在售 雷替斯 50μg*100片

藥品名稱

通用名稱：左甲狀腺素鈉片 商品名稱：雷替斯/Letrox
英文名稱：LevothyroxineSodiumTablets
漢語拼音：ZuojiazhuangxiansunaPian

成份

主要成份：左甲狀腺素鈉 化學名稱：4-氧-(4-羥基-3，5-二碘苯基)-3，5-二碘-L-酪氨酸鈉 其結構式為： 分子式：C15H10I4NNaO4 分子量：798.85

性狀

本品為類白色至微黃色圓片形。一面有刻痕，另一面有“50”或“100”字樣。

適應癥

1.各種原因的甲狀腺功能低減的替代治療； 2.預防甲狀腺功能正常的甲狀腺腫手術后甲狀腺腫復發(fā)； 3.治療甲狀腺功能正常的良性甲狀腺腫； 4.抗甲狀腺藥物治療甲亢，當甲狀腺功能正常時和抗甲狀腺藥物合用； 5.甲狀腺癌手術后，抑制腫瘤生長和補充體內(nèi)缺乏的甲狀腺激素； 6.甲狀腺功能抑制試驗。

規(guī)格

50μg

用法用量

通過實驗室和臨床檢查來決定個體的每天劑量，根據(jù)不同的疾病給以不同的劑量。指導劑量為（詳見表1): 成人甲狀腺功能低減的替代治療： -初始劑量：25～50μg（每日劑量）。初始劑量后每2～4周增加25～50μg，直至維持劑量。 -維持劑量：100～200μg(每日劑量)。 預防甲狀腺腫手術后甲狀腺腫復發(fā)：每日劑量，75～200μg。 治療甲狀腺功能正常的良性甲狀腺腫：每日劑量，75～200μg。 抗甲狀腺藥物合用輔助治療甲狀腺功能亢進：每日劑量，50～100μg。 甲狀腺癌手術后：每日劑量，150～300μg。 甲狀腺功能抑制試驗：每日劑量，200μg。 兒童甲狀腺功能低下（先天或后天甲狀腺功能低減）的替代治療（詳見表2）： -甲狀腺功能低減（先天或后天甲狀腺功能低減）的長期維持劑量為需服用100-150μg左甲狀腺素鈉/m2體表面積/天。 -新生兒和嬰兒先天性甲狀腺功能低減：為達到正常的智力和身體發(fā)育，快速地激素替代療法是非常重要的。在最初的三個月，初始劑量為每天每公斤體重需服用10-15μg左甲狀腺素鈉。 -后天性甲狀腺功能低減兒童：起始劑量為每天12.5-50μg左甲狀腺素鈉。

不良反應

如果正確使用左甲狀腺素鈉片，不會出現(xiàn)藥物副作用。左甲狀腺素治療引起的不良反應主要是過度治療引起的甲亢癥狀。具體如下： 全身：乏力，食欲增加，體重下降，怕熱，發(fā)熱，出汗過多； 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛，機能亢進，神經(jīng)過敏，焦慮，易怒，情緒不穩(wěn)，失眠； 骨骼?。赫痤?，肌無力； 心血管：心悸，心動過速，心律失常，脈搏和血壓升高，心衰，心絞痛，心肌梗死，心臟停搏； 肺：呼吸困難； 胃腸道：腹瀉，嘔吐，腹部絞痛，肝功能指標升高； 皮膚：脫發(fā)，潮紅； 內(nèi)分泌：骨密度減低； 生殖系統(tǒng)：月經(jīng)不調(diào)，生育力受損。 有報道左甲狀腺素治療兒童發(fā)生假性腦瘤和股骨頭骨骺滑脫癥。嬰兒過度治療可能導致顱縫早閉，兒童過度治療可能導致骨骺提早閉合，導致身材矮小。 左甲狀腺素治療中罕有報告發(fā)生癲癇。 左甲狀腺素治療劑量不足會導致或不能環(huán)節(jié)甲狀腺功能低減的體征和癥狀。 有些患者會對甲狀腺激素抑制劑輔料發(fā)生過敏反應。這些反應包括蕁麻疹、搔癢癥、皮疹、潮紅、血管性水腫、多種胃腸道癥狀（腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉）、發(fā)熱、關節(jié)痛、血清病和哮鳴。未見對左甲狀腺素本身發(fā)生過敏反應的報道。 如果任一不良反應加重，或者發(fā)現(xiàn)未列于說明書中的不良反應，請告知醫(yī)生或藥師。

