蓋平25mg*10片

藥品名稱

通用名稱：鹽酸西那卡塞片 商品名稱：蓋平REGPARA
英文名稱：CinacalcetHydrochlorideTablets
漢語(yǔ)拼音：YansuanXinakasaiPian

成份

活性成份：鹽酸西那卡塞 化學(xué)名稱：N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三幅甲基)苯基]-1-丙胺鹽酸鹽 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C22H22F3N·HCl 分子量：393.87

性狀

本品為淡綠色至淡黃綠色薄膜衣片（25mg）或淡黃色薄膜衣片（75mg），除去包衣后顯白色至微黃色。

適應(yīng)癥

本品用于治療慢性腎病（CKD）維持性透析患者的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。

規(guī)格

（1）25mg；（2）75mg（以西那卡塞計(jì)）

用法用量

本品應(yīng)口服，初始劑量為成人25mg（1片），每日1次。藥品應(yīng)隨餐服用，或餐后立即服用。藥品需整片吞服，不建議切分后服用。 在充分觀察患者的全段甲狀旁腺激素（IPTH）及血清鈣濃度、血清磷濃度的基礎(chǔ)上，可逐漸將劑量由25mg遞增至75mg每日1次。如甲狀旁腺功能亢進(jìn)仍未得到糾正，每日可給予最大劑量為100mg。增量時(shí)，增量調(diào)整幅度為每次25mg，增量調(diào)整間隔不少于3周。

不良反應(yīng)

據(jù)日本完成的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，在573例患者中，發(fā)現(xiàn)393例（68.6％）不良反應(yīng)（包括臨床檢查值異常），其中主要的不良反應(yīng)未惡心嘔吐124例（21.6％）、胃部不適107例（18.7）、食欲不振56例（9.8％）、腹脹34例（5.9％）等消化系統(tǒng)癥狀，低鈣血癥（血清鈣降低）84例（14.7％）、QT間期延長(zhǎng)33例（5.8％）。 （1）嚴(yán)重不良反應(yīng) 1）低鈣血癥（血清鈣降低）（13.7％） 由于發(fā)生低鈣血癥時(shí)會(huì)導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)、麻痹、肌肉痙攣、情緒低落、心律不齊、血壓下降等臨床癥狀，因此需在本品的給藥初期階段及劑量調(diào)整階段每周測(cè)定1次血清鈣濃度、在維持期至少每2周測(cè)定1次血清鈣濃度。出現(xiàn)低鈣血癥等癥狀時(shí)，應(yīng)立即檢測(cè)血清鈣濃度，并酌情使用鈣劑或維生素D制劑。且根據(jù)情況可減少給藥劑量或停用本品（參照注意事項(xiàng)[用法用量方面的注意事項(xiàng)]）。 2）QT間期延長(zhǎng)（5.3％） 如出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)，應(yīng)監(jiān)測(cè)血清鈣濃度，考慮使用鈣劑及維生素D制劑。且根據(jù)情況可減少給藥劑量或停用本品。 3）消化道出血、消化道潰瘍（發(fā)生率不明） 需密切觀察如出現(xiàn)消化道出血、消化道潰瘍等癥狀時(shí)，應(yīng)立即停用本品并采取適當(dāng)措施。 4）意識(shí)水平降低（0.2％）、短暫性意識(shí)喪失（0.2％） 如出現(xiàn)意識(shí)水平降低、短暫性意識(shí)喪失等情況時(shí)，應(yīng)立即停用本品并采取適當(dāng)措施。 5）猝死（0.3％） 在服用本品的病例報(bào)告中有原因不明的猝死。 （2）其他不良反應(yīng) 出現(xiàn)以下癥狀時(shí)應(yīng)采取減量或停藥等適當(dāng)措施。*發(fā)生率不明

禁忌

對(duì)本藥成分有過(guò)敏史的患者。

注意事項(xiàng)

