缺貨 恒揚(yáng) 0.1g*10片*1板

警示語(yǔ)

心血管風(fēng)險(xiǎn) 本品可能使嚴(yán)重心血管血栓事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。所有非甾體抗炎藥（NSAIDS）可能都具有相似的風(fēng)險(xiǎn)。這種風(fēng)險(xiǎn)可能隨藥物的使用時(shí)間的延長(zhǎng)而增加。有心血管疾病或心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更大（見(jiàn)（注意事項(xiàng)）-警告和（臨床試驗(yàn)））。 本品禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)（CABG）的疼痛治療。 胃腸道風(fēng)險(xiǎn) 非甾體抗炎藥（NSAIDS）包括本品，使嚴(yán)重胃腸道不良事件的風(fēng)險(xiǎn)增加，包括胃或腸道的出血、潰瘍和穿孔，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。這些事件可以發(fā)生在用藥期間的任何時(shí)間，并且可以沒(méi)有警示癥狀。老年患者發(fā)生嚴(yán)重胃腸道事件的風(fēng)險(xiǎn)更大（見(jiàn)（注意事項(xiàng)）-警告）。

藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng)：艾瑞昔布片 商品名稱(chēng)：恒揚(yáng)
英文名稱(chēng)：ImrecoxibTablets
漢語(yǔ)拼音：AiruixibuPian

成份

本品主要成份為艾瑞昔布，其化學(xué)名稱(chēng)為：1-正丙基-3-（4-甲基苯基）-4-（4-甲磺酰基苯基）-2，5-二氫-1H-2-吡咯酮。 分子式：C21H23NO3S 分子量：369.48

性狀

本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類(lèi)白色。

適應(yīng)癥

本品用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀。

規(guī)格

0.1g

用法用量

餐后用藥?？诜?。成人常用劑量為每次0.1g（1片），每日2次，療程8周。多療程累積用藥時(shí)間暫限定在24周內(nèi)（含24周）

不良反應(yīng)

