在售 欣然 30mg*6片*2板

藥品名稱

通用名稱：硝苯地平控釋片
英文名稱：NifedipineControlledreleasedTablets
漢語(yǔ)拼音：XiaobendipingKongshiPian

成份

本品主要成分硝苯地平。 化學(xué)名稱：2，6-二甲基-4(2-硝基苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸二甲酯 分子式：C17H18N2O6 分子量：346.34

性狀

本品為薄膜衣片，除去包衣后片芯為黃色與紅色的雙層片。

適應(yīng)癥

高血壓、冠心病、慢性穩(wěn)定型心絞病(勞累性心絞痛)。

規(guī)格

30mg

用法用量

口服，一次一片(30mg)，一日1次。

不良反應(yīng)

臨床最常見(jiàn)的不良反應(yīng)以下情況發(fā)生率在1％到1O％之間：整個(gè)機(jī)體：虛弱(疲勞)．水腫．頭痛．心血管系統(tǒng)：外周水腫．心悸，血管擴(kuò)張(面紅．熱感消化系統(tǒng)：便秘．神經(jīng)系境：頭暈．以下情況發(fā)生率在O.1％到1％之間；整個(gè)機(jī)體；腹痛，胸痛．腿痛．不適．疼痛．心血管系統(tǒng)：低血壓．體位性低血壓．暈厥，心動(dòng)過(guò)速。消化系統(tǒng)：腹瀉，口干．消化不良，腸胃脹氣，惡心。肌肉骨骼系統(tǒng)：腿部肌肉痙攣．神經(jīng)系統(tǒng)失眠．緊張，感覺(jué)異常．嗜睡眩暈．呼吸系統(tǒng)：呼吸困難．鼻炎．皮膚及其附屬結(jié)構(gòu)：瘙癢，皮疹。泌尿生殖系統(tǒng)（其他詳細(xì)內(nèi)容見(jiàn)說(shuō)明書(shū)）

禁忌

1.禁用于已知對(duì)硝苯地平過(guò)敏者。 2.禁用于心源性休克。 3.由于酶誘導(dǎo)作用．與利福平合用時(shí)，硝苯地平達(dá)不到有效的血藥濃度．因而不得與利福平合用。 4.禁用于懷孕和哺乳期婦女。

注意事項(xiàng)