1.以下患者慎用本藥 （1）低鈣血癥患者（可能會(huì)導(dǎo)致低鈣血癥的惡化） （2）有癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)或有癲癇既往史的患者（有報(bào)道在國(guó)外臨床試驗(yàn)中，在有癲癇既往史患者中可見癲癇發(fā)作的病例） （3）肝功能異?；颊撸ū舅幫ㄟ^(guò)肝臟代謝，因此肝功能異?；颊叩乃幬锉┞读繒?huì)增加） （4）消化道出血或有消化道潰瘍既往史的患者（有癥狀惡化或復(fù)發(fā)的可能） 2.重要注意事項(xiàng) （1）在本品的使用過(guò)程中應(yīng)定期測(cè)定血清鈣值，密切注意避免低鈣血癥。在發(fā)生低鈣血癥或有可能發(fā)生低鈣血癥時(shí)，應(yīng)在考慮減少本品劑量的同時(shí)，酌情使用鈣劑或維生素D制劑。在本品的使用過(guò)程中如中止鈣劑或維生素D制劑的使用，須注意低鈣血癥的發(fā)生。作為可能與低鈣血癥相關(guān)的癥狀，在本品的臨床試驗(yàn)中有QT間期延長(zhǎng)、麻痹、肌肉痙攣、心情不佳、心律不齊、血壓下降及癲癇等的報(bào)告。 （2）在本品的給藥初期階段及劑量調(diào)整階段應(yīng)密切觀察患者的癥狀，注意不良反應(yīng)等的發(fā)生。 3.用法用量方面的注意事項(xiàng) （1）本品具有降低血鈣濃度的作用，因此應(yīng)在確定患者無(wú)血清鈣降低（通常為9.0mg/dl以上）后再開始使用。 （2）在本品的黑耀初期階段及劑量調(diào)整階段需至少每周測(cè)定1次、維持期需至少每2周測(cè)定1次血清鈣濃度。血清鈣濃度低于8.4mg/dl時(shí)，需采取如下表所示的措施。 點(diǎn)擊放大 為了正確判斷本品的有效性及安全性，建議在服藥前檢查血清鈣。當(dāng)存在低白蛋白血癥（血清白蛋白值低于4.0g/dl）時(shí)，推薦采用校正血清鈣作為觀察指標(biāo)。 校正鈣濃度的計(jì)算方法： 校正鈣濃度（mg/dl）=血清鈣（mg/dl）-血清白蛋白（g/dl）+4.0 （3）為了將IPTH維持在管理目標(biāo)值，需定期測(cè)定IPTH水平。在本品的給藥初期階段及劑量調(diào)整階段（目標(biāo)為開始給藥后約3個(gè)月），每?jī)芍軠y(cè)定1次IPTH濃度，IPTH水平基本穩(wěn)定后，每月測(cè)定1次。為了正確判斷本品的有效性及安全性，希望在服藥前測(cè)定IPTH。 4.用藥須知 對(duì)于PTP包裝的藥品，請(qǐng)指導(dǎo)患者從PTP板中取出藥物后服用（有因誤服PTP板兒造成堅(jiān)硬邊角刺入食道粘膜，導(dǎo)致穿孔、縱膈炎癥等嚴(yán)重并發(fā)癥的文獻(xiàn)報(bào)道）。 5.其他注意事項(xiàng) （1）有國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，在國(guó)外臨床試驗(yàn)中，與透析中的患者相比，透析誘導(dǎo)前伴有繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的慢性腎功能不全患者使用本品后，更容易發(fā)生低鈣血癥（血清鈣濃度低于8.4mg/dl），且在透析誘導(dǎo)前使用本品的適應(yīng)癥未獲得批準(zhǔn)。 （2）有國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，在國(guó)外由于服用本品導(dǎo)致IPTH過(guò)度下降，從而吃西安了非動(dòng)力性骨病。 （3）有國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，在國(guó)外由于用藥后導(dǎo)致IPTH急劇下降，出現(xiàn)了伴有低鈣血癥及低磷血癥的饑餓谷歌綜合征。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.不推薦孕婦及可能懷孕的婦女使用本品，不得已使用時(shí)，只有在判定治療利益大于危險(xiǎn)性時(shí)方可給藥。（對(duì)孕婦用藥的安全性尚未建立。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（大鼠及兔）中觀察到母體動(dòng)物出現(xiàn)低鈣血癥、體重增加抑制及攝食量減少、胎兒體重減輕的癥狀，且在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（大鼠及兔）中有報(bào)告指出藥物可以通過(guò)胎盤）。妊娠等級(jí)C級(jí)。 2.哺乳期婦女應(yīng)盡量避免使用本品，不得已使用時(shí)，應(yīng)中止哺乳。（有報(bào)告指出在動(dòng)物試驗(yàn)（大鼠）中藥物會(huì)分泌到乳汁中，且觀察到藥物對(duì)哺乳期新生兒體重增加抑制作用。