禁忌

左甲狀腺素禁用于為治療的亞臨床甲狀腺毒癥患者（T3和T4水平正常，血清TSH水平下降）或者任何病因的臨床甲狀腺毒癥患者。不得用于治療男性或女性不育癥，除非不育癥是甲狀腺功能低減引起的。對本品中輔料過敏者。未經(jīng)治療的甲亢（除非作為輔助性治療，見[適應癥]）、未經(jīng)治療的腎上腺皮質(zhì)功能不足、未經(jīng)治療的垂體功能不足、新發(fā)的心肌梗死、急性心肌炎。 對于非毒性甲狀腺腫或結節(jié)性甲狀腺病變患者，尤其是老年或有潛在心血管疾病的患者，如果TSH已經(jīng)接近臨床甲狀腺毒癥的水平，則禁用左甲狀腺素鈉。如果血清TSH水平不低于正常值，則在嚴密監(jiān)視甲狀腺功能（甲亢相關癥狀）、甲亢相關的潛在不良血管體征和癥狀條件下，謹慎使用雷替斯。 懷孕期間不能同時使用左甲狀腺素鈉和抗甲狀腺藥物。

注意事項

總則 左甲狀腺素的治療指數(shù)較窄。除了對癥治療以外，必須嚴密滴定劑量，以避免治療不足或過度治療。這些后果包括對生長發(fā)育、心血管功能、骨代謝、生殖功能、認知功能、情緒狀態(tài)、胃腸道功能、葡萄糖和脂質(zhì)代謝的作用。許多藥物與左甲狀腺素會產(chǎn)生相互作用，在合用時為保持治療效果應對浙江在線搜索的劑量做必要調(diào)整。 開始服用左甲狀腺素鈉前應排出或治療以下疾?。汗跔顒用}疾?。ㄈ缧慕g痛）、高血壓、腦垂體或腎上腺皮質(zhì)功能不足，甲狀腺功能亢進。 如果由于腦垂體疾病引起甲狀腺功能低減，應該證明是否同時有腎上腺皮質(zhì)功能減退癥。適當情況下，應該在皮質(zhì)激素治療后使用甲狀腺激素治療。 潛在心血管疾病患者 心血管疾病患者和高風險隱匿性心臟病老年患者在應用左甲狀腺素時應謹慎。在這些患者中，左甲狀腺素的起始治療劑量應低于年輕人或者非心臟病患者的推薦劑量。如果出現(xiàn)心臟癥狀或惡化，應減少左甲狀腺素的劑量或停藥一周，然后再以較低的劑量謹慎地恢復給藥。左甲狀腺素鈉的過度治療可能產(chǎn)生心血管作用，例如心率加快、心壁增厚、心肌收縮力增強；同時還可能引起心絞痛活潑心律失常。使用左甲狀腺素治療的冠脈疾病者，在外科手術過程中必須嚴密監(jiān)視，因為此類型患者用左甲狀腺素鈉治療后發(fā)生心律失常的可能性增高。冠脈疾病患者合用左甲狀腺素和擬交感神經(jīng)藥可能會引起冠狀動脈供血不足。 非毒性甲狀腺腫或結節(jié)性甲狀腺病變患者 非毒性甲狀腺腫或結節(jié)性甲狀腺病變患者在應用左甲狀腺素是應謹慎，以防發(fā)生甲狀腺毒癥。如果血清TSH已被抑制，則禁用左甲狀腺素鈉。 相關內(nèi)分泌疾病 下丘腦／垂體激素缺乏癥 對于繼發(fā)性或三發(fā)性甲減患者，另外還應考慮下丘腦／垂體波素缺乏癥；如果確診，還應先治療腎上腺功能不全。自身免疫性多內(nèi)分泌腺綜合征慢性自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)病偶爾同時發(fā)生其他自身免疫性疾病，例如腎上腺功能減退、惡性貧血和胰島素依賴性糖尿病。并發(fā)腎上腺功能減退的患者在開始左甲狀腺素鈉治療前，應先行糖皮質(zhì)激素替代治療。否則先進行甲狀腺激素治療后，由于甲狀腺激素增加了糖皮質(zhì)激素的代謝清除，可能會導致急性腎上腺危象。糖尿病患者在左甲狀腺素治療期間可能要求調(diào)高降糖藥物的劑量。 對骨密度的作用 女性患者長期應用左甲狀腺素鈉治療可能會導致骨密度下降，尤其是用超生理劑量治療的絕經(jīng)后女性。因此，建議患者以能夠達到期望臨床和生化反應的最低劑量左甲狀腺素鈉治療。對于絕經(jīng)后婦女，如果甲狀腺功能低減并且顯示出骨質(zhì)疏松癥增加的風險，為了避免血中左甲狀腺素濃度的增加應該經(jīng)常檢查甲狀腺功能。 透析病人 對于透析病人，如果由于血磷值太高正在服用司維拉姆治療，為了左甲狀腺素的有效性醫(yī)生可能會考慮檢測中游離甲狀腺激素 值。 其他相關的疾病 先天性甲減嬰兒發(fā)生其他先天性異常的風險似乎較高，如心血管異常（肺動脈瓣狹窄、房間隔缺損和室間隔缺損）是最常見的相關疾病。

