在售 艾可拓 15mg*7片

藥品名稱(chēng)

商品名：艾可拓 通用名：鹽酸吡格列酮片

成份

本品主要成份為鹽酸吡格列酮。

性狀

本品15mg規(guī)格為白色或淡黃色片；30mg規(guī)格為帶有刻痕的白色或淡黃色片。

藥理作用

本品作用于胰島素受體的胰島素結(jié)合位點(diǎn)的細(xì)胞內(nèi)靶部位以后，減少胰島素抵抗性，抑制肝臟的糖生成，提高外周組織的糖利用從而降低血糖。其被認(rèn)為是通過(guò)使涉及產(chǎn)生胰島素抵抗性的主要因素的細(xì)胞內(nèi)胰島素信息傳遞機(jī)制正常化而產(chǎn)生作用。 對(duì)糖代謝的改善作用通過(guò)對(duì)只采用飲食療法和/或運(yùn)動(dòng)療法的2型糖尿病患者1日1次服用吡格列酮30mg共12周，進(jìn)行雙盲對(duì)照試驗(yàn)，確認(rèn)空腹血糖和HbAlc下降，及1,5脫水葡萄糖醇（1,5-AG）升高。 使用飲食療法和/或運(yùn)動(dòng)療法加磺酰脲類(lèi)藥物的2型糖尿病患者，合并服用本品1日1次30mg連續(xù)12周，進(jìn)行雙盲對(duì)照試驗(yàn)，確認(rèn)空腹血糖和HbAlc下降，及1,5脫水葡萄糖醇（1,5-AG）升高，血中胰島素降低。 使用飲食療法和/或運(yùn)動(dòng)療法加伏格列波糖的2型糖尿病患者，合并服用本品1日1次30mg連續(xù)16周，進(jìn)行雙盲對(duì)照試驗(yàn)，確認(rèn)空腹血糖和HbAlc下降。 對(duì)有胰島素抵抗性肥胖型2型糖尿病模型動(dòng)物（KKAy小鼠、Wistar肥胖大鼠），吡格列酮使高血糖和高胰島素血癥減輕。另外，吡格列酮對(duì)胰島素缺乏的1型糖尿病大鼠（鏈脲霉素糖尿病大鼠）的高血糖及健康大鼠（Sprague-Dawley大鼠）的正常血糖無(wú)作用。 對(duì)耐糖量的改善作用對(duì)既有胰島素抵抗作用又顯示耐糖量異常的Wistar肥胖大鼠及Zucker肥胖大鼠，給予吡格列酮10-12天，禁食20小時(shí)后，經(jīng)口服葡萄糖確認(rèn)，可抑制血糖升高以及減低胰島素的過(guò)分分泌。 對(duì)胰島素抵抗性的改善作用對(duì)僅采用飲食療法和/或運(yùn)動(dòng)療法或飲食療法和/或運(yùn)動(dòng)療法加磺酰脲類(lèi)藥物的2型糖尿病患者，給予1日1次吡格列酮30mg的臨床藥理試驗(yàn)（葡萄糖鉗夾法），確認(rèn)外周組織及肝臟攝入葡萄糖比率上升。 對(duì)既有胰島素抵抗作用又具肥胖性糖尿病的Wistar肥胖大鼠及Zucker肥胖大鼠，給予吡格列酮14天，20小時(shí)禁食后給予胰島素，確認(rèn)給予胰島素后具有增強(qiáng)降血糖的作用。 對(duì)肥胖型糖尿病KKAy小鼠的橫隔膜部位的糖原部分及附睪周?chē)窘M織的總脂肪部分使用胰島素刺激，吡格列酮增加葡萄糖的攝取。 對(duì)肥胖型糖尿病的Wistar肥胖大鼠抑制肝臟糖的生成，提高外周組織的糖利用。 作用機(jī)理增加胰島素在外周組織中的效應(yīng)：增加胰島素對(duì)Wistar肥胖大鼠的后肢比目魚(yú)肌的作用（糖原合成及糖酵解促進(jìn)作用）（體外實(shí)驗(yàn)）。還有在Wistar肥胖大鼠的附睪周?chē)窘M織中的游離脂肪細(xì)胞中，增加胰島素的作用（促進(jìn)葡萄糖氧化及總脂質(zhì)合成作用）（體外實(shí)驗(yàn)）。 增強(qiáng)胰島素在肝臟的效應(yīng)：促進(jìn)Wistar肥胖大鼠肝內(nèi)葡萄糖激酶的活性，降低6-磷酸葡萄糖酶的活性，抑制糖的生成（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）。 增強(qiáng)強(qiáng)胰島素受體的效應(yīng)：使Wistar肥胖大鼠的骨骼肌中已降低的胰島素受體及胰島素受體基質(zhì)的磷酸化恢復(fù)正常，促進(jìn)磷脂酰肌醇-3-激酶的活性（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）。 對(duì)TNF-α產(chǎn)生的抑制效應(yīng)：抑制Wistar肥胖大鼠的骨骼肌中TNF-α的產(chǎn)生，同時(shí)降低高血糖（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）。 臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果以2型糖尿病患者為對(duì)象，1日1次服用吡格列酮15mg、30mg或45mg，進(jìn)行包括雙盲對(duì)照試驗(yàn)在內(nèi)的各種臨床試驗(yàn)，在821例受試者中，其綜合血糖改善率（[中等程度改善]或中等程度以上）為50.8％(417/821)。 在長(zhǎng)期試驗(yàn)中（服用28-48周或以上），血糖得到穩(wěn)定控制，空腹血糖及HbAlc維持下降，未見(jiàn)治療作用減弱。 以下為血糖控制效果不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者中進(jìn)行的雙盲對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果。 僅采用飲食療法和/或運(yùn)動(dòng)療法：雙盲對(duì)照試驗(yàn)中，使用吡格列酮，1日1次30mg，連續(xù)12周，HbAlc下降1.08±1.47％（63例患者的平均值±標(biāo)準(zhǔn)差）。 采用飲食療法和/或運(yùn)動(dòng)療法加磺酰脲類(lèi)藥物：雙盲對(duì)照試驗(yàn)中，使用吡格列酮，1日1次30mg，連續(xù)12周，HbAlc下降1.24±1.33％（56例患者的平均值±標(biāo)準(zhǔn)差）。 采用飲食療法和/或運(yùn)動(dòng)療法加α-葡萄糖苷酶抑制劑：雙盲對(duì)照試驗(yàn)中，使用吡格列酮，1日1次30mg，連續(xù)16周，HbAlc下降0.91±0.89％（55例患者的平均值±標(biāo)準(zhǔn)差）。

