處方單有效期為3天,請(qǐng)?jiān)谟行趦?nèi)使用 因政策要求,處方藥須憑處方藥師審核后方可購(gòu)買。您可先將所需藥品加入需求,在需求清單內(nèi)多件藥品同時(shí)咨詢醫(yī)生問(wèn)診開(kāi)方。
溫馨提示:藥品圖片、說(shuō)明書(shū)憑處方審核后方可查看
咨詢藥師了解詳情警示語(yǔ)
威脅生命的不良反應(yīng): ●肝毒性,包括死亡,通常發(fā)生于治療的前6個(gè)月內(nèi)。對(duì)2歲以下兒童有更強(qiáng)的致命性肝毒性。治療前和治療期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者,定期進(jìn)行肝功能檢查。 ●致畸性,包括神經(jīng)管缺陷及其他主要畸形和智力商數(shù)(IQ)值降低。 ●胰腺炎,包括有致死性出血性胰腺炎病例的報(bào)告。
藥品名稱
通用名稱:丙戊酸鈉緩釋片(I)
商品名稱:德巴金
英文名稱:CompoundSodiumValproateandValproicAcidSustainedReleaseTablets
漢語(yǔ)拼音:BingwusuannaHuanshipian
成份
本品為復(fù)方制劑,其組份為:每片含0.333g丙戊酸鈉及0.145g丙戊酸(相當(dāng)于0.5g丙戊酸鈉)。
性狀
本品為白色橢圓形薄膜衣片,兩面各有一刻痕,除去薄膜衣后顯白色。
適應(yīng)癥
癲癇 既可作為單藥治療,可也作為添加治療。 ●用于治療全面性癲癇:包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。 ●用于治療部分性癲癇:局部癲癇發(fā)作、伴有或不伴有全面性發(fā)作。 躁狂癥 用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。
規(guī)格
每片含0.333g丙戊酸鈉及0.145g丙戊酸(相當(dāng)于0.5g丙戊酸鈉)
用法用量
癲癇 本品是一緩釋制劑,服用本藥后體內(nèi)血藥濃度峰值可降低,同時(shí)可保證血藥濃度在24小時(shí)內(nèi)維持在正常水平。 該劑量適用于成人和體重超過(guò)17公斤的兒童。 本劑型不適合年齡小于6歲的兒童使用。(存在誤入氣管的危險(xiǎn))。 使用本品可控制癲癇發(fā)作。在那些為預(yù)防大發(fā)作發(fā)生而應(yīng)用藥物的患者中,不應(yīng)該突然停用抗癲癇藥物,這是因?yàn)槿绻蝗煌K?,出現(xiàn)伴有缺氧和生命威脅的癲癇持續(xù)狀態(tài)的可能性很大。 劑量 起始劑量通常為每日10~15mg/kg,隨后遞增至療效滿意為止(見(jiàn)初始治療)。一般劑量為每日20~30mg/kg。但是,如果在該劑量范圍下發(fā)作狀態(tài)仍不能得到控制,則可以考慮增加劑量,但患者必須接受嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)。 兒童服用本品時(shí),常規(guī)劑量為每日30mg/kg。 成人服用本品時(shí),常規(guī)劑量為每日20~30mg/kg。 老年患者服用本品時(shí),給藥劑量應(yīng)根據(jù)發(fā)作狀態(tài)的控制情況來(lái)確定。 每日劑量應(yīng)根據(jù)患者的年齡及體重來(lái)進(jìn)行確定。但同時(shí)應(yīng)考慮到臨床上對(duì)丙戊酸鹽的敏感度存在著明顯的個(gè)體差異。 到目前為止對(duì)每日劑量、血藥濃度水平和療效之間的相關(guān)性仍不十分清楚,給藥劑量主要依據(jù)臨床療效來(lái)確定。當(dāng)發(fā)作不能控制或懷疑有副作用發(fā)生時(shí),除臨床監(jiān)測(cè)外,要考慮做丙戊酸鈉血漿濃度水平的測(cè)定,己報(bào)道有效范圍為40-100mg/L(300-700umol/L)。 服藥方法 口服。每日劑量應(yīng)分1~2次服用。 在癲癇已得到良好控制的情況下,可考慮每日服藥一次。 本品應(yīng)整片吞服,可以對(duì)半掰開(kāi)服用,但不能研碎或咀嚼。 初始治療 ●新診斷癲癇或沒(méi)有使用過(guò)其它抗癲癇藥的病人,每2-3天間隔增加藥物劑量,1周內(nèi)達(dá)到最佳劑量。 ●對(duì)于服用德巴金其他速效制劑且病情已得到良好控制的患者,使用本品替代時(shí)推薦每日劑量仍維持現(xiàn)狀。 ●在以前已接受其它抗癲癇藥物的病人,用德巴金緩釋片要逐漸進(jìn)行,在2周內(nèi)達(dá)到最佳劑量,其它治療逐漸減少至停用。 如需加用其它抗癲癇藥物,應(yīng)逐漸加入(見(jiàn)[藥物相互作用])。 狂躁癥 口服給藥。 在沒(méi)有接受其它精神藥物的病人,每2-3天間隔增加藥物劑量,1周內(nèi)達(dá)到最佳劑量。合并其它精神藥物的病人,則根據(jù)藥物作用的特點(diǎn)和個(gè)體的臨床反應(yīng)而調(diào)整劑量。 劑量 抗躁狂應(yīng)從小劑量開(kāi)始,推薦的起始給藥劑量為500mg/日,分2次服用,早晚各一次,應(yīng)該盡可能快地增加給藥劑量,第三天達(dá)1000mg/日,第一周末達(dá)到1500mg/日,此后,可根據(jù)病情和德巴金的血藥濃度調(diào)整劑量,維持的劑量范圍在1000~2000mg/日,最大劑量不超過(guò)3000mg/日,治療血藥濃度在50~125ug/mL范圍內(nèi)。 對(duì)于18歲以下兒童和青年,德巴金用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂的有效性尚未研究(安全性見(jiàn)[不良反應(yīng)]和[注意事項(xiàng)]警告)。 老年患者酌情減量。 給藥 鑒于本品采用緩釋技術(shù)以及制劑處方輔料的特性,惰性基體在消化道不會(huì)被吸收,將在活性物質(zhì)釋放后隨糞便一起排出體外。 女童,女性青少年,育齡期婦女和妊娠婦女 本品應(yīng)該由具有處理癲癇或雙相障礙經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師啟動(dòng)處方給藥,并監(jiān)督其用藥。除非其他治療無(wú)效或不耐受時(shí),方可在女童、女性青少年和育齡期婦女中使用丙戊酸鹽治療(見(jiàn)[禁忌],[注意事項(xiàng)]和[孕婦及哺乳期婦女用藥])。并應(yīng)在使用過(guò)程中定期隨訪,重新評(píng)估其風(fēng)險(xiǎn)和獲益。 在某些特殊情況下,當(dāng)丙戊酸鹽作為孕期女性癲癇患者的唯一治療手段時(shí),最好采用本品最低有效劑量的單藥治療,如有可能,采用緩釋劑型。妊娠期間,非緩釋劑型的日劑量應(yīng)至少分兩次服用。