孕婦及哺乳期婦女用藥

服藥前請咨詢醫(yī)生或藥師的建議。妊娠期和哺乳期，應嚴格按照醫(yī)生開的劑量服用，不能過量服用。 妊娠 A類 在孕婦中進行的研究發(fā)現(xiàn)左甲狀腺素鈉不會增加先天性崎形的風險。因此，引起胎兒損害的可能性非常低。妊振期間不應該停止使用雷替斯，妊娠期間確診甲減應及時治療。 妊娠合并甲減常見的并發(fā)癥有自然流產(chǎn)、先兆子痛、死胎和早產(chǎn)。母體甲減可能對胎兒和兒童的生長與發(fā)育有不良作用。甲減患者妊娠期間，血清T4水平可能會下降，血清TSH水平會升高，并超出正常值范圍。因為甲減孕婦的血清TSH水平升高會發(fā)生在妊振第4周，因此采用雷替斯治療的孕婦應每3個月檢測1次TSH。血清TSH水平升高可通過增加雷替斯劑最予以糾正。因為TsH的產(chǎn)后水平相似于懷孕前數(shù)值，因此在分娩之后應立即恢復妊娠前的雷替斯劑量。血清TSH水平應在產(chǎn)后6-8周進行檢查。 母體的甲狀腺激素少從穿過胎盤屏障；在無甲狀腺功能缺失的胎兒臍帶血中，激素水平大約為母體的1/3。這說明仍有部分激素轉(zhuǎn)移進入了子宮內(nèi)。但是，從母體內(nèi)轉(zhuǎn)移至胎兒中的甲狀腺激素仍不足以防止胎兒甲減。 懷孕期間不能同時使用雷替斯和抗甲狀腺藥物。因為這樣會導致抗甲狀腺藥物的劑量偏高。抗甲狀腺藥物（不像左甲狀腺素鈉）會通過胎盤到達嬰兒的血液循環(huán)，能夠?qū)е聥雰旱募谞钕俟δ艿蜏p。懷孕期間的甲狀腺功能亢進需單獨用低荊最的抗甲狀腺藥物治療。 懷孕期間不能進行甲狀腺抑制試驗。 哺乳期婦女 盡管只有微量的甲狀腺激素分泌進入乳汁內(nèi)，但在雷替斯治療期間哺乳期婦女應謹慎。盡管如此，乳汁的正常分泌一般也離不開充分替代劑量的左甲狀腺素。

