在售 維德思 0.5g*10片

藥品名稱

商品名稱：維德思
通用名稱：鹽酸伐昔洛韋片
英文名稱：ValaciclovirHydrochlorideTablets

成份

鹽酸伐昔洛韋 化學(xué)名稱：L-纈氨酸-2-[（6-氧代-2-氨基-1，6-二氫-9H-嘌呤-9-基）甲氧基]乙基酯鹽酸鹽。 分子式：C13H20N6O4·HCl 分子量：360.80

性狀

薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類白色。

適應(yīng)癥

1.主要用于帶狀皰疹。 2.用于治療單純皰疹病毒感染及預(yù)防復(fù)發(fā)，包括生殖器皰疹的初發(fā)和復(fù)發(fā)。

用法用量

帶狀皰疹治療：口服本品500mg，2片，每日3次，療程7天。單純皰疹治療：口服本品500mg，每日2次。首次發(fā)病者病情可能較重，療程需要延長(zhǎng)到10天。對(duì)于復(fù)發(fā)的感染，療程應(yīng)為5天。建議在前驅(qū)癥狀期或剛出現(xiàn)癥狀體征時(shí)即開(kāi)始治療。單純皰疹病毒感染治療（抑制）：對(duì)免疫功能正常的病人，口服本品500mg，每日1次。對(duì)于頻繁復(fù)發(fā)（每年≥10次）的病人，250mg每日2次的給藥方案效果更好。對(duì)于免疫缺陷病人，用藥方案為500mg，每日2次。腎功能損害對(duì)于腎功能明顯受損的病人，本品的劑量應(yīng)當(dāng)按下列方式調(diào)整：腎功能（肌酐本品劑量調(diào)整清除率ml/min）帶狀皰疹單純皰疹治療預(yù)防免疫功能正常免疫缺陷15-301000mg每日2次無(wú)需調(diào)整無(wú)需調(diào)整無(wú)需調(diào)整＜151000mg每日1次500mg每日1次250mg每日1次500mg每日1次血液透析的病人，本品的劑量應(yīng)當(dāng)按照肌酐清除率＜15ml/min病人的推薦劑量，但應(yīng)在血液透析完成后給藥。肝功能損害輕中度肝硬化患者（肝臟合成功能能夠維持）無(wú)需調(diào)整本品的用藥劑量。晚期肝硬化患者（肝臟合成功能受損，出現(xiàn)門靜脈系統(tǒng)分流）的藥代動(dòng)力學(xué)資料提示，不需要調(diào)整藥物劑量，但這方面的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。

藥物相互作用

1.與齊多夫定（Zidovudine）合用可引起腎毒性，表現(xiàn)為深度昏睡和疲勞?！　?2.與丙磺舒競(jìng)爭(zhēng)性抑制有機(jī)酸分泌。

藥代動(dòng)力學(xué)

口服后迅速吸收轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，血中阿昔洛韋達(dá)峰時(shí)間為0.88～1.75小時(shí)?？诜锢枚葹?7±13％，是阿昔洛韋的3～5倍。藥物進(jìn)入體內(nèi)后廣泛分布，可分布至多種組織中，其中胃、小腸、腎、肝、淋巴結(jié)和皮膚組織中濃度最高，腦組織中的濃度最低。藥物在體內(nèi)全部轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，代謝物主要從尿中排除，其中阿昔洛韋占46％～59％，8-羥基-9-鳥(niǎo)嘌呤占25％～30％，9-羥基甲氧基鳥(niǎo)嘌呤占11％～12％。阿昔洛韋原形為單相消除，血消除半衰期（t1/2β）為2.86±0.39小時(shí)。

藥理毒理

口服后吸收迅速并在體內(nèi)很快轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，其抗病毒作用為阿昔洛韋所發(fā)揮。

注意事項(xiàng)

體液狀態(tài)應(yīng)特別注意確保患者（尤其是老年患者）攝入足量的水分，以防止患者發(fā)生脫水現(xiàn)象。腎損害患者：對(duì)明顯腎損害患者，應(yīng)當(dāng)調(diào)整伐昔洛韋的劑量（參見(jiàn)[用法用量]）。對(duì)有腎功能改變史的患者，有更高的出現(xiàn)神經(jīng)性不良反應(yīng)的危險(xiǎn)（參見(jiàn)[不良反應(yīng)]）。無(wú)特殊的注意事項(xiàng)。

