在售 柳氮磺吡啶腸溶片 0.25g*12片*5板

藥品名稱

通用名稱：柳氮磺吡啶腸溶片商品名稱：維柳芬
英文名稱：SulfasalazineEnteric-coatedTablets
漢語拼音：LiudanhuangbidingChangrongPian

成份

本品主要成份為：柳氮磺吡啶；其化學(xué)名稱為：5-[對-（2-吡啶胺磺?；┍絔偶氮水楊酸。

性狀

本品為腸溶糖衣片或腸溶薄膜衣片，除去包衣后，顯棕色。

適應(yīng)癥

1、潰瘍性結(jié)腸炎治療輕至中度的潰瘍性結(jié)腸炎；在重度潰瘍性結(jié)腸炎中可作為輔助療法。亦可用于潰瘍性結(jié)腸炎緩解期的維持治療。2、Crohn‘s病用于治療活動期的克隆病，特別是那些累及結(jié)腸炎的患者。3、類風濕性關(guān)節(jié)炎對水楊酸類或其他非甾體類抗炎藥療效不顯著的類風濕性關(guān)節(jié)炎和幼年類風濕性關(guān)節(jié)炎（多關(guān)節(jié)型）。

規(guī)格

0.25g

用法用量

服用劑量應(yīng)根據(jù)患者對治療的反應(yīng)情況及對藥物的耐受性來決定。片劑應(yīng)在每日固定的時間服用，進餐時服用為佳。先前未曾用本片劑及腸溶片治療過的患者，建議其在最初幾周內(nèi)逐漸增加劑量。使用腸溶片能降低胃腸道副作用的發(fā)生率。腸溶片不可壓碎及掰開服用。炎癥性腸病（主要為潰瘍性結(jié)腸炎）成人：每天3～4g，分次口服，用藥間隔應(yīng)不宜超過8小時為宜，為防止消化道不耐受，初始以每天1～2g（4-8片）的小劑量開始，如果每天超過4g，應(yīng)警惕毒性增加。嚴重發(fā)作：每次1～2g（4-8片），每天3～4次，可與類固醇藥物合用，組成強化治療方案。輕度及中度發(fā)作：每次1g（4片），每天3～4次。緩解期：建議給予維持劑量以防癥狀重現(xiàn)，一般每天2～3次，每次1g（4片）。兒童：按每公斤體重每天40～60mg的劑量，分3～6次服用。防止復(fù)發(fā)：按每公斤體重每天20～30mg的劑量，分3～6次服用。類風濕性關(guān)節(jié)炎：根據(jù)經(jīng)驗，臨床效果出現(xiàn)在治療后1～2個月內(nèi)。建議該腸溶片與止痛藥和/或非甾體類抗炎藥一起服用，至少到柳氮磺吡啶腸溶片的療效出現(xiàn)為止。已證實，使用柳氮磺吡啶腸溶片進行長期治療是有效的且能被較好地耐受。成人每次1g（4片），每天2次。腸溶片不可壓碎及掰開服用。開始治療時建議按下表增加每天的劑量：（柳氮磺吡啶腸溶片）第一周第二周第三周第四周及以后早晨一片一片二片晚上一片一片二片二片若治療兩月后未出現(xiàn)反應(yīng)，可將劑量增至每天3g。每天超過2g時，應(yīng)進行監(jiān)測。兒童：目前不主張對青少年慢性關(guān)節(jié)炎使用柳氮磺吡啶腸溶片。必須使用時參照如下用法用量：6歲以上兒童30～50mg/公斤體重/天，分2次口服，最大劑量2g/天。

不良反應(yīng)

1、最常見的不良反應(yīng)有：惡心、厭食、體溫上升、紅斑及瘙癢、頭痛、心悸。2、下面所列的不良反應(yīng)較少見，且可能與劑量有關(guān)：血液系統(tǒng)反應(yīng)：紅細胞異常（如：溶血性貧血、巨紅細胞癥），紫紺胃腸道反應(yīng)：胃痛及腹痛中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭暈、耳鳴腎臟反應(yīng)：蛋白尿、血尿皮膚反應(yīng)：皮膚黃染3、下列反應(yīng)可能與劑量無關(guān)：血液系統(tǒng)反應(yīng)：骨髓抑制如伴有白細胞減少、粒細胞減少、血小板較少胃腸道反應(yīng)：肝炎、胰腺炎中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：周圍神經(jīng)病變、無菌性腦膜炎皮膚反應(yīng)：出疹、蕁麻疹、多形性紅斑/Stevens-johnson綜合征、脫落性皮炎、表皮壞死溶解綜合征、光敏感性肺部反應(yīng)：肺部并發(fā)癥（纖維性肺泡炎伴有如：呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱、嗜酸性粒細胞增多癥）其他過敏反應(yīng)：眶周水腫、血清病、LE綜合征、腎病綜合征男性生殖功能紊亂：曾報道使用柳氮磺吡啶治療的男性出現(xiàn)精液缺乏性不育。停止用藥可逆轉(zhuǎn)此反應(yīng)。