不良反應(yīng)
不良反應(yīng)發(fā)生率采用CIOMS頻率分級(jí)。 很常見(jiàn)≥10%,常見(jiàn)≥1且≤10%,少見(jiàn)≥0.1且<1%,罕見(jiàn)≥0.01且<0.1%,極罕見(jiàn)<0.01%,未知(不能從現(xiàn)有的資料估計(jì))。 先天性與家族性/遺傳性異常.(見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥])。 血液和淋巴系統(tǒng)異常: 常見(jiàn):貧血、血小板減少(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。 少見(jiàn):全血細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少。 罕見(jiàn):骨髓衰竭,包括單純紅細(xì)胞再生障礙、粒細(xì)胞缺乏癥、大細(xì)胞貧血、大紅細(xì)胞癥。 調(diào)查研究 常見(jiàn):體重增加*。 罕見(jiàn):凝血因子減少(至少一種),凝血試驗(yàn)異常(如凝血素時(shí)間延長(zhǎng)、活化部分促凝血酶原激酶時(shí)間延長(zhǎng)、凝血酶時(shí)間延長(zhǎng)、INR延長(zhǎng))(見(jiàn)[注意事項(xiàng)]及[孕婦及哺乳期婦女用藥])。維生素缺乏癥/生物素酰胺酶缺乏癥。 *應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測(cè)體重增加,由于體重增加是多囊卵巢綜合癥的一個(gè)表現(xiàn)(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。 神經(jīng)系統(tǒng)異常: 很常見(jiàn):震顫 常見(jiàn):靜脈注射幾分鐘后可能發(fā)生錐體外系障礙、昏迷*、嗜睡、抽搐*、記憶障礙、頭痛、眼球震顫、頭暈(對(duì)靜脈注射,頭暈可能在幾分鐘內(nèi)發(fā)生,該反應(yīng)會(huì)在幾分鐘后自動(dòng)消失)。 少見(jiàn):昏迷*、肝性腦?。?、嗜睡*(見(jiàn)下文)、可逆的帕金森病、共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)異常,驚厥加加重(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。 罕見(jiàn):可逆性癡呆伴可逆性腦萎縮,認(rèn)知功能障礙。 *意識(shí)模糊;報(bào)道丙戍酸鈉治療中有些患者出現(xiàn)木僵或嗜睡,有時(shí)導(dǎo)致一過(guò)性昏迷(腦病)。上述癥狀孤立或與治療中驚厥發(fā)生率増加有關(guān),終止治療或降低劑量后會(huì)減輕。當(dāng)聯(lián)合治療(特別是與苯巴比妥或托吡酯合用)或加藥過(guò)快時(shí),上述癥狀的報(bào)道較多。 耳和迷路異常 常見(jiàn):耳聾。 呼吸、胸部及縱隔系統(tǒng)異常 少見(jiàn):胸腔積液 胃腸系統(tǒng)異常 很常見(jiàn):惡心。 常見(jiàn):嘔吐,牙齦異常(主要是牙齦增生),口腔炎,上腹痛、腹瀉,多發(fā)生于治療開(kāi)始階段。這些異常通常在繼續(xù)服藥幾天后消失。 少見(jiàn):胰腺炎,有時(shí)導(dǎo)致死亡(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。 腎臟和泌尿系統(tǒng)異常 少見(jiàn):腎功能袁竭。 軍見(jiàn):遺尿,腎小管間質(zhì)性腎炎,可逆性Fanconi綜合征,但其作用機(jī)理尚不明確。 皮膚和皮下組織異常 常見(jiàn):超敏性、一過(guò)性和(或)劑量相關(guān)的脫發(fā),指甲和甲床的疾病。 少見(jiàn):血管神經(jīng)性水腫、皮疹、毛發(fā)異常(例如發(fā)質(zhì)異常、頭發(fā)顏色改變、頭發(fā)生長(zhǎng)異常)。 罕見(jiàn):中毒性表皮壞死松解癥、Stevens-Johnson綜合癥、多形性紅斑、藥物性皮疹,伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥疹(DRESS)。 肌肉骨骼和結(jié)締組織異常 少見(jiàn):骨密度下降、骨質(zhì)疏松、長(zhǎng)期使用本品治療的患者骨質(zhì)疏松和骨折。本品影響骨代謝的機(jī)制尚未確定。 軍見(jiàn):系統(tǒng)性紅斑狼瘡、橫紋肌溶解(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。 內(nèi)分泌異常: 少見(jiàn):抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)、雄性激素增多癥(多毛癥、男性化現(xiàn)象、痤瘡、男性型禿頭癥、和或雄性激素增多)。 罕見(jiàn):甲狀腺機(jī)能衰退(見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥]) 代謝和營(yíng)養(yǎng)異常: 常見(jiàn):低鈉血癥、體重增加。 由于體重增加是多囊卵巢綜合征的一個(gè)因素,因此應(yīng)對(duì)其仔細(xì)監(jiān)測(cè)(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。 罕見(jiàn):高血氨癥*(見(jiàn)[注意事項(xiàng)]),肥胖。 單獨(dú)和中度的高血氨癥未引起肝功能檢驗(yàn)變化的情況可能發(fā)生,應(yīng)該不會(huì)造成停藥。與神經(jīng)癥狀相關(guān)的高血氨癥也有報(bào)道。在這種情況下,應(yīng)考慮進(jìn)行進(jìn)一步研究(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。 良性、惡性及未明確的腫瘤(包括腳和息肉) 罕見(jiàn):骨增生異常綜合癥。 血管異常: 常見(jiàn):出血。 少見(jiàn):脈管炎。 全身異常: 少見(jiàn):體溫過(guò)低,非嚴(yán)重性外周水腫。 肝膽系統(tǒng)異常 常見(jiàn):肝臟損傷(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。 生殖系統(tǒng)和哺乳異常 常見(jiàn):痛經(jīng)。 少見(jiàn):閉經(jīng)。 軍見(jiàn):男性不育、多囊卵巢。 精神障礙 常見(jiàn):意識(shí)錯(cuò)亂、幻覺(jué)、攻擊行為*、情緒激動(dòng)*、注意力障礙* 軍見(jiàn):行為異常*、精神運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)*、學(xué)習(xí)障礙*。 *這些不良反應(yīng)主要在兒科用藥人群中發(fā)生。