在本品的臨床試驗(yàn)中，沒(méi)有觀(guān)察到發(fā)生率大于10％的不良反應(yīng)。常見(jiàn)藥物不良反應(yīng)（發(fā)生率大于1％）有：上腹不適、大便潛血、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高。少見(jiàn)藥物不良反應(yīng)（發(fā)生率0.1％~1％）有：腹痛、便秘、消化道潰瘍、惡心、嘔吐、胃灼傷感、慢性淺表性胃炎、劍突下陣發(fā)疼痛、胃糜爛灶、胃底/胃體出血點(diǎn)、皮疹、浮腫、胸悶、心悸、鏡下血尿、血清尿素氮（BUN）升高、白細(xì)胞下降、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高、尿蛋白陽(yáng)性、尿糖陽(yáng)性、尿紅細(xì)胞陽(yáng)性。 1、Ⅱ期臨床試驗(yàn) 在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，有214例膝骨關(guān)節(jié)炎患者接受本品治療，其中有72例患者服用本品50mg每日兩次，71例患者服用本品100mg每日兩次，71例患者服用本品200mg每日兩次。有70例膝骨關(guān)節(jié)炎患者接受對(duì)照藥塞來(lái)昔布膠囊治療，患者服用塞來(lái)昔布膠囊200mg每日一次。療程均為12周。 以下為發(fā)生率大于2.0％的不良反應(yīng)（患者服用艾瑞昔布片100mg每日兩次） 胃腸道系統(tǒng)：大便潛血（7.69％）、上腹不適（4.62％） 肝膽系統(tǒng)：ALT升高（4.62％） 血液和淋巴系統(tǒng)：白細(xì)胞減少（3.08％） 以下為發(fā)生率在1.0-2.0％之間的不良反應(yīng)（患者服用艾瑞昔布片100mg每日兩次） 胃腸道系統(tǒng)：惡心、嘔吐、胃灼傷感、慢性淺表性胃炎、劍突下陣發(fā)疼痛 全身性：浮腫 皮膚及其附屬器：皮疹 肝膽系統(tǒng)：AST升高 泌尿系統(tǒng)：尿蛋白陽(yáng)性、尿糖陽(yáng)性、尿紅細(xì)胞陽(yáng)性 2、Ⅲ期臨床試驗(yàn) 在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，有344例膝骨關(guān)節(jié)炎患者接受本品治療，患者服用本品100mg每日兩次，有117例膝骨關(guān)節(jié)炎患者接受對(duì)照藥塞來(lái)昔布膠囊治療，患者服用塞來(lái)昔布膠囊200mg每日一次。療程為8周。 Ⅲ期臨床試驗(yàn)中在艾瑞昔布片治療組未觀(guān)察到發(fā)生率大于2.0％的不良反應(yīng)。 以下為發(fā)生率在1.0-2.0％之間的不良反應(yīng)（患者服用艾瑞昔布片100mg每日兩次） 胃腸道系統(tǒng)：上腹不適（1.16％）、消化道潰瘍（1.16％） 以下為發(fā)生率在0.1-0.9％之間的不良反應(yīng)（患者服用艾瑞昔布片100mg每日兩次） 胃腸道系統(tǒng)：腹痛、便秘、胃糜爛灶、胃底/胃體出血點(diǎn) 肝膽系統(tǒng)：轉(zhuǎn)氨酶升高 心率和心律：心悸 泌尿系統(tǒng)：鏡下血尿 代謝和營(yíng)養(yǎng)：血清尿素氮（BUN）升高 呼吸系統(tǒng)：胸悶 血液和淋巴系統(tǒng)：白細(xì)胞減少 全身性：浮腫 皮膚及其附屬器：皮疹 3、國(guó)外塞來(lái)昔布膠囊的不良反應(yīng)情況：由于本品臨床樣本量較少，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道同類(lèi)藥物塞來(lái)昔布膠囊在大樣本臨床研究中有下列不良事件，患者使用艾瑞昔布片時(shí)均需加以注意。 以下為不論是否與治療有因果關(guān)系，發(fā)生率大于2％的不良事件（患者服用塞來(lái)昔布膠囊100-200mg每日兩次或200mg每日一次）： 胃腸道系統(tǒng)：腹痛（4.1％）、腹瀉（5.6％）、消化不良（8.8％）、胃腸脹氣（2.2％）、惡心（3.5％） 全身性：背痛（2.8％）、周?chē)[（2.1％）、意外損傷（2.9％） 中樞和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)：頭暈（2.0％）、頭痛（15.8％） 精神病學(xué)：失眠（2.3％） 呼吸系統(tǒng)：咽炎（2.3％）、鼻炎（2.0％）、鼻竇炎（5.0％）、上呼吸道感染（8.1％） 皮膚及其附屬器：皮疹（2.2％） 以下為不論是否與治療有因果關(guān)系，發(fā)生率小于2％（0.1-0.9％）的不良事件（患者服用塞來(lái)昔布膠囊100-200mg每日兩次或200mg每日一次）： 胃腸道系統(tǒng)：便秘、憩室炎、吞咽困難、打嗝、食道炎、胃炎、胃腸炎、胃食管反流、痔瘡、裂孔疝、黑糞癥、口干、口腔炎、里急后重、牙齒不適、嘔吐。 