兒童用藥

對(duì)低出生體重兒、新生兒、嬰幼兒以及兒童用藥的安全性尚未確立（無(wú)使用經(jīng)驗(yàn)）。

老年用藥

由于65歲以上患者較65歲以下患者其不良反應(yīng)（特別是QT間期延長(zhǎng)）的發(fā)生率呈增高的趨勢(shì)，因此發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)及時(shí)減少劑量或及時(shí)停藥。

藥物相應(yīng)作用

1.合并用藥注意事項(xiàng) 2.藥物相互作用 國(guó)外以健康成人的研究結(jié)果表明，影響胃部pH值的藥物（如碳酸鈣等）對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。有關(guān)磷吸附劑（鹽酸司維拉姆）的臨床研究結(jié)果表明鹽酸司維拉姆對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。 另外在國(guó)外以健康成人為對(duì)象，研究了本品對(duì)華法林的藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)的影響，結(jié)果表明本品對(duì)R-及S-華法林的藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)（凝血酶原時(shí)間以及凝血因子Ⅶ的活性）不造成影響。

藥物過(guò)量

本品藥物過(guò)量可導(dǎo)致低鈣血癥。懷疑或明確藥物過(guò)量時(shí)應(yīng)觀察低鈣血癥的征兆及癥狀，在發(fā)生或可能發(fā)生低鈣血癥時(shí)，應(yīng)考慮靜脈補(bǔ)充鈣劑。由于本品的蛋白結(jié)合率較高，所以血液透析不能成為藥物過(guò)量時(shí)的有效處理措施。

藥理毒理

1.藥理作用 鹽酸西那卡塞作用于甲狀旁腺細(xì)胞表面存在的鈣受體，進(jìn)而抑制甲狀旁腺素（PTH）的分泌而降低血清PTH濃度。 2.毒理作用 重復(fù)給藥毒性 動(dòng)物重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)中，均出現(xiàn)了與鹽酸西那卡塞藥理作用相關(guān)的血漿鈣離子濃度降低。 大鼠重復(fù)給藥26周試驗(yàn)：5mg/kg組病理組織學(xué)檢查可見盲腸粘膜增生，無(wú)毒性反應(yīng)劑量5mg/kg。 犬重復(fù)給藥4周試驗(yàn)：鹽酸西那卡塞給藥劑量為5、50、100mg/kg。中高劑量組可見嘔吐、尿量增加及尿中電解質(zhì)濃度變化；高劑量組可見自發(fā)運(yùn)動(dòng)減少、震顫及紅細(xì)胞數(shù)降低。該試驗(yàn)無(wú)毒性反應(yīng)劑量為＜5mg/kg。 猴重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)：13周試驗(yàn)：鹽酸西那卡塞50、100mg/kg組可見攝食量減少引起的體重增加的受抑、嘔吐和稀便或水樣便；100mg/kg以上劑量組可見QT及QTc間期的延長(zhǎng)、血液學(xué)值的變化（Hb及Ht值的降低、PT及APTT的延長(zhǎng)）及血液生化值的變化（AST、ALT及TG升高），該試驗(yàn)的無(wú)毒性反應(yīng)劑量為5mg/kg。52周試驗(yàn)：鹽酸西那卡塞50、100mg/kg組可見攝食量減少因?yàn)榈捏w重增加的抑制、嘔吐和稀便或水樣便；50mg/kg組可見紅細(xì)胞的降低，ALT、AST及TG升高。所有鹽酸西那卡塞給藥組雄性動(dòng)物睪丸激素濃度均下降，但未見與睪丸激素濃度下降有關(guān)的睪丸及副生殖器病理變化。該試驗(yàn)的無(wú)毒性反應(yīng)劑量為5mg/kg。 遺傳毒性 鹽酸西那卡塞污染物致突變性檢測(cè)（Ames試驗(yàn)）、哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)及染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性 鹽酸西那卡塞對(duì)母體大鼠的生育力及早期胚胎發(fā)育未見明顯影響。妊娠母體動(dòng)物經(jīng)口給予鹽酸西那卡塞，大鼠（15mg/kg以上）和兔（12mg/kg以上）可見體重增加減少，25mg/kg以上出現(xiàn)羅音。兔在200mg/kg時(shí)出現(xiàn)糞便減少、呼吸困難、羅音及死亡。大鼠及兔胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，25mg/kg以上組均出現(xiàn)胎仔體重減輕，未見致畸性。15mg/kg以上組大鼠子代（F1）在哺乳期出現(xiàn)體重增加減少。對(duì)母體動(dòng)物及F2代未見影響。 鹽酸西那卡塞可由母體轉(zhuǎn)移到胎兒體內(nèi)。 致癌性 進(jìn)行了小鼠及大鼠104周致癌試驗(yàn)，未見藥物的致癌性。大鼠可見甲狀腺旁濾泡細(xì)胞（C細(xì)胞）腺瘤發(fā)生率降低，雄性較明顯。小鼠中可見睪丸血管及腎臟腎小管中礦物質(zhì)沉著，大鼠中可見心臟、腎臟、肺、坐骨神經(jīng)、附睪及睪丸血管及脊髓脊膜細(xì)胞、肌層中礦物質(zhì)沉著。

