缺貨 澤維爾 20mg*30片

藥品名稱

通用名稱：鹽酸曲美他嗪片 商品名稱：澤維爾
英文名稱：TrimetazidineDihydrochlorideTablets
漢語(yǔ)拼音：YanSuanQuMeiTaQinPian

成份

本品主要成份為鹽酸曲美他嗪。 化學(xué)名稱：1-（2，3，4-三甲氧基苯甲基）哌嗪二鹽酸鹽 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C14H22N2O3·2HCl 分子量：339.3

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。

功能主治

曲美他嗪適用于在成年人中作為附加療法對(duì)一線抗心絞痛療法控制不住或無(wú)法耐受的穩(wěn)定型心絞痛患者進(jìn)行對(duì)癥治療。

規(guī)格

20mg

用法用量

口服，一次20mg（1片），一日3次，進(jìn)餐時(shí)服用，3個(gè)月后評(píng)價(jià)治療效果，若無(wú)治療作用可停藥。 腎功能損害的患者：對(duì)于中度腎功能損害（肌酐清除率30-60ml/min）患者，推薦劑量為每次服用20mg（1片），一日2次，即早、晚用餐期間各服用1片。

不良反應(yīng)

不良反應(yīng)，即被認(rèn)為至少可能與曲美他嗪治療相關(guān)的不良時(shí)間，按以下常規(guī)頻率列表如下： 很常見（≥1/10）； 常見（≥1/100至＜1/10）； 不常見（≥1/1000至＜1/100）； 罕見（1/10000至＜1/1000）； 極罕見（小于1/10000)； 未知（無(wú)法通過(guò)已有數(shù)據(jù)估算）。 神經(jīng)系統(tǒng)疾病 常見：眩暈、頭痛 未知：帕金森綜合征（震顫、運(yùn)動(dòng)不能、張力亢進(jìn)）、步態(tài)不穩(wěn)、不寧腿綜合征以及其他相關(guān)運(yùn)動(dòng)障礙，通常在停藥后可逆 未知：睡眠障礙（失眠、嗜睡） 心臟疾病 罕見：心悸、期外收縮、心動(dòng)過(guò)速 血管疾病 罕見：低動(dòng)脈壓、直立性低血壓（可能與全身乏力、頭暈或跌倒有關(guān)，尤其是在服用分抗高血壓藥物治療的患者中）、潮紅 胃腸疾病 常見：腹痛、腹瀉、消化不良、惡心和嘔吐 未知：便秘 皮膚及皮下組織疾病 常見：皮疹、瘙癢、蕁麻疹 未知：劑型全身發(fā)疹性膿皰?。ˋGEP）、血管性水腫 全身疾病和給藥部位情況 常見：虛弱 血液和淋巴系統(tǒng)疾病 未知：粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少癥、血小板減少性紫癜 肝膽疾病 未知：肝炎

禁忌

1、對(duì)藥品任一組份過(guò)敏者禁用。 2、帕金森病、帕金森綜合征、真慘、不寧推綜合征以及其他相關(guān)的運(yùn)動(dòng)障礙者。 3、嚴(yán)重腎功能損害者（肌酐清除率＜30ml/min）。

注意事項(xiàng)

