思博海5mg*7片*2板

藥品名稱

通用名稱：鹽酸多奈哌齊片商品名稱：思博海
英文名稱：DonepezilHydrochlorideTables
漢語拼音：YansuanDuonaipaiqiPian

成份

本品主要成分為鹽酸多奈哌齊?；瘜W(xué)名稱為：(+)-2-(1-芐基.4哌啶基)甲基)-5,6-二甲氧基-1-茚酮鹽酸鹽水合物。分子式:C24H29NO3·HClH2O分子量:433.98

性狀

本品為薄膜衣片，除去膜衣后顯白色或類白色。

適應(yīng)癥

輕度、中度或重度阿爾茨海默病癥狀的治療。

規(guī)格

5mg

用法用量

口服。 1.成年人/老年人：初始治療用量一日一次，一次5mg(以鹽酸多奈哌齊計)。鹽酸多奈哌齊應(yīng)于晚上睡前口服。一日5mg的劑量應(yīng)至少維持一個月，以評價早期的臨床反應(yīng)，及達(dá)到鹽酸多奈哌齊穩(wěn)態(tài)血藥濃度。一日5mg治療一個月，并做出臨床評估后，可以將鹽酸多奈哌齊的劑量增加到一日一次，一次10mg(以鹽酸多奈哌齊計)。-停止治療后，鹽酸多奈哌齊的療效逐漸減退。中止治療無反跳現(xiàn)象。 2.肝/腎功能不全: 對于腎功能不全的患者,由于鹽酸多奈哌齊的清除并不受此影響，故服用方法與正常人相似。 對于輕至中度肝功能不全患者，由于可能的影響(見藥代動力學(xué))，建議根據(jù)個體耐受度適當(dāng)調(diào)整劑量。尚無嚴(yán)重肝功能不全患者用藥的臨床資料。

不良反應(yīng)

最常見的不良反應(yīng)有腹瀉、肌肉痙攣、力、惡心、嘔吐和失下面按不良反應(yīng)發(fā)生的頻率列出除個案之外的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)發(fā)生頻率的定義為:十分常見(21/10)，常見(≥1/100，<1/10),偶見(21/1000,<1/100),罕見(≥10.000，<1/1.000)，十分罕見(<1/10,000)和未知(從現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法獲知)。 十分常見：腹瀉、惡心、頭痛。 常見：普通感冒、厭食、嘔吐、皮疹、瘙癢、昏厥*、幻覺*、易激惹**、攻擊行為**、眩暈、失眠、腹部不適、肌肉疼攣尿失禁，乏力疼痛、意外傷害、異常做夢和夢魘。 偶見：癡病發(fā)作*、心動過緩、胃腸道出血、胃及十二指腸潰瘍，唾液液分泌過多、血肌酸激酶濃度的輕微升高。 罕見錐體外系癥狀、竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯、肝功能障礙(包括肝炎***)。 十分罕見:神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征和橫紋肌溶解。 *在檢查患者的昏厥或癲癇時，應(yīng)考慮心臟傳導(dǎo)阻滯或長竇性間歇發(fā)生的可能性。 **幻覺、異常做夢、夢魘、激動和攻擊性行為在劑量減少或治療中止后緩解。 ***如果發(fā)生不明原因的肝功能障礙,應(yīng)考慮停用鹽酸多奈哌齊。 ****已報告橫紋肌溶解獨立于神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征發(fā)生，并且與多奈哌齊起始治療或劑量增加具有密切的瞬時關(guān)系。

禁忌

禁用于對鹽酸多奈哌齊、哌啶衍生物或制劑中賦形劑有過敏史的患者。禁用于孕婦。 本制劑含有乳糖。對半乳糖不耐癥、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳問題的患者禁用。