禁忌
-急性肝炎 -慢性肝炎 -有嚴(yán)重肝炎的病史或家族史,特別是與用藥相關(guān)的 -對(duì)丙戊酸鈉過(guò)敏 -肝卟啉 已知患有由核基因編碼的線粒體酶聚合酶γ突變引起的線粒體疾病(POLG,例如Alpers-Huttenlocher綜合征)的患者和2歲以下疑似患有POLG相關(guān)疾病的兒童 -已知患有尿素循環(huán)障礙疾病的患者
注意事項(xiàng)
特別提示: 在罕見(jiàn)的情況下,一個(gè)抗癲癇藥物治療的采用可能會(huì)導(dǎo)致發(fā)作次數(shù)的增加,或出現(xiàn)的發(fā)作類型,且與某些類型癲癇中觀察到的現(xiàn)象不同。在使用丙戊酸鹽致時(shí),發(fā)生上述現(xiàn)象的原因主要與合并抗癲癇藥物治療或藥代動(dòng)力學(xué)的相互影響(見(jiàn)[藥物相互作用])、毒性反應(yīng)(肝臟疾病或腦?。ㄒ?jiàn)[注意事項(xiàng)]和[不良反應(yīng)]中內(nèi)容)或藥物過(guò)量有關(guān)。 由于服用本品后,藥物在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為丙戊酸,因此在服用本品的同時(shí)不應(yīng)聯(lián)合服用其他含有可轉(zhuǎn)化為相同化合物的活性成分的藥品,以防止體內(nèi)丙戊酸過(guò)量(如雙丙戊酸鹽、丙戊酰胺等)。 *對(duì)于育齡婦女,在一些情況下,如果經(jīng)過(guò)仔細(xì)的評(píng)估所有相關(guān)因素后,患者和她的治療醫(yī)師做出了知情選擇,那么本品是育齡婦女的合適選擇(見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和[孕婦忌哺乳期婦女用藥])。 警告 嚴(yán)重肝損害 發(fā)生的條件: 有非常罕見(jiàn)嚴(yán)重肝功能損傷包括致死性的病例報(bào)道。經(jīng)驗(yàn)表明,風(fēng)險(xiǎn)最大的患者是嬰兒,特別是在使用多種抗驚厥藥物聯(lián)合治療時(shí),3歲以下及那些有嚴(yán)重發(fā)作的兒童,屬于高危人群,尤其是那些同時(shí)伴有腦損害、智力缺陷和/或先天性代謝性或退行性疾病的患者。 3歲以后以上情況發(fā)生明顯減少,并隨年齡逐漸降低。 大多數(shù)病例中,這種肝臟損傷發(fā)生在治療的前6個(gè)月。 先兆癥狀: 臨床癥狀對(duì)早期診斷是至關(guān)重要的。特別是在黃疸出現(xiàn)之前,出現(xiàn)下列情況應(yīng)該考慮有肝功能損害的可能,尤其上述有風(fēng)險(xiǎn)的患者, ?非特異性癥狀:通常突然發(fā)作,例如無(wú)力、厭食、虛弱感和嗜睡,有時(shí)伴有反復(fù)嘔吐和腹痛。 ?癲癇患者癥狀復(fù)發(fā)。 應(yīng)告知患者(或患兒的家人),一旦出現(xiàn)以上情況,應(yīng)立即報(bào)告醫(yī)生。應(yīng)馬上進(jìn)行臨床體檢和肝功能的實(shí)驗(yàn)室檢查。 檢驗(yàn): 在治療開(kāi)始前及治療開(kāi)始后的前6個(gè)月內(nèi)應(yīng)定期對(duì)測(cè)定肝臟功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 在常規(guī)檢查中,反映蛋白合成、特別是凝血酶原時(shí)間的檢驗(yàn)關(guān)系最密切。如果確定存在異常低下的凝血酶原時(shí)間、特別是合并有其它生物學(xué)異常(纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低;膽紅素濃度增加及轉(zhuǎn)氨酶升高時(shí),需要停止丙戊酸鈉治療。) (作為預(yù)防,如果合并使用水楊酸衍生物,由于本品與后者具有相同的代謝途徑,也應(yīng)停止本品治療。) 當(dāng)本品應(yīng)用于既往有肝臟疾病病史的患者時(shí),應(yīng)該多加注意。對(duì)于應(yīng)用多種抗驚厥藥物的患者、兒童患者、患有先天性代謝疾病的患者、那些伴有智力發(fā)育遲緩的嚴(yán)重驚厥疾病的患者、以及那些患有器質(zhì)性腦疾病的患者而言,這種危險(xiǎn)性尤為突出。 應(yīng)在治療前測(cè)定肝臟功能,并在開(kāi)始治療的前6個(gè)月內(nèi)定期監(jiān)測(cè) 在常規(guī)檢查中,反映蛋白合成、特別是凝血酶原比率的檢測(cè)最為重要。 如果確定存在異常低的凝血酶原比率、特別是合并有其它生物學(xué)異常(纖維蛋白原和凝血因子水平顯著降低;膽紅素濃度增加及轉(zhuǎn)氨酶升高)時(shí),需要停止本品治療。 作為預(yù)防,如果合并使用水楊酸,由于與本品具有相同的代謝途徑,也應(yīng)停止水楊酸治療。 胰腺炎 有嚴(yán)重腺炎,甚至致命的極罕見(jiàn)報(bào)道。這種致命的危險(xiǎn)在兒童中最高,但危險(xiǎn)隨著年齡增長(zhǎng)而降低。 嚴(yán)重的癲癇發(fā)作,神經(jīng)系統(tǒng)損害或者抗癲癇治療可能是導(dǎo)致重癥胰腺炎的危險(xiǎn)因素。肝功能衰竭并發(fā)胰腺炎時(shí),病發(fā)率升高。 對(duì)急性腹痛的患者應(yīng)給予快速的醫(yī)療檢查。若胰腺炎診斷成立,丙戊酸應(yīng)立即停用。 育齡婦女 由于具有丙戊酸宮內(nèi)暴露史的胎兒具有高潛在致性和發(fā)育障礙風(fēng)險(xiǎn),除非其他治療無(wú)效或不耐受,丙戊酸不宜處方給女童、女性青少年、育齡期婦女或妊娠婦女。對(duì)于使用丙戊酸治療的青春期潛在妊娠可能,計(jì)劃妊娠或已妊娠婦女,常規(guī)隨訪時(shí),風(fēng)險(xiǎn)和獲益應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡。 