對(duì)于心力衰竭及嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄的患者，當(dāng)血壓很低時(shí)(收縮壓<90％Hg的嚴(yán)重低血壓)．服用本品應(yīng)十分慎重。 過(guò)度低血壓：雖然在大多數(shù)患者硝苯地平降血壓效應(yīng)是適度的并能耐受但少數(shù)患者出現(xiàn)過(guò)度而難以耐受的低血壓。低血壓反應(yīng)常發(fā)生在初始給藥或繼后的增加劑量時(shí)，尤易發(fā)生于合用β受體阻滯劑患者 雖然在心絞痛患者硝苯地平引起的低血壓一般是適度的并可以耐受，但偶爾會(huì)出現(xiàn)血壓過(guò)度下降．患者不能耐受。這種現(xiàn)象常出現(xiàn)在開(kāi)始用藥，劑量增加和合并應(yīng)用β受體阻滯劑患者。 曾有報(bào)道合并應(yīng)用硝苯地平和β受體阻滯劑患者在進(jìn)行冠狀動(dòng)脈分流術(shù)時(shí)。使用大劑量芬太尼出現(xiàn)嚴(yán)重低血壓和/或需要增加血容量，這種藥物相互作用可能在硝苯地平和β受體阻滯劑合用時(shí)出現(xiàn)，也可能在單用硝苯地平，低劑量芬太尼．其他外科手術(shù)過(guò)程或麻醉藥時(shí)出現(xiàn)。在使用硝苯地平治療患者需使用大劑量芬太尼時(shí)．醫(yī)生應(yīng)注意這類問(wèn)題，若可能手術(shù)前(至少36小時(shí))體內(nèi)硝苯地平應(yīng)洗脫。 使用硝苯地平治療高血壓和／或心絞痛的患者，心絞痛和／或心肌梗塞發(fā)作可能增加．極少見(jiàn)，特別是有嚴(yán)重的閉塞性冠狀動(dòng)脈疾病的患者在開(kāi)始用藥和／或增加劑量時(shí)發(fā)作的頻率。持續(xù)時(shí)間和／或程度增加，但機(jī)制尚不明確 由于硝苯地平能降低外周血管阻力，故建議開(kāi)始使用本品和調(diào)整劑量效應(yīng)密切監(jiān)控。已使用能降低血壓藥物的患者尤應(yīng)注意逐漸減少β受體阻滯劑的用量比在使用硝苯地平前驟然停用β受體阻滯劑要好．近期停用β受體阻滯劑的患者可能出現(xiàn)停藥綜合癥心絞痛增加可能與對(duì)兒茶酚胺的敏感性增加有關(guān)。開(kāi)始使用硝苯地平不能防止這種現(xiàn)象的發(fā)生并偶有報(bào)道會(huì)增加該現(xiàn)象． 極少見(jiàn)．通常是接受β受體阻滯劑治療患者，開(kāi)始使用硝苯地平后出現(xiàn)心力衰竭，具有主動(dòng)脈狹窄的患者具更大的風(fēng)險(xiǎn)性。 使用本品可劑量依賴性出現(xiàn)輕到中度的外周水腫．這種水腫為局部現(xiàn)象．可能與依賴細(xì)動(dòng)脈和小血管的舒張有關(guān)．而與左室功能不良和液體潴留無(wú)關(guān)．合并有充血性心衰的高血壓患者應(yīng)注意將外周水腫與左室功能紊亂區(qū)分。 極少數(shù)患者出現(xiàn)堿性磷酸酶，CPK．LDH．SGOT和SGPT明顯增加。在大多數(shù)情況下其與硝苯地平治療的相關(guān)性尚不明確。但在某些時(shí)候有關(guān)。這些實(shí)驗(yàn)室檢查的異常極少出現(xiàn)臨床癥狀，但有伴或不伴黃疸的膽汁淤積的報(bào)道，使用本品的患者平均堿性磷酸酶有少量增加(<5％)．這只是一個(gè)獨(dú)立的發(fā)現(xiàn)，很少引起數(shù)值超過(guò)正常范圍．極少數(shù)患者使用硝苯地平出現(xiàn)過(guò)敏性肝炎，在對(duì)照實(shí)驗(yàn)中．本品未反向影響血尿酸，葡萄糖．膽固醇或鉀． 硝苯地平與其他鈣拮抗劑一樣在體外能減少血小板的聚集。有限的臨床研究可見(jiàn)在部分患者可適度但明顯減少血小板聚集．增加出血時(shí)間?？赡芘c抑制鈣離子跨血小板膜轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)。但已證實(shí)無(wú)臨床意義。 有庫(kù)姆斯試驗(yàn)陽(yáng)性伴或不伴溶血性貧血的報(bào)道，但使用硝苯地平和這種陽(yáng)性結(jié)果之間的因果關(guān)系尚不明確． 雖然硝苯地平在腎功能不全患者使用是安全的且有報(bào)道在某些情況下是有益的。但在極少數(shù)已出現(xiàn)慢性腎功能不全的患者有可逆性BUN和血肌酐升高的報(bào)道。與硝苯地平治療的關(guān)系尚不明確但在某些患者可能有關(guān)。 本品有不可變形的物質(zhì)．因此胃腸道嚴(yán)重狹窄的患者使用本品時(shí)應(yīng)慎重因?yàn)橛锌赡馨l(fā)生梗阻的癥狀． 曾有個(gè)案報(bào)道，此類控釋制劑在無(wú)胃腸道疾患的患者．出現(xiàn)梗阻癥狀有KOCK小囊的患者(直腸結(jié)腸切除后作回腸造口)不能使用本品用鋇餐作對(duì)比檢查時(shí)．本品可引起假陽(yáng)性結(jié)果(因填滿缺損處，而被誤認(rèn)為息肉)． 肝功能損害患者用藥須嚴(yán)格監(jiān)測(cè)，病情嚴(yán)重時(shí)應(yīng)減少劑量： 受精試驗(yàn)：試管受精試驗(yàn)中，硝苯地平類鈣離子桔抗劑，與精子頭部的可逆性生化改變有關(guān)．從而損傷精子的功能，那些反復(fù)進(jìn)行試管受精不成功的男性．在無(wú)其他原因可尋時(shí)，應(yīng)考慮到硝苯地平類鈣離子桔抗劑可能是其原因?qū)︸{駛及操作機(jī)器能力的影響：由于對(duì)藥物反應(yīng)因人而異，因此有可能損傷駕駛及操作機(jī)器的能力．這種作用在治療初期．更換藥物及飲酒時(shí)尤其明顯。 本品有不可吸收的外殼，這樣可使藥品緩慢釋放進(jìn)入人體內(nèi)吸收，當(dāng)這一過(guò)程結(jié)束時(shí)．空藥片可在糞便中發(fā)現(xiàn)。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女禁用本品。（詳細(xì)見(jiàn)說(shuō)明書(shū)）