禁忌

本品禁用于對(duì)伐昔洛韋、阿昔洛韋或本品制劑中任何成分過(guò)敏的病人。

不良反應(yīng)

根據(jù)MedDRA人體器官分級(jí)和發(fā)生頻率將不良反應(yīng)分類如下。頻率分類標(biāo)準(zhǔn)為：非常常見(jiàn)：（≥10％），常見(jiàn)（≥1％，<10％），不常見(jiàn)（≥0.1％，<1％），罕見(jiàn)（≥0.01％，<0.1％），非常罕見(jiàn)（<0.01％）。將臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中的不良反應(yīng)按照上述頻率標(biāo)準(zhǔn)分類，試驗(yàn)數(shù)據(jù)證明不良反應(yīng)與本品有關(guān)（即，接受本品和安慰劑治療的患者不良反應(yīng)的發(fā)生率在統(tǒng)計(jì)學(xué)中有顯著性差異）。其他所有的不良事件的頻率則是根據(jù)自發(fā)上報(bào)的上市后數(shù)據(jù)來(lái)分配的。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)：頭痛。胃腸道常見(jiàn)：惡心。上市后數(shù)據(jù)血液和淋巴系統(tǒng)非常罕見(jiàn)：白細(xì)胞減少癥，血小板減少癥。白細(xì)胞減少癥主要見(jiàn)于免疫缺失的患者。免疫系統(tǒng)非常罕見(jiàn)：過(guò)敏反應(yīng)。精神和神經(jīng)系統(tǒng)罕見(jiàn)：眩暈，意識(shí)模糊，幻覺(jué)，意識(shí)喪失。非常罕見(jiàn)：興奮，震顫，共濟(jì)失調(diào)，構(gòu)音困難，精神病癥狀，抽搐，腦病，昏迷。以上不良反應(yīng)一般是可逆的，通常見(jiàn)于伴有腎功能損害或其他誘病因素的患者。在預(yù)防CMV而接受高劑量鹽酸伐昔洛韋治療的器官移植患者中，神經(jīng)學(xué)反應(yīng)的發(fā)生率要高于低劑量組患者。呼吸系統(tǒng)不常見(jiàn)：呼吸困難。胃腸道罕見(jiàn)：腹部不適，嘔吐，腹瀉。肝臟非常罕見(jiàn)：肝功檢測(cè)可逆性升高。偶有肝炎描述。皮膚及結(jié)締組織不常見(jiàn)：皮疹包括光敏反應(yīng)。罕見(jiàn)：瘙癢。非常罕見(jiàn)：風(fēng)疹，血管性水腫。腎臟及泌尿系統(tǒng)罕見(jiàn)：腎功能損傷。非常罕見(jiàn)：急性腎衰竭，腎痛。腎痛可能與腎衰竭有關(guān)。其他：在延長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)中，嚴(yán)重免疫抑制病人尤其是晚期HIV感染者，服用大劑量（每日8g）伐昔洛韋，有腎功能不全、毛細(xì)血管溶血性貧血和血小板減少的報(bào)道（有時(shí)兩者同時(shí)存在）。上述情況也見(jiàn)于有相同基礎(chǔ)疾病或合并癥，但未用伐昔洛韋治療的病人。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠妊娠病人使用本品的資料有限。妊娠期婦女，只有在接受治療的預(yù)期療效明顯超過(guò)危險(xiǎn)時(shí)，方能使用。已有的暴露于阿昔洛韋（伐昔洛韋的活性代謝產(chǎn)物）的妊娠婦女的研究數(shù)據(jù)顯示，其胎兒出生缺陷發(fā)生率與總體人群的胎兒出生缺陷發(fā)生率相比沒(méi)有增加，報(bào)道的胎兒缺陷沒(méi)有特別的共性，不能說(shuō)明他們有共同的病因。然而，鑒于使用伐昔洛韋的記錄及數(shù)據(jù)資料有限，尚不能對(duì)在妊娠期間使用本品的安全性及可靠性得出明確的結(jié)論。本品用藥1000mg和3000mg后，每日的AUC比口服阿昔洛韋1000mg/天能達(dá)到的AUC高2-4倍。哺乳伐昔洛韋在乳汁中分泌的主要代謝產(chǎn)物為阿昔洛韋。乳汁中檢測(cè)到的阿昔洛韋濃度相當(dāng)于阿昔洛韋血漿濃度的0.6-4.1倍。據(jù)估計(jì)，口服阿昔洛韋（蘇維樂(lè)?）200mg，每日5次，用藥后的平均穩(wěn)態(tài)血漿峰濃度（Cmax）為3.1μM（0.7μg/ml）。這相當(dāng)于使乳兒暴露于大約0.3mg/天的阿昔洛韋劑量。經(jīng)證實(shí)，阿昔洛韋在乳汁中的清除半衰期為2.8小時(shí)，與血漿半衰期相似。因此，當(dāng)本品用于為嬰兒哺乳的婦女時(shí)，應(yīng)特別謹(jǐn)慎。但阿昔洛韋用于治療新生兒?jiǎn)渭儼捳畹撵o脈用藥劑量為30mg/kg/天