治療過(guò)程中,具有潛在妊娠可能的婦女治療期間必須采取有效避孕措施,并且被告知懷孕期間使用丙戊酸鈉治療帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn) 處方者必須確保提供給患者全面的風(fēng)險(xiǎn)信息,以便于患者充分理解風(fēng)險(xiǎn)。 特別是,處方者必須確?;颊呃斫猓??懷孕期間暴露的風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)和大?。考?jí),特別是致畸風(fēng)險(xiǎn)和發(fā)育遲緩風(fēng)險(xiǎn); ?需要采取有效的避孕; ?要定期隨訪以審查治療方案; ?如果患者計(jì)劃懷孕或者已經(jīng)懷孕,需要立即咨詢醫(yī)生, 如果婦女計(jì)劃懷孕,如果可能的話,在懷孕前,應(yīng)盡一切努力轉(zhuǎn)至其他的合適治療(見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥])。 只有在經(jīng)驗(yàn)豐富的癲癇管理專家對(duì)接受丙戊酸鈉治療的患者進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)和利益的重新評(píng)估后,丙戊酸療法才可以繼續(xù)。 自殺意圖及行為 曾有患者按照治療適應(yīng)癥接受抗癲癇治療后出現(xiàn)自殺意圖及行為的報(bào)道。一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照的抗癲癇藥物試驗(yàn)的薈萃分折也顯示出自殺意圖及行為風(fēng)險(xiǎn)輕度增加。這一作用機(jī)制尚不清楚。 因此,應(yīng)該監(jiān)測(cè)患者的自殺意圖及行為的征兆,并考慮進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委?。如果發(fā)現(xiàn)自殺意圖及行為征象,應(yīng)該建議患者(患者看護(hù)人)立即尋求醫(yī)療幫助。 碳青霉稀類藥物 不建議同時(shí)使用丙戊酸鈉和碳青霉稀類藥物(見(jiàn)[藥物相互作用])。 已知或疑似患有線粒體疾病的患者 丙戊酸可能會(huì)觸發(fā)或加重由線粒體DNA和核編碼的POLG基因變異引起的線粒體疾病的臨床體征。特別地,伴隨著丙戊酸鈉的治療,急性肝功能衰竭和肝相關(guān)的死亡在患有由線粒體酶聚合酶γ基因變異引起的遺傳性神經(jīng)代謝綜合征(POLG;例如Alpers-h(huán)uttenlocherf綜合征)的患者中有更高的比例。有家族史或有疑似POLG相關(guān)疾病的癥狀的患者應(yīng)被懷疑患有POLG相關(guān)疾病,包括但不限于不能解釋的腦病,難治性癲癇(局灶,肌陣攣),癲癇持續(xù)狀態(tài)的表現(xiàn),發(fā)育遲緩,精神運(yùn)動(dòng)退化,感覺(jué)運(yùn)動(dòng)性軸索性神經(jīng)病變,肌病小腦性共濟(jì)失調(diào),眼肌麻痹,或復(fù)雜性偏頭痛伴有枕部先兆。POLG變異測(cè)試應(yīng)依據(jù)此種疾病現(xiàn)行的臨床診斷評(píng)估操作標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行(參見(jiàn)[禁忌])。 驚厥加重 與其他抗癲癇藥物一樣,一些患者可能出現(xiàn)可逆性的發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度的加?。òòd癇狀態(tài)),或者隨著丙戊酸的使用出現(xiàn)新類型的驚厥發(fā)作。一旦出現(xiàn)驚厥加重,應(yīng)建議患者立即就醫(yī)。(參見(jiàn)[不良反應(yīng)]) 注意事項(xiàng) -應(yīng)在治療前測(cè)定肝臟功能(見(jiàn)[禁忌]),并在開(kāi)始治療的前6個(gè)月內(nèi)定期監(jiān)測(cè),尤其對(duì)于危險(xiǎn)患者。 -就如大多數(shù)抗癲癇藥物,應(yīng)注意肝臟酶水平的輕微升高,尤其在治療開(kāi)始階段,但通常是一過(guò)性和獨(dú)立性的,無(wú)臨床征兆。 -推薦在這些患者中進(jìn)行更深入的生物學(xué)檢查(包括凝血酶原比率);并考慮適時(shí)調(diào)整劑量,必要時(shí)復(fù)查。 -在治療前、手術(shù)前或者發(fā)生自發(fā)性淤傷或出血時(shí),應(yīng)做血常規(guī)檢查(血細(xì)胞計(jì)數(shù),包括血小板計(jì)數(shù)出血時(shí)間及凝集試驗(yàn))。(見(jiàn)[不良反應(yīng)]) -盡管在用藥過(guò)程中極少觀察到免疫學(xué)異常,對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者應(yīng)權(quán)衡可能的益處和風(fēng)險(xiǎn)。 -因?yàn)楸焖嵊兄赂哐Y的危險(xiǎn),當(dāng)懷疑患者有尿素循環(huán)酶缺陷,在治療前應(yīng)作代謝方面的測(cè)查。 -應(yīng)警告患者在接受丙戊酸鈉治療開(kāi)始時(shí)可能岀現(xiàn)體重增加的風(fēng)險(xiǎn),井采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣?lái)減少它的發(fā)生。(見(jiàn)[不良反應(yīng)])。 -應(yīng)警告患有Ⅱ型肉堿棕櫚酰胺基轉(zhuǎn)移酶缺陷的患者,應(yīng)注意由于服用丙戊酸鈉而致橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)增高。 -不建議在使用丙戊酸鹽進(jìn)行治療期間攝入酒精。 -兒童: 3歲以下的兒童推薦使用本品單劑治療,但在這種患者開(kāi)始治療前應(yīng)權(quán)衡潛在的益處與發(fā)生肝損害或胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)。 由于存在肝毒性風(fēng)險(xiǎn),3歲以下兒童應(yīng)避免合用水楊酸類藥物。 -腎功能不全的患者:可能需要減少劑量。由于血漿濃度監(jiān)測(cè)可能會(huì)導(dǎo)致誤導(dǎo),劑量應(yīng)根據(jù)臨床監(jiān)測(cè)進(jìn)行調(diào)整。 對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響 應(yīng)警告患者可能出現(xiàn)嗜睡的風(fēng)險(xiǎn),尤其在抗癲癇藥聯(lián)合治療或合用苯二氮卓時(shí)(見(jiàn)[藥物相互作用]。