心血管系統(tǒng)：高血壓加重、心絞痛、冠狀動(dòng)脈病變、心肌梗塞。 全身性：敏感癥加重、過(guò)敏反應(yīng)、衰弱、胸痛、非特定囊腫、全身水腫、面部水腫、疲勞、發(fā)熱、面部潮紅、感冒樣癥狀、疼痛、周?chē)弁础?免疫系統(tǒng)疾病：?jiǎn)渭冃园捳?、帶狀皰疹、?xì)菌感染、真菌感染、軟組織感染、病毒感染、念珠菌病、生殖系統(tǒng)念珠菌病、中耳炎。 中樞周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)：腿抽筋、張力亢進(jìn)、感覺(jué)遲鈍、偏頭痛、神經(jīng)痛、神經(jīng)病、感覺(jué)異常、眩暈。 女性生殖系統(tǒng)：乳腺纖維腺瘤、乳腺腫瘤、乳房痛、痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、陰道流血、陰道炎。 男性生殖系統(tǒng)：前列腺疾病。 聽(tīng)力和前庭：失聰、聽(tīng)力失常、耳痛、耳鳴。 心率和心律：心悸、心動(dòng)過(guò)速。 肝膽系統(tǒng)：肝功能異常、ＡＬＴ升高、ＡＳＴ升高。 代謝和營(yíng)養(yǎng)：ＢＵＮ升高、肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ）升高、糖尿病、高膽固醇血癥、高血糖癥、低鉀血癥、非蛋白氮增高、肌酐增高、堿性磷酸酶增高、體重增加。 肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)病、骨病、意外骨折、肌痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直、滑膜炎、腱炎。 血小板（出凝血）瘀斑、鼻出血、血小板增多。 精神病學(xué)：厭食、焦慮、食欲增強(qiáng)、憂(yōu)郁癥、神經(jīng)質(zhì)、嗜睡。 血液系統(tǒng)：貧血。 呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、支氣管痙攣、支氣管痙攣惡化、咳嗽、呼吸困難、喉炎、肺炎。 皮膚及其附屬器：禿發(fā)、皮炎、指甲病變、光敏反應(yīng)、瘙癢癥、紅斑皮疹、斑丘疹、皮膚病變、皮膚干燥、多汗、風(fēng)疹。 給藥部位病變：蜂窩組織炎、接觸性皮炎、注射部位反應(yīng)、皮膚結(jié)節(jié)。 特殊感覺(jué)：味覺(jué)錯(cuò)亂。 泌尿系統(tǒng)：蛋白尿、膀胱炎、排尿困難、血尿、尿頻、腎結(jié)石、尿失禁、泌尿道感染。 視力：視覺(jué)模糊、白內(nèi)障、結(jié)膜炎、眼睛痛、青光眼。 以下為不論是否與治療有因果關(guān)系，發(fā)生率小于0.1％的其它非常罕見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)（在服用塞來(lái)昔布膠囊患者中，下列嚴(yán)重不良反應(yīng)事件極少發(fā)生，僅見(jiàn)于上市后病例報(bào)道的用斜體字表示。） 心血管系統(tǒng)：暈厥、充血性心衰、心室顫動(dòng)、肺栓塞、腦血管意外、外周壞疽、血栓性靜脈炎、脈管炎、深靜脈血栓。 胃腸道系統(tǒng)：小腸梗阻、腸穿孔、胃腸道出血、出血性大腸炎、食道穿孔、胰腺炎、腸梗阻。 肝膽系統(tǒng)：膽石癥、肝炎、黃疸、肝衰竭。 血液和淋巴系統(tǒng)：血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血、全血細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少。 代謝：低血糖、低鈉血癥。 神經(jīng)系統(tǒng)：無(wú)菌型腦膜炎、共濟(jì)失調(diào)、自殺、味覺(jué)減退、嗅覺(jué)喪失、致死性顱內(nèi)出血。 腎臟：急性腎衰、間質(zhì)性腎炎。 皮膚：多型紅斑、剝脫性皮炎、Stevens-Johnson綜合癥、毒性表皮壞死。 全身性：膿毒血癥、猝死、過(guò)敏反應(yīng)、血管性水腫。

