在售 森福羅 0.25mg*30片

藥品名稱

通用名稱:鹽酸普拉克索片
英文名稱:PramipexoleDihydrochlorideTablets 商品名稱:森福羅Sifrol

成分

鹽酸普拉克索 化學(xué)名稱： 一水合二鹽酸(S)-2-氨基-4，5，6，7-四氫-6-丙胺-苯并噻唑=鹽酸普拉克索一水合物 分子式：C10H17N3S?2HCl?H2O 分子量：302.3

性狀

本品為白色片。

適應(yīng)癥

本品被用來治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，單獨(dú)(無左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。例如，在疾病后期左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動(dòng)時(shí)(劑末現(xiàn)象或“開關(guān)”波動(dòng))，需要應(yīng)用本品。

規(guī)格

(1)0.25mg(2)1.0mg

用法用量

口服用藥，用水吞服，伴隨或不伴隨進(jìn)食均可。一天三次。 初始治療： 起始劑量為每日0.375mg，然后每5-7天增加一次劑量。如果患者可以耐受，應(yīng)增加劑量以達(dá)到最大療效。 周劑量（mg）每日總劑量（mg） 13×0.1250.375 23×0.250.75 33×0.51.50 如果需要進(jìn)一步增加劑量，應(yīng)該以周為單位，每周加量一次，每次日劑量增加0.75mg。每日最大劑量為4.5mg。 然而，應(yīng)該注意的是，每日劑量高于1.5mg時(shí),嗜睡發(fā)生率增加(見不良反應(yīng))。 維持治療： 個(gè)體劑量應(yīng)該在每天0.375mg至4.5mg之間。在劑量逐漸增加的三項(xiàng)重要研究中，從每日劑量為1.5mg開始可以觀察到藥物療效。作進(jìn)一步劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)和耐受性進(jìn)行。在臨床試驗(yàn)中有大約5％的患者每天服用劑量低于1.5mg。當(dāng)計(jì)劃減少左旋多巴治療時(shí)，每天服用劑量大于1.5mg對(duì)晚期帕金森病患者可能是有效的。在本品加量和維持治療階段，建議根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)減少左旋多巴用量。 治療中止： 突然中止多巴胺能治療會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征發(fā)生。因此，應(yīng)該以每天減少0.75mg的速度逐漸停止應(yīng)用普拉克索，直到日劑量降至0.75mg。此后，應(yīng)每天減少0.375mg(見

注意事項(xiàng)

)。 腎功能損害患者的用藥： 普拉克索的清除依靠腎功能。對(duì)于初始治療建議應(yīng)用如下劑量方案： 肌酐清除率高于50ml/min的患者無需降低日劑量。 肌酐清除率介于20-50ml/min之間的患者，本品的初始日劑量應(yīng)分兩次服用，每次0.125mg，每日兩次。 肌酐清除率低于20ml/min的患者。本品的日劑量應(yīng)一次服用，從每天0.125mg開始。 如果在維持治療階段腎功能降低，則以與肌酐清除率下降相同的百分比降低本品的日劑量，例如，當(dāng)肌酐清除率下降30％． 則本品的日劑量也減少30％。如果肌酐清除率介于20-50ml/min之間，日劑量應(yīng)分兩次服用；如果肌酐清除率低于20ml/min，日劑量應(yīng)一次服用。 肝功能衰竭患者的用藥： 對(duì)肝功能衰竭的患者可能不需要進(jìn)行劑量調(diào)整，因?yàn)樗盏乃幬镏写蠹s90％是通過腎臟排泄的。然而，肝功能不全對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)的潛在影響還未被闡明。

不良反應(yīng)

