啟悅1mg*28片

藥品名稱

通用名稱：非那雄胺片 商品名稱：啟悅
英文名稱：FinasterideTablets
漢語拼音：Feinaxiong‘a(chǎn)nPian

成份

本品主要成份為非那雄胺，其化學(xué)名稱為：N-（1，1-二甲基乙基）-3-氧（15α，17β）-4-氮雜雄甾-1-烯-17-酰胺。

性狀

本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類白色。

適應(yīng)癥

本品適用于治療男性脫發(fā)（雄激素性脫發(fā)），能促進(jìn)頭發(fā)生長并防止繼續(xù)脫發(fā)。本品不適用于婦女和兒童。

規(guī)格

1mg

用法用量

口服，推薦劑量為每次1mg（1片），每天1次，可與或不與食物同服。一般在連續(xù)用藥三個(gè)月或更長時(shí)間才能到頭發(fā)生長增加、頭發(fā)數(shù)目增加和/或防止繼續(xù)脫發(fā)的效果。建議持續(xù)用藥以取得最大療效，停止用藥后療效可在12個(gè)月內(nèi)發(fā)生逆轉(zhuǎn)。

不良反應(yīng)

據(jù)文獻(xiàn)資料：非那雄胺一般耐受性良好，不良反應(yīng)通常輕微，一般不必中止治療。在3200多例男性患者參加的一系列臨床研究中對(duì)非那雄胺治療禿發(fā)的安全性進(jìn)行了評(píng)估。在3項(xiàng)為期12個(gè)月、由多個(gè)研究中心參加、安慰劑對(duì)照的雙盲研究中，非那雄胺治療的安全性和安慰劑相似。接受非那雄胺治療的945例男性患者有1.7％因不良反應(yīng)中止治療，用安慰劑的934例男性患者有2.1％因不良反應(yīng)中止治療。在這些研究中，接受非那雄胺治療的男性患者有≥1％的人出現(xiàn)下列與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)：性欲減退：6.6％（非那雄胺1.8％，安慰劑1.3％）及陽痿（非那雄胺1.3％，安慰劑0.7％）。此外，接受非那雄胺治療的男性患者有0.8％出現(xiàn)射精量減少，安慰劑對(duì)照組0.4％。中止非那雄胺治療后這些不良反應(yīng)消失，也有許多患者在繼續(xù)用藥的過程中這些不良反應(yīng)自行消失。在另一項(xiàng)研究中檢測了非那雄胺對(duì)射精量的影響，發(fā)現(xiàn)與安慰劑無差異。在使用非那雄胺5年的病人中，觀察到的上述不良反應(yīng)發(fā)生率減少（≤0.3％）。上市后報(bào)告的不良事件如下：射精異常、乳房觸痛或腫大、過敏反應(yīng)（包括皮疹、瘙癢、蕁麻疹和口唇腫脹）和睪丸疼痛。

禁忌

1.對(duì)本品任何成份過敏者。2.孕婦或可能懷孕的婦女（參見孕婦部分）。3.本品不適用于婦女和兒童。

注意事項(xiàng)

1、在對(duì)18歲至41歲男性進(jìn)行的臨床研究中，應(yīng)用非那雄胺12個(gè)月后血清前列腺特異抗原（PSA）從0.7ng/ml的基礎(chǔ)水平降低約50％。 2、運(yùn)動(dòng)員慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品不適用于婦女。本品禁用于孕婦及可能懷孕的婦女。因?yàn)棰蛐?α-還原酶抑制某些組織中睪酮向二氫睪酮的轉(zhuǎn)化，所以這類抑制劑（包括非那雄胺）如用于孕婦可引起男性胎兒外生殖器畸形。孕婦或可能懷孕的婦女不應(yīng)接觸破碎的非那雄胺片劑。因?yàn)樗幬锟赡鼙晃绽^而對(duì)男性胎兒產(chǎn)生危害。完整的片劑有外層包膜，以防止在正常操作中接觸到藥品的活性成分。哺乳期婦女：尚不清楚非那雄胺是否隨人乳分泌。

