圣邦杰0.5g*30片

藥品名稱

通用名稱：鹽酸二甲雙胍緩釋片 英文名：MetforminHydrochlorideSustained-ReleaseTablets
漢語(yǔ)拼音：Yansuan’erjiashuangguaHuanshipian 劑型：片劑

成分

本品主要成分為鹽酸二甲雙胍。 化學(xué)名稱：1.1二甲雙胍鹽酸鹽。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式 分子式：C4H11N5HCL 分子量：165.63

性狀

本品為白色或類白色片。

適應(yīng)癥

適用于單用飲食和運(yùn)動(dòng)治療不能獲良好控制的2型糖尿病患者，本品可單獨(dú)用藥，也可與磷脲類或胰島素合用

規(guī)格

0.5g（以鹽酸二甲雙胍計(jì)）

用法用量

口服，進(jìn)餐時(shí)或餐后服用，開始用量通常為一片一次（500mg），一日一次，晚餐時(shí)服用，根據(jù)血糖和尿糖調(diào)整用量，一日最大劑量不超過(guò)4片（2000mg），如果一次4片（2000mg）不能達(dá)到滿意的療效，可改為一次2片（1000mg），一日兩次，本品應(yīng)整片吞服，禁止嚼碎

不良反應(yīng)

部分病人口服本品后有胃腸道不適，如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、便秘、腹脹、消化不良、胃灼熱，以及頭暈、頭痛、流感樣癥狀、味覺(jué)異常、肌肉疼痛、低血壓、心悸、潮紅、寒戰(zhàn)、胸部不適、皮疹、乏力、疲倦等。

禁忌

2型糖尿病伴有酮癥酸中毒、肝腎功能不全、心力衰竭、急性心肌梗塞、嚴(yán)重感染和外傷、重大手術(shù)、臨床有低血壓和缺氧情況、既往有乳酸性酸中毒史者，以及對(duì)本品過(guò)敏者禁用。

注意事項(xiàng)

1.在使用鹽酸二甲雙胍的病人中，由于鹽酸二甲雙胍的累積有可能發(fā)生乳酸性酸中毒，這是-種罕見(jiàn)而嚴(yán)重的代謝性并發(fā)癥，一旦發(fā)生，則會(huì)導(dǎo)致生命危險(xiǎn)，因此對(duì)服用本品的患者，應(yīng)進(jìn)行腎功能監(jiān)測(cè)和給藥以最低有效用量為標(biāo)準(zhǔn)，從而顯著降低乳酸性酸中毒的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。 2.本品禁止嚼碎口服，應(yīng)整片吞服，并在進(jìn)食時(shí)或餐后服用。 3.當(dāng)患者需要進(jìn)行放射性研究而使用靜脈注射碘化造影劑時(shí)，患者應(yīng)暫時(shí)停止服用本品，因?yàn)檫@可能導(dǎo)致急性腎功能改變。 4.本品與磺脲類藥物合用時(shí)，可引起低血糖，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者血糖情況。 5.本品與胰島素合用會(huì)增強(qiáng)降血糖作用，故應(yīng)調(diào)整劑量。 6.應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血糖、糖化血紅蛋白、尿糖、尿酮體情況。 7.部分病人發(fā)現(xiàn)在臨床無(wú)癥狀的情況下，維生素B12的水平低于正常值，這可能是鹽酸二甲雙胍干擾了維生素B12的吸收，可能導(dǎo)致貧血，雖然可能性很小，但仍建議監(jiān)測(cè)血象，患者至少每年檢查--次血液學(xué)參數(shù)。 8.本品與乙醇同服時(shí)會(huì)增強(qiáng)鹽酸二甲雙胍對(duì)乳酸代謝的影響，易致乳酸性酸中毒發(fā)生，因此，服用本品時(shí)應(yīng)盡量避免飲酒。 9.發(fā)生皮疹等過(guò)敏性反應(yīng)者應(yīng)停止使用本品。 10.本品為骨架型緩釋片，在藥物的整個(gè)釋放過(guò)程中，其骨架幾乎沒(méi)有改變而被排出體外。

