格列吡嗪控釋片5mg*12片

藥品名稱

通用名稱：格列吡嗪控釋片
英文名稱：GlipizideControlled　Release　Tablets
漢語拼音：GeliebiqinKongshiPian

成份

本品主要成份為格列吡嗪。 化學名稱：5-甲基-N-[2-[4-[[[(環(huán)已氨基)羰基]氨基]磺?；鵠苯基]乙基]吡嗪甲酰胺。 化學結構式：分子式：C21H37N5O4S分子量：445.54

性狀

本品為雙層薄膜衣片，除去薄膜藥衣后呈紅色與類白色雙層。

適應癥

用于II型糖尿病。

規(guī)格

5mg

用法用量

口服，需整片吞服，劑量因人而異，推薦每日早餐時(也可在其他認為方便的時候)服藥一次，用溫開水整片吞服(不能咀嚼，掰開或壓碎)。推薦初始劑量為每天一次5mg，以后根據每周測定血糖值或每二月測得糖化血紅蛋白值在醫(yī)師指導下調整劑量。多數(shù)病人每日5-10mg可有效控制血糖，每日最大劑量20mg。

不良反應

用本品治療期間偶可出現(xiàn)低血糖，特別是身體衰弱和老年患者在過度的體力活動后、飲食不規(guī)律、飲用酒類、腎和(或)肝功能不全者。與其他磺酰脲類藥相似，較常見的為胃腸道癥狀(如惡心、腹脹、消化不良、腹瀉、便秘和嘔吐)、疼痛(如頭痛、關節(jié)痛、肌痛)和虛弱、頭暈、震顫、失眠、焦慮、出汗、瘙癢、多尿、鼻炎等。這些不良反應一般與劑量有關，減藥后可消失。用磺脲類治療的病人，偶伴有一過性的皮膚過敏性反應，而這種反應一般隨治療的繼續(xù)可消失。此外，偶見造血系統(tǒng)可逆性變化的報道。

禁忌

下列病人禁用格列吡嗪: 1、已知對本品過敏者;2、胰島素依賴型糖尿病、糖尿病酮癥，糖尿病昏迷前期或昏迷期;3、肝腎功能、腎上腺功能不全者

注意事項

1、病人用藥應遵醫(yī)囑，定期監(jiān)測血糖及尿糖，必要時測定HbAIC，根據以上結果調整劑量，并注意飲食量和用藥時間。 2、低血糖:所用磺脲類藥物都可能產生嚴重低血糖。適當選擇病人，劑量及指導對避免低血糖發(fā)生是很重要的。腎或肝功能不全可能影響格列吡嗪的分布，后者也可能減少糖生成能力，兩者都能增加血糖反應的危險性。老人、虛弱的或營養(yǎng)不良的病人，以及那些腎上腺或垂體功能不全患者對降糖藥所致的低d血糖反應特別敏感。在老人及那些服用β一腎，上腺素能阻斷劑的病人中很難判斷低血糖。劇烈或長時間運動后、熱量攝取不足、飲酒或使用不只一~種降糖藥，都更可能發(fā)生低血糖。治療中注意早期出現(xiàn)的低血糖癥狀:頭痛、興奮、失眠、震顫和大量出汗，以便及時采取措施，嚴重者應靜滴葡萄糖液。對有創(chuàng)傷、術后感染或發(fā)熱的病人應給予胰島素，以維持正常血糖代謝。 3、腎臟和肝臟疾病:腎和(或)肝功能損害的病人服用格列吡嗪，其藥代動力學和/或藥效動力學特性可能會受影響。假如這些人發(fā)生低血糖，需延長給藥間隔，實行適當管理。 4、胃腸疾病:本品顯著降低的胃腸滯留時間可能影響其藥代動力學特性及其臨床效果。 5、血糖失控:穩(wěn)定的糖尿病病人發(fā)熱、創(chuàng)傷、感染或外科手術時，可發(fā)生血糖失控。此時，有必要停止格列吡嗪，改用胰島素。 任何口服降糖藥包括格列吡嗪，都可在一段時間內在許多病人身上導致降低血糖至期望水平的作用效果降低?？赡苡捎谔悄虿∫寻l(fā)展到嚴重程度或對藥物的反應減少。這種現(xiàn)象稱為繼發(fā)失效，以區(qū)別于原發(fā)失效，后者是指初次給藥時，藥物對某個病人是無效的。在確定病人為繼發(fā)失效前，應采取足夠的劑量調節(jié)及繼續(xù)堅持飲食療法的措施。 6、患者須知:應告知患者完整吞服本品。病人不應咀嚼、掰開或壓碎片劑。病人不必擔心在其糞便中偶爾出現(xiàn)的片劑樣東西。格列吡嗪包裹于不可吸收的外殼內，這種設計的目的是為了緩慢釋放藥物，以便人體吸收。完成這一過程后，空片將從體內排出。 應告知病人使用格列吡嗪的潛在危險及優(yōu)勢以及可能的替代療法。應告知病人堅持飲食療法的重要性、常規(guī)鍛煉的重要性以及常規(guī)檢查血糖和/或尿糖的重要性。 應對病人家庭負責成員解釋低血糖的危險性、它的癥狀和治療以及發(fā)展傾向。還應解釋原發(fā)和繼發(fā)失效的可能性和原因。 7、有消化道狹窄、腹瀉者，不宜用本品。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦禁用本品。 盡管不知格列吡嗪是否通過人乳汁排泄，但已知某些磺脲類藥物可經乳汁排泄。由于可能引起哺乳嬰兒的低血糖，故應考慮藥物對母親的重要性來決定是停止哺乳還是停服降糖藥。如果停藥，且單獨飲食療法不足以控制血糖時，應考慮胰島素治療。