此藥不作為心絞痛發(fā)作時(shí)的對(duì)癥治療用藥，也不適用于對(duì)不穩(wěn)定心絞痛或心肌梗死的初始治療。此藥不應(yīng)用于入院前或入院后最初幾天的治療。心絞痛發(fā)作時(shí)，對(duì)冠狀動(dòng)脈病況應(yīng)重新評(píng)估，并考慮治療的調(diào)整（藥物治療和可能的血運(yùn)重建）。 曲美他嗪可引起或加重帕金森癥狀（震顫、運(yùn)動(dòng)不能、張力亢進(jìn)），應(yīng)定期進(jìn)行檢查，尤其對(duì)老年患者。 出現(xiàn)可疑情況時(shí)，應(yīng)由神經(jīng)科醫(yī)生進(jìn)行適當(dāng)檢查。發(fā)生運(yùn)動(dòng)障礙時(shí)，如帕金森癥狀、不寧推綜合征、震顫、步態(tài)不穩(wěn)，應(yīng)徹底停用曲美他嗪。 這些時(shí)間發(fā)生率低，且停藥后通常是可逆的。多數(shù)患者停用曲美他嗪后4個(gè)月內(nèi)恢復(fù)。如果停藥后帕金森癥狀持續(xù)4個(gè)月以上，則應(yīng)征詢神經(jīng)科醫(yī)生的意見。 可能會(huì)出現(xiàn)與步態(tài)不穩(wěn)或低血壓相關(guān)的跌倒，特別是對(duì)于服用抗高血壓藥物的患者（參見[不良反應(yīng)]）。 對(duì)于預(yù)期暴露量會(huì)增加的患者，開具曲美他嗪處方時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎： -中毒腎功能損害（參見[用法用量]和[藥代動(dòng)力學(xué)]） -超過(guò)75歲以上的老年患者（參見[用法用量]） 本品含有日落黃FCFS（E100）及胭脂紅A（E124），可能會(huì)引起過(guò)敏反應(yīng)。 對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響 臨床研究顯示曲美他嗪對(duì)血液動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響，然而上市后已觀察到頭暈和嗜睡病例（參見[不良反應(yīng)]），這可能會(huì)影響駕駛和使用機(jī)器的能力。 運(yùn)動(dòng)員慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 無(wú)孕婦使用曲美他嗪的數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究未顯示在生殖毒性方面直接或間接的有害影響（參見[藥理毒理]）。從安全的角度考慮，最好避免在妊娠期間服用該藥物。 哺乳 曲美他嗪及代謝產(chǎn)物是否經(jīng)母乳排出尚不清楚。不能排出對(duì)新生兒/嬰幼兒的風(fēng)險(xiǎn)。哺乳期間不應(yīng)服用曲美他嗪。 生育能力 生殖毒性研究標(biāo)明不影響雌性和雄性大鼠的生育能力（參見[藥理毒理]）。

兒童用藥

尚未確定曲美他嗪在18歲以下人群中的安全性和療效。無(wú)可用數(shù)據(jù)。

老年用藥

由于存在腎功能與年齡相關(guān)的下降，老年患者的曲美他嗪暴露量可能增加（參見[藥代動(dòng)力學(xué)]）。在中度腎功能損害（肌酐清除率30-60ml/min）患者中，推薦劑量為每日兩次，每次1片，即在早晚用餐時(shí)各服用一片。 老年患者劑量增加時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎（參見[注意事項(xiàng)]）。

藥物相互作用

尚未觀察到藥物相互作用。

藥物過(guò)量

有關(guān)曲美他嗪藥物過(guò)量的可用信息有限，應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥治療。

臨床試驗(yàn)

國(guó)外文獻(xiàn)： 單用或其他抗心絞痛藥物療效不足時(shí)聯(lián)用曲美他嗪治療慢性心絞痛患者的療效和安全性已經(jīng)得到臨床研究證實(shí)。 在一項(xiàng)有426名患者參與的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究（TRIMPOL-Ⅱ）中，與安慰劑相比，曲美他嗪（60mg/天）聯(lián)用美托洛爾100mg/天（50mg/次，2次/日）12周，可顯著提高運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)參數(shù)和臨床癥狀：總遇到弄時(shí)間：+20.1s，p=0.003，總工作量：XxX0.54METs，p=0.001，達(dá)到ST段壓低1-mm的時(shí)間：XxX33.4s，p=0.003，出現(xiàn)心絞痛發(fā)作時(shí)間：XxX33.9s，p＜0.001，心絞痛發(fā)作次數(shù)/周：-0.73，p=0.014，短效硝酸酯消耗量/周：-0.63，p=0.032，無(wú)血液動(dòng)力學(xué)變化。 在一項(xiàng)223名患者參與的隨機(jī)、雙盲、安慰劑的對(duì)照研究（Sellier）中，35mg曲美他嗪緩釋片（2次/日）聯(lián)用50mg阿替洛爾（o.d.）8周，與安慰劑相比，在亞組患者中（能73），服藥12小時(shí)后，運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)中達(dá)到ST段壓低1-mm的時(shí)間顯著增加（XxX34.4s，p=0.03）。研究還打線出現(xiàn)心絞痛發(fā)作的時(shí)間有顯著差異（p=0.049）。在各組間未發(fā)現(xiàn)其他次要終點(diǎn)（總運(yùn)動(dòng)時(shí)間，總工作量和臨床終點(diǎn)）的顯著差異。 在一項(xiàng)為期3個(gè)月、有1962名患者參與的隨機(jī)、雙盲研究（Vasco研究）中，在服用阿替洛爾50mg/天的基礎(chǔ)上，試驗(yàn)了兩個(gè)曲美他嗪劑量（70mg/天和140mg/天）組與安慰劑對(duì)照，在總?cè)巳褐?，包括無(wú)癥狀和有癥狀的患者，曲美他嗪未能證明在功能測(cè)試（總運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間，出現(xiàn)1mmST時(shí)間，出現(xiàn)心絞痛發(fā)作時(shí)間）和臨床重點(diǎn)方面的獲益。然而，時(shí)候分析標(biāo)明，在有癥狀的患者亞組（n=1574）中，曲美他嗪（140mg）顯著改善總運(yùn)動(dòng)時(shí)間（XxX23.8s對(duì)比安慰劑XxX13.1s；p=0.001）和出現(xiàn)心絞痛發(fā)作的時(shí)間（XxX46.3s對(duì)比安慰劑XxX32.5s；p=0.005）。

