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藥品名稱

通用名稱:鹽酸達泊西汀片
英文名稱:DapoxetineHydrochlorideTablets

成份

本品主要成份為鹽酸達泊西汀。 化學名稱：(+)-(S)-N，N-二甲基-(α)-[2-(1-萘氧基)乙基]-苯甲胺鹽酸鹽 分子式：C21H23NO·HCl 分子量：341.88

性狀

本品為灰色薄膜衣片，除去包衣片后顯白色或類白色

適應癥

本品適用于治療符合下列所有條件的18至64歲男性早泄（PE）患者： ?陰莖在插入陰道之前、過程當中或者插入后不久，以及未獲性滿足之前僅僅因為極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復的射精； ?因早泄（PE）而導致的顯著性個人苦惱或人際交往障礙； ?射精控制能力不佳。

規(guī)格

30mg60mg

用法用量

口服。藥片應完整片吞下。建議患者至少用一滿杯水送服藥物?；颊邞M量避免暈厥或頭暈等前驅(qū)癥狀所引起的受傷。 成年男性（18至64歲） 對于所有患者推薦的第一次劑量為30mg，需要在性生活之前約1至3小時服用。如果服用30mg后效果不夠滿意且副作用尚在可接受范圍以內(nèi)，可以將用藥劑量增加至最大推薦劑量的60mg。推薦的最大用藥劑量使用頻率為每24小時一次。 本品可以在餐前或餐后服用（參見藥代動力學部分）。 如果醫(yī)生選用本品治療早泄，應當在使用該藥品治療后首個4周評價風險與患者報告的受益，或者在使用6次治療劑量以后評估患者的風險-利益平衡并決定是否繼續(xù)使用本品治療。 老年人（65歲及以上） 尚未評估本品在65歲及以上患者人群中使用的安全性和療效，其主要原因為有關本產(chǎn)品在該人群中使用的數(shù)據(jù)極為有限（參見藥代動力學部分）。 兒童及青少年 本品不用于18歲以下人群。 腎臟損傷患者 輕度或中度腎臟損傷患者服用本品時不需要進行劑量調(diào)整，但是應謹慎服用。不推薦本品用于重度腎臟損傷患者（參見藥代動力學部分）。 肝損傷患者 輕度肝損傷患者服用本品時不需要進行劑量調(diào)整；本品禁止用于中度和重度肝損傷（Child-PughC級）患者（參見藥代動力學部分）。

禁忌

本品禁止用于已知對鹽酸達泊西汀或任何輔料過敏的患者。 本品禁止用于心臟有明顯病理狀況的患者

例如心力衰竭(NYHAII-IV級)，沒有用永久性起搏器治療的傳導異常（2級或3級的房室阻滯或病竇綜合征），明顯的心肌缺血和瓣膜疾病

。 本品既不能與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）共同使用，也不能在單胺氧化酶抑制劑治療停止后14天內(nèi)使用。同樣，在停用本品后7天內(nèi)也不能使用單胺氧化酶抑制劑（參見藥物相互作用部分）。 本品既不能與硫利達嗪共同使用，也不能在硫利達嗪治療停止后14天之內(nèi)使用。同樣，在停用本品后7天內(nèi)也不能服用硫利達嗪（參見藥物相互作用部分）。 本品不能與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑[選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI），三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）]或其他具有5-羥色胺效應的藥品/草藥[例如L-色氨酸、曲普坦、曲馬多、利奈唑胺、鋰劑、貫葉連翹提取物（金絲桃）]共同使用，也不能在這些藥品/草藥停用后14天內(nèi)服用。同樣地，在停用本品后7天內(nèi)也不能服用這些藥品/草藥（參見藥物相互作用部分）。 本品禁用于同時服用酮康唑、伊曲康唑、利托納韋、沙奎那韋、泰利霉素、奈法唑酮、萘芬納韋、阿扎那韋等強細胞色素P4503A4抑制劑的患者。本品禁止用于中度和重度肝損傷患者。