藥代動(dòng)力學(xué)

血藥濃度健康成年男子口服本品時(shí)，在血液中檢測(cè)出原形藥及其代謝產(chǎn)物I-VI（M-I～M-VI），其中M-II～M-IV為活性代謝物。 健康成年男子（8名），空腹單劑量一次口服吡格列酮30mg時(shí)，原形藥及活性代謝物的血藥濃度如下表所示。 健康成年男子（8例）空腹時(shí)或飯后單劑量1次服用吡格列酮30mg，除了原形藥的Tmax延長(zhǎng)之外，原形藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)明顯差異，因此，認(rèn)為進(jìn)食對(duì)藥物代謝影響很小。用Wistar肥胖大鼠實(shí)驗(yàn)觀察降血糖作用，其結(jié)果顯示M-II～M-IV的活性低于原形藥。 尿中排泄健康成年男子（14例）空腹單劑量1次服用吡格列酮30mg，尿中主要排泄物為M-IV～M-IV，服藥后48h累積尿中排泄率約為30％。 多次服用后的血藥濃度健康成年男子（6例），1天1次服用吡格列酮30mg，共服用9天（第2天停藥），在6-7天時(shí)，原形藥與全部活性代謝物（原形藥+M-II～M-IV）的血藥濃度大致達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，故認(rèn)為重復(fù)給藥無(wú)藥物蓄積。 與磺酰脲類(lèi)藥物合并用藥時(shí)的血藥濃度正使用磺酰脲類(lèi)藥物（格列苯脲、格列齊特）的2型糖尿病患者，合并服用吡格列酮30mg，1日1次連服7天，原形藥及全部活性代謝物（原形藥XxXM-II～M-IV）的血藥濃度與僅使用飲食療法的2型糖尿病患者的結(jié)果相似。另外，未觀察到對(duì)磺酰脲類(lèi)藥的藥-時(shí)曲線(xiàn)變化和蛋白結(jié)合率的影響。 與α-葡萄糖苷酶抑制劑合并用藥時(shí)的血藥濃度正使用伏格列波糖的2型糖尿病患者，合并服用吡格列酮30mg，1日1次，原形藥及全部活性代謝物（原形藥XxXM-II～M-IV）的血藥濃度與僅使用飲食療法或合并使用磺酰脲類(lèi)藥物的2型糖尿病患者的結(jié)果相似。 其他對(duì)吡格列酮的代謝，有多種細(xì)胞色素P450同功酶1A1、1A2、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4參與。吡格列酮對(duì)人細(xì)胞色素P450同功酶1A1、1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1、3A4表達(dá)微粒體的代謝活性影響很小（體外實(shí)驗(yàn)）。