兒童用藥

尚未確定兒童使用的安全性和有效性，故不推薦兒童使用。

老年用藥

與年輕的健康受試者相比，老年糖尿病受試者單次服藥后，格列吡嗪的藥代動力學無顯著差異，但不能排除某些病人的較高敏感性。在多次服藥后，老年人大約需要延長1至2天才能達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。

藥物相互作用

1、某些藥物可能加強磺脲類的降血糖作用。如非甾體類抗炎藥以及其它具有高蛋白結合能力的藥物、水楊酸鹽、磺胺、氯霉素、丙磺酸、香豆素、單胺氧化酶抑制劑及β一腎.上腺能阻斷劑等。已服用格列吡嗪的病人再服用上述藥物應密切觀察其低血糖癥狀。當服用格列吡嗪病人停用上述藥物時，應密切觀察失控情況。用人血清蛋白進行的體外結合研究顯示，格列吡嗪結合完全不同于甲磺丁脲，不與水楊酸鹽或雙香豆素相互作用。然而，將上述研究結果引申至臨床應用情況以及與那些藥物合用格列吡嗪時仍必須謹慎。 2、某些藥物易于產生高血糖并可能導致血糖失控。這些藥物包括噻嗪類和其他利尿劑、皮質類固醇、苯噻醇、苯噻嗪、甲狀腺產物、雌激素、口服避孕藥、苯妥英、煙酸、擬交感神經藥、鈣通道拮抗劑和異煙肼。當已服用格列吡嗪的病人再服用這些藥物，應密切觀察其失控狀況。當口服格列吡嗪的病人停用這些藥物時，應密切觀察其低血糖。 3、已經報道口服咪康唑和能導致嚴重低血糖的降糖藥間具有潛在相互作用。這種相互作用是發(fā)生在靜脈注射、皮膚用藥還是陰道制劑尚不清楚。在對正常志愿者進行的以安慰劑為對照的交叉研究中已經證實了大扶康(fluconazole)和格列吡嗪同時服用的效果。所有受試者單獨接受格列吡嗪，然后用100毫克大扶康治療。每天一次口服，連續(xù)7天。服用大扶康后，格列吡嗪曲線下面積(AUC)平均增加百分率為56.9％(范圍:35％至81％)。 4、避免飲酒，以免引起戒斷反應。

藥物過量

有關人類過量服用本品的文獻資料報道很少。在臨床前研究中，格列吡嗪對所有試驗中的急性口服毒性極低(LD50大于4g/kg)?；请孱?、包括格列吡嗪的過量服用可導致低血糖。應迅速口服葡萄糖、調節(jié)藥物劑量和/或飲食結構來治療沒有喪失意識和神經感覺的輕度低血糖。應不斷密切監(jiān)測直至醫(yī)生確認病人巳脫離危險。嚴重的低血糖反應如昏迷、中風或其它神經損害癥狀不常發(fā)生，但需立刻住院采取醫(yī)療急救措施，對確診或懷疑為低血糖性昏迷的病人，應迅速靜脈注射高糖溶液(50％)，然后按一定的速度，持續(xù)滴注稀釋的糖容液(10％)，維持血糖水平高于l00mg/dL。應密切監(jiān)測病人至少24至48小時，因為明顯的臨床癥狀恢復后可能再發(fā)生低血糖?；加懈闻K疾患的病人，其格列吡嗪血漿清除可能延長。由于格列吡嗪結合大量蛋白，透析可能無效。

