在售 捷恪衛(wèi) 5mg*60片

藥品名稱

通用名；磷酸蘆可替尼片 商品名；捷恪衛(wèi)，Jakavi 英文名；RuxolitinibPhosphateTablets

成分

本品活性成份為磷酸蘆可替尼。 化學名稱：（R）-3-(4-(7H-吡咯并[2,3[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基)-3-環(huán)戊基丙腈磷酸鹽 分子式：C17H18N6·H3PO4 分子量：404.36 本品輔料包括乳糖、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、羥丙纖維素、聚維酮、膠態(tài)二氧化硅、硬脂酸鎂

性狀

本品為白色至類白色片

適應癥

用于中?；蚋呶５脑l(fā)性骨髓纖維化（PMF)（亦稱為慢性特發(fā)性骨髓纖維化），真性紅細胞增多癥繼發(fā)的骨髓纖維化（PPV-MF)或原發(fā)性血小板增多癥繼發(fā)的骨髓纖維化（PET-MF)的成年患者，治療疾病相關脾腫大或疾病相關癥狀。

規(guī)格

（1）5mg；（2）15mg；（3）20mg（以蘆可替尼計）

用法用量

只有具備抗腫瘤藥物應用經(jīng)驗的醫(yī)生，方可使用本品治療。 在開始本品治療之前，必須進行全血細胞計數(shù)，包括白細胞分類計數(shù)。 初次使用本品時應每周監(jiān)測一全血細胞計數(shù)，包括白細胞、血小板和紅細胞分類計數(shù)4周后可每2至4周監(jiān)測一次全血細胞計數(shù)直到本品劑量達到穩(wěn)定，然后可以根據(jù)臨床需要進行監(jiān)測（參見[注意事項]） 給藥劑量 起始劑量 對于血小板計數(shù)在100,000//mm3和200,000/mm3之間的患者，本品推薦起始劑量為每日兩次，每次15mg。對于血小板計數(shù)。對于血小板計數(shù)>200,000/mm3的患者，則推薦起始劑量為每日兩次，每次20mg。對于血小板計數(shù)在50,000/mm3和<100,000/mm3之間的患者，推薦最大起始劑量為每日兩次，每次5mg。目前有關5mg每日兩次的研究數(shù)據(jù)有限，對于5mg每日兩次劑量長期維持給藥的療效尚不確定，以此劑量長期使用應當僅限于判斷獲益超過潛在風險的患者并謹慎調(diào)整藥物劑量。 劑量調(diào)整 針對開始治療時血小板計數(shù)不低于100×109/L的骨髓纖維化患者的血液學毒性的劑量調(diào)整指南 治療中斷和重新給藥 當血小板計數(shù)低于50×109/L或中性粒細胞絕對計數(shù)（ANC）低于0.5×109/L時，中斷治療。當血小板計數(shù)恢復至50×109/L以上且ANC恢復至0.75×109/L以上時，可重新給藥。表1說明了中斷之后重新開始本品治療時可以給予的最大允許劑量。 表1：骨髓纖維化：開始治療時血小板計數(shù)不低于100×109/L的患者經(jīng)因血小板減少中斷之后重新開始本品治療的最大起始劑量 當前的血小板計數(shù)重新開始本品治療的最大劑量* ≥125×109/L20mg每日2次 100至<125×109/L15mg每日2次 75至<100×109/L10mg每日2次，持續(xù)至少2周；如果可耐受，可以升高劑量至15mg每日2次。 50至<75×109/L5mg每日2次，持續(xù)至少2周；如果可耐受，可以升高劑量至10mg每日2次。 <50×109/L繼續(xù)暫停 *顯示的是最大劑量。重新開始治療時，從至少低于停藥顯示的是最大劑量。 在因ANC低于0.5×109/L中斷治療之后，當ANC恢復至0.75×109/L以上時，從比治療中斷的前一周給藥最大劑量低5mg每日2次的劑量、或從5mg每日1次的劑量開始重新給藥，以劑量高者為準 減量 出現(xiàn)血小板計數(shù)降低時應當考慮按表2中所述進行減量，其目的在于避免因為血小板減少而中斷治療。 