毒理研究

對(duì)大鼠及小鼠進(jìn)行管飼法口服用藥24個(gè)月的試驗(yàn)，在雄性大白鼠≥(greaterthanorequalto)3.6mg/kg/日組中，出現(xiàn)膀胱腫瘤。 有報(bào)道，對(duì)家族性腺瘤樣息肉（familialadenomatouspolyposis：FAP）小鼠模型口服同類(lèi)藥物曲格列酮（troglitazone）或羅格列酮（rosiglitazone）后，出現(xiàn)結(jié)腸腫瘤的數(shù)目增多及體積增大。

適應(yīng)癥

2型糖尿病。本品僅用于接受下列療法而未得到充分效果，推斷為有胰島素抵抗性的患者。 僅給予飲食療法和/或運(yùn)動(dòng)療法。 使用飲食療法和/或運(yùn)動(dòng)療法加磺酰脲類(lèi)藥物。 使用飲食療法和/或運(yùn)動(dòng)療法加α-葡萄糖苷酶抑制劑。 注意事項(xiàng)：本品只用于已明確診斷為糖尿病的患者。必須留意除糖尿病之外還有葡萄糖耐量異常、尿糖陽(yáng)性等有糖尿病樣癥狀（腎性糖尿、老年性糖耐量異常、甲狀腺機(jī)能異常等）的疾病。

用法用量

通常，成人口服給藥每次吡格列酮15-30mg，1日1次早飯前或早飯后。另外，根據(jù)患者性別、年齡和癥狀可適當(dāng)調(diào)整，但最大限量為45mg。 注意事項(xiàng)：報(bào)道在女性中發(fā)生浮腫的比較多。因而女性用藥時(shí)，要留意是否發(fā)生浮腫，可以從1日1次15mg開(kāi)始。 從1日1次30mg增量至45mg后，可見(jiàn)發(fā)生浮腫的病例更常見(jiàn)，因而增量至45mg時(shí)，應(yīng)留意是否發(fā)生浮腫。 老年人通常生理機(jī)能減退，因而從1日1次15mg開(kāi)始服藥為宜。

不良反應(yīng)