禁忌

對磺胺及水楊酸鹽過敏者、腸梗阻或泌尿系梗阻患者、急性間歇性卟啉癥患者禁用本品。

注意事項

1、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、肝功能不全、腎功能不全、血卟啉癥、血小板、粒細胞減少、血紫質(zhì)癥、腸道或尿路阻塞患者應(yīng)慎用。2、服用本品期間多飲水，保持高尿流量，以防結(jié)晶尿的發(fā)生，必要時服堿化尿液的藥物。失水、休克和老年患者應(yīng)用本品易致腎損害，應(yīng)慎用或避免應(yīng)用本品。3、對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥及其他磺胺類藥物過敏者慎用。4、治療中須注意檢查：（1）全血象檢查，對接受較長療程的患者尤為重要。（2）直腸鏡與乙狀結(jié)腸鏡檢查，觀察用藥效果及調(diào)整劑量。（3）治療中定期尿液檢查（每2～3日查尿常規(guī)一次）以發(fā)現(xiàn)長療程或高劑量治療時可能發(fā)生的結(jié)晶尿。（4）肝、腎功能檢查。5、遇有胃腸道刺激癥狀，除強調(diào)餐后服藥外，也可分成小量多次服用，甚至每小時一次，使癥狀減輕。6、根據(jù)患者的反應(yīng)與耐藥性，隨時調(diào)整劑量，部分患者可采用間歇治療（用藥二周，停藥一周）。7、腹瀉癥狀無改善時，可加大劑量。8、夜間停藥間隔不得超過8小時。9、腎功能損害者應(yīng)減少劑量。

孕婦及哺乳期如女用藥

1、磺胺藥可穿過血胎盤屏障至胎兒體內(nèi)，動物實驗發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類中研究缺乏充足資料，因此孕婦應(yīng)禁用。2、磺胺藥可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50％～100％，藥物可能對乳兒產(chǎn)生影響；磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生的可能。因此哺乳期婦女應(yīng)禁用。

兒童用藥

由于磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2歲以下小兒應(yīng)禁用。

老年用藥

老年患者應(yīng)用磺胺藥發(fā)生嚴重不良反應(yīng)的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴重不良反應(yīng)中常見者。因此老年患者宜避免應(yīng)用，確有指征時需權(quán)衡利弊后決定。

藥物相互作用

1、與尿堿化藥合用可增強磺胺藥在堿性尿中的溶解度，使排泄增多。2、對氨基苯甲酸可代替磺胺被細菌攝取，對磺胺藥的抑菌作用發(fā)生拮抗，因而兩者不宜合用。3、下列藥物與磺胺藥合用時，后者可取代這些藥物的蛋白結(jié)合部位，或抑制其代謝，以致藥物作用時間延長或毒性發(fā)生，因此當這些藥物與磺胺藥合用，或在應(yīng)用磺胺藥之后使用時需調(diào)整其劑量。此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨喋呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉。4、骨髓抑制藥與磺胺藥合用時可能增強此類藥物對造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)。如有指征需兩類藥物合用時，應(yīng)嚴密觀察可能發(fā)生的毒性反應(yīng)。5、避孕藥（雌激素類），長時間與磺胺藥合用可導(dǎo)致避孕的可靠性減少，并增加經(jīng)期外出血的機會。6、溶栓藥物與磺胺藥合用時，可能增大其潛在的毒性作用。7、肝毒性藥物與磺胺藥合用，可能引起肝毒性發(fā)生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應(yīng)監(jiān)測肝功能。8、光敏藥物與磺胺藥合用可能發(fā)生光敏的相加作用。9、接受磺胺藥治療者對維生素K的需要量增加。10、烏洛托品在酸性尿中可分解產(chǎn)生甲醛，后者可與磺胺形成不溶性沉淀物。使發(fā)生結(jié)晶尿的危險性增加，因此不宜兩藥合用。11、磺胺藥可取代保泰松的血漿蛋白結(jié)合部位，當兩者合用時可增強保泰松的作用。12、磺吡酮（sulfinpyrazone）與磺胺類藥物同用時可減少后者自腎小管的分泌，其血藥濃度升高且持久，從而產(chǎn)生毒性，因此在應(yīng)用磺吡酮期間或在應(yīng)用其治療后可能需要調(diào)整磺胺藥的劑量。當磺吡酮療程較長時，對磺胺藥的血藥濃度宜進行監(jiān)測，有助于劑量的調(diào)整，保證安全用藥。13、與洋地黃類或葉酸合用時，后者吸收減少，血藥濃度降低，因此須隨時觀察洋地黃類的作用和療效。14、與丙磺舒合用，會降低腎小管磺胺排泌量，致磺胺的血藥濃度上升，作用延長，容易中毒。15、與新霉素合用，新霉素抑制腸道菌群，影響本品在腸道內(nèi)分解，使作用降低。