兒童用藥

尚無(wú)本品用于兒童的資料。

老年用藥

老年患者用藥應(yīng)慎重，常從小劑量開(kāi)始用藥。（詳細(xì)見(jiàn)說(shuō)明書(shū)）

藥物相互作用

與其它降壓藥合用會(huì)加強(qiáng)硝苯地平的降壓作用 1.硝苯地平與β受體阻滯劑同時(shí)使用時(shí)，因?yàn)楹芸赡艹霈F(xiàn)嚴(yán)重的低血壓，必須對(duì)患者嚴(yán)格監(jiān)測(cè)，已知個(gè)別病例有心衰惡化的情況。 2.硝苯地平通過(guò)位于腸粘膜和肝臟的細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)代謝，已知對(duì)此酶有抑制或促進(jìn)作用的藥物會(huì)對(duì)硝苯地平的首過(guò)效應(yīng)(口服后)或清除造成影響。 3.苯妥英：可誘導(dǎo)細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)，與苯妥英合用時(shí)，硝苯地平的生物利用度降低從而導(dǎo)致療效下降。當(dāng)兩種藥物合用時(shí)，需監(jiān)測(cè)硝苯地平的臨床療效，必要時(shí)需增加硝苯地平的劑量。如兩種藥物合用時(shí)已經(jīng)增加了硝苯地平的劑量，停用苯妥英后應(yīng)考慮減小硝苯地平的劑量。 4.地高辛：與硝苯地平同時(shí)使用時(shí)會(huì)導(dǎo)致地高辛清除率降低，從而增加了地高辛的血藥濃度，因此應(yīng)監(jiān)測(cè)其血藥濃度防止藥物過(guò)量。必要時(shí)可根據(jù)地高辛血藥濃度減少其用藥劑量。 5.奎尼?。合醣降仄脚c奎尼丁同時(shí)服用時(shí)，奎尼丁濃度下降，或停服硝苯地平后，在個(gè)別的病例中奎尼丁的血藥濃度明顯升高。因此服用奎尼丁時(shí)，若加服或停服硝苯地平均應(yīng)監(jiān)測(cè)血漿中奎尼丁的濃度，必要時(shí)可遵醫(yī)囑調(diào)整劑量。 6.一些作者報(bào)道，硝苯地平與奎尼丁合用時(shí)硝苯地平的血漿濃度增加，然而另外一些作者則報(bào)道未發(fā)現(xiàn)硝苯地平的藥代動(dòng)力學(xué)變化。因此，如果已服硝苯地平的患者服用奎尼丁，則應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓，如果需要可降低硝苯地平的劑量。 7.奎雙普汀/達(dá)福普?。合醣降仄脚c奎雙普汀/達(dá)福普汀合用可導(dǎo)致硝苯地平血漿濃度升高，如合用上述藥物，需密切監(jiān)測(cè)血壓，必要時(shí)，需降低硝苯地平劑量。 8.西米替?。捍怂幙梢种萍?xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)，因此可升高硝苯地平的血漿濃度而加強(qiáng)抗高血壓療效。 9.利福平：具有很強(qiáng)的誘導(dǎo)細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)的作用，如與之合用，硝苯地平的生物利用度會(huì)降低而影響其療效。因此硝苯地平禁止與利福平合用。 10.地爾硫：可減少硝苯地平的清除，二者合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，必要時(shí)應(yīng)考慮降低硝苯地平的劑量。 11.葡萄柚汁：可抑制細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)，如與硝苯地平合用由于首過(guò)效應(yīng)降低可使硝苯地平的血藥濃度升高，降壓的作用增強(qiáng)。經(jīng)常服用葡萄柚汁者，末次服用后，這種效果可以持續(xù)至少3天。 12.西沙必利：西沙必利與硝苯地平合用可使硝苯地平的血漿濃度升高，因此如二者合用需密切監(jiān)測(cè)血壓，必要時(shí)降低硝苯地平的劑量。 13.香豆素類抗凝藥：極少數(shù)服用硝苯地平的患者使用香豆素類抗凝藥有凝血時(shí)間增加的報(bào)道。然而，與硝苯地平治療的關(guān)系尚不明確。 理論上潛在的相互作用 1.紅霉素：目前尚未開(kāi)展硝苯地平與紅霉素相互作用的研究，眾所周知，紅霉素可抑制細(xì)胞色素P4503A4介導(dǎo)的其他藥物的代謝。因此尚不能排除與硝苯地平合用后可增加硝苯地平血藥濃度的潛在作用。 2.氟西?。耗壳斑€未進(jìn)行硝苯地平與氟西汀之間可能存在的藥物相互作用的臨床研究。氟西汀在體外可抑制細(xì)胞色素P4503A4介導(dǎo)的硝苯地平的代謝。