禁忌

以下患者禁用： 1.已知對(duì)本品或其他昔布類(lèi)藥物及磺胺過(guò)敏的患者。 2.服用阿司匹林或其他非甾體類(lèi)抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過(guò)敏反應(yīng)的患者。 3.禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)疼痛的治療。 4.有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。 5.有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。 6.重度心力衰竭患者。

注意事項(xiàng)

心血管風(fēng)險(xiǎn) 針對(duì)多種COX-2選擇性或非選擇性非甾體抗炎藥(NSAIDs)藥物持續(xù)時(shí)間達(dá)3年的臨床試驗(yàn)顯示，本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險(xiǎn)。有心血管疾病或心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更大。 胃腸道風(fēng)險(xiǎn) 在使用所有非甾體抗炎藥(NSAIDs)治療過(guò)程中的任何時(shí)候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀，也不論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸道事件病史，既往有潰瘍性結(jié)腸炎，克隆氏病的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當(dāng)患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時(shí)，應(yīng)停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。 警告 心血管影響 心血管血栓性事件 長(zhǎng)期使用本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。所有的非甾體抗炎藥(NSAIDs)，包括環(huán)氧合酶-2（COX-2）選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險(xiǎn)。有心血管疾病或心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更大。為了使接受本品治療的患者發(fā)生心血管不良事件的潛在風(fēng)險(xiǎn)最小化，應(yīng)盡可能在最短療程內(nèi)使用最低有效劑量。即使既往沒(méi)有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類(lèi)事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟。 患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無(wú)力、言語(yǔ)含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上就診。 高血壓 和所有非甾體抗炎藥(NSAIDs)一樣，本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類(lèi)或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時(shí)，可能會(huì)影響這些藥物的療效。高血壓病患者應(yīng)慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開(kāi)始本品治療和整個(gè)治療過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓。 充血性心力衰竭和水腫 本品已有臨床研究中未發(fā)生充血性心力衰竭和水腫事件。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道一些服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)包括塞來(lái)昔布膠囊的患者出現(xiàn)液體潴留和水腫。有心力衰竭(如液體潴留和水腫)病史或心衰的患者應(yīng)慎用。 胃腸道（GI）影響——胃腸道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn) 非甾體抗炎藥(NSAIDs)包括本品，應(yīng)用后可能引起嚴(yán)重的可能致命的胃腸道事件，包括胃、小腸或大腸的出血、潰瘍和穿孔。在使用所有非甾體抗炎藥治療過(guò)程中的任何時(shí)候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀，也無(wú)論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸事件病史。長(zhǎng)期使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)，在治療過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重胃腸道事件的可能性有增加的趨勢(shì)。但是，即使短期治療也不是沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)。 既往有消化性潰瘍和/或胃腸出血史的患者，使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)發(fā)生胃腸道出血的危險(xiǎn)性比沒(méi)有這些危險(xiǎn)因素的病人高10倍。使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)治療的患者胃腸道出血危險(xiǎn)增加的其他因素包括同時(shí)口服皮質(zhì)類(lèi)固醇類(lèi)藥物或抗凝劑、長(zhǎng)期使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)治療、吸煙、飲酒、老年和一般健康情況差。