表2：骨髓纖維化：開始治療時血小板計數(shù)不低于100×109/L的患者血小板減少時的給藥推薦 血小板計數(shù)25mg20mg15mg10mg5mg 每日2次每日2次每日2次每日2次每日2次 新劑量新劑量新劑量新劑量新劑量 100至<125×109/L20mg每日2次15mg每日2次無變化無變化無變化 75至<100×109/L10mg每日2次10mg每日2次10mg每日2次無變化無變化 50至<75×109/L5mg每日2次5mg每日2次5mg每日2次5mg每日2次無變化 <50×109/L暫停治療暫停治療暫停治療暫停治療暫停治療 針對開始治療時血小板計數(shù)不低于100×109/L的骨髓纖維化患者療效不足時的劑量調(diào)整 如果療效不足并且血小板和中性粒細胞計數(shù)都低，可以以5mg每日2次的增量逐漸將劑加，直至最大劑量25mg每日2次。在治療最初4周之內(nèi)不應增加劑量，增加頻率不得高于每2周1次。對滿足下列所有條件的患者可以考慮增加劑量： a.與治療前基線相比未能達到觸診的脾臟長度縮小50％或經(jīng)計算機斷層掃描（CT）或核磁共振成像（MRI）測量的脾臟體積縮小35％； b.第4周時血小板計數(shù)超過125×109/L并且血小板計數(shù)從未低于100×109/L； c.ANC水平超過0.75×109/L。 由于臨床數(shù)據(jù)有限，采用5mg每日2次的劑量進行長期維持治療并沒有顯示效果，并且以此劑量長期使用應當僅限于獲益超過潛在風險的患者。如果治療6個月后沒有出現(xiàn)脾臟縮小或癥狀改善，則終止本品治療。 針對開始治療時血小板計數(shù)為50×109/L至<100<100×109/L的骨髓纖維化患者的血液學毒性劑量調(diào)整 治療中斷和重新給藥 當血小板計數(shù)低于25×109/L或ANC低于0.5×109/L時，中斷治療。 當血小板計數(shù)恢復至35×109/L以上或ANC恢復至0.75×100.75×109/L以上時，可重新給藥。從比血小板計數(shù)低于25×109/L或者ANC低于0.5×109/L導致中斷藥的前一周給藥最大劑量低5mg每日2次的劑量、或從5mg每日1次的劑量開始重新給藥，以劑量高者為準。 減量 當血小板計數(shù)低于35×1035×109/L時，按表3所述減少所述減少蘆可替尼的劑量 表3：骨髓纖維化：針對開始治療時血小板計數(shù)為50×109/L至<100×109/L的患者的血小板減少的劑量調(diào)整 血小板計數(shù)給藥推薦 <25×109/L?中斷給藥。 25×109/L至<35×109/L?減少劑量5mg每日1次。 且在之前的4周內(nèi)，血小板計數(shù)下降小于20％若患者劑量為5mg每日1次，則將劑量維持在5mg每日1次上。 25×109/L至<35×109/L?減少劑量5mg每日2次。 且在之前的4周內(nèi)，血小板計數(shù)下降不低于20％?若患者劑量為5mg每日2次，則將劑量減為5mg每日1次。 ?若患者劑量為5mg每日1次，則將劑量維持在5mg每日 針對起始血小板計數(shù)為50×109/L至<100×109/L的的骨髓纖維化患者療效不足的劑量調(diào)整 在治療最初4周之內(nèi)不得增加劑量，頻率高于每2周1次。 如果出現(xiàn)了開始治療時血小板計數(shù)不低于100100×109/L的骨髓纖維化患者的療效不足時，若滿足以下所有條件，則可以以5mg每日1次的增量將劑逐漸增加，直至最大劑量10mg每日2次： a)血小板計數(shù)仍維持在不低于40×109/L，且 b)在之前的4周內(nèi)，血小板計數(shù)下降不超過20％ c)ANC大于1×109/L，且 d)在之前的4周內(nèi)，未因不良事件或血液學毒性導致減量或中斷治療。 超過6個月的持續(xù)治療應限制在獲益大于潛風險的患者上。如果治療6個月后沒有出現(xiàn)脾臟縮小或癥狀改善，則終止本品治療。 針對出血的劑量調(diào)整 若出血，則需中斷治療，無論目前的小板計數(shù)如何。