注意事項

應(yīng)當(dāng)由一個在阿爾茨海默病的診斷和治療方面有經(jīng)驗的醫(yī)師開始并監(jiān)督鹽酸多奈哌齊的治療。應(yīng)當(dāng)通過公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)(如DSM5,ICD10)來確立診斷。只有當(dāng)患者有可靠的照料者并且能夠經(jīng)常監(jiān)控病人服用藥物時才能開始多奈哌齊的治療。只要對患者治療的益處一直存在,治療可以一直持續(xù)。因此，多奈哌齊的臨床療效應(yīng)當(dāng)定期被重新評估。當(dāng)治療的益處不再存在時,應(yīng)當(dāng)考慮中止治療。每個患者對于多奈哌齊的反應(yīng)是無法預(yù)估的。對于其它類型的癡呆或記憶損傷(例如:與年齡相關(guān)的認(rèn)知功能減退)患者應(yīng)用鹽酸多奈哌齊的效果還未全面觀察。 麻醉：鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時可能會增強(qiáng)琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。 心血管系統(tǒng):膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對心率產(chǎn)生迷走樣作用(如心動過緩),患有"病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導(dǎo)疾病如竇房或房室傳導(dǎo)阻滯的患者需尤其注意。 *曾有昏厥和癲癇發(fā)作的報道。在這些患者中,需特別警惕發(fā)生心臟傳導(dǎo)阻滯或竇性停搏的可能性。 **如出現(xiàn)精神紊亂癥狀(幻覺、易激惹、攻擊行為),應(yīng)減少劑量或停止用藥。 對駕駛及操作機(jī)器能力的影響:癡呆可能會影響駕駛或操作機(jī)器的能力。另外，主要是在開始服用藥物或增加藥物劑量時，多奈哌齊可能引起乏力、頭暈和肌肉痙攣。對于服用多奈哌齊的患者,治療醫(yī)師應(yīng)常規(guī)評估其駕駛汽車或操作復(fù)雜機(jī)器的能力。 消化系統(tǒng)對于患潰瘍病危險性增大的患者，例如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物的(NSAIDs)病人應(yīng)監(jiān)測其癥狀。但在鹽酸多奈哌齊片的臨床試驗中,與安慰劑相比,消化性潰瘍或胃腸道出血的發(fā)病率未見增加。 泌尿生殖系統(tǒng)：擬膽堿藥物可引起膀胱出口梗阻,但在鹽酸多奈哌齊片臨床試驗中未見此作用。 神經(jīng)系統(tǒng)：擬膽堿作用可能造成癲癇大發(fā)作。但癲癇也可能是阿爾茨海默病的表現(xiàn)之一。 擬膽堿藥有可能加重或誘發(fā)錐體外系癥狀。 神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征(NMS):NMS,一種可能危及生命的疾病,其特征為體溫過高、肌僵硬、自律神經(jīng)失調(diào)、意識改變和血清肌酸磷酸激酶水平升高,很少有報告稱其與多奈哌齊用藥相關(guān),尤其是在接受合并抗精神病藥的患者中。該病的其他體征可能包括肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解)和急性腎衰。如果患者發(fā)生提示NMS的體征和癥狀,或不明原因的高熱且不伴有NMS的其他臨床表現(xiàn),應(yīng)中止治療。 呼吸系統(tǒng):因其擬膽堿作用,有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人應(yīng)慎用。服用鹽酸多奈哌齊片時應(yīng)避免合用其它乙酰膽堿酯酶制劑，膽堿能系統(tǒng)的激動劑或拮抗劑。 嚴(yán)重肝功能不全：尚無嚴(yán)重肝功能不全患者用藥的臨床資料。 在阿爾茨海默病的綜合研究中(n=4146),當(dāng)這些研究和其它癡呆研究包括血管性癡呆的研究綜合分析(n=6888)時，安慰劑組死亡率高于鹽酸多奈哌齊組。目前尚無證據(jù)表明，對于已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥輕度、中度或重度阿爾茨海默病死亡率增加。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.妊娠:以約80倍人用劑量在妊娠大鼠和50倍人用劑量在家兔中做的致畸實驗結(jié)果未發(fā)現(xiàn)有致畸性。但以50倍人用劑量在妊娠大鼠所做的實驗中,從孕17天至產(chǎn)后20天給藥,死產(chǎn)輕微增多,并且產(chǎn)后4天仔鼠存活率輕度下降。但在約15倍人用劑量的下一個低劑量時,未發(fā)現(xiàn)異常作用。目前尚無將多奈哌齊用于孕婦的臨床資料。因此,本品孕婦禁用。 2.尚無哺乳期婦女用藥的安全有效性研究資料,故服用本品婦女不能哺乳。