注意事項

一般注意事項 本品僅用于患有早泄的男性患者。本品在未患有早泄的男性中的安全性尚不明確,同時,尚無有關本品在該人群中延遲射精作用的數(shù)據(jù)。 建議患者不應將本品與“娛樂藥”同時服用,原因是作用不詳且有可能發(fā)生嚴重不良事件。服用精神管制藥品（IncreationalDrug） 建議患者不要在服用本品時同時服用具有興奮作用的精神管制藥品。像氯胺酮、甲烯二氧甲苯丙胺和麥角酸二乙胺等具有5-羥色胺能活性的精神管制藥品，如果和本品同時服用有可能會導致嚴重的不良反應。這些不良反應包括但不限于心律失常，高熱，5-羥色胺綜合征。服用本品時同時服用具有鎮(zhèn)靜作用的精神管制藥品，像麻醉品和苯二氮卓類，可能會加重嗜睡和頭暈。 酒精 本品同時聯(lián)用酒精可能會加重酒精相關的神經(jīng)識別作用，也可能加重神經(jīng)心血管不良反應（如暈厥），所以也會增加意外傷害的風險；因此，建議患者在服用本品時要避免服用酒精。 暈厥 使用本品可能會引起暈厥或頭暈。 在本品臨床研發(fā)項目中，暈厥（以意識喪失為特點）的發(fā)生率隨研究人群的不同而不同，在安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗中，發(fā)生暈厥的受試者比率為0.06％（30mg）至0.23％（60mg），在非早泄健康受試者的Ⅰ期臨床試驗中，發(fā)生暈厥的受試者比率為0.64％（包括所有劑量）。 可能的前驅(qū)癥狀如惡心、頭暈和出汗的報告發(fā)生率本品組要高于安慰劑組。在3期臨床試驗研究中，接受30mg本品的患者惡心的發(fā)生率為11％，頭暈為5.8％，出汗為0.8％。在3期臨床試驗研究中，接受60mg本品的患者惡心的發(fā)生率為21.2％，頭暈為11.7％，出汗為1.5％。另外，在接受比每日推薦的最大給藥劑量60mg更高的劑量組中出現(xiàn)更高的發(fā)生率證明，暈厥和可能的前驅(qū)癥狀的發(fā)生率可能成劑量依賴關系。在臨床試驗中觀察到的暈厥（以意識喪失為特點）病例，在病因上均被認為是血管迷走神經(jīng)反射，大部分病例發(fā)生在給藥后3小時內(nèi)、首次給藥后或伴發(fā)在診所中進行的與研究相關的操作中（例如抽血、直立動作以及測量血壓）。可能的前驅(qū)癥狀例如惡心、眩暈、頭昏目眩、心悸、無力、意識模糊及出汗一般發(fā)生在給藥后3小時內(nèi)，常常在暈厥之前出現(xiàn)。患者必須意識到他們可能在接受本品治療期間的任何時候出現(xiàn)暈厥（伴有或不伴有前驅(qū)癥狀）。處方醫(yī)師應當告知患者保持足夠水化的重要性以及如何識別前驅(qū)癥狀和體征，以降低由于意識喪失而跌倒所帶來的嚴重損傷的可能性。如果患者發(fā)生了可能的前驅(qū)癥狀，應當馬上躺下以使頭部低于身體的其他部位，或者坐下并將頭部放于雙膝之間直至癥狀消失，同時，應當警告患者避免處于那些一旦暈厥或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）作用出現(xiàn)時可能會導致?lián)p傷的情況之下，包括駕駛或操作危險的機器。 服用本品時同時服用酒精會增加神經(jīng)心血管系統(tǒng)不良事件（如暈厥），從而增加意外傷害的風險。因此，建議患者不要服用本品時同時服用酒精。 有心血管危險因素的患者 有潛在的心血管疾病的受試者沒有參加Ⅲ期臨床試驗。有潛在器質(zhì)性心血管疾?。ɡ缬忻鞔_的流出道梗阻、瓣膜性心臟病、頸動脈狹窄和冠心?。┑幕颊咂浒l(fā)生由暈厥（心源性暈厥及其他原因的暈厥）導致的不良心血管反應的風險增加。尚沒有充足的數(shù)據(jù)來證明，這種增加的風險是否能夠理解為患有潛在心血管疾病的患者發(fā)生血管迷走神經(jīng)性暈厥的風險。 其他形式的性功能障礙 在治療之前，醫(yī)生應仔細檢查患者其他形式性功能障礙，包括勃起功能障礙。正在使用PDE5抑制劑的勃起功能障礙(ED)的男性不得使用本品（見藥物相互作用）。 直立性低血壓 開始治療前，處方醫(yī)生應對患者進行仔細體格檢查，包括直立性事件病史。在開始治療之前，應進行直立性反應檢查（平臥和站立位血壓和脈搏）。如確定或懷疑具有直立性反應病史，則應避免使用本品。臨床試驗中已有直立性低血壓的報告。處方醫(yī)師應當事先告知患者，如果出現(xiàn)了可能的前驅(qū)癥狀（例如站起后不久出現(xiàn)頭昏目眩），應當立即躺下使頭部低于身體其他部位，或者坐下并將頭部置于雙膝之間直至癥狀消失。