藥理毒理

作用機(jī)制 曲美他嗪通過(guò)保護(hù)細(xì)胞在缺氧或缺血情況下的能量代謝，阻止細(xì)胞內(nèi)ATP水平的下降，從而保證了離子泵的正常功能和透膜鈉-鉀流的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。曲美他嗪通過(guò)阻斷長(zhǎng)鏈3-酮脂酰CoA硫解酶一直脂肪酸的β-氧化，從而徐進(jìn)葡萄糖氧化。在缺血細(xì)胞中，相比于β-氧化過(guò)長(zhǎng)，通過(guò)葡萄糖氧化獲得能量需要較低的耗氧量，增強(qiáng)葡萄糖氧化可以優(yōu)化細(xì)胞的能量過(guò)程，從而維持缺血過(guò)程中適當(dāng)?shù)哪芰看x。 藥效學(xué)作用 在缺血性心臟病患者中，曲美他嗪作為一種代謝劑，可保持心肌細(xì)胞內(nèi)高能磷酸鹽水平，時(shí)限抗心肌缺血作用的同時(shí)未影響血液動(dòng)力學(xué)。 毒理研究 通過(guò)犬（5-40mg/kg/天）和大鼠（5-200mg/kg/天）口服給藥進(jìn)行了慢性毒性研究，顯示出良好的安全性特征。 在小鼠和家兔試驗(yàn)中，未大仙胚胎-胎兒毒性作用和致畸性。一項(xiàng)三代大鼠的繁殖和胚胎研究未顯示任何異常。在體外研究（包括致突變和致畸變可能性的評(píng)價(jià)）和體內(nèi)研究中，已對(duì)潛在遺傳毒性進(jìn)行了全面評(píng)估，所有研究結(jié)果均為陰性。

藥代動(dòng)力學(xué)

吸收 口服給藥后，曲美他嗪片吸收迅速且完全，2小時(shí)內(nèi)即達(dá)到血漿峰濃度，口服單劑曲美他嗪20毫克后，血漿峰濃度約為55ng/ml。重復(fù)給藥后，24-36小時(shí)達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。 分布 表觀分布容積為4.8升/千克，蛋白結(jié)合率低（16％）。 排泄 曲美他嗪主要通過(guò)尿液大部分以原型清除，清除半衰期平均為6小時(shí)。 線性 單劑量給藥達(dá)到100mg之后，曲美他嗪藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與劑量呈線性關(guān)系，多次給藥后，曲美他嗪藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與時(shí)間呈線性關(guān)系。 特殊人群 腎功能損害：與腎動(dòng)能正常的健康青年志愿者相比，輕度至中度腎功能損害（肌酐清除率在35到90ml/min之間）患者的曲美他嗪暴露量平均增加2倍。與一般人群相比，在此人群中未觀察到安全性問(wèn)題。 兒科：尚未在兒科人群（＜18歲）中進(jìn)行曲美他嗪的藥代動(dòng)力學(xué)研究。

貯藏

遮光，密封保存。

包裝

鋁塑包裝。每板10片，每盒1板；每板15片，每盒1板；每板30片，每盒1板；每板30片，每盒2板；每板15片，每盒3板；每板21片，每盒1板。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

《中國(guó)藥典》2015年版二部

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20065167

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：北京萬(wàn)生藥業(yè)有限責(zé)任公司 生產(chǎn)地址：北京市通州區(qū)通州工業(yè)開發(fā)區(qū)廣源東街8號(hào)