大部分致命的胃腸道事件的自發(fā)報(bào)告發(fā)生在老年和衰弱的患者，因此治療此類(lèi)病人時(shí)應(yīng)特別小心。 既往有胃腸道病史(潰瘍性大腸炎，克隆氏病)的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當(dāng)患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時(shí)，應(yīng)停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。 為使?jié)撛诘奈改c道事件最小化，盡可能在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量。醫(yī)生和患者在本品治療過(guò)程中應(yīng)對(duì)胃腸道潰瘍和出血的癥狀和體征保持警惕，如果懷疑發(fā)生嚴(yán)重胃腸道不良事件，應(yīng)迅速開(kāi)始其他的評(píng)價(jià)和治療。對(duì)于高危的患者，應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換為不含非甾體抗炎藥(NSAIDs)的治療方案。 腎臟影響 本品尚未在腎功能不全的患者中進(jìn)行相關(guān)研究，故不建議腎功能不全的患者使用。 長(zhǎng)期使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)會(huì)導(dǎo)致腎乳頭壞死和其他腎臟損害。腎毒性也見(jiàn)于腎臟灌注維持中前列腺素起補(bǔ)償作用的患者。在這些患者中，使用NSAID會(huì)導(dǎo)致前列腺素生成的劑量依賴(lài)性減少，隨之發(fā)生腎血流量減少，這將促成明顯的腎臟失代償。 此類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)最高的患者是腎功能不全、心力衰竭、肝功能不全的患者、使用利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑的患者和老年患者。停用非甾體抗炎藥(NSAIDs)后，通?？苫謴?fù)至治療前的狀況。臨床試驗(yàn)顯示，艾瑞昔布片對(duì)腎臟的影響與塞來(lái)昔布膠囊相似。 進(jìn)展期腎臟疾病 在現(xiàn)有的對(duì)照臨床研究中，尚無(wú)在進(jìn)展期腎臟疾病的患者中應(yīng)用本品的資料。故不推薦在進(jìn)展期腎臟疾病患者中應(yīng)用本品。如必須使用本品，建議密切監(jiān)測(cè)患者的腎功能。 過(guò)敏反應(yīng) 與一般的非甾體類(lèi)抗炎藥物相同，在未服用過(guò)本品的患者中也可以發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。服用艾瑞昔布片的臨床研究患者中，未發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)和血管神經(jīng)性水腫。本品不應(yīng)用于有阿司匹林三聯(lián)癥的患者。這些癥候群特征性地出現(xiàn)在有鼻炎的哮喘患者伴或不伴鼻息肉，或出現(xiàn)在服用阿司匹林或其它非甾體類(lèi)抗炎藥物后出現(xiàn)嚴(yán)重的、潛在致命的支氣管痙攣的患者。如發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)進(jìn)行急診治療。 皮膚反應(yīng) 非甾體抗炎藥(NSAIDs)，包括本品可能引起致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死溶解癥(TEN)。這些嚴(yán)重事件可在沒(méi)有征兆的情況下出現(xiàn)。應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過(guò)敏反應(yīng)的其他征象時(shí)，應(yīng)停用本品。 注意事項(xiàng)： 避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性環(huán)氧合酶-2（COX-2）抑制劑合并用藥。 根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應(yīng)降到最低。 本品的致癌性試驗(yàn)尚未完成，累積用藥時(shí)間暫限定在24周內(nèi)（含24周）。 通常：本品不能用來(lái)替代皮質(zhì)類(lèi)固醇激素或治療皮質(zhì)類(lèi)固醇激素缺乏。驟然停用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素會(huì)導(dǎo)致需皮質(zhì)類(lèi)固醇激素控制的疾病的惡化。長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素治療的患者如決定停藥，則應(yīng)逐漸減量。 假定非感染性疼痛與感染合并存在時(shí)，本品減輕炎癥和緩解發(fā)熱的藥理學(xué)特性會(huì)減弱這些陽(yáng)性體征在診斷感染上的價(jià)值。 對(duì)肝臟的影響： 本品尚未在肝功能不全的患者中進(jìn)行相關(guān)研究，故不建議肝功能不全的患者使用。 在關(guān)于非甾體抗炎藥(NSAIDs)的臨床研究中，多至15％服用非甾體抗炎藥(NSAIDs)的患者會(huì)有一項(xiàng)或多項(xiàng)肝臟實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨界增高，約有1％的患者會(huì)出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高(三倍或更多倍高于正常值的上限)。繼續(xù)治療下，這些實(shí)驗(yàn)室異常值可能進(jìn)展、保持穩(wěn)定或恢復(fù)正常。 在非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括塞來(lái)昔布膠囊的治療中，有罕見(jiàn)的嚴(yán)重肝臟反應(yīng)的報(bào)道，包括黃疸型和致命的暴發(fā)型肝炎，肝壞死和肝功能衰竭（有些將會(huì)致命）。