截至日本批準(zhǔn)時(shí)為止進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，在1日1次服用吡格列酮15mg、30mg或45mg的1225例患者中，有311例患者（25.4％）出現(xiàn)包括臨床檢查值異常在內(nèi)的不良反應(yīng)。下述的本品不良反應(yīng)出現(xiàn)在上述臨床試驗(yàn)和自發(fā)報(bào)告中。 有臨床意義的不良反應(yīng)因可能會(huì)出現(xiàn)或加重心力衰竭，服用本品期間應(yīng)密切觀察。如出現(xiàn)浮腫、體重突然增加和心力衰竭癥狀，應(yīng)采取停藥，并給予袢利尿劑等適當(dāng)措施?；加行呐K疾病的患者服用本品后可能引發(fā)心力衰竭，應(yīng)密切注意。 由于循環(huán)血漿容量的增加可能引起浮腫（7.6％，93/1125例），故應(yīng)密切觀察。出現(xiàn)浮腫時(shí)，采取減少劑量或停止用藥等適當(dāng)?shù)奶幚怼２扇∵@些處理癥狀無(wú)改善時(shí)，根據(jù)情況必要時(shí)考慮給予袢利尿劑（呋塞米）等。浮腫更常見(jiàn)于女性，在女性中占11.2％（69/615例）、在男性中占3.9％（24/610例）。當(dāng)本品劑量由1日1次30mg增至45mg時(shí)，首先觀察到浮腫者占9.4％（9/96例）。 浮腫的發(fā)生率在合并糖尿病性視網(wǎng)膜病變的患者中占9.1％（34/373例）；在合并糖尿病性神經(jīng)病變的患者中占10.2％（31/304例）；在合并糖尿病性腎病的患者中占10.0％（25/251例）。由于在合并糖尿病并發(fā)癥的患者中發(fā)生浮腫的比例較無(wú)并發(fā)癥的患者偏高，故應(yīng)對(duì)這些有糖尿病并發(fā)癥的患者特別留意。 有報(bào)道出現(xiàn)伴隨AST（GOT）、ALT（GPT）和ALP等升高的肝功能障礙或黃疸（<0.1％）。有報(bào)道同類(lèi)藥物曲格列酮（troglitazone）出現(xiàn)包括爆發(fā)性肝炎在內(nèi)的肝炎（<0.1％），故應(yīng)密切觀察。同時(shí)，在開(kāi)始服用本品后至少12個(gè)月內(nèi)，要每個(gè)月進(jìn)行1次肝功能檢查，以后也要定期檢查（每3個(gè)月左右1次），如果出現(xiàn)異常應(yīng)采取如停止用藥等適當(dāng)處理。 與其他降糖藥并用時(shí)，有時(shí)出現(xiàn)低血糖癥狀（0.1-不足5％）。出現(xiàn)低血糖時(shí)，對(duì)本品或并用的降糖藥物，應(yīng)采取暫停服藥或減少劑量等慎重處理。服用本品出現(xiàn)低血糖癥狀時(shí)，通常給予蔗糖，但與α-葡萄糖苷酶抑制劑并用而出現(xiàn)低血糖癥狀時(shí)，應(yīng)給予葡萄糖。 有報(bào)道胃潰瘍復(fù)發(fā)的病例。 其他不良反應(yīng)(0.1％-不足5％) 血液貧血、白細(xì)胞減少或血小板減少，應(yīng)定期進(jìn)行血液檢查（每3個(gè)月左右1次）。 心血管系統(tǒng)血壓升高、心胸比增大、心電圖異常、心悸、胸部壓迫感或面部潮紅。 過(guò)敏癥皮疹、濕疹、瘙癢，這時(shí)應(yīng)停用本品。 消化系統(tǒng)惡心、嘔吐、胃部不適、燒心、腹痛、腹脹、腹瀉、便秘或食欲亢進(jìn)。 肝臟AST（GOT）、ALT（GPT）、ALP或γ-GTP升高，發(fā)生頻率：AST（GOT）升高0.7％（9/1212例）、ALT（GPT）升高0.9％（11/1216例）、ALP升高0.5％（6/1212例）、γ-GTP升高0.9％（11/1203例）。 精神神經(jīng)系統(tǒng)頭暈、蹣跚、頭痛、困倦或不適。 其它CK（CPK）、BUN及血鉀的升高、總蛋白及血鈣降低、體重增加、尿蛋白增加、血糖迅速下降引起糖尿病視網(wǎng)膜病變加重。 LDH升高的發(fā)生率為5.0％、60/1201例）。LDH及CK（CPK，發(fā)生率4.6％，53/1161例）出現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)密切觀察，例如復(fù)查等。