兒童用藥

目前尚沒(méi)有治療兒科病人的資料。

老年用藥

不需調(diào)整劑量，除非腎功能明顯損害者。應(yīng)維持足夠的水分。

藥物過(guò)量

本品用藥過(guò)量的資料有限。然而，有患者單劑使用阿昔洛韋劑量達(dá)20g，經(jīng)胃腸道部分吸收后，并未出現(xiàn)常見(jiàn)的毒性反應(yīng)。意外的經(jīng)口服重復(fù)過(guò)量使用阿昔洛韋幾天后，觀察到與其相關(guān)的胃腸道反應(yīng)（如惡心、嘔吐）和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（頭痛及意識(shí)模糊）。經(jīng)靜脈過(guò)量使用阿昔洛韋后會(huì)引起血漿肌氨酸酐升高，從而導(dǎo)致腎衰竭。亦有與靜脈過(guò)量使用阿昔洛韋有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，包括意識(shí)模糊、幻覺(jué)、興奮、抽搐和昏迷。應(yīng)密切觀察患者的中毒癥狀。血液透析可以顯著提高阿昔洛韋從血液中的清除率，因此，可作為過(guò)量后的處理選擇。

藥理毒理

藥理作用藥物治療學(xué)分組：伐昔洛韋為抗病毒制劑，是阿昔洛韋的L-纈氨酸酯。阿昔洛韋為嘌呤（鳥(niǎo)嘌呤）核苷類似物。伐昔洛韋在人體內(nèi)通過(guò)伐昔洛韋水解酶的作用幾乎全部快速轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋和纈氨酸。阿昔洛韋是皰疹病毒的特異性抑制劑，在體外具有抑制單純皰疹病毒(HSV)1型和2型、水痘帶狀病毒(VZV)、巨細(xì)胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)和人皰疹病毒6(HHV-6)的作用。阿昔洛韋經(jīng)被磷酸化轉(zhuǎn)化為有活性的三磷酸鹽形式后，即可發(fā)揮抑制病毒DNA合成的作用。磷酸化的第一步需要病毒特異性酶的活性。對(duì)于HSV、VZV和EBV，該酶為病毒胸腺嘧啶激酶(TK)，它僅存在于病毒感染的細(xì)胞內(nèi)。這種選擇性在磷酸化的CMV中持續(xù)存在，至少在一定程度上是由UL97磷酸轉(zhuǎn)移酶的基因產(chǎn)物所介導(dǎo)的。阿昔洛韋活化需要病毒特異性的酶，這一條件解釋了其作用的選擇性。磷酸化過(guò)程是通過(guò)細(xì)胞激酶的作用而完成(從單磷酸酯轉(zhuǎn)化為三磷酸鹽)。阿昔洛韋三磷酸鹽競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA聚合酶，與這種核苷類似物的結(jié)合導(dǎo)致專需鏈的終止，中斷病毒DNA合成，從而阻斷病毒復(fù)制。治療帶狀皰疹的臨床試驗(yàn)中，本品可減輕與帶狀皰疹相關(guān)的疼痛，包括急性疼痛和皰疹后神經(jīng)痛，同時(shí)也可以縮短形成新病損的時(shí)間。對(duì)接受阿昔洛韋治療或預(yù)防的患者的廣泛臨床監(jiān)測(cè)表明，在免疫功能健全的患者中罕見(jiàn)對(duì)阿昔洛韋的敏感性降低，偶見(jiàn)于嚴(yán)重免疫缺陷的病人，如實(shí)體器官或骨髓移植患者、接受化療的惡性腫瘤病人以及人類免疫缺陷病毒（HIV）感染者。耐藥性一般是胸腺嘧啶激酶缺陷表型引起的，這種缺陷表型使病毒在自然宿主體內(nèi)處于非常不利的境地。少數(shù)情況下，對(duì)阿昔洛韋的敏感性降低可能是由病毒胸腺嘧啶激酶或DNA聚合酶的突變引起。這些變異株的毒力與野生型病毒株相似。毒性研究致突變作用：體內(nèi)和體外致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果表明，伐昔洛韋對(duì)人類不具有遺傳危險(xiǎn)性。致癌作用：大小鼠的生物測(cè)定表明，伐昔洛韋無(wú)致癌作用。致畸性：伐昔洛韋對(duì)大鼠和家兔沒(méi)有致畸作用，幾乎全部代謝為阿昔洛韋。在國(guó)際認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)中，大鼠和家兔皮下注射阿昔洛韋沒(méi)有出現(xiàn)致畸作用。在另外的大鼠研究中，皮下給藥血漿濃度達(dá)到100μg/ml時(shí)發(fā)現(xiàn)有胎鼠異常，并引起母鼠中毒。生殖力：伐昔洛韋口服給藥不影響雄性和雌性大鼠的生殖力。