一旦出血事件緩解，如果導致出血的原因已被控制，可考慮以原劑量重新開始治療。若出血事件緩解，但導致出血的原因仍存在，可考慮以略低的劑量重新開始本品治療。 治療中止 只要患者的獲益仍然超過對其帶來風險，則可繼續(xù)治療。但是，如果自開始治療至6個月后，脾臟體積沒有縮小且癥狀改善，應中止治療。 對于已經(jīng)出現(xiàn)一定程度臨床改善的患者，如果脾臟與基線體積相比增大40％（大致相當于脾臟體積增加25％），并且與疾病相關癥狀不再有實質(zhì)性改善，建議應中止治療。 與強效CYP3A4抑制劑或者氟康唑合并給藥時的劑量調(diào)整 當本品與強效CYP3A4抑制劑或者CYP2C9和CYP3A4酶雙重抑制劑（例如氟康唑）合并使用時，本品每日總劑量應當減少約50％，每天給藥兩次或在無法達到每日兩次給藥時將頻率減少為對應的一劑量（參見[藥物相互作用）。 當本品與強效CYP3A4抑制劑或者CYP2C9和CYP3A4酶雙重抑制劑（例如氟康唑）合并使用時，建議增加血液學參數(shù)（例如每周兩次）以及與本品相關藥物不良反應的臨床癥狀和體征的監(jiān)測頻率。 特殊人群 腎損傷患者 對輕度或者中腎損傷患，無需額外調(diào)整劑量。 如果患者存在重度腎損傷（肌酐清除率小于30ml/min），應該根據(jù)血小板計數(shù)，將推薦起始劑量減少大約50％，每天給藥兩次。在本品治療期間，應從安全治療期間，應從安全性和療效方面對患者進行密切監(jiān)測。 有關患有終末期腎病（患有終末期腎?。‥SRDESRD）、正在接受血液透析的患者，如何判斷最佳給藥方案面的數(shù)據(jù)有限?；诖巳巳褐械默F(xiàn)有數(shù)據(jù)的藥代動力學/藥效動力學模擬表明，對于正在接受伴血液透析的ESRD的患者，起始劑量是單次給藥15mg-20mg，僅在血液透析當天完成后給藥。如果患者的小板計數(shù)在100,000/mm3和200,000/mm3之間，則單次給藥劑量為15mg，如果患者的血小板計數(shù)>200,000/mm3，則推薦單次給藥劑量為20mg或每隔12小時給10mg（共給藥2次）。后續(xù)給藥（單次給藥或每隔12小時給藥10mg、共給藥2次）是在每次透析周期內(nèi)血液當天給藥，每天一次。推薦劑量的根據(jù)是數(shù)模擬，對于ESRD患者，應在密切監(jiān)測個體的安全性和療效之后才能進行任何劑量調(diào)整。對于腹膜透析或者連續(xù)靜脈-靜脈血液透析患者，尚缺乏給藥方案相關數(shù)據(jù)（參見[藥代動力學]） 肝損傷患者 如果患者存在輕、中或重度的肝功能損傷（對應Child-Pugh分級A、B和C級），應該根據(jù)血小板計數(shù)推薦的起始劑量將減少大約50％，每天給藥兩次。應該根據(jù)安全性和療效的密切監(jiān)測結(jié)果，對后續(xù)給藥劑量進行調(diào)整。診斷存在肝損在接受本品治療期間，應該進行全血細胞計數(shù)監(jiān)測，包括白細胞和計數(shù)，在開始使用本品治療后前6周內(nèi)至少每一至兩周監(jiān)測一次，如果之后患者的肝功能和血細胞計數(shù)達到穩(wěn)定，則此后監(jiān)測可以根據(jù)臨床情況而定。為了降低血細胞減少癥的發(fā)生風險，可以調(diào)整本品的給藥劑量。 給藥方法 本品為口服給藥，可與食物同服或不與食物同服。 若漏服某次藥物，患者不應補該補該次藥物，而是應該按照原定給藥方案，按時服用下次藥物。

禁忌

1.對活性成分或任何輔藥過敏 2.妊娠和哺乳

兒童用藥

本品在18歲年齡以下兒童中使用的安全性和療效尚未明確。

老年用藥

對于老年患者（≧65歲）無需額外調(diào)整劑量。

貯藏

30℃以下保存

有效期

24個月

執(zhí)行標準

進口藥品注冊標準JX20140057

批準文號

H20170134

生產(chǎn)企業(yè)

NovartisPharmaSteinAG