禁忌癥

心力衰竭或有心力衰竭病史的患者（在動(dòng)物研究中，伴隨循環(huán)血漿容量的增加有可能出現(xiàn)代償性變化而引起心臟重量增加。有臨床病例報(bào)道出現(xiàn)心力衰竭或加重心力衰竭）。 嚴(yán)重酮癥，糖尿病性昏迷或昏迷前，或1型糖尿病患者。(必須用靜脈輸液及胰島素迅速糾正高血糖。) 嚴(yán)重肝功能障礙的患者。（本品主要在肝臟進(jìn)行代謝，有可能引起蓄積。） 嚴(yán)重腎功能障礙的患者。 嚴(yán)重的感染癥，手術(shù)前后，或嚴(yán)重創(chuàng)傷的患者。（有必要注射胰島素以控制血糖，因而不適合給予本品。） 對(duì)本品成分有過(guò)敏史的患者。 孕婦或有可能妊娠的婦女。

注意事項(xiàng)

對(duì)下述患者或情況慎用： 心臟疾病患者，如心肌梗塞、心絞痛、心肌病和高血壓性心臟病等，可能引起心力衰竭(伴隨循環(huán)血漿容量的增加有可能誘發(fā)心力衰竭)。 肝或腎功能障礙。 腦垂體機(jī)能不全或腎上腺機(jī)能不全（有可能引起低血糖）。 營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)，饑餓狀態(tài)，不規(guī)律的飲食攝取，飲食攝取量不足或衰弱狀態(tài)（有可能引起低血糖）。 激烈的肌肉運(yùn)動(dòng)（有可能引起低血糖）。 過(guò)度的飲酒（有可能引起低血糖）。 老年患者。 正在使用其它抗糖尿病藥物的患者。 因?yàn)檠h(huán)血漿容量的增加短時(shí)期內(nèi)有可能出現(xiàn)浮腫、誘發(fā)心力衰竭或加重，對(duì)下列情況應(yīng)注意觀察。 如出現(xiàn)浮腫、體重突然增加、心力衰竭癥狀等，應(yīng)采取停藥等適當(dāng)措施，給予袢利尿劑（呋塞米等）。 應(yīng)指導(dǎo)患者在服用本品期間注意有無(wú)浮腫、體重突然增加或改變等癥狀出現(xiàn)。如出現(xiàn)以上異常癥狀，請(qǐng)立即停藥并咨詢(xún)醫(yī)生。 可能引起心電圖異常和心胸比增大，充分留意觀察；定期檢查心電圖，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，采取暫時(shí)停藥或減少劑量等慎重處理。 本品與其他降糖藥合用時(shí)，有時(shí)會(huì)引起低血糖癥狀。與這些藥合并使用時(shí)，對(duì)患者要充分說(shuō)明低血糖癥狀及處理方法，提醒患者注意低血糖癥狀。 本品只適用于經(jīng)飲食療法和/或運(yùn)動(dòng)療法等糖尿病基本療法而達(dá)不到充分效果的患者。 本品只限用于推斷有胰島素抵抗性的患者。胰島素抵抗性的粗略判斷標(biāo)準(zhǔn)為體重指數(shù)（BMIkg/m2）大于或等于24；或空腹全血胰島素分泌水平大于或等于5微單位/mL。 服用本品期間應(yīng)定期檢查血糖、尿糖，確認(rèn)其藥效。如果服用3個(gè)月還未達(dá)到滿(mǎn)意效果時(shí)，應(yīng)及時(shí)改用其他藥物。 在用藥期間可出現(xiàn)下列情況：不再需要繼續(xù)用藥；需要減少劑量；或由于患者不節(jié)制或合并感染等情況下導(dǎo)致治療效果減弱或沒(méi)有治療效果。因此，應(yīng)注意飲食攝取量、體重變化、血糖、有無(wú)感染存在的情況。應(yīng)注意做出經(jīng)常性的判斷是否需要繼續(xù)用藥，服用劑量及藥物的選擇等。 已知由于血糖迅速下降可使糖尿病視網(wǎng)膜病變加重。在使用本品的病例中已報(bào)道，故應(yīng)留意這一癥狀。 幾乎沒(méi)有與雙胍類(lèi)藥物合并用藥的經(jīng)驗(yàn)。 本品每日劑量45mg與α-葡萄糖苷酶抑制劑合并用藥的安全性尚未確立（臨床用藥經(jīng)驗(yàn)很少）。 本品與α-葡萄糖苷酶抑制劑和磺酰脲類(lèi)藥物合并用藥的安全性尚未確立（臨床試驗(yàn)中觀察到不良反應(yīng)的發(fā)生率有增加趨勢(shì)）。