藥物相互作用

未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物相互作用。西咪替丁和丙磺舒能通過(guò)降低腎臟的清除率使阿昔洛韋的AUC增加，但由于阿昔洛韋治療指數(shù)較大，故無(wú)需調(diào)整劑量。影響腎臟生理的其他藥物也可能會(huì)影響阿昔洛韋的血漿水平。

藥代動(dòng)力學(xué)

一般特征：伐昔洛韋口服吸收完全、快速，幾乎全部轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋和纈氨酸。這一轉(zhuǎn)化過(guò)程可能通過(guò)人體肝臟中伐昔洛韋水解酶的分離酶來(lái)完成。1000mg伐昔洛韋中阿昔洛韋的生物利用度為54％，并不受食物影響。500mg伐昔洛韋，每日2次給藥時(shí)阿昔洛韋的生物利用度比伐昔洛韋200mg，每日5次給藥時(shí)阿昔洛韋的生物利用度高2.6倍。伐昔洛韋1000mg，每日3次口服給藥后，阿昔洛韋每日的AUC（血藥濃度-時(shí)間曲線下面積）比與伐昔洛韋800mg，每日5次口服給藥后的AUC值高2倍。伐昔洛韋500mg每日2次用藥后，阿昔洛韋的Cmax和每日AUC分別比伐昔洛韋200mg每日用藥5次的預(yù)測(cè)值高4倍和1.8倍以上。單劑服用伐昔洛韋250-1000mg后，阿昔洛韋的平均峰濃度為10-25μM(2.2-5.7μg/ml)，平均達(dá)峰時(shí)間為用藥后的1.5小時(shí)。伐昔洛韋的血漿峰濃度僅為阿昔洛韋的4％，平均達(dá)峰時(shí)間為用藥后的30-60分鐘，用藥3小時(shí)后血藥濃度降低到可檢測(cè)水平以下。單劑和多劑用藥后，伐昔洛韋和阿昔洛韋的藥代動(dòng)力學(xué)特征相似。阿昔洛韋與血漿蛋白的結(jié)合率很低(15％)。伐昔洛韋單劑和多劑用藥后，阿昔洛韋的血漿清除半減期約為3小時(shí)。尿液中伐昔洛韋原形的量不到攝入量的1％。伐昔洛韋在尿液中主要以阿昔洛韋和已知的阿昔洛韋代謝產(chǎn)物9-羧甲氧甲酯鳥(niǎo)嘌呤(CMMG)被清除。病人中的藥代動(dòng)力學(xué)帶狀皰疹和單純皰疹對(duì)口服本品后的伐昔洛韋和阿昔洛韋藥代動(dòng)力學(xué)特征沒(méi)有明顯影響。HIV感染的病人單劑或多劑口服伐昔洛韋1000mg或2000mg后，阿昔洛韋的分布和藥代動(dòng)力學(xué)特征與健康人相比無(wú)明顯變化。

貯藏

30℃以下存放。

規(guī)格

0.5g

包裝

鋁塑包裝10片/盒；42片/盒

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20130085

批準(zhǔn)文號(hào)

注冊(cè)證號(hào)H20150209

生產(chǎn)企業(yè)

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