兒童用藥

鹽酸多奈哌齊片不推薦用于兒童。[

老年用藥

詳見[用法用量]第1項

[藥物相互作用

鹽酸多奈哌齊和/或任代謝產(chǎn)物都不抑制茶堿、華法令、西咪替丁或地高辛在人體內(nèi)的代謝。鹽酸多奈哌齊的代謝不被同時服用地高辛或西咪替J所影響。體外試驗顯示多奈哌齊的代謝與細(xì)胞色素氧化酶P450的同工酶3A4和2D6有關(guān),而后者參與程度很小。體外的藥物間相互作用研究顯示，酮康唑和奎尼丁,分別是CYP3A4和2D6的抑制劑,抑制多奈哌齊的代謝。因此,這些和其它CYP3A4的抑制劑如伊曲康唑和紅霉素,以及CYP2D6的抑制劑如氟西汀均能抑制多奈哌齊的代謝。在對健康志愿者進(jìn)行的研究中,酮康唑可以使多奈哌齊的平均濃度增加大約30％。酶的誘導(dǎo)劑,如利福平、苯妥英鈉、卡馬西平和酒精可能降低多奈哌齊的濃度。因為抑制或者誘導(dǎo)作用的程度尚不清楚，類似藥物的聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)當(dāng)非常謹(jǐn)慎。鹽酸多奈哌齊與抗膽堿能藥物可能存在相互作用。在與如琥珀膽堿、其它神經(jīng)肌肉接頭阻滯劑或膽堿能激動劑或β受體阻滯劑(其影響心肌的傳導(dǎo))等藥物合用時有協(xié)同作用的可能。

藥物過量

過量使用膽堿酯酶抑制劑會引起膽堿能危象,表現(xiàn)為嚴(yán)重的惡心、嘔吐、流涎、出汗、心動過緩、低血壓、呼吸抑制、虛脫和驚厥。可能會有進(jìn)行性肌無力,如累及呼吸肌可致死。 治療用藥過量的患者,應(yīng)使用一般性支持療法。鹽酸多奈哌齊過量時,可用叔胺型抗膽堿藥如阿托品作解毒劑。建議靜脈給予硫酸阿托品滴定至起效:首劑靜脈給1.0mg~2.0mg,然后根據(jù)臨床表現(xiàn)給藥。有報道合用其它擬膽堿藥,如與季胺型抗膽堿藥格隆溴胺(Glycopyrrolate)合并用藥時,血壓和心率反應(yīng)不明顯。尚不清楚鹽酸多奈哌齊和/或其代謝物能否由透析清除(血液透析、腹膜透析或血液過濾)。

藥理毒理

藥理作用 目前認(rèn)為阿爾茨海默病癡呆癥狀的發(fā)病機(jī)制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)。鹽酸多奈哌齊可能通過增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解,從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機(jī)制推測,隨著病程的進(jìn)展,功能完整的膽堿能神經(jīng)元漸趨減少,多奈哌齊的作用可能會減弱。目前尚無證據(jù)表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎(chǔ)病程。 毒理研究 生殖毒性: 大鼠給予多奈哌齊10mg/kg/天(按體表面積折算,約為推薦人用最大劑量的8倍)，生育力未受影響。妊娠大鼠和家兔分別給予多奈哌齊達(dá)16和10mg/kg/天（按體表面積折算，分別約為推薦人用最大劑量的13倍和16倍），未見明顯致畸作用。另一試驗中大鼠從妊娠第17天到分娩后第20天連續(xù)給予多奈哌齊10mg/kg/天（按體表面積算，約為推薦人用最大劑量的8倍)，死產(chǎn)數(shù)輕微升高，產(chǎn)后4天內(nèi)子代的成活率輕微下降。 遺傳毒性: 在Ames細(xì)菌回復(fù)突變試驗中未見多奈哌齊具有致突變性。中國倉鼠肺細(xì)胞染色體畸變試驗中，可見多奈哌齊產(chǎn)生誘裂作用。小鼠微核試驗中多奈哌齊未產(chǎn)生誘裂作用。致癌性:目前尚無多奈哌齊的致癌性研究資料。