孕婦及哺乳期婦女用藥
育齡婦女 除非明確需要(即在其他治療無(wú)效或不能耐受的情況下),本品不宜在育齡婦女中使用。這項(xiàng)評(píng)估要在第一次開(kāi)本品的處方之前或者一個(gè)用本品進(jìn)行治療的育齡婦女計(jì)劃懷孕時(shí)進(jìn)行。育齡婦女必須在治療期間使用有效的避孕方法。 妊娠 ·與癲癇和抗癲癇藥物有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn) 研究顯示,接受任何抗癲癇藥物治療的母親的子代中,畸形的發(fā)生率比一般人群中(大約3%)報(bào)道的高2-3倍。在多種藥物治療時(shí)所報(bào)道的畸形兒數(shù)量有所增加,最常見(jiàn)的畸形為唇裂和心血管畸形。 癲癇母親生育的孩子中,極少數(shù)報(bào)道出現(xiàn)發(fā)育延遲。不可能區(qū)分上述情況的原因是遺傳、社會(huì)、環(huán)境因素,母親的癲癇病或抗癲癇藥物治療。 盡管有以上的潛在風(fēng)險(xiǎn),不能突然終止抗癲癇治療,因?yàn)榭赡軐?dǎo)致癲癇發(fā)作,而后者對(duì)母親和胎兒均會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重后果。 在妊娠過(guò)程中,母親強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)引起的缺氧,可能增加母親和未出生嬰兒的死亡危險(xiǎn)。 ·與本品相關(guān)的危險(xiǎn) 在動(dòng)物:已證實(shí)對(duì)小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。 在人體中:有數(shù)據(jù)顯示,與其它抗癲癇藥物相比,使用丙戊酸治療的母親所生下的嬰兒,輕度或重度的畸形的發(fā)生率升高,特別是神經(jīng)管畸形、顱面缺損、四肢畸形、心血管畸形、尿道下裂和多發(fā)異常包括多系統(tǒng)畸形。一項(xiàng)綜合分析(包括登記和隊(duì)列研究)的數(shù)據(jù)顯示,在懷孕期間進(jìn)行丙戊酸單藥治療的癲癇婦女,其子女的先天畸形發(fā)生率為10.73%。(95%Cl:8.16-13.29)。 比起一般大眾(風(fēng)險(xiǎn)約為2-3%),重大畸形的風(fēng)險(xiǎn)更大。此風(fēng)險(xiǎn)呈劑量相關(guān),但是低于何種劑量閾值不存在風(fēng)險(xiǎn),這一劑量閾值尚不能確定。 有數(shù)據(jù)顯示,相比使用丙戊酸單藥治療,聯(lián)合其他藥物進(jìn)行多藥物抗癲癇治療時(shí),嬰兒畸形率增高。 發(fā)育遲緩 有數(shù)據(jù)顯示,在子宮內(nèi)暴露在丙戊酸鈉會(huì)對(duì)暴露兒童產(chǎn)生心智和身體發(fā)育的不良反應(yīng)。這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)可能是劑量相關(guān)的,但是基于現(xiàn)有數(shù)據(jù),低于某一閾值不存在風(fēng)險(xiǎn)的劑量閾值尚不能確定。無(wú)法準(zhǔn)確地確定這些不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生在哪個(gè)妊娠期,風(fēng)險(xiǎn)貫穿于整個(gè)孕期的可能性不能被排除。 對(duì)曾在子宮內(nèi)暴露于丙戊酸的學(xué)齡前兒童的研究顯示,高達(dá)30-40%在早期發(fā)育中發(fā)育延遲,比如說(shuō)話和走路更晚,更低的智商,語(yǔ)言表達(dá)能力差(說(shuō)話和理解力)和記憶問(wèn)題。 經(jīng)測(cè)量,曾有在子宮內(nèi)暴露于丙戊酸的學(xué)齡兒童(6歲)的智商比那些暴露于其他抗癲癇藥的兒童低7-10個(gè)點(diǎn)。盡管混雜因素的作用不能被排除,這對(duì)于暴露于丙戊酸的兒童來(lái)說(shuō),仍是其智力缺陷的風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立于母體IQ的證據(jù)。 長(zhǎng)期研究結(jié)果數(shù)據(jù)有限。 有數(shù)據(jù)顯示,在子宮暴露于丙戊酸的兒童發(fā)生自閉癥譜系障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加(約3-5倍增加的風(fēng)險(xiǎn)),包括兒童自閉癥。 有限的數(shù)據(jù)顯示,在子宮內(nèi)暴露于丙戊酸的兒童可能更容易產(chǎn)生注意缺陷/多動(dòng)障礙(ADHD)的癥狀。 有數(shù)據(jù)顯示,使用丙戊酸治療癲癇的母親所生下的嬰兒,出生前本品暴露與發(fā)育遲緩特別是語(yǔ)言智商發(fā)育遲緩相關(guān)。發(fā)育遲緩經(jīng)常伴有畸形和/或變形特征。但是唯以確定二者的因果關(guān)系,因?yàn)檫€存在其他可能的混雜因素,如母親或父親低智商、其他遺傳、社會(huì)和環(huán)境因素,以及妊娠期間母親癲癇控制不良。 在子宮內(nèi)暴露于丙戊酸的兒童中有報(bào)告自閉癥的譜群疾病。 綜上所述 應(yīng)當(dāng)考慮采用以下建議:除非明確需要(即在其他治療無(wú)效或不能耐受的情況下),本品不宜在育齡婦女中使用。這項(xiàng)評(píng)估要在第一次開(kāi)本品的處方之前或者一個(gè)用本品進(jìn)行治療的育齡婦女計(jì)劃懷孕時(shí)進(jìn)行。育齡婦女必須在治療期間使用有效的避孕方法。 應(yīng)告知育齡婦女妊娠期間使用丙戊酸的危險(xiǎn)和利益的詳細(xì)情況。 如果以為婦女計(jì)劃妊娠或已妊娠,無(wú)論指征如何,都應(yīng)重新評(píng)估本品治療。 應(yīng)用于雙相情感障礙指征時(shí),應(yīng)考慮停止使用本品治療。 在治療癲癇的過(guò)程中,不應(yīng)該在未經(jīng)重新評(píng)估益處/風(fēng)險(xiǎn)的時(shí)候就終止丙戊酸鹽治療。