處方醫(yī)師還應當告知患者，長時間躺下或坐下后不應當迅速站起。此外，為正在服用具有血管擴張作用的藥物（例如α-腎上腺素能受體拮抗劑、硝酸鹽類、5型磷酸二酯酶（PDE5抑制劑））的患者開本品處方時應當謹慎，原因是可能會降低立位耐力。 中度細胞色素P4503A4抑制劑 同時服用中度細胞色素P4503A4抑制劑，像紅霉素、克拉霉素、氟康唑、氨普那韋、呋山那韋、阿瑞吡坦、維拉帕米和地爾硫卓，本品服用劑量僅限于30mg，并且建議慎用。 強細胞色素P4502D6抑制劑 同時服用強細胞色素P4502D6抑制劑或已知細胞色素P4502D6弱代謝患者要增加劑量至60mg時要謹慎，因為這樣可能會導致暴露量增加，最終可能導致更高的劑量依賴性不良反應的發(fā)生率和嚴重性。 自殺/自殺思維 在患有嚴重抑郁癥和其他精神疾病的兒童和青少年中進行的短期研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，抗抑郁藥（包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑）能夠增加自殺思維和自殺行為的風險。短期研究并未證實抗抑郁藥與安慰劑相比能夠增加24歲以上成年人出現(xiàn)自殺行為的風險。在本品治療早泄的臨床試驗中，未出現(xiàn)明確的急救處理的自殺行為。 躁狂 本品不得用于有躁狂/輕躁狂或雙相情感障礙病史的患者，同時，出現(xiàn)上述疾病癥狀的任何患者均應停用本品。 癲癇 由于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑可能會降低癲癇的閾值，出現(xiàn)癲癇發(fā)作的任何患者均應停用本品，同時，患有不穩(wěn)定癲癇的患者應避免使用本品。癲癇已被控制的患者應當接受嚴密的監(jiān)測。 在兒童和18歲以下青少年中的使用 本品不應用于18歲以下人群。 合并抑郁及精神疾病 有抑郁癥狀和體征的男性，在服用本品之前要先進行評估以排除沒有診斷出的抑郁性疾病。禁止同時伴隨服用抗抑郁藥，包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑。不推薦中斷抑郁和焦慮的治療去服用本品治療早泄。本品不適用于精神紊亂，不得用于男性精神疾?。ɡ缇穹至寻Y）患者，或者精神疾病合并抑郁的患者，原因是無法排除抑郁相關癥狀的加重。這可能是潛在的精神疾病的結(jié)果，或者可能是藥物治療的結(jié)果。醫(yī)師應當鼓勵患者在任何時候報告其任何痛苦的想法或者感覺，如果抑郁體征和癥狀加重，應該停止服用本品。 出血 已有選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療期間出現(xiàn)出血異常的報道。患者在服用本品時應當謹慎，尤其是同時服用已知能夠影響血小板功能的藥物（例如非典型抗精神病藥物和吩噻嗪類，乙酰水楊酸，非甾體類抗炎藥[NSAID]，抗血小板藥）或抗凝藥（例如華法林）的患者，以及有出血或凝血障礙病史的患者。 腎臟損傷 不推薦本品用于嚴重腎臟損傷的患者，輕度或中度腎臟損傷的患者應慎用本品。 停藥效應 已報道，突然停止長期的針對慢性抑郁癥的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療可導致下列癥狀：焦慮心境、易怒、興奮、眩暈、感覺異常（即感覺錯亂，例如電休克知覺）、焦慮、意識模糊、頭痛、昏睡、情緒不穩(wěn)、失眠和輕躁狂。 然而，一項在患有早泄的受試者中進行的、旨在評價本品60mg每天一次或按需給藥持續(xù)62天的停藥效應的雙盲臨床試驗未發(fā)現(xiàn)有停藥綜合征，僅有的戒斷癥狀的證據(jù)是，在每日一次本品治療后轉(zhuǎn)而接受安慰劑的患者中輕度或中度失眠和眩暈的發(fā)生率輕度增加。在第二項雙盲臨床試驗中也得出了一致的結(jié)果，該試驗包括一個24周的30及60mg、按需給藥的治療期和隨后的為期1周的停藥評價期。 眼部疾病和其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，本品的使用和一些眼部反應有關聯(lián)，例如瞳孔擴大和眼部疼痛。眼內(nèi)壓升高或有閉角型青光眼風險的患者應慎用本品。請置于兒童不易拿到處。