藥理毒理

藥理作用：格列毗嗪通過剌激胰腺釋放胰島素，顯示急性降低血糖作用。該作用取決于胰島上功能性β細胞?？诜请孱惤堤撬幍牧硪粋€重要作用機制是胰腺外效應。格列吡嗪具有兩種重要的胰腺外作用：增加胰島素敏感性并降低肝糖生成。重要的是格列吡嗪通過對膳食的反應而刺激胰島素分泌。 毒理研究：致癌、致畸、生殖力損害:對大鼠進行20個月研究以及小鼠18個月研究，劑量高達人類最大劑量的75倍，實驗結果沒有發(fā)現(xiàn)藥物相關性致癌。細菌和體內致畸試驗均為陰性。在雌雄兩性大鼠研究中，劑量高達人類用量的75倍，對生殖力沒有影響。 懷孕：懷孕類型C：大鼠生殖研究中，給予各種劑量，范圍為5-50mg/kg,發(fā)現(xiàn)格列吡嗪有輕度胚胎毒,這與其它磺脲類藥物如甲磺丁脲和妥拉磺脲中觀察到的現(xiàn)象類似。這種作用發(fā)生在圍產期，認為直接與格列吡嗪的藥理(降糖)作用有關。在大鼠和兔研究中，未發(fā)現(xiàn)致畸作用。對于懷孕婦女無足夠的嚴格對照研究。僅當潛在的益處超過對胚胎的潛在危險時，懷孕期間方應服用格列吡嗪。 由于最近的資料表明，懷孕期間異常的血糖濃度與較高的先天畸形發(fā)生率有關，故專家們推薦，懷孕期間使用胰島素以盡可能維護血糖接近正常水平。 非致畸作用：據報道，如果母親分娩時服用磺脲類藥物，其新生兒會發(fā)生長時間的嚴重低血糖(4至10天)。多數(shù)報道來自于使用長半衰期的降糖藥。如果懷孕期間服用格列吡嗪，應至少在預產期前一個月停藥。

藥代動力學

本品為滲透泵型控釋片，藥物按零級動力學釋放被人體吸收，每天僅需服藥一次，服藥后6至12小時內達到最大濃度。隨每天服用本品，有效的血藥濃度維持在給藥后24小時期間內。服用至少5天后，血藥濃度達穩(wěn)態(tài)，老年患者達穩(wěn)態(tài)時間需6-7天。 據國外文獻報道，隨著每天服用格列吡嗪控釋片，有效的血漿格列吡嗪濃度維持在給藥后24小時期間內，比第二天給予速釋格列吡嗪所觀察到的峰-谷波動小。本品中的主要成分格列吡嗪主要通過肝臟生物轉化而消除，少于10％的劑量以未變化的藥物形式經尿和糞便排泄;大約90％的劑量以生物轉化產物經尿(80％)和糞便(10％)排泄。格列吡嗪的主要代謝物為芳香羥基化反應產物，無降糖活性。次要代謝物占少于2％的劑量，是一種乙酰胺乙苯衍生物，據報道，它具有母體化合物1/10至1/3的降糖活性。I型糖尿病病人單次靜脈給藥后，格列吡嗪的平均總體清除率大約為每小時3升。平均表觀分布容積大約10升。格列吡嗪98％至99％與血清蛋白結合，主要是白蛋白。I型糖尿病人單次或多次劑量給藥后，格列吡嗪的平均末期消除半衰期為2至5小時。服藥5天后，血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)，老年患者達穩(wěn)態(tài)時間需6-7天。關于腎臟損害對格列吡嗪分布的影響所知甚少。目前尚不清楚肝臟疾病對格列吡嗪分布的影響。因為格列吡嗪具有高度蛋白結合特性，以及肝臟是主要消除途徑，因此，在肝臟和腎臟損害的病人中，格列吡嗪的藥代動力學、藥效動力學特征可能改變。

貯藏

遮光，密閉，在陰涼處(不超過20C)保存。

包裝

雙鋁包裝：5mgx12片/板x1板 雙鋁包裝：5mgx10片/板x2板 雙鋁包裝：5mgx12片/板x2板 雙鋁包裝：5mgx10片/板x3板 雙鋁包裝：5mgx12片/板x4板

有效期

24個月

執(zhí)行標準

局頒標準YBH07972008

批準文號

國藥準字H20046427

生產企業(yè)

企業(yè)名稱:淄博萬杰制藥有限公司 地址:山東省淄博市博山經濟技術開發(fā)區(qū) 郵政編碼:255213 電話號碼:0533-46521290533-4652334 傳真號碼:0533-4657301 網址:www.wanjie.com