如果進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)利益評(píng)估后繼續(xù)使用本品,應(yīng)使用每日最小有效劑量,分次服用。 另外,如果適當(dāng),妊娠前應(yīng)開(kāi)始補(bǔ)充葉酸,相應(yīng)的劑量(5mg每天),因其可以降低神經(jīng)管畸形的危險(xiǎn)。但是,現(xiàn)有的證據(jù)不能表明它可以防止由于暴露于丙戊酸導(dǎo)致的出生缺陷或畸形應(yīng)進(jìn)行特殊的產(chǎn)前監(jiān)測(cè),以檢出可能發(fā)生的神經(jīng)管畸形或其它畸形。 -新生兒風(fēng)險(xiǎn) 偶有報(bào)告母親妊娠期間使用丙戊酸鈉,新生兒發(fā)生出血綜合征。這種出血綜合征與血小板減少、纖維蛋白原缺乏和/或其他凝血因子減少有關(guān);纖維蛋白原缺乏癥也曾報(bào)道過(guò),并且可能致命。然而,這種綜合征必須與苯巴比妥及酶誘導(dǎo)劑誘發(fā)的維生素K因子降低進(jìn)行鑒別,后者是由苯巴比妥和酶誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)所致。 因此,應(yīng)測(cè)查新生兒的血小板計(jì)數(shù)、血漿纖維蛋白原濃度、凝血實(shí)驗(yàn)及凝血因子。 已經(jīng)有新生兒低血糖的病例報(bào)告,他們的母親在妊娠末三個(gè)月期間服用了丙戊酸鹽。 已經(jīng)有新生兒甲狀腺機(jī)能減退的病例報(bào)告,他們的母親在妊娠期間服用了丙戊酸鹽。 妊娠母親在懷孕末三個(gè)月服用丙戊酸鈉,新生兒可能發(fā)生戒斷綜合征(例如,特別是,激動(dòng)、易怒、興奮過(guò)度、抖動(dòng)、運(yùn)動(dòng)過(guò)度、肌張力障礙、震顫、抽搐及喂養(yǎng)障礙)。 -生育 在使用丙戊酸鈉的婦女中,有閉經(jīng),多囊卵巢,睪丸激素水平上升的報(bào)道。丙戊酸給藥也可能損害男性的生育能力(見(jiàn)[不良反應(yīng)])。病例報(bào)告表明,生育功能障礙在停藥后可以可逆的恢復(fù)。 哺乳: 乳汁中的丙戊酸濃度很低,只有母體血清濃度的1%到10%。到目前為止,基于文獻(xiàn)信息和臨床經(jīng)驗(yàn),在考慮本品的安全性,特別是血液疾病的情況下,可以考慮母乳喂養(yǎng)。(見(jiàn)[不良反應(yīng)])
兒童用藥
兒童使用丙戊酸鈉時(shí)推薦單藥治療,但在這種患者開(kāi)始治療前應(yīng)權(quán)衡丙戊酸鈉的可能益處與其肝臟損害或胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。 由于存在肝臟毒性風(fēng)險(xiǎn)和出血風(fēng)險(xiǎn),兒童服用本品時(shí)應(yīng)避免合用乙酰水楊酸。 有病因不明的肝臟及消化道功能紊亂(如厭食、嘔吐、細(xì)胞溶解現(xiàn)象)、消沉或昏迷表現(xiàn)、智力遲鈍的兒童,或家族中有新生兒或嬰兒死亡的情況的兒童,在接受任何丙戊酸鹽治療前必須進(jìn)行代謝性指標(biāo)的檢驗(yàn),尤其是空腹和餐后血氨水平的檢驗(yàn)。 對(duì)于18歲以下兒童和青年,德巴金用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂的安全性和有效性尚未研究。
老年用藥
與年輕的成年患者相比,老年患者(年齡大于68歲)清除丙戊酸鈉的能力出現(xiàn)下降,而且發(fā)生率可能出現(xiàn)增加,所以在這些患者中,起始給藥劑量應(yīng)該下降。同時(shí),給藥劑量的增加速度應(yīng)該更加緩慢,并且需要規(guī)律地對(duì)液體和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝取、脫水、嗜睡以及其它不良事件進(jìn)行監(jiān)測(cè)。當(dāng)患者食物和液體的攝取量出現(xiàn)下降,或者患者出現(xiàn)過(guò)度的嗜睡,那么應(yīng)該考慮下調(diào)丙戊酸鈉的給藥劑量或者停止丙戊酸鈉治療。應(yīng)該基于耐受性和臨床反應(yīng)來(lái)確定最后的治療劑量。 參見(jiàn)本說(shuō)明書(shū)中其它項(xiàng)下的相關(guān)內(nèi)容,或遵醫(yī)囑。
藥物相互作用
在服用本品的同時(shí)服用誘導(dǎo)發(fā)作的藥物、或減低發(fā)作閾值的藥物是應(yīng)仔細(xì)考量,根據(jù)潛在風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重程度可確定不使用或禁用。這類藥品主要包括大多數(shù)抗抑郁藥(丙咪嗪、SSRI)、安定藥(酚噻嗪和苯丁酮類藥物)、美爾奎寧(見(jiàn)后面章節(jié))、丁環(huán)螺酮、曲馬多等。 禁止的聯(lián)合應(yīng)用 與美爾奎寧合用: 癲癇患者聯(lián)合服用時(shí),由于美爾奎寧可能導(dǎo)致丙戊酸代謝增加及自身的誘導(dǎo)發(fā)作的作用可使其存在癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。 與圣約翰草合用: 具有血藥濃度減低和抗驚厥療效減低的風(fēng)險(xiǎn)。 需注意的聯(lián)合應(yīng)用: 氨曲南: 具有出現(xiàn)丙戊酸血藥濃度減低導(dǎo)致的痙攣性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。在接受抗感染藥物治療期間應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)、血藥濃度測(cè)定并及時(shí)調(diào)整抗驚厥藥物的劑量,停藥后仍需進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 碳青霉烯類(帕尼培南、美諾培南、亞胺培南……) 已有報(bào)告稱,當(dāng)與碳青霉烯類藥物共同服用時(shí),可導(dǎo)致丙戊酸在血液中的水平降低,在兩天內(nèi)減少60-100%,有時(shí)可能引發(fā)驚厥。由于發(fā)生迅速和下降的程度,應(yīng)當(dāng)避免對(duì)丙戊酸水平穩(wěn)定的患者聯(lián)合使用碳青霉烯類藥物(見(jiàn)[注意事項(xiàng)]部分)。