兒童用藥

本品不適用于兒童。

老年患者用藥

尚未在老年男性患者中進(jìn)行非那雄胺治療男性禿發(fā)的臨床研究。

藥物相互作用

臨床尚未發(fā)現(xiàn)重要的藥物相互作用。非那雄胺不影響與細(xì)胞色素P450有關(guān)的藥物代謝酶系。已在男性中研究過的藥物包括安替比林，地高辛，優(yōu)降糖，普奈洛爾，茶堿和華法令，未發(fā)現(xiàn)相互作用。雖然尚未進(jìn)行專門的相互作用研究，但在臨床研究中，將1mg或大于1mg劑量的非那雄胺與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，對(duì)乙酰氨基酚，α受體阻斷劑，苯二氮卓類，β受體阻斷劑，鈣通道阻滯劑，硝酸酯類，利尿劑，H2受體拮抗劑，β-羥基-β-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，前列腺素合成酶抑制劑及喹諾酮類合用，均未見重要的不良相互作用。

藥理毒理

藥理作用 本品屬4-氮甾體激素化合物，為特異性Ⅱ型5α-還原酶競爭抑制劑，抑制外周睪酮轉(zhuǎn)化為二氫睪酮，降低血液和前列腺、皮膚等組織中二氫睪酮水平。在罹患"雄性脫發(fā)"的男子中，脫發(fā)部位頭皮的毛囊縮小、二氫睪酮水平升高；給予非那雄胺后局部頭皮和血液中二氫睪酮水平下降，促進(jìn)局部毛發(fā)生長。非那雄胺促進(jìn)毛發(fā)生長和降低局部及血液中二氫睪酮水平間的相關(guān)性尚不明確。 毒理研究 遺傳毒性：體外細(xì)菌、哺乳動(dòng)物細(xì)胞致突變試驗(yàn)及體外堿性洗脫試驗(yàn)結(jié)果均未顯示出本品有致突變作用。體外CHO細(xì)胞染色體畸變研究中，非那雄胺在450～550μmol濃度下，CHO細(xì)胞染色體畸變率輕度增加，該濃度相當(dāng)于人口服本品5mg后血漿峰濃度的4000-5000倍。體內(nèi)染色體畸變試驗(yàn)中，小鼠給予非那雄胺250mg/kg/天（按AUC計(jì)，相當(dāng)于人推薦日用劑量1mg的1824倍，下述所有毒性研究劑量的計(jì)算方法相同），染色體畸變率沒有升高。生殖毒性：性成熟雄兔和雄性大鼠連續(xù)12周給予非那雄胺80mg/kg/天（同上，非別相當(dāng)于人日用劑量1mg的4344倍和488倍），對(duì)生育力沒有影響。當(dāng)大鼠持續(xù)24周以上給予非那雄胺80mg/kg/天時(shí)，導(dǎo)致大鼠精囊和前列腺的重量顯著減輕，交配時(shí)精栓形成失敗從而使大鼠生育力下降；但對(duì)大鼠（兔）的睪丸及交配行為沒有影響。上述毒性效應(yīng)在停藥后6周內(nèi)恢復(fù)。大鼠致畸敏感期給予非那雄胺對(duì)雄性后代有明顯的致畸作用，100μg/kg/天～100mg/kg/天（同上，相當(dāng)于臨床日用劑量1mg的5～5000倍）時(shí)出現(xiàn)劑量依賴的的尿道下裂，發(fā)生率為3.6～100％；劑量≥30μg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量1mg的1.5倍）時(shí)，雄性后代出現(xiàn)前列腺和精囊重量減輕、包皮分離延遲以及短暫的乳房發(fā)育等；當(dāng)劑量3?g/kg/天（相當(dāng)于人日用劑量1mg的20％）時(shí)，雄性后代出現(xiàn)泌尿生殖道間距縮短。研究認(rèn)為，導(dǎo)致大鼠雄性后代出現(xiàn)上述毒性的關(guān)鍵時(shí)間為妊娠第16～17天。妊娠大鼠給予非那雄胺所產(chǎn)生的上述毒性系該類藥物（5α-還原酶抑制劑）藥理作用的結(jié)果，與先天性缺乏5α-還原酶男嬰所報(bào)道的畸形相似。恒河猴在妊娠期間口服非那雄胺2mg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量1mg的100倍），雄性胎仔出現(xiàn)外生殖器畸形。所有致畸研究中，本品對(duì)雌性后代沒有致畸作用。給予非那兇案80mg/kg/天的雄性大鼠與未給藥雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未觀察到與藥物相關(guān)的效應(yīng)。大鼠妊娠末期和哺乳給予非那雄胺3mg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量1mg的150倍）與導(dǎo)致第一代雄性后代生育能力輕度下降，對(duì)雌性后代沒有影響。致癌性：SD雌、雄大鼠分別連續(xù)24個(gè)月給予非那雄胺320和160mg/kg/天（同上，分別相當(dāng)于人日用劑量1mg的2192和888倍），沒有出現(xiàn)致瘤效應(yīng)。在為期19個(gè)月的致癌研究中，非那雄胺250mg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量1mg的1824倍）使CD-1雄性小鼠睪丸間質(zhì)細(xì)胞腺瘤的發(fā)生率明顯升高。小鼠給予非那雄胺25mg/kg/天或大鼠劑量超過40mg/kg/天時(shí)，兩種動(dòng)物間質(zhì)細(xì)胞增生的發(fā)生率均明顯升高；睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生的發(fā)生率與血清LH水平呈正相關(guān)。大鼠和犬分別給予本品20和45mg/kg/天（同上，相當(dāng)于人日用劑量1mg的240和2800倍）1年或小鼠2.5mg/kg/天（相當(dāng)于人日用劑量1mg的18.4倍）19個(gè)月，沒有出現(xiàn)與給藥相關(guān)的睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生。