孕婦及哺乳期婦女用藥

婦女不適合使用本品。 妊娠 大鼠或家兔接受多至100mg/kg（大鼠）或75mg/kg（家兔）的本品時沒有發(fā)現(xiàn)致畸性、胚胎毒性或胎兒毒性的證據(jù)。 基于目前來自臨床試驗數(shù)據(jù)庫中有限的觀察數(shù)據(jù)，沒有證據(jù)表明服用達泊西汀會對母體的妊娠造成影響。目前尚未對妊娠婦女進行足夠數(shù)量且經(jīng)過良好控制的研究。 哺乳 尚不明確達泊西汀或其代謝產(chǎn)物是否能夠在人乳汁中分泌。

藥理作用

達泊西汀是一種強效/選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI），IC50為1.12nM，其主要代謝產(chǎn)物與原藥等效（如去`甲基達泊西汀（IC50＜1.0nM）和二甲基達泊西汀（IC50=2.0nM））或弱效（如甲氧氮芥達泊西汀，IC50=282nM）。 人類射精主要由交感神經(jīng)系統(tǒng)介導。射精的反射通路來源于脊髓反射中心，該通路由腦干介導，而該反射中心最初會受到許多腦核（內(nèi)側(cè)視前核和下腦室旁核）的影響。 達泊西汀治療早泄的作用機制可能與其抑制神經(jīng)元對5-羥色胺的再吸收從而增強神經(jīng)遞質(zhì)在突觸前后受體的作用有關。 在大鼠中，達泊西汀通過作用于脊椎上水平抑制射精驅(qū)動反射，這其中外側(cè)巨細胞旁核（LPGi）是一個必要的腦部結(jié)^構(gòu)。支配精囊、輸精管、前列腺、尿道球部肌肉和膀胱頸的神經(jīng)節(jié)后交感神經(jīng)纖維可使上述器官協(xié)同收縮以實現(xiàn)射精。達泊西汀可以調(diào)節(jié)大鼠的射精反射。