如果不能避免使用這些抗生素進(jìn)行治療,應(yīng)嚴(yán)監(jiān)測(cè)本品的血濃度。 卡馬西平: 可使卡馬西平的活性代謝物的血藥濃度增加,導(dǎo)致藥物過(guò)量的反應(yīng)出現(xiàn)。同時(shí),由于卡馬西平對(duì)肝代謝的誘導(dǎo)作用,可使丙戊酸的血藥濃度降低。因而建議進(jìn)行臨床藥物監(jiān)測(cè),對(duì)兩抗驚厥藥物的血藥濃度進(jìn)行測(cè)定并調(diào)整其劑量。 拉莫三嗪: 產(chǎn)生嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加(Lyell氏綜合征)。 丙戊酸可通過(guò)抑制拉莫三嗪的肝臟代謝使其血藥濃度增加。如果必須聯(lián)合服用,則在臨床應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。 本品降低了拉莫三嗪的代謝,并加了拉莫三嗪近兩倍的平均半衰期。這種相互作用可能會(huì)導(dǎo)致拉莫三嗪霉性增加,尤其是嚴(yán)重的皮疹。因此,建議進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)并且應(yīng)適時(shí)調(diào)整劑量(減少拉莫三嗪的劑量)。 非爾氨酯: 丙戊酸可減少多達(dá)16%的非氨酯平均清除率。 另一方面,非爾氨酯與丙戊酸鹽聯(lián)用,減少了丙戊酸22%至50%的清除率,并因此增加了丙戊酸的血藥濃度,產(chǎn)生藥物過(guò)量的風(fēng)險(xiǎn)。 在使用非爾氨酯進(jìn)行治療期間應(yīng)進(jìn)行臨床和生化指標(biāo)的監(jiān)測(cè),并調(diào)整丙戊酸鹽的劑量。在停藥后仍應(yīng)采取上述觀察措施。 苯巴比妥、撲米酮 由于丙戊酸對(duì)肝代謝的抑制作用,可導(dǎo)致苯巴比妥或撲米酮的血藥濃度增加,出現(xiàn)藥物過(guò)量的現(xiàn)象,在兒童中多發(fā)。同時(shí),由于苯巴比妥或撲米酮對(duì)肝臟代謝的誘導(dǎo)作用可使丙戊酸的血藥濃度降低。 在聯(lián)合治療的頭15天內(nèi)應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè),任何鎮(zhèn)靜的癥狀出現(xiàn)時(shí)應(yīng)迅速減低苯巴比妥或撲米酮的劑量。尤其應(yīng)對(duì)兩抗驚厥藥物的血藥濃度進(jìn)行能夠監(jiān)測(cè)。 苯妥英(并可外延至磷酰苯妥英): 可導(dǎo)致苯妥英血藥濃度的改變。同時(shí),由于苯妥英對(duì)肝臟代謝的誘導(dǎo)作用可使丙戊酸的血藥藥濃度存在減低的鳳險(xiǎn)。 應(yīng)進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)血藥濃度測(cè)定,并適當(dāng)調(diào)整兩抗驚厥藥物的劑量。 托吡酯: 存在出現(xiàn)高氨血癥或腦病的風(fēng)險(xiǎn),通常由于在服用托比之的同時(shí)服用丙戊酸鹽導(dǎo)致。 在治療初期應(yīng)增加臨床監(jiān)測(cè)和實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè),并注意該反應(yīng)的征兆。 西咪替丁和紅霉素: 同時(shí)服用,可能使血清中丙戊酸濃度升高。 乙酰水楊酸: 體溫性功能紊亂的嬰兒和幼兒不應(yīng)同時(shí)服用含丙戊酸和乙酰水楊酸的藥品。只有在醫(yī)生指導(dǎo)下,體溫功能紊亂的青少年才可服用· 苯二氮卓類藥物、巴比妥類藥物和安定藥、單胺氧化酶抑制劑和抗抑郁劑: 聯(lián)合應(yīng)時(shí),丙戊酸可增加這些藥物的中樞抑制作用。聯(lián)合用上述藥物時(shí)應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè),必要時(shí)對(duì)藥物進(jìn)行劑量調(diào)整。 齊多夫定: 丙戊酸可增加齊多夫定的血清藥物濃度,可能會(huì)導(dǎo)致齊多夫定毒性的增加。 奧氮平 丙戊酸鈉可能降低奧氮平的血漿濃度。 盧非酰胺 丙戊酸鈉可能增加盧非酰胺的血漿濃度。增加的程度取決于丙戊酸的濃度。特別是在兒童中,由于在這類人群效果史顯著,應(yīng)該小心謹(jǐn)慎。 -丙泊酚 丙戊酸鈉可能導(dǎo)致丙泊酚的血液濃度的增加。當(dāng)與丙戊酸鈉合并用藥時(shí),應(yīng)考慮降低丙泊酚劑量。 尼莫地平 丙戊酸與尼莫地平的聯(lián)合治療可能增加尼莫地平的血漿濃度。 抗凝血藥和抗血小板聚集藥: 與含丙戊酸藥品同時(shí)服用,可能會(huì)導(dǎo)致出血傾向增加。因此,建議在聯(lián)合用藥期間對(duì)凝血情況進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)。 聯(lián)合使用苯妥因或苯巴比妥,丙戊酸代謝水平可能增加。因此,接受這兩種藥物治療的患者應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)高血氨癥的體征和癥狀。 安定: 在健康受試者中的研究結(jié)果顯示,丙戊酸可將地西泮自其在血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)上置換下來(lái),并抑制其代謝。體內(nèi)游離安定的血藥濃度可能會(huì)升高,游離地西泮的血漿清除率和分布容積可能會(huì)降低(分別降低25%和20%)。但是,半衰期仍維持不變。 在健康受試者中的研究結(jié)果顯示,丙戊酸鹽和勞拉西泮同時(shí)服用時(shí)可使勞拉西泮的血藥濃度最高減低40%。 在兒童中,同時(shí)服用氯硝安定和丙戊酸后,血清中苯妥英的水平可能升高。 尼莫地平(通過(guò)囗服及靜脈途徑給與): 由于丙戊酸對(duì)代謝的抑制作用,可能會(huì)導(dǎo)致尼莫地平的血藥濃度升高,對(duì)尼莫地平的低血壓反應(yīng)起到促進(jìn)作用。 利福平可能降低丙戊酸鹽的血藥濃度,導(dǎo)致療效降低。因此,當(dāng)與利福平聯(lián)合使用時(shí),有必要調(diào)整丙戊酸鹽的給藥劑量。 蛋白酶抑制劑 在聯(lián)合用藥時(shí),蛋白酶抑制劑,如洛匹那韋,利托那豐會(huì)降低丙戊酸的血漿濃度。 在聯(lián)合用藥消膽胺可能會(huì)引起丙戊酸血漿濃度的下降。 其他形式的相互作用: 與鋰: 本品對(duì)血清鋰水平?jīng)]有影響. 與喹硫平 丙戊酸鈉與喹硫平聯(lián)合用藥可以引起中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥。 與口服避孕藥: 由于丙戊酸沒(méi)有誘導(dǎo)活性,因此它不會(huì)減低婦女服用的激素類避孕藥對(duì)雌激素-孕激素的作用。
