的相互作用研究。為了表征游離MMAE的潛在的藥物-藥物間相互作用，下文將介紹另一種用同一種細(xì)胞毒素單甲基澳瑞他汀E（MMAE）偶聯(lián)而成的ADC藥物的藥物-藥物相互作用研究結(jié)果。 其他藥物對(duì)注射用維迪西妥單抗的影響： CYP3A4強(qiáng)效抑制劑：其他偶聯(lián)MMAE的ADC藥物與酮康唑（一種CYP3A4的強(qiáng)效抑制劑）合并使用時(shí)將使游離MMAE的暴露量增加，表現(xiàn)為Cmax增加25％，AUC增加34％；對(duì)ADC的暴露量無(wú)影響。推測(cè)本品與CYP3A4強(qiáng)效抑制劑合用時(shí)，對(duì)游離MMAE及結(jié)合抗體暴露量的影響與該ADC藥物相同。 CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑：其他偶聯(lián)MMAE的ADC藥物與利福平（一種CYP3A4的強(qiáng)效誘導(dǎo)劑）合并使用時(shí)將使游離MMAE的暴露量降低，表現(xiàn)為Cmax降低44％，AUC降低46％；對(duì)ADC的暴露量無(wú)影響。推測(cè)本品與CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑合用時(shí)，對(duì)游離MMAE及結(jié)合抗體暴露量的影響與該ADC藥物相同。 注射用維迪西妥單抗對(duì)其他藥物的影響： CYP3A4的底物：其他偶聯(lián)MMAE的ADC藥物與咪達(dá)唑侖（一種CYP3A4的敏感底物）合并使用時(shí)并不會(huì)影響咪達(dá)唑侖暴露量。推測(cè)本品也不會(huì)影響經(jīng)CYP3A4酶代謝的藥物的暴露量。

藥物過(guò)量

臨床試驗(yàn)中尚未報(bào)告過(guò)藥物過(guò)量病例。若出現(xiàn)藥物過(guò)量，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)的癥狀或體征，并立即給予適當(dāng)?shù)膶?duì)癥治療。

臨床試驗(yàn)

胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）：研究C008 C008研究為一項(xiàng)在至少接受過(guò)2個(gè)系統(tǒng)化療的HER2過(guò)表達(dá)（定義為HER2免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果為2XxX或3XxX）局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者中開(kāi)展的開(kāi)放性、多中心、單臂II期臨床試驗(yàn)。研究主要終點(diǎn)為獨(dú)立療效評(píng)價(jià)委員會(huì)（IRC）根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的客觀緩解率（ORR），次要研究終點(diǎn)為研究者評(píng)價(jià)的ORR、無(wú)進(jìn)展生存期（ProgressionFreeSurvival，PFS）、總生存期（OverallSurvival，OS）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TimetoProgression，TTP）、疾病控制率（DiseaseControlRate，DCR）。安全性指標(biāo)為不良事件等。 共計(jì)127例患者入組并接受注射用維迪西妥單抗2.5mg/kg，靜脈滴注，每2周一次治療，直至發(fā)生疾病進(jìn)展、不可耐受毒性、死亡或患者撤回知情同意書(shū)。入組患者中男女比例為93:34，中位年齡58歲（范圍：24-70歲），中位病程時(shí)間為17.1個(gè)月（范圍：3.8-94.5個(gè)月），超過(guò)一半患者（71例，55.9％）伴有肝轉(zhuǎn)移，有57例（44.9％）患者伴肺轉(zhuǎn)移，接近一半的患者（60例，47.2％）既往接受過(guò)3線及以上治療，ECOG評(píng)分大部分為1分（98例，77.2％），HER2免疫組化檢查（IHC）結(jié)果為2XxX和3XxX的患者數(shù)相當(dāng)，分別為61例（48.0％）和64例（50.4％）。 IRC評(píng)價(jià)的ORR為24.4％（95％置信區(qū)間：17.2％，32.8％），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為4.7個(gè)月（95％置信區(qū)間：3.4,6.9），疾病控制率（DCR）為41.7％（95％置信區(qū)間：33.0％，50.8％），研究者評(píng)價(jià)的ORR為23.6％（95％置信區(qū)間：16.5％,32.0％）?？傮w人群中位PFS為4.1個(gè)月（95％置信區(qū)間：3.5，4.8），中位OS為7.9個(gè)月（95％置信區(qū)間： 6.7,9.6）。 亞組人群分析（IRC評(píng)估） 按照基線時(shí)HER2表達(dá)水平分析： 采用免疫組化法對(duì)入組受試者的基線時(shí)的腫瘤組織標(biāo)本進(jìn)行HER2表達(dá)的分析，其中61例受試者為IHC2XxX，ORR為23.0％（95％置信區(qū)間：13.2％，35.5％）；64例受試者為IHC3XxX，ORR為26.6％（95％置信區(qū)間：16.3％，39.1％）；2例受試者的腫瘤組織中HER2的IHC檢測(cè)結(jié)果未知（但FISH結(jié)果為陽(yáng)性），相應(yīng)的療效結(jié)果未進(jìn)行合并分析。按照既往是否接受過(guò)赫賽汀?（曲妥珠單抗）治療分析： 74例受試者既往接受過(guò)赫賽汀?的治療，ORR為27.0％（95％置信區(qū)間：17.4％，38.6％）；53例受試者既往沒(méi)有接受過(guò)赫賽汀?治療，ORR為20.8％（95％置信區(qū)間：10.8％，34.1％）。