毒理研究

遺傳毒性：達泊西汀Ames試/驗、體外小鼠淋巴瘤tk試驗、中國倉鼠卵巢細胞體外染色體畸變試驗`以及小鼠體外微核試驗結(jié)果為陰性。 生殖毒性：達泊西汀對雌雄大鼠生育力、生殖功能或生殖器官形態(tài)學未見明顯影響，對大鼠或兔未見胚胎或胎仔毒性。 致癌性：大鼠連續(xù)2年灌胃給予達泊西汀225mg/kg/天（暴露量約為男性臨床擬用最大劑量60mg的2倍），未見致癌性。Tg.rasH2小鼠連續(xù)6個月給予達泊西汀最大可能劑量100mg/kg（穩(wěn)態(tài)暴露量低于人體單次給予60mg暴露量）或連續(xù)4個月給予達泊西汀200mg/kg也未導致腫瘤發(fā)生。

藥代動力學

吸收 口服后，達泊西汀/被迅速吸收，大約在1-2小時后達到最大血漿濃度（Cmax）。絕對生物利用度為42％（范`圍為15-76％）。空腹狀態(tài)下單次口服30mg和60mg達泊西汀后，分別在1.01和1.27小時后達到血漿峰值濃度（分別為297ng/ml和498ng/ml）。 攝入高脂飲食可以適度降低達泊西汀的Cmax（10％）并適度增加AUC（12％），同時，還可以輕度延遲達泊西汀達到峰值濃度的時間；然而，攝入高脂飲食不會影響吸收的程度。這些變化均不具有臨床意義。本品可與餐同服，也可以不用。 分布 在體外，99％以上的達泊西汀可與人血清蛋白相結(jié)合?；钚源x產(chǎn)物去甲基達泊西汀的蛋白結(jié)合率為98.5％。達泊西汀可快速分布，平均穩(wěn)態(tài)分布容積為162L。人體經(jīng)靜脈注射給^藥后，所估計的達泊西汀的平均早、中、終末期半衰期分別為0.10、2.19和19.3小時。 代謝 體外研究表明，達泊西汀可被肝臟和腎臟中的多個酶系統(tǒng)清除，主要是細胞色素P4502D6、細胞色素P4503A4和含黃素單加氧酶1（FMO1）。在一項觀察14C-達泊西汀代謝的臨床研究中，達泊西汀經(jīng)口服后被廣泛代謝成多種代謝產(chǎn)物，其中主要通過下列生物轉(zhuǎn)化途徑：N端氧化，N端去甲基化，萘基羥基化，葡萄苷酸化和硫酸化。有證據(jù)表明在口服后吸收進入血液前存在首過代謝。 完整的達泊西汀和達泊西汀-N-氧化物是血漿中主要的循環(huán)形式。其他代謝產(chǎn)物包括去甲基達泊西汀，它具有和達泊西汀相等的活力，雙去甲基達泊西汀的活力大約為達泊西汀的50％?？紤]到活力和血漿非結(jié)合濃度，在體內(nèi)只有去甲基達泊西汀可以增加達泊西汀的活性。 排泄 達泊西汀的代謝產(chǎn)物主要以軛合物形式由尿液清除。尿中未檢測到原形活性物質(zhì)。達泊西汀能夠快速清除，證據(jù)就是給藥后24小時血藥濃度低（不到峰濃度的5％）。每日服用達泊西汀藥物蓄積很小?？诜o藥的終末半衰期大約為19小時。去甲基達泊-西汀的半衰期和達泊西汀相似。 特殊人群中的藥代動力學 種族 對使用60mg達泊西汀單次給藥的臨床藥理學研究的分析表明，白人、黑人、西班牙人和亞洲人之間沒有出現(xiàn)具有顯著統(tǒng)計學意義的差異。一項比較達泊西汀在日本人和白人受試者中的藥代動力學的臨床研究表明，達泊西汀在日本受試者中的血漿濃度（AUC和峰值濃度）要比白人受試者高10％至20％，原因是前者的體重更輕。