兒童用藥

避免兒童誤取！ 總則 甲減兒童患者的治療目標是達到并維持正常的智力和身體的生長發(fā)育。 不同年齡和體重的患者需采用不同初始劑最的左甲狀腺素（參見用法用量，表2）。通過評價各患者的臨床和實臉室檢驗參數(shù)，進行劑量調(diào)整（參見注意事項、實驗室檢驗）。 對于尚未確診為永久性甲狀腺功能低減的兒童，推薦進行30天左甲狀腺素停藥測試，但是只能在3歲以上的兒童中進行。然后測定血清T4和TSH水平。如果T4低、TSH高，則確診為永久性甲狀腺功能低減，重新恢復左甲狀腺素治療。如果T4和TSH水平均正常，則表明甲狀腺功能正常；因此認為甲減是一過性的。但是，在這種情況下醫(yī)生應嚴密監(jiān)視小孩；如果發(fā)現(xiàn)任何甲減的癥狀或體征，則重復進行甲狀腺功能檢查。在此情況下，臨床醫(yī)生應高度懷疑疾病復發(fā)。如果左甲狀腺素停藥測試結果不確定，則嚴密隨訪，并進行必要的后續(xù)檢驗。 因為部分病情較重的兒童停藥30天在臨床上可能會發(fā)生甲減，因此另外一種備用方法為在30天測試期間將左甲狀腺素的替代劑量減半。如果30天后血清TSH升高超過20mU/L，則可確認為永久性甲狀腺功能低減；然后恢復完全劑量的替代治療。但是，如果血清TSH上升超過20mU/L，則再增加另外30天左甲狀腺素停藥測試，然后重復檢測血清T4和TSH。 在特定臨床條件下應考慮合用藥物的情況，如有合用藥物，作適當處理（參見注意事項）。

老年用藥

因為老年人心血管病的患病率升高，所以老年患者在開始階段不得使用完全替代劑量的左甲狀腺素（參見禁忌、注意事項和用法用量）。

藥物相互作用

如果你正在服用或經(jīng)常服用其他藥物（包括OTC藥物），請告知醫(yī)生或藥師。 許多藥物會影響甲狀腺激素的藥代動力學和代謝（例如吸收、合成、分泌、分解代謝、蛋白結合率和靶組織反應），因此可能影響雷替斯的治療效果。此外，甲狀腺激素和甲狀腺狀態(tài)對其他藥物的藥代動力學與作用也有不同程度的影響。

藥物過量

過量用藥會產(chǎn)生與甲亢相同的癥狀和體征。此外，還可能發(fā)生意識模糊和定向障礙。腦栓塞、休克、昏迷和死亡等事件也有報告。曾有報道兒童攝入18mg左甲狀腺素后癲癇發(fā)作。劑量過多引起的癥狀不一定明顯，可能攝入左甲狀腺素鈉數(shù)天后方出現(xiàn)癥狀。 過量用藥的治療：如果出現(xiàn)過量用藥的體征或癥狀，在治療醫(yī)生的指導下，可以減少左甲狀腺素鈉的劑量或暫時停藥。副作用消失后，建議謹慎選擇用藥劑量。 急性過量用藥：這屬于危及生命的急癥，因此應立即進行對癥與支持治療。如果不存在禁忌癥（例如，癲癇發(fā)作、昏迷或嘔吐反射消失），應通過嘔吐或洗胃排空胃部，以減少胃腸道的吸收。還可以采用活性炭或考來烯胺減少藥物的吸收。在沒有禁忌癥情況下，可給β-受體拮抗劑控制中樞和外周交感神經(jīng)活動，例如普萘洛爾（在10分鐘內(nèi)靜注1至3mg，或口服80至160mg/日）。根據(jù)需要提供呼吸支持；控制充血性心力衰竭；控制發(fā)熱、低血糖，根據(jù)液體丟失量補液?？山o予糖皮質(zhì)激素，來抑制T4轉(zhuǎn)化為T3。因為T4具有高度的蛋白結合率，所以透析難以清除。