藥代動(dòng)力學(xué)

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道 1.單次口服給藥時(shí)的血藥濃度 血液透析患者（日本透析患者）空腹單詞口服給予本品25、50及100mg時(shí)，非透析日及透析日的血漿中西那卡塞濃度隨劑量的增加而升高，呈二相性消除。透析未對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)造成影響。 2.多次口服給藥時(shí)的血藥濃度 以血液透析患者（日本透析患者）為對(duì)象，研究多次給藥時(shí)血漿西那卡塞谷濃度的變化，該研究最長(zhǎng)隨訪時(shí)間為53周，未發(fā)現(xiàn)多次用藥后患者血漿西那卡塞谷濃度值出現(xiàn)波動(dòng)，證實(shí)多次給藥后血漿中西那卡塞濃度達(dá)到了穩(wěn)定狀態(tài)。 3.飲食的影響 研究了以健康成人（日本人）為對(duì)象、單詞口服給予本品50mg時(shí)飲食對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)的影響，由于空腹及餐后給藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)基本呈現(xiàn)同樣的數(shù)值，因此認(rèn)為飲食對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)影響很小。 4.蛋白結(jié)合率 健康成人（日本人）的體外藥物試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，西那卡塞（25~100ng/ml）的血漿蛋白結(jié)合率較高，男性為96.67~97.6％、女性為94.33~97.67％，男女間無(wú)差異。此外，單次口服給予鹽酸西那卡塞后，肝功能正常者及肝功能異?；颊撸ǚ侨毡救耍┧幬镅獫{蛋白結(jié)合率為94.7~97.1％，腎功能正常者及腎功能異?；颊撸ǚ侨毡救耍┑乃幬镅獫{蛋白結(jié)合率為92.7~95.1％，數(shù)值基本相同。這表明西那卡塞主要與白蛋白結(jié)合，且與白蛋白上的結(jié)合位點(diǎn)siteⅡ具有較高結(jié)合性。 5.代謝 以健康成人（非日本人）為對(duì)象，單次口服14C標(biāo)記的藥物75mg，觀察結(jié)果表明西那卡塞通過(guò)N-脫烷基化或萘環(huán)的氧化而被迅速代謝。 6.排泄 健康成人（日本人）的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，藥物原型在尿液中的排泄率非常低，多次給藥對(duì)藥物從尿液中的排泄率無(wú)影響。以健康成人（非日本人）為對(duì)象，單次口服14C標(biāo)記的藥物75mg，結(jié)果表明本品主要以代謝產(chǎn)物的形式從尿液中排泄。

貯藏

密閉，不超過(guò)25℃保存。

包裝

鋁塑包裝，10片/盒；鋁塑包裝，20片/盒。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JX20090054

批準(zhǔn)文號(hào)

25mg：國(guó)藥準(zhǔn)字H20184099

生產(chǎn)企業(yè)

公司名稱：協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會(huì)社（KyowaHakkoKirinCo.,Ltd.） 地址：1-6-1Ohtemachi,Chiyoda-ku,Tokyo,Japan 生產(chǎn)廠商：大原藥品工業(yè)株式會(huì)社（OharaPharmaceuticalCo.,Ltd.） 廠商地址：2582KamiKoka-cho,Koka-shi,shiga,Japan 分包裝企業(yè)名稱：協(xié)和發(fā)酵麒麟（中國(guó)）制藥有限公司 分包裝企業(yè)地址：中國(guó)（上海）自由貿(mào)易試驗(yàn)區(qū)龍東大道970號(hào)