藥物過量

當每天用量達到或超過4g或血清藥物濃度超過50μg/ml，不良反應(yīng)或毒性反應(yīng)增多。過量時多出現(xiàn)惡心和嘔吐癥狀。對于過量的處理，首先應(yīng)洗胃，繼而靜脈補液利尿，靜脈給予碳酸氫鈉堿化處理，警惕出現(xiàn)少尿和無尿癥狀，若發(fā)生無尿，應(yīng)及時進行透析治療。若出現(xiàn)高鐵血紅蛋白癥（出現(xiàn)紫紺）時，應(yīng)靜脈緩慢給予亞甲蘭（美蘭）每公斤體重1～2mg或其他合適治療。若有嚴重的硫血紅蛋白血癥時，則可進行輸血替換治療。

藥理毒理

藥理作用柳氮磺吡啶及其代謝產(chǎn)物5-氨基水楊酸和磺胺嘧啶的作用方式尚不明確，可能與其在動物和體外試驗中表現(xiàn)出的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)，動物放射自顯影研究表明，柳氮磺吡啶（SSZ）能與結(jié)締組織親和，并在漿液、肝臟和腸壁中處于相對較高的水平。對潰瘍性結(jié)腸炎患者分別直腸給予柳氮磺吡啶及其代謝物5-氨基水楊酸和磺胺吡啶的臨床研究表明，產(chǎn)生主要治療作用的可能是5-氨基水楊酸。本品是主要通過柳氮磺吡啶還是其主要代謝產(chǎn)物產(chǎn)生抗風濕作用尚不明確。毒理研究遺傳毒性：在Ames試驗及L51784小鼠淋巴瘤細胞HGPRT基因試驗中SSZ均未表現(xiàn)出致突變作用。但在大鼠、小鼠骨髓微核試驗及小鼠外周RBC試驗、姐妹染色體互換試驗、染色體畸變試驗及人淋巴細胞微核試驗中，其致突變作用尚不明確。生殖毒性：雄性大鼠給藥量為800mg/kg/日（4800mg/m2）時，出現(xiàn)雄性生育力損害，臨床上有柳氮磺吡啶給藥引起精子減少癥和不育的報道，停藥后可自行恢復(fù)。大鼠及家兔給藥劑量達人用量的6倍時，雌性動物生育力和胎仔未出現(xiàn)明顯損害。目前尚無充分和嚴格控制的孕婦本品給藥的臨床研究資料。致癌性：進行了F344/N大鼠和B6C3F1小鼠經(jīng)口給藥兩年的致癌性研究。大鼠給藥量分別為84mg/kg/日（496mg/m2）、168mg/kg/日和337.5mg/kg/日，結(jié)果雄性大鼠尿道膀胱移行細胞乳頭瘤的發(fā)生率升高（統(tǒng)計學(xué)有顯著意義），雌性大鼠337.5mg/kg/日劑量組有2例（4％）出現(xiàn)腎臟移行細胞乳頭瘤；大鼠尿道膀胱和腎臟腫瘤發(fā)生率的增加與腎結(jié)石的形成和移行細胞上皮的增生有關(guān)。小鼠給藥量分別為675mg/kg/日（2025mg/m2）、1350mg/kg/日和2700mg/kg/日時，各給藥組雌、雄小鼠肝細胞腺瘤、癌的發(fā)生率均明顯高于對照組。

藥代動力學(xué)

口服柳氮磺吡啶后，小部分在胃腸道吸收，通過膽汁可重新進入腸道（腸-肝循環(huán)）。大部分未被吸收的本品被回腸末段和結(jié)腸的細菌分解為5-氨基水楊酸與磺胺吡啶，殘留部分自糞便排出。5-氨基水楊酸幾乎不被吸收，大部分以原形自糞便排出，但前者的N-乙酰衍生物可見于尿內(nèi)。磺胺吡啶可被吸收并排泄，尿中可測知其乙酰話代謝產(chǎn)物。血清磺胺吡啶及其代謝物的濃度（20～40μg/ml）與毒性有關(guān)。濃度超過50μg/ml時具毒性，故應(yīng)減少劑量，避免毒性反應(yīng)?；前愤拎ぜ捌浯x物也可出現(xiàn)于母乳中。

貯藏

遮光、密閉保存。

包裝

PVC鋁塑泡罩板，12片/板，60片/盒

有效期

暫定24個月

執(zhí)行標準

《中國藥典》2005年版二部

批準文號

國藥準字H31020557

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：上海信誼天平藥業(yè)有限公司

功能主治

本平適用于：1.潰瘍性結(jié)腸炎：治療輕至中度的潰瘍性結(jié)腸炎;在重度潰瘍性結(jié)腸炎中可作為輔助療法。亦可用于潰瘍性結(jié)腸炎緩解期的維持治療。2.Crohn‘s?。河糜谥委熁顒悠诘目寺〔?，特別是那些累及結(jié)腸炎的患者。3.類風濕性關(guān)節(jié)炎：對水楊酸類或其他非甾體類抗炎藥療效不顯著的類風濕性關(guān)節(jié)炎和幼年類風濕性關(guān)節(jié)炎（多關(guān)節(jié)型）。