藥理毒理

(ACT編碼：H03AA01）左甲狀腺戒鈉片活性成分為左甲狀腺素（T4），它與人體甲狀腺分泌的激素作用一致，部分在肝臟和腎臟內(nèi)轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺氮酸（T3)，進入細胞內(nèi)發(fā)揮作用，其特有的作用是每與機休的生長、發(fā)育和代謝。 急性毒性作用：左甲狀腺素的急性毒性作用極低，意外服用（如服用大劑量自殺）10mg左甲狀腺素也無明顯副作用。除冠狀動脈病變患者外，左甲狀腺素不會產(chǎn)生威脅到生命功能的嚴重并發(fā)癥（如呼吸和循環(huán)系統(tǒng)）。 慢性毒性作用：對各種實驗動物（大鼠、狗）進行左甲狀腺素的慢性毒性作用觀察。結果顯示高劑量左甲狀腺素，會使大鼠產(chǎn)生肝臟病變、自發(fā)性腎病和器官吸最改變：而在狗未見到明顯的副作用。 有數(shù)例長期濫用左甲狀腺素引起心源性猝死的報道。 致癌和致崎作用：目前還沒有長期的動物實驗研究，也沒有證據(jù)表明甲狀腺激素會通過改變基因?qū)蟠a(chǎn)生危害，即無致畸性的報道。盡管有報告認為甲狀腺激素長期治療與乳腺痛間有聯(lián)系，但是并未確證。 生殖毒性：甲狀腺激素對男性和女性生殖系統(tǒng)無損害。

藥代動力學

吸收 口服T4在胃腸道（GI）的吸收為40％～80％。大多數(shù)左甲狀腺素在空腸和回腸上段之間吸收。相對于口服相同標示劑量的左甲狀腺素鈉溶液，雷替斯片的相對生物利用度大約為98％。T4在空腹條件下吸收增加，在吸收不良綜合征和同服特定食物（嬰兒配方豆制品）時吸收減少。膳食纖維會降低T4的生物利用度。隨著年齡的增大，吸收也可能會減少。此外，還有一些藥品和食物會影響T4的吸收。 分布 甲狀腺激表在循環(huán)系統(tǒng)中99％以上與血漿蛋自結合，其體的結合蛋白質(zhì)為甲狀腺素結合球蛋白（TBG）、甲狀腺素結合前白蛋白（TBPA）和白蛋白（TBA)，這些蛋白質(zhì)對不同的激素具有不同的結合容量和親和力。TBG和TBPA對T4的親和力較高，部分解釋T4與T3相比，有較高的血藥水平，較慢的代謝清除率和較長的半衰期。蛋白結合甲狀腺激素與少量的游離激素間存在著不斷離散-結合的平衡。只有游離型激素具有代謝活性。有很多藥物和生理條件能影響甲狀腺激素與血清蛋自的結合。甲狀腺激素不易穿過胎盤屏障。 代謝 T4的清除較為緩慢（參見表4）。甲狀腺激素代謝的主要途徑為連續(xù)脫碘。血液循環(huán)中大約80％的T3是由外周T4脫碘產(chǎn)生。肝臟是T4和T3降解的主要部位，T4的脫碘反應還發(fā)生于其他一此部位，例如腎臟和其他組織。每天服用T4劑量中大約有80％脫碘轉(zhuǎn)化為相當量的T3和反轉(zhuǎn)T3（rT3）。T3和rT3可進一步脫碘生成二碘甲腺原氨酸。甲狀腺激素還能代謝轉(zhuǎn)化成葡萄糖醛酸苷和硫酸鹽結合物，然后直接排入膽汁和腸道中，并進入肝腸循環(huán)。 排泄 甲狀腺激素主要通過腎臟排泄。部分激素結合物以原型進入直腸，并通過糞便排泄。大約20％的T4通過糞便排泄。隨著年齡的增長，T4的尿液排泄逐漸減少。

貯藏

25℃以下保存。

包裝

雙鋁泡罩包裝。50片，100片/盒。

有效期

36個月

批準文號

國藥準字HJ20160235

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：Berlin-ChemieAG 生產(chǎn)地址：TempelhoferWeg83,D-12347Berlin,Germany