若服用本品的患者有提示肝臟功能不全的癥狀和/或體征，或有肝臟功能不全的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)肝臟功能惡化發(fā)展的證據(jù)。若癥狀和體征均提示肝臟疾病進(jìn)展，或有全身表現(xiàn)(如：嗜酸細(xì)胞增多癥，皮疹等)應(yīng)停用本品。 對(duì)血液系統(tǒng)的影響： 本品臨床研究中患者未出現(xiàn)貧血，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道使用塞來(lái)昔布膠囊治療的患者中有時(shí)會(huì)出現(xiàn)貧血。長(zhǎng)期應(yīng)用本品的患者如果出現(xiàn)任何貧血或失血的癥狀和體征，應(yīng)該檢查血紅蛋白和血細(xì)胞比容。 伴有哮喘： 哮喘患者可能因阿司匹林過(guò)敏而誘發(fā)哮喘。有阿司匹林誘發(fā)哮喘的患者使用阿司匹林會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的可能致命的支氣管痙攣。由于這些阿司匹林過(guò)敏的患者中阿司匹林和其它非甾體類(lèi)抗炎藥物之間的交叉反應(yīng)(包括支氣管痙攣)已有報(bào)道，故本品不應(yīng)用于此類(lèi)型的阿司匹林過(guò)敏患者，在伴有哮喘的患者中應(yīng)用本品也要謹(jǐn)慎。 患者須知： 在開(kāi)始本品治療前和治療過(guò)程中應(yīng)定期告知患者以下信息。 本品與其它非甾體抗炎藥(NSAIDs)一樣，可能引起嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)，例如心肌梗塞或中風(fēng)，這些不良反應(yīng)可能導(dǎo)致住院甚至死亡。雖然嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生可能沒(méi)有任何征兆，但是患者應(yīng)警惕胸痛、呼吸短促、乏力、言語(yǔ)含糊的癥狀和體征，如果出現(xiàn)這些癥狀和體征，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。應(yīng)告知患者隨診的重要性（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告-對(duì)心血管影響）。 本品與其它非甾體抗炎藥(NSAIDs)一樣，可能引起胃腸道不適，罕見(jiàn)而更嚴(yán)重的不良反應(yīng)如潰瘍和出血，可能導(dǎo)致住院甚至死亡。雖然嚴(yán)重的胃腸道潰瘍和出血的發(fā)生可能沒(méi)有任何征兆，但是患者應(yīng)警惕潰瘍和出血的癥狀和體征，在發(fā)現(xiàn)任何預(yù)示這些疾病的癥狀和體征包括上腹部疼痛、消化不良、黑便和嘔血時(shí)，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。應(yīng)告知患者隨診的重要性（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告-胃腸道（GI）影響——胃腸道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)）。 應(yīng)告知患者，如果出現(xiàn)任何類(lèi)型的皮疹，應(yīng)立即停藥，并盡快與醫(yī)生聯(lián)系。本品是一種磺胺類(lèi)藥物，可以引起導(dǎo)致住院甚至死亡的嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解癥(TENS)。所有的、甚至是非磺胺類(lèi)非甾體抗炎藥(NSAIDs)都可能發(fā)生這些反應(yīng)。雖然嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)的發(fā)生可能沒(méi)有征兆，但是患者應(yīng)警惕皮疹和水皰的癥狀和體征、發(fā)熱或過(guò)敏反應(yīng)的其他體征如瘙癢，在發(fā)現(xiàn)任何征兆的癥狀和體征時(shí)，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。既往有磺胺過(guò)敏史的患者不應(yīng)服用本品。 患者應(yīng)迅速向醫(yī)生報(bào)告無(wú)法解釋的體重增加或水腫的癥狀和體征。 應(yīng)告知患者預(yù)示肝臟毒性反應(yīng)的癥狀和體征(如：惡心、疲勞、嗜睡、瘙癢、黃疸、右上腹觸痛和“感冒樣”癥狀)。如發(fā)生這些癥狀和體征，應(yīng)停止用藥，并立即尋求治療。 應(yīng)告知患者過(guò)敏反應(yīng)的癥狀和體征(如呼吸困難、顏面或喉部水腫)。如果發(fā)生這些癥狀或體征，應(yīng)停止用藥，并立即尋求治療。 實(shí)驗(yàn)室檢查： 因?yàn)閲?yán)重的胃腸道潰瘍和出血會(huì)在沒(méi)有任何征兆的情況下發(fā)生，醫(yī)生應(yīng)監(jiān)測(cè)發(fā)生胃腸道出血的癥狀及體征。長(zhǎng)期使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)治療的患者，應(yīng)定期進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(CBC)和血生化檢查，如果肝功能或腎功能異常持續(xù)存在或加重，應(yīng)停用本品。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠： 臨床前大鼠生殖毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，艾瑞昔布無(wú)明顯致畸作用。家兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)結(jié)果表明，艾瑞昔布口服劑量高達(dá)300mg/kg時(shí)對(duì)妊娠母體和胚胎-胎兒發(fā)育均無(wú)治療相關(guān)的毒性反應(yīng)。 沒(méi)有妊娠婦女應(yīng)用本品的研究，妊娠婦女不推薦使用本品。 哺乳期： 在哺乳大鼠中進(jìn)行的研究顯示塞來(lái)昔布能經(jīng)乳汁分泌，濃度和血漿濃度相似。艾瑞昔布能否經(jīng)哺乳婦女的乳汁分泌尚不清楚。由于許多藥物會(huì)經(jīng)哺乳婦女的乳汁分泌，故哺乳期婦女不推薦使用本品。