藥代動(dòng)力學(xué)

據(jù)文獻(xiàn)資料：吸收：與靜脈給藥相比，非那雄胺口服給藥的生物利用度約為80％，口服生物利用度不受食物影響?？诜o藥后約2個(gè)小時(shí)非那雄胺在血漿中的濃度達(dá)到峰值，給藥后6-8小時(shí)完全吸收。分布：血漿蛋白結(jié)合率約為93％，非那雄胺的分布容積約為76升。按每天1mg劑量連續(xù)用藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后，血漿中非那雄胺峰值濃度平均為9.2毫微克/毫升，在給藥后1-2小時(shí)達(dá)此峰值，0-24小時(shí)的藥時(shí)曲線下面積為53毫微克/小時(shí)/毫升。在腦脊液中可檢測到非那雄胺，但是并非主要分布在腦脊液中，用藥后在精液中也已檢測到了微量的非那雄胺。代謝：非那雄胺主要在細(xì)胞色素P4503A4酶系的催化下代謝。男子一次服用14C標(biāo)記的非那雄胺后，可檢測到兩種非那雄胺的代謝物，其抑制5α-還原酶的活性遠(yuǎn)低于非那雄胺。消除：男子一次服用14C標(biāo)記的非那雄胺后，39％的藥物以代謝物形式經(jīng)尿液排泄（實(shí)際上無原形藥物經(jīng)尿液排泄），57％的藥物隨糞便排泄。血漿消除率約為165mL/min。非那雄胺的消除速率隨年齡增加而有所下降。在18-60歲的男子中，非那雄胺的平均消除半衰期約為5-6小時(shí)。70歲以上的男子，消除半衰期為8小時(shí)。這種差別并無臨床意義，所以老年人不必減量用藥。腎功能損害時(shí)的應(yīng)用：對(duì)腎功能受損但不作透析的患者不必調(diào)整用藥量。

藥物過量

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告，非那雄胺單次劑量達(dá)400mg，或多次服藥，每天總量達(dá)80mg連續(xù)三個(gè)月，均未產(chǎn)生不良反應(yīng)。非那雄胺過量時(shí)無推薦的特效治療措施。

貯藏

避光、密閉保存。

包裝

聚氯乙烯固體藥用硬片、藥品包裝用鋁箔裝，每板裝10片，每盒3板；每板裝7片，每盒4板。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)（試行）YBH04742004

批準(zhǔn)文號(hào)

國藥準(zhǔn)字H20040519

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：天方藥業(yè)有限公司