孕婦及哺乳期婦女用藥

不用于孕婦或有可能妊娠的婦女。有關(guān)妊娠期用藥的安全性尚未確立。在大鼠的器官形成期進(jìn)行給藥試驗(yàn)，≥(greaterthanorequalto)40mg/kg組觀察到胚/胎仔死亡率出現(xiàn)高值，新生鼠生存率出現(xiàn)低值；在家兔的器官形成期進(jìn)行給藥試驗(yàn)，160mg/kg組觀察到有母體兔的死亡或流產(chǎn)各1例，胚/胎仔死亡率出現(xiàn)高值。 哺乳期婦女避免用藥，不得不用藥時(shí)，應(yīng)停止哺乳。(有報(bào)道，在大鼠的乳汁中有藥物出現(xiàn)。)

兒童用藥

對(duì)兒童用藥的安全性尚未確立（沒(méi)有臨床經(jīng)驗(yàn)）。

老年患者用藥

老年人通常生理機(jī)能減退，應(yīng)小心給藥，例如從1日1次15mg開(kāi)始用藥，嚴(yán)密觀察病程中是否發(fā)生不良反應(yīng)。

藥物相互作用

慎與其他降糖藥物合用：磺酰脲類(lèi)藥（格列苯脲、格列齊特、甲苯磺丁脲等）；磺酰胺類(lèi)藥（格列丁唑）；雙胍類(lèi)藥（鹽酸二甲雙胍、鹽酸丁福明）；那格列奈（Nateglinide）；α-葡萄糖苷酶抑制劑（伏格列波糖、阿卡波糖）；胰島素制劑。 有報(bào)道本品與磺酰脲類(lèi)藥及雙胍類(lèi)藥并用時(shí)，出現(xiàn)低血糖癥狀。既然存在與其他降糖藥物合用的可能性，在與上述藥物合并用時(shí)，應(yīng)小心慎重給藥，例如起始劑量要低，應(yīng)考慮出現(xiàn)低血糖癥狀的可能性。 與α-葡萄糖苷酶抑制劑合用而出現(xiàn)低血糖癥狀時(shí)，不應(yīng)給蔗糖而應(yīng)給予葡萄糖。 慎與下列可增強(qiáng)或降低降糖藥的降血糖作用的藥物合用，同時(shí)應(yīng)充分注意到對(duì)本品改善胰島素抵抗性的影響：增強(qiáng)降糖藥物的降血糖作用的藥物（β受體阻滯劑、水楊酸制劑、單胺氧化酶抑制劑、氯貝特類(lèi)衍生物的低脂血癥治療藥、華法林等）；降低降糖藥物的降血糖作用的藥物（腎上腺素、腎上腺素皮質(zhì)激素、甲狀腺激素等）。

藥物過(guò)量

目前尚缺乏人體藥物過(guò)量的資料。一旦發(fā)生藥物過(guò)量，應(yīng)根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)給予相應(yīng)的支持治療。

用藥須知

藥物交付患者時(shí)：鋁塑泡罩包裝(PTP)的藥物，應(yīng)指導(dǎo)其從鋁塑泡罩(PTP)包裝中取出后再服用。有報(bào)道，因誤服鋁塑泡罩(PTP)包裝堅(jiān)硬的銳角部刺入食道粘膜而發(fā)生穿孔，并發(fā)諸如縱隔炎等嚴(yán)重的合并癥。

貯藏/有效期

室溫保存。有效期3年。

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字J20140082

生產(chǎn)企業(yè)

生產(chǎn)廠(chǎng)商：TakedaPharmaceuticalCompanyLimited,OsakaPlant 分包裝企業(yè)名稱(chēng)：天津武田藥品有限公司 分包裝企業(yè)地址：天津市西青區(qū)經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)小區(qū)