兒童用藥

尚未在兒童和青少年中對(duì)本品的有效性和安全性進(jìn)行足夠的和良好對(duì)照的研究，且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)，故兒童和青少年不推薦使用本品。

老年用藥

未進(jìn)行系統(tǒng)的老年患者用藥臨床研究，如使用需在醫(yī)生指導(dǎo)下慎用。

藥物相互作用

未系統(tǒng)研究本品與其他藥物的相互作用。 艾瑞昔布是選擇性環(huán)氧合酶-2（COX-2）抑制劑，研究表明艾瑞昔布在人體內(nèi)主要由細(xì)胞色素氧化酶CYP2C9代謝。 體外酶抑制試驗(yàn)結(jié)果表明，艾瑞昔布對(duì)細(xì)胞色素氧化酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4抑制作用很弱。 體外酶抑制試驗(yàn)中艾瑞昔布濃度為50μM時(shí)，對(duì)主要經(jīng)細(xì)胞色素氧化酶CYP2C9代謝的藥物格列吡嗪和華法林的羥化代謝抑制作用很弱(IC50＞50μM)。

藥物過(guò)量

尚未見(jiàn)藥物過(guò)量的特殊癥狀和體征。若發(fā)生藥物過(guò)量，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)護(hù)，給予常規(guī)支持療法，血液透析不是去除過(guò)量藥物的有效辦法。

臨床試驗(yàn)

Ⅱ期臨床： 多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性藥物平行對(duì)照Ⅱ期臨床研究共入組284名膝骨關(guān)節(jié)炎患者，以塞來(lái)昔布膠囊為陽(yáng)性對(duì)照藥，評(píng)價(jià)了艾瑞昔布片治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效與安全性。 所有患者被隨機(jī)分為四組，A組72例，服用艾瑞昔布片50mg，每日兩次；B組71例，服用艾瑞昔布片100mg，每日兩次；C組71例，服用艾瑞昔布片200mg，每日兩次；D組70例，服用艾瑞昔布片200mg，每日一次。療程為12周。 FAS分析集總有效率（總有效率=[（顯效人數(shù)+有效人數(shù)XxX進(jìn)步人數(shù)）/總?cè)藬?shù)]*100％）以下列表表示。 總有效率 劑量 用藥時(shí)間 艾瑞昔布片 塞來(lái)昔布膠囊 50mg每日兩次(N=68)100mg每日兩次(N=65)200mg每日兩次(N=66) 200mg每日一次(N=65) 2周 27.94％ 29.69％ 30.77％ 42.86％ 4周 51.47％ 50.00％ 52.31％ 65.08％ 8周 58.82％ 64.06％ 64.62％ 74.60％ 12周 69.12％ 64.06％ 75.38％ 74.60％ FAS分析集總有效率上述四組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05）；PPS分析集除用藥8周后，D組總有效率最高，A組最低，四組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，其余各時(shí)間點(diǎn)的結(jié)果與FAS集基本一致。 組間比較，用藥2周、4周和8周時(shí)病人評(píng)價(jià)項(xiàng)D組療效最好，A組最差，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 Ⅲ期臨床： 多中心、隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性藥物平行對(duì)照Ⅲ期臨床研究以塞來(lái)昔布膠囊為陽(yáng)性對(duì)照藥，評(píng)價(jià)了艾瑞昔布片治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效與安全性。 461例膝骨關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為兩組，試驗(yàn)組344例，服用艾瑞昔布片100mg每日兩次，對(duì)照組117例，服用塞來(lái)昔布膠囊200mg每日一次。飯后口服。用藥8周。與治療期內(nèi)（用藥2周、4周及8周）對(duì)所有受試者進(jìn)行有效性評(píng)價(jià)。結(jié)果兩組受試者平地行走疼痛程度治療后各時(shí)間點(diǎn)明顯較治療前降低，組內(nèi)前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.0001），組間比較各點(diǎn)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）； 療效評(píng)價(jià)結(jié)果表明：治療2周，試驗(yàn)組和對(duì)照組受試者疼痛程度總分較治療前分別下降5.30土6.22（4.65,5.96）、5.42土5.98（4.33,6.51），治療4周試驗(yàn)組和對(duì)照組受試者疼痛程度總分較治療前分別下降8.16土7.53（7.37,8.96）、7.62土8.50（6.07,9.17），治療8周試驗(yàn)組和對(duì)照組受試者疼痛程度總分較治療前分別下降10.22土8.87（9.29,11.15）、10.28土9.48（8.55,12.01），兩組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8周后兩組評(píng)分下降值的非劣效性檢驗(yàn)（非劣性界值δ=1cm）結(jié)論顯示，試驗(yàn)藥非劣于對(duì)照藥。