孕婦及哺乳期婦女用藥

目前尚未在孕婦進(jìn)行充分、嚴(yán)格對(duì)照的臨床研究，本品在孕婦使用的療效和安全性尚不明確，因此孕婦禁用本品。鹽酸二甲雙胍可通過(guò)乳汁排泄，因此,哺乳期婦女如必須使用，應(yīng)停止授乳

兒童用藥

兒童使用本品的安全性和療效尚未建立，暫不推薦使用。

老年患者用藥

老年患者隨著年齡的增大，腎功能會(huì)出現(xiàn)生理性的減退，因此需注意劑量的選擇及定期檢查腎功能。通常對(duì)老年患者不應(yīng)接受最大劑量的本品治療。對(duì)80歲以上的老年患者不應(yīng)使用本品，除非其肌酐清除率顯示其腎功能確實(shí)沒(méi)有降低。

藥物相互作用

格列本脲一鹽酸二甲雙胍與格列本脲合用時(shí)，不會(huì)影響鹽酸二甲雙胍的藥代動(dòng)力學(xué)，但格列本脲的AUC和Cmax均降低。 速尿一單劑量的鹽酸二甲雙胍與速尿合用時(shí)，兩藥的藥代參數(shù)均發(fā)生了變化。鹽酸二甲雙胍的Cmax和AUC值分別增加22％和15％，而腎清除率未發(fā)生顯著變化。而速尿的AUC和Cmax分別降低了12％和31％，半衰期時(shí)間縮短了32％，但腎清除率也沒(méi)有顯著改變。沒(méi)有兩藥長(zhǎng)期合用的相互作用數(shù)據(jù)。 硝苯吡啶一單劑量的鹽酸二甲雙胍與硝苯吡啶合用時(shí)，二甲雙胍的Cmax和AUC分別增加20％和9％，且能過(guò)尿的排泄增加，Tmax和半衰期時(shí)間不受影響。二甲雙胍對(duì)硝苯吡啶的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)影響很小。 陽(yáng)離子藥物--例如:地高辛、嗎啡、阿米洛利、普萘洛爾、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、氨苯喋啶或萬(wàn)古霉素等，在理論上陽(yáng)離子藥物是通過(guò)腎小管來(lái)清除的，可能會(huì)與鹽酸二甲雙胍競(jìng)爭(zhēng)性爭(zhēng)奪腎小管運(yùn)輸系統(tǒng)來(lái)發(fā)生相互作用，因此應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)血糖情況并調(diào)整用量。 其它一會(huì)導(dǎo)致高血糖的藥物與本品合用時(shí)，如皮質(zhì)類固醇、甲狀腺素、雌激素、口服避孕藥、尼古丁酸、鈣離子通道阻滯劑、苯巴比妥類等，可能會(huì)使血糖控制失調(diào)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血糖情況，停用上述藥物時(shí)，也應(yīng)密切監(jiān)測(cè)低血糖情況。

藥物過(guò)量

在服用本品過(guò)量時(shí)可出現(xiàn)乳酸性酸中毒。乳酸性酸中毒的開始通常不易監(jiān)察，它只伴隨一些非特異性的癥狀，如不適、肌肉酸痛、嗜睡、呼吸窘迫等，也可伴隨體溫降低、血壓降低、心動(dòng)過(guò)緩等。透析是一種去除蓄積的鹽酸二甲雙胍的有效方法。

藥理毒理

藥理作用 鹽酸二甲雙胍是-種降血糖藥，具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性，降低基礎(chǔ)和餐后血糖的作用。鹽酸二甲雙胍的作用機(jī)理不同于其它類型的口服降血糖藥，它可減少肝糖的產(chǎn)生，降低小腸對(duì)葡萄糖的吸收，并且可通過(guò)增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用而提高胰島索的敏感性，與磺酰脲類藥物不同的是，鹽酸二甲雙胍不會(huì)對(duì)2型糖尿病患者或正常血糖的患者產(chǎn)生低血糖癥(特殊情況除外一見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。鹽酸二甲雙胍治療后，胰島素的分泌保持不變，而降低空腹胰島素水平及每日血漿胰島素水平。 毒理研究 遺傳毒性:本品Ames試驗(yàn)，小鼠淋巴細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)，人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性:雄性大鼠和雌性大鼠給予鹽酸=甲雙胍，劑量高達(dá)600mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦最大日劑量的3倍)，未見(jiàn)對(duì)生育力的影響。大鼠和兔子給予鹽酸二甲雙胍，劑量高達(dá)600mg/kg/日(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦最大日劑量的2倍和6倍)時(shí)，無(wú)致畸胎作用。哺乳期大鼠的研究結(jié)果顯示，鹽酸二甲雙胍可分泌入乳汁，并可達(dá)到在血漿中的水平。 致癌性:大鼠給予鹽酸二甲雙胍900mg/kg/日104周，及小鼠給予鹽酸二甲雙胍1500mg/kg/日91周(按體表面積折算相當(dāng)于人臨床推薦最大日劑量的4倍)，在動(dòng)物身上未見(jiàn)致癌作用。但在900mg/kg/日的雌鼠中，有良性間質(zhì)子宮息肉發(fā)生率的增加。