因此，不能排除這兩種藥物同時(shí)使用時(shí)硝苯地平血藥濃度升高的可能性。同時(shí)應(yīng)用氟西汀與硝苯地平時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的血壓，必要時(shí)可考慮減少硝苯地平的給藥劑量。 3.安潑那韋，印地那韋，那非那韋，利托那韋，沙奎那韋：目前還未進(jìn)行硝苯地平與安潑那韋，印地那韋，那非那韋，利托那韋，沙奎那韋之間可能存在的藥物相互作用的臨床研究。已知這類藥物可抑制細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)。另外，印地那韋和利托那韋在體外可抑制細(xì)胞色素P4503A4介導(dǎo)的硝苯地平的代謝。因此，不能排除這些藥物與硝苯地平同時(shí)使用時(shí)，由于首過(guò)效應(yīng)降低和排除量減少引起的硝苯地平血藥濃度升高的可能性。同時(shí)給藥時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的血壓，必要時(shí)可考慮減少硝苯地平的給藥劑量。 4.奈法唑酮：目前還未進(jìn)行硝苯地平與奈法唑酮之間可能存在的藥物相互作用的臨床研究。已知奈法唑酮可抑制細(xì)胞色素P4503A4介導(dǎo)的其它藥物的代謝。因此，不能排除這兩種藥物同時(shí)使用時(shí)硝苯地平血藥濃度升高的可能性。同時(shí)應(yīng)用奈法唑酮與硝苯地平時(shí)，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者的血壓，必要時(shí)可考慮減少硝苯地平的給藥劑量。 5.酮康唑、伊曲康唑、氟康唑：目前還未進(jìn)行硝苯地平與酮康唑、伊曲康唑、氟康唑相互作用的臨床研究。這類藥物據(jù)悉可抑制細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)。因此與硝苯地平同時(shí)口服，尚不能排除因?yàn)槭走^(guò)效應(yīng)降低而使硝苯地平生物利用度增加的作用。如果合并用藥，需密切監(jiān)測(cè)血壓，必要時(shí)可考慮減少硝苯地平的用藥劑量。 6.他克莫司：通過(guò)細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)代謝，已經(jīng)發(fā)表的資料表明，與硝苯地平合用時(shí)，個(gè)別病例需降低他克莫司的劑量。兩藥合用時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)他克莫司的血藥濃度，必要時(shí)降低他克莫司的用藥劑量。 7.卡馬西平：目前尚未進(jìn)行硝苯地平與卡馬西平是否有潛在相互作用的研究，但是因?yàn)榭R西平可誘導(dǎo)酶的活性，從而導(dǎo)致與硝苯地平結(jié)構(gòu)相似的鈣離子通道阻滯劑尼莫地平的血藥濃度降低，因此不能排除二者合用可降低硝苯地平的血藥濃度，從而降低療效。 8.苯巴比妥：目前尚未進(jìn)行硝苯地平與苯巴比妥是否有潛在相互作用的研究，但是因?yàn)楸桨捅韧卓烧T導(dǎo)酶的活性，從而導(dǎo)致與硝苯地平結(jié)構(gòu)相似的鈣離子通道阻滯劑尼莫地平的血藥濃度降低，因此不能排除二者合用可降低硝苯地平的血藥濃度，從而降低療效。 9.丙戊酸：目前尚未進(jìn)行硝苯地平與丙戊酸是否有潛在相互作用的研究，但是因?yàn)楸焖峥梢种泼傅幕钚裕瑥亩鴮?dǎo)致與硝苯地平結(jié)構(gòu)相似的鈣離子通道阻滯劑尼莫地平的血漿濃度升高，因此不能排除二者合用可提高硝苯地平的血藥濃度，從而提高了療效。 不存在相互作用 1.硝苯地平與阿義馬林、苯那普利、異喹胍、多沙唑嗪、伊貝沙坦、奧美拉唑、奧利司他、泮托拉唑、雷尼替丁、羅格列酮、他林洛爾、氨苯喋啶、氫氯噻嗪合用對(duì)硝苯地平的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。 2.坎地沙坦：硝苯地平與坎地沙坦合用，對(duì)二者的藥代動(dòng)力學(xué)均無(wú)影響。 3.阿司匹林：硝苯地平與100mg阿司匹林合用，對(duì)硝苯地平的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響，同時(shí)，二者合用也不影響100mg阿司匹林對(duì)血小板聚集及出血時(shí)間的作用。其他形式的相互作用硝苯地平可導(dǎo)致尿香草扁桃酸的分光光度值假性升高，但HPLC測(cè)定不受影響。