藥理毒性

藥理作用 艾瑞昔布為非甾體抗炎藥，通過(guò)抑制環(huán)氧酶（COX）發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。體外實(shí)驗(yàn)顯示，艾瑞昔布對(duì)環(huán)氧酶（COX）的同工酶環(huán)氧合酶-１（COX-１）和環(huán)氧合酶-2（COX-2）的抑制作用具有選擇性，對(duì)環(huán)氧合酶-2（COX-2）的抑制作用強(qiáng)于環(huán)氧合酶-１COX-１，對(duì)其環(huán)氧合酶-2（COX-2）抑制作用的選擇性高于吲哚美辛，略強(qiáng)于美洛昔康，但低于塞來(lái)昔布。 在小鼠熱板法誘導(dǎo)的鎮(zhèn)痛試驗(yàn)和小鼠醋酸扭體法鎮(zhèn)痛試驗(yàn)中，艾瑞昔布顯示出鎮(zhèn)痛作用。艾瑞昔布對(duì)大鼠性關(guān)節(jié)炎原發(fā)性病變有一定的預(yù)防作用，對(duì)佐劑誘導(dǎo)的大鼠關(guān)節(jié)炎繼發(fā)性病變也有一定的預(yù)防及治療作用。此外，艾瑞昔布對(duì)角叉菜導(dǎo)致的大鼠炎癥有不同程度的抑制作用。 毒理研究 遺傳毒性：艾瑞昔布在鼠傷寒沙門(mén)氏菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（AMES）、中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)中結(jié)果均為陰性。 生殖毒性:在最高達(dá)到300mg／kg／天的給藥劑量下，艾瑞昔布對(duì)大鼠的生育力以及胚胎和胎仔的發(fā)育沒(méi)有產(chǎn)生異常的影響。但圍產(chǎn)期大鼠經(jīng)口給予艾瑞昔布150mg／kg／天及以上劑量時(shí)，可見(jiàn)死胎率升高，F(xiàn)l代仔鼠的發(fā)育成熟時(shí)間延遲，300mg／kg／天的劑量還可以引起F2代胎鼠的活胎率下降、吸收胎率升高。 致癌性:本品的致癌性試驗(yàn)尚未完成。

藥代動(dòng)力學(xué)

人體藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果表明本品符合二室藥代動(dòng)力學(xué)模型。根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)可知: 1.對(duì)艾瑞昔布劑量與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(AUC和Cｍａｘ)進(jìn)行相關(guān)性考察，單次給藥30mg、60mg、90mg和200mg四個(gè)劑量組AUC和Cmax呈線(xiàn)性動(dòng)力學(xué)。 2.空腹?fàn)顟B(tài)下，口服單劑量艾瑞昔布后約2h可達(dá)到Cmax，Cmax和AUC與給藥劑量大致成正比．。艾瑞昔布在人體血漿中主要生成控基代謝產(chǎn)物Ml和竣基代謝產(chǎn)物M20空腹?fàn)顟B(tài)下，原形藥物的血漿中半衰期約為20h左右。尿中游離型代謝物排泄率為40％，經(jīng)酶水解后，尿中代謝物的總排泄率為５０％。 3.空腹和餐后單次給予90mg給藥藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果表明，餐后給藥的AUC和Cmax明顯大于空腹給藥，但Ｔｍａｘ和t1/2無(wú)明顯差異。 4.200mg單次給藥與200mg多次給藥組（每天2次，連續(xù)給藥11天）艾瑞昔布原藥的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)（Tｍａｘ、Cｍａｘ、ｔ1／2β、AUC0－∞等）表明，艾瑞昔布在體內(nèi)沒(méi)有蓄積。200mg多次給藥組M1和M2的AUC0－ｔ和AUC0－∞明顯高于單次給藥。多次給藥后M2的Cｍａｘ明顯高于單次給藥。 5.未在特殊人群，包括老人、兒童和腎功能不全的患者中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。

貯藏

遮光，密封，25℃以下干燥處保存。

包裝

鋁塑泡罩板包裝。6片/板/盒；10片/板/盒

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH01802011

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20110041

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱(chēng)：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

功能主治

本品用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀，適用于男性及治療期間無(wú)生育要求的婦女。