藥理毒理

藥理作用 維迪西妥單抗是一種新型的靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由重組的人源化HER2IgG1單克隆抗體通過(guò)連接子與微管抑制劑單甲基澳瑞他汀E（MMAE）偶聯(lián)而成。維迪西妥單抗的抗體部分結(jié)合至細(xì)胞表面HER2的胞外結(jié)構(gòu)域后，ADC復(fù)合物經(jīng)細(xì)胞內(nèi)吞并轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體，連接子經(jīng)酶切后釋放出微管抑制劑MMAE，破壞細(xì)胞內(nèi)微管網(wǎng)絡(luò)，導(dǎo)致有絲分裂細(xì)胞周期停止和細(xì)胞凋亡。此外，體外研究顯示，維迪西妥單抗可抑制HER2受體信號(hào)，并具有抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）作用。 毒理研究遺傳毒性: 維迪西妥單抗小分子部分為微管抑制劑MMAE。MMAE體外Ames試驗(yàn)及L5178Y小鼠淋巴瘤突變?cè)囼?yàn)為陰性，大鼠體內(nèi)骨髓微核試驗(yàn)為陽(yáng)性。 生殖毒性: 尚未開(kāi)展維迪西妥單抗的生育力研究和胚胎-胎仔發(fā)育研究。大鼠12周重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中，每2周1次靜脈注射維迪西妥單抗，給藥劑量≥6mg/kg（以體表面積劑量計(jì)，約為臨床推薦劑量2.5mg/kg的0.39倍）時(shí)，可見(jiàn)睪丸及附睪萎縮，6周恢復(fù)期后未見(jiàn)完全恢復(fù)。小分子部分為MMAE的ADC藥物的文獻(xiàn)資料顯示，妊娠大鼠給予CD30MMAE可見(jiàn)胚胎-胎仔毒性，包括早期吸收與著床后丟失增加，和外觀畸形（即臍疝和后肢轉(zhuǎn)位異常）。 致癌性 尚未進(jìn)行維迪西妥單抗或MMAE的致癌性研究。

藥代動(dòng)力學(xué)

通過(guò)以局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌（包括胃食管結(jié)合部腺癌）患者為主的I期臨床研究C002CANCER和一項(xiàng)納入了88例患者的群體藥代動(dòng)力學(xué)（PopulationPharmacokinetics,PopPK）分析，評(píng)估了注射用維迪西妥單抗的藥代動(dòng)力學(xué)特征。研究C002CANCER共57例患者接受靜脈滴注注射用維迪西妥單抗治療，劑量范圍0.1mg/kg-3.0mg/kg。給藥后，可在血清中檢測(cè)到3種形式的分析物：至少結(jié)合一個(gè)MMAE的結(jié)合型抗體、總抗體和游離MMAE。本品的藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果匯總?cè)缦隆?吸收 注射用維迪西妥單抗靜脈滴注給藥后，血清中藥物濃度迅速升高，結(jié)合抗體和總抗體濃度在滴注結(jié)束前后達(dá)峰，而血清中游離MMAE的濃度在滴注結(jié)束后約2天達(dá)峰。結(jié)合型抗體、總抗體和游離MMAE的峰濃度呈劑量依賴性。 分布 穩(wěn)態(tài)時(shí)，總抗體平均表觀分布容積為72.09-87.18mL/kg，結(jié)合抗體的表觀分布容積為124.71-340.81mL/kg。根據(jù)群體藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果估計(jì)MMAE中央室和外周室表觀分布容積（VMc和VMp）分別為29.0L和59.3L。 代謝 在臨床研究中，血清中游離MMAE暴露量一直處于較低水平。MMAE是CYP3A4的底物，也可能是CYP2D6的底物。體外研究數(shù)據(jù)表明，MMAE的主要經(jīng)CYP3A4/5代謝。 消除 患者接受2.0mg/kg（Q2W）和2.5mg/kg（Q2W）劑量單次給藥后，血清中結(jié)合抗體的清除率分別為2.80±0.65mL/h/kg和2.36±0.16mL/h/kg，半衰期分別為33.07±11.66h和45.69±17.62h；游離MMAE的半衰期分別為66.51±45.12h和63.97±17.59h。2.0mg/kg（Q2W）劑量組和2.5mg/kg（Q2W）劑量組的受試者多次用藥后血清中結(jié)合抗體的蓄積比率Ra(Cmax)和Ra(AUC)的中位值均接近1.0，多次給藥后未觀察到結(jié)合型抗體的蓄積。同時(shí)，多次給藥后也未見(jiàn)血清中游離MMAE的蓄積。 群體藥代動(dòng)力學(xué)模型結(jié)果顯示年齡，肌酐清除率（CrCL）等因素對(duì)結(jié)合抗體和游離MMAE的藥代動(dòng)力學(xué)特征無(wú)影響。體重對(duì)結(jié)合抗體和游離MMAE的分布和清除的影響具有臨床意義，當(dāng)患者體重為研究人群中位體重時(shí)，血清中結(jié)合抗體和游離MMAE的清除率分別為0.178L/h和1.01L/h；估算的消除相半衰期分別約為1.3天（31h）和2.6天（62h）。

貯藏

于2~8℃避光保存和運(yùn)輸。

包裝

1支/盒 采用中硼硅玻璃管制注射劑瓶裝、溴化丁基膠塞，每支裝有60mg維迪西妥單抗。

有效期

24 個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBS00502021

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字S20210017

上市許可持有人

名 稱：榮昌生物制藥（煙臺(tái)）股份有限公司 注冊(cè)地址：中國(guó)（山東）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)煙臺(tái)片區(qū)煙臺(tái)開(kāi)發(fā)區(qū)北京中路58號(hào)

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