預期這種暴露的輕度增高不具有顯著的臨床意義。 老年人（65歲及以上） 對使用60mg達泊西汀單次給藥的臨床藥理學研究的分析表明，健康老年男性與健康青年男性在藥代動力學參數(shù)（Cmax，AUCinf，Tmax）上沒有顯著差異。 腎功能損傷 在一項使用60mg達泊西汀的單次給藥臨床藥理學研究中，在具有輕度（肌酐清除率為50至80mL/min）、中度（肌酐清除率為30至<50mL/min）和重度（肌酐清除率<30mL/min）腎損傷的受試者中，均未觀察到肌酐清除率與達泊西汀Cmax或AUCinf之間存在關聯(lián)。在所有受試者中，僅有一小部分（<1％）達泊西汀能夠在3-4天時間內(nèi)以完整的形式從尿液中回收。輕度或中度腎功能損傷的患者，在服用達泊西汀時不需要·進行劑量調(diào)整，但是應該慎用。未在需要腎透析的患者中對達泊西汀的藥代動力學進行評價。在重度腎損傷患者中的數(shù)據(jù)有限。重度腎損傷的患者可能耐受性較差，或者暴露的變異性較大；因此，不推薦重度腎損傷的患者服用本品。 肝功能損傷 在輕度肝損傷患者中，非結(jié)合達泊西汀的Cmax降低了28％而非結(jié)合達泊西汀的AUC沒有改變。非結(jié)合活性部分（指非結(jié)合達泊西汀和去甲基達泊西汀的總暴露量）的Cmax和AUC分別降低了30％和5％。在中度肝損傷患者中，非結(jié)合達泊西汀的Cmax沒有本質(zhì)變化（降低3％），非結(jié)合達泊西汀的AUC升高了66％。非結(jié)合活性部分的Cmax沒有本質(zhì)變化，非結(jié)合活性部分的AUC升高一倍。 在嚴重肝損傷患者中，非結(jié)合達泊西汀的Cmax降低了42％，但是非結(jié)合達泊西汀的AUC升高了約223％?；钚圆糠值腃max和AUC也有相似的變化。（參見用法用量和禁忌） 細胞色素P4502D6（CYP2D6） 在一項60mg本品單次給藥的臨床藥理試驗中，CYP2D6弱代謝者的血漿濃度要高于泛代謝者（達泊西汀的Cmax大約高31％，AUCinf大約高36％；去甲基達泊西汀的Cmax大約高98％，AUCinf大約高161％）。因此，本品活性部分的Cmax可能大約升高46％，AUC大約升高90％。這種升高可能導致更高的劑量相關的不良事件發(fā)生率和嚴重度。達泊西汀在CYP2D6弱代謝者中的安全性著重關注同時服用其他會抑制達泊西汀代謝的藥物，像CYP3A4的中和強抑制劑。（參見用法用量、禁忌和注意事項） 在CYP2D6快速代謝者中達泊西汀和去甲基達泊西汀的血漿濃度預計會下降。

貯藏

常溫保存

包裝

鋁塑泡罩包裝：1片/盒3片/板1板/盒3片/板2板/盒3片/板3板/盒2片/板1板/盒2片/板2板/盒2片/板4板/盒

有效期

24個月

批準文號

國藥準字H20203552

藥品上市許可持有人

名稱：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司 注冊地址：深圳市福田區(qū)深南大道6009號車公廟綠景廣場主樓37層

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司 生產(chǎn)地址：深圳市坪山區(qū)龍?zhí)锝值来蠊I(yè)區(qū)規(guī)劃五路1號