藥物過(guò)量

尚無(wú)足夠的研究資料?，F(xiàn)有文獻(xiàn)表明，增加劑量可使外周血管過(guò)度擴(kuò)張，導(dǎo)致或加重低血壓狀態(tài)。藥物過(guò)量導(dǎo)致臨床上出現(xiàn)低血壓的患者，應(yīng)及時(shí)給予心血管支持治療，包括心肺監(jiān)測(cè)、抬高下肢、注意循環(huán)血容量和尿量。若無(wú)禁忌癥，可用血管收縮藥（去甲腎上腺素）恢復(fù)血管張力和血壓。肝功能損害的患者藥物清除時(shí)間延長(zhǎng)。血液透析不能清除硝苯地平。（詳細(xì)見(jiàn)說(shuō)明書(shū)）

藥理毒理

1.藥理作用 硝苯地平是1、4二氫吡啶類鈣離子拮抗劑。鈣離子拮抗劑能減少鈣離子經(jīng)過(guò)慢鈣通道進(jìn)入細(xì)胞。硝苯地平特異性作用于心肌細(xì)胞、冠狀動(dòng)脈以及外周阻力血管的平滑肌細(xì)胞。硝苯地平能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，尤其是大血管，甚至能擴(kuò)張不完全阻塞區(qū)的健全血管。硝苯地平還可降低冠狀動(dòng)脈平滑肌的張力，防止血管痙攣。最終增加狹窄血管的血流量，提高供氧量。同時(shí)，硝苯地平由于降低了外周阻力(后負(fù)荷)，而減少了氧需求。長(zhǎng)期服用硝苯地平能防止新的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)生。硝苯地平通過(guò)減少動(dòng)脈平滑肌的張力而能降低已經(jīng)增加了的外周阻力和血壓。硝苯地平治療初期可能出現(xiàn)短時(shí)的反射性心率加快而導(dǎo)致心輸出量增加。但是這種增加不足以補(bǔ)償血管的擴(kuò)張。此外短期或長(zhǎng)期服用硝苯地平都能增加鈉和水的排出。對(duì)于高血壓患者，硝苯地平的降壓作用尤為顯著。4.一項(xiàng)追蹤了3-4.8年、有6321例至少存在一個(gè)附加危險(xiǎn)因子的高血壓患者參加的多國(guó)、隨機(jī)、雙盲、前瞻性研究結(jié)果顯示，硝苯地平控釋片可減少心、腦血管事件的發(fā)生，與標(biāo)準(zhǔn)的利尿劑聯(lián)合用藥作用相當(dāng)。 2.毒理研究（詳細(xì)見(jiàn)說(shuō)明書(shū)） 致癌、致突變及生殖毒性無(wú)致癌作用。無(wú)致突變性。大劑量應(yīng)用可降低雌性鼠生殖力； 可致畸；可引起流產(chǎn)(胎鼠藥物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。孕猴服用2/3-2倍于人類最大劑量，可導(dǎo)致小胎盤和絨毛發(fā)育不全；給大鼠3倍于人類最大劑量，可引起妊娠延長(zhǎng)。對(duì)人類的生殖力影響尚不明確。

藥代動(dòng)力學(xué)

詳細(xì)見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

貯藏

遮光，陰涼干燥處（不超過(guò)20°C）保存。

包裝

雙鋁包裝每板6片，每盒2板。

有效期

36個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

WS1-(X-002)-2015Z

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20000079

生產(chǎn)企業(yè)

上海現(xiàn)代制藥股份有限公司

功能主治

1.高血壓。2.冠心病。3.慢性穩(wěn)定型心絞痛(勞累性心絞痛)。