藥代動力學(xué)

1.吸收:口服大約34小時后達(dá)到最高血漿濃度。血漿濃度和藥時曲線下面積與劑量成正比。消除半衰期約70小時，所以，每日單劑量給藥多次后,將逐步達(dá)到穩(wěn)態(tài)。一般治療開始后3周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)后,血漿鹽酸多奈哌齊濃度和相應(yīng)的藥效學(xué)活性在一日中變化很小。 飲食對鹽酸多奈哌齊的吸收無影響。 2.分布:約95％的鹽酸多奈哌齊與人血漿蛋白結(jié)合。其活性代謝產(chǎn)物6-氧去甲基多奈哌齊的血漿蛋白結(jié)合情況尚不清楚。鹽酸多奈哌齊在不同組織中的分布尚未明確研究。但是,在健康成年男性志愿者做的放射性質(zhì)量平衡研究中,給予單劑5mg14C-標(biāo)記的鹽酸多奈哌齊240小時后,仍有28％的標(biāo)記物未被回收,表明鹽酸多奈哌齊和/或其代謝物可能在體內(nèi)存在10天以上。 3.代謝/排泄:鹽酸多奈哌齊以原型由尿排泄或由細(xì)胞色素氧化酶P450系統(tǒng)代謝為多種代謝產(chǎn)物,其中有些尚未確定。服用單劑5mg14C-標(biāo)記的鹽酸多奈哌齊后,血漿放射性(以服用劑量的百分比表示),主要為鹽酸多奈哌齊原型(30％),6-氧-去甲基多奈哌齊(11％唯一具有與鹽酸多奈哌齊相似活性的代謝物),donepezil-cisN-oxide(9％),5-氧-去甲基多奈哌齊(7％)和5氧去甲基多奈哌齊的葡萄糖醛酸結(jié)合物(3％)。大約57％的總放射物從尿中回收(有17％是沒有轉(zhuǎn)化的多奈哌齊)，14.5％從糞便中回收,提示生物轉(zhuǎn)化和尿排泄為消除的主要途徑。尚無證據(jù)表明鹽酸多奈哌齊和/或其代謝產(chǎn)物有肝腸循環(huán)。血漿中多奈哌齊濃度以半衰期70小時下降。性別、種族和吸煙史對血漿鹽酸多奈哌齊濃度的影響在臨床上無顯著差異。多奈哌齊的藥代動力學(xué)還沒有在健康的老年人或阿爾茨海默病患者中進(jìn)行過正式的研究,但是,患者的平均血漿濃度與那些年輕的健康志愿者的數(shù)值相近。對于輕至中度肝功能不全患者,多奈哌齊的穩(wěn)態(tài)血藥濃度有所增加:平均藥時曲線下面積(AUC)增高48％,平均最大血藥濃度(Cmax)增高39％。(參見[用法用量])

貯藏

常溫貯存。

包裝

玻璃紙/鋁/聚Z烯藥用復(fù)合膜包裝,7片/板。

有效期

24個月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBH05352019

批準(zhǔn)文號

國藥準(zhǔn)字H20010723

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱:重慶植恩藥業(yè)有限公司 生產(chǎn)地址:重慶市九龍坡區(qū)科園四街70號 郵政編碼:400041 電話號碼:023-68690872(質(zhì)量投訴) 023-66096667(銷售) 傳真號碼:023-68622365 網(wǎng)址:www.zhienyaoye.com

核準(zhǔn)日期

2001年11月7日

修訂日期

2019年2月19日