藥代動(dòng)力學(xué)

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道: 1.吸收:鹽酸二甲雙胍緩釋片口服后從胃腸吸收，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間平均值為7小時(shí)。與食物同時(shí)服用，可 使鹽酸二甲雙胍吸收增加約50％，但對(duì)其Cmax和Tmax無(wú)影響。高脂肪飲食和低脂肪飲食對(duì)鹽酸二甲雙胍緩釋片藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響相似。多次服用鹽酸二甲雙胍緩釋片時(shí)，鹽酸二甲雙胍不會(huì)在血漿中蓄積。2.分布:鹽酸二甲雙胍與血漿蛋白的結(jié)合率可忽略不計(jì)，而相對(duì)應(yīng)的是磺脲類藥物的血糖蛋白結(jié)合率高于 90％。鹽酸二甲雙胍可進(jìn)入紅細(xì)胞，極有可能與其作用持續(xù)時(shí)間有關(guān)。在以通常的臨床劑量服用鹽酸二甲雙胍緩釋片時(shí)，穩(wěn)態(tài)的血藥濃度在24-48小時(shí)內(nèi)達(dá)到且通常小于lug/ml。 3.代謝和排泄:鹽酸二甲雙胍以原形由尿中排出，不經(jīng)肝臟代謝，也不經(jīng)膽汁排泄。腎清除率約為肌酐清除 率的3.5倍，表明經(jīng)腎小管排泄是鹽酸甲雙胍清除的主要途徑?？诜o藥后，在24小時(shí)內(nèi)被吸收的藥物約90％經(jīng)腎臟途徑消除，血漿清除半衰期約6.2小時(shí)，全血清除半衰期約為17.6小時(shí)。4.特殊人群中的藥物代謝動(dòng)力學(xué): a)2型糖尿病患者:在患者尚具正常腎功能情況下，患者單劑及多劑使用鹽酸二甲雙胍后的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) 與正常受試者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 b)腎功能不全患者:在腎功能下降的患者中(以肌酐清除率測(cè)定值為指標(biāo))，鹽酸二甲雙胍的血漿半衰期 延長(zhǎng)，從腎臟的清除減少與肌酐清除率的降低成正比。 c)年齡的影響:老年人對(duì)鹽酸二甲雙胍的血漿清除下降，半衰期延長(zhǎng)，Cmax增加。d)兒童:目前未見(jiàn)有兒童體內(nèi)該藥藥代動(dòng)力學(xué)的研究資料。 e)性別:鹽酸二甲雙胍的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)在性別不同的2型糖尿病患者中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。 f)種族因素:尚無(wú)與種族因素有關(guān)的鹽酸二甲雙胍藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相關(guān)研究。在2型糖尿病患者中進(jìn)行的鹽 酸二甲雙胍片劑對(duì)照臨床研究中，該藥在白人(249例)、黑人(51例)和西班牙后裔(24例)人群中的降高血糖效應(yīng)相似。

貯藏

密封，陰涼不超過(guò)20℃干燥處保存

包裝

聚乙烯塑料瓶包裝，30片/瓶/盒

有效期

30個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

WS1-(X-035)-2010Z。

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20060230

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：山東司邦得制藥有限公司 生產(chǎn)地址:章丘市龍山鎮(zhèn)龍湖路東

核準(zhǔn)日期

2017年11月15日

修改日期

2016年04月27日