藥物過(guò)量
當(dāng)急性超大劑量服藥時(shí),通常出現(xiàn)的癥狀包括伴有肌張力低下的昏迷、反射低下、瞳孔縮小、呼吸功能障礙、代謝性酸中毒、低血壓和循環(huán)衰竭/休克。臨床癥狀可以多變,有報(bào)道說(shuō)血藥濃度過(guò)高時(shí)會(huì)出現(xiàn)癲癇發(fā)作。與腦水腫有關(guān)的顱內(nèi)高壓病例也曾報(bào)道過(guò)。 對(duì)過(guò)量服藥的處理應(yīng)根據(jù)癥狀:洗胃治療在藥物攝入后10-12小時(shí)內(nèi)有效,保持尿液分泌、心肺監(jiān)測(cè)。在非常嚴(yán)重的情況下,如必要可采用血液透析進(jìn)行處治。有報(bào)道納洛酮可以逆轉(zhuǎn)丙戊酸鈉用藥過(guò)量導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制效應(yīng)。由于在理論上納洛酮也對(duì)雙丙戊酸鈉的抗癲癇效應(yīng)有所逆轉(zhuǎn),所以在癲癇患者中應(yīng)用納洛酮時(shí)應(yīng)該多加注意。 通常情況下預(yù)后較好。但有零散的死亡病例報(bào)道。 當(dāng)藥物過(guò)量時(shí),由于丙戊酸鈉制劑中鈉成分的存在,可導(dǎo)致高鈉血癥。
藥理毒理
丙戊酸鹽主要通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)來(lái)發(fā)揮其藥理作用。動(dòng)物研宄結(jié)果顯示其可對(duì)抗多種類型的驚厥發(fā)作。 實(shí)驗(yàn)室及臨床研究結(jié)果顯示丙戊酸鹽通過(guò)兩種方式產(chǎn)生抗驚厥作用。第一個(gè)作用方式為與血漿及腦中丙戊酸濃度相關(guān)的直接藥理作用。第二個(gè)作用方式為間接方式,可能與大腦內(nèi)丙戊酸鹽的代謝物有關(guān),或者與神經(jīng)遞質(zhì)的改變或直接的膜作用有關(guān)。目前被廣泛接受的假設(shè)是服用丙戊酸鹽后可導(dǎo)致體內(nèi)γ-氨基丁酸(GABA)水平上升。 丙戊酸鹽可降低睡眠中間時(shí)段的周期,同時(shí)增加慢波睡眠時(shí)段。
藥代動(dòng)力學(xué)
進(jìn)行了多項(xiàng)丙戊酸鹽的藥代動(dòng)力學(xué)研究,結(jié)果顯示: ?采用血藥濃度作為指標(biāo)的考察結(jié)果顯示,口服藥物的生物利用度接近100%; ?大部分藥物在血液中分布,并存在與細(xì)胞外液的快速交換過(guò)程。同時(shí)藥物也可在腦脊液(CSF)和大腦總分布。CSF中丙戊酸鹽的濃度與血漿中游離藥物濃度接近。 ?藥物的半衰期為15?17小時(shí)。兒童通常更短。 ?產(chǎn)生治療作用的血清藥物濃度低限通常為40?50mg/L,范圍可放寬至40?100mg/L。如果確認(rèn)有必要使血藥濃度更高,必須在產(chǎn)生的療效與可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)之間進(jìn)行權(quán)衡,尤其是那些與血藥濃度相關(guān)的不良反應(yīng)。但是,如果血藥濃度水平一直維持在150mg/L之上,則需要減低劑量。 ?連續(xù)服藥3-4天后藥物的血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)。 ?丙戊酸鹽在體內(nèi)通過(guò)葡萄糖醛酸化和β-氧化等轉(zhuǎn)化后通過(guò)尿液排泄。 ?丙戊酸鹽可被透析出來(lái),但血液透析僅影響游離藥物的血藥濃度(約占血藥濃度的10%)。 丙戊酸鹽對(duì)CYP450代謝系統(tǒng)所涉及的酶不產(chǎn)生誘導(dǎo)作用。與多數(shù)其它的抗癲癇藥物相比,其不會(huì)使自身和其它藥物的降解速度加快,如雌激素-孕激素和口服抗凝藥物。與丙戊酸鹽的腸溶制劑相比較,相同劑量下服用本品后藥物的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)情況具有如下特點(diǎn): ?沒(méi)有吸收延遲相; ?吸收相延長(zhǎng); ?生物利用度相同; ?總血藥濃度及游離血藥濃度的峰值降低(Cmax約降低25%,且在服藥后4?14小時(shí)之間呈現(xiàn)相對(duì)穩(wěn)定的平臺(tái)期);在24小時(shí)期間丙戊酸的血藥濃度-時(shí)間曲線呈現(xiàn)“平滑峰”的現(xiàn)象,丙戊酸的血藥濃度較穩(wěn)定且持續(xù)24小時(shí):一天兩次口服相同劑量后,丙戊酸鹽血藥濃度的變化幅度降低一半。 ?總血藥濃度及游離血藥濃度與給藥劑量之間的線性關(guān)系更為良好。
貯藏
密封,置25℃以下干燥處保存。
包裝
聚丙烯瓶(加帶干燥劑的聚乙烯蓋),30片/瓶,1瓶/盒。
有效期
36個(gè)月
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)
WS1-(X-224)-2004Z
批準(zhǔn)文號(hào)
國(guó)藥準(zhǔn)字H20010595
生產(chǎn)企業(yè)
企業(yè)名稱:賽諾菲(杭州)制藥有限公司 生產(chǎn)地址:杭州市濱江區(qū)江陵路325號(hào)
功能主治
1.癲癇、既可作為單藥治療,也可作為添加治療(1)用于治療全面性癲癇、包括失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、強(qiáng)直陣攣發(fā)作、失張力發(fā)作及混合型發(fā)作,特殊類型綜合征(West,Lennox-Gastaut綜合征)等。(2)用于治療部分性癲癇、局部癲癇發(fā)作,伴有或不伴有全面性發(fā)作。2.躁狂癥、用于治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作。
藥品信息服務(wù)證: (粵)一非經(jīng)營(yíng)性一2018—0148
@2013~2024 廣州市康維信息技術(shù)有限公司 版權(quán)所有