使用本品預(yù)計(jì)可能出現(xiàn)以下不良事件：作夢(mèng)異常，意識(shí)模糊，便秘，妄想，頭昏，運(yùn)動(dòng)障礙，疲勞，幻覺，頭痛，運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)，低血壓，食欲增加(暴食，食欲過盛)，失眠，性欲障礙，惡心，外周水腫，偏執(zhí)；病理性賭博，性欲亢進(jìn)或其它異常行為；嗜睡，體重增加，突然睡眠發(fā)作；搔癢、皮疹和其它過敏癥狀。 基于安慰劑對(duì)照試驗(yàn)的匯總分析，其中包括1923名服用本品的患者和1354名服用安慰劑的患者，分析顯示兩組都經(jīng)常發(fā)生不良事件。63％服用本品的患者和52％服用安慰劑的患者至少報(bào)告過一起不良事件。 帕金森病患者中，普拉克索治療組多于安慰劑組的最常見(≥5％)的藥物不良事件是惡心、運(yùn)動(dòng)障礙、低血壓、頭昏、嗜睡、失眠、便秘、幻覺、頭痛和疲勞。在日劑量高于1.5mg時(shí)嗜睡的發(fā)生率增加(見用法用量)。與左旋多巴聯(lián)用時(shí)最常見的不良事件是運(yùn)動(dòng)障礙。治療初期可能發(fā)生低血壓，尤其本品藥量增加過快時(shí)。 表1和表2顯示帕金森病患者和不安腿綜合征患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)的藥物不良事件的發(fā)生頻率。表中報(bào)告的藥物不良事件是在用本品治療時(shí)發(fā)生率≥1％，并且在本品治療組顯著高于對(duì)照組，或者被認(rèn)為臨床相關(guān)。然而，絕大多數(shù)常見的藥物不良事件是輕度到中度的，通常在治療早期出現(xiàn)，并且大部分甚至在治療持續(xù)的時(shí)候就消失。 表1：很常見的藥物不良事件(≥1/10) 詳見藥品說明書 表2.常見的藥物不良事件（≥1/100到<1/10) 詳見藥品說明書 本品與嗜睡(8.6％)和不常見的過度白日嗜睡和突然睡眠發(fā)作(0.1％)相關(guān)。見注意事項(xiàng)。 本品可能與性欲障礙相關(guān)(增加(0.1％)或減退(0.4％))。 接受多巴胺受體激動(dòng)劑(包括本品)治療的帕金森病患者，尤其是在高劑量時(shí)，被報(bào)告曾出現(xiàn)病理性賭博、性欲增加和性欲亢進(jìn)的癥狀。一般在減少劑量或中止治療時(shí)是可逆的。

禁忌

對(duì)本品活性成份或任何輔料過敏。

注意事項(xiàng)

當(dāng)腎功能損害的帕金森病患者服用本品時(shí)，建議參照用法用量減少劑量?；糜X為多巴胺受體激動(dòng)劑和左旋多巴治療的副反應(yīng)。應(yīng)告知患者可能會(huì)發(fā)生幻覺(多為視覺上的)。對(duì)于晚期帕金森病，聯(lián)合應(yīng)用左旋多巴，可能會(huì)在本品的初始加量階段發(fā)生運(yùn)動(dòng)障礙。如果發(fā)生上述副反應(yīng)，應(yīng)該減少左旋多巴用量。 本品與嗜睡和突然睡眠發(fā)作有關(guān)，尤其對(duì)于帕金森病患者。在日?；顒?dòng)中的突然睡眠發(fā)作，有時(shí)沒有意識(shí)或預(yù)兆，但是這種情況很少被報(bào)導(dǎo)。必須告知患者這種副反應(yīng)，建議其在應(yīng)用本品治療的過程中要謹(jǐn)慎駕駛車輛或操作機(jī)器。已經(jīng)發(fā)生過嗜睡和/或突然睡眠發(fā)作副反應(yīng)的患者，必須避免駕駛或操作機(jī)器，而且應(yīng)該考慮降低劑量或終止治療。由于可能的累加效應(yīng)，當(dāng)患者在服用普拉克索時(shí)應(yīng)慎用其它鎮(zhèn)靜類藥物或酒精(見對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響和不良反應(yīng))。 在使用多巴胺受體激動(dòng)劑包括本品的帕金森病患者中曾經(jīng)報(bào)道過出現(xiàn)病理性賭博，性欲增高和性欲亢進(jìn)。因此，應(yīng)告知患者和護(hù)理人員可能會(huì)出現(xiàn)行為改變。可考慮減少劑量/逐漸中止治療。 如果潛在的益處大于風(fēng)險(xiǎn)，有精神障礙的患者應(yīng)僅用多巴胺受體激動(dòng)劑進(jìn)行治療。 普拉克索應(yīng)避免與抗精神病藥物同時(shí)應(yīng)用(見藥物相互作用)。 應(yīng)定期或在發(fā)生視覺異常時(shí)進(jìn)行眼科檢查。 應(yīng)注意伴隨嚴(yán)重心血管疾病的患者。由于多巴胺能治療與體位性低血壓發(fā)生有關(guān)，建議監(jiān)測(cè)血壓，尤其在治療初期。 已報(bào)道突然終止多巴胺能治療時(shí)會(huì)發(fā)生神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征的癥狀(見用法用量)。 對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響 本品對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力有較大影響。 可能發(fā)生幻覺或嗜睡。 必須告知服用本品并出現(xiàn)嗜睡和/或突然睡眠發(fā)作的患者要避免駕駛車輛或參加那些因?yàn)榫X性削弱可能會(huì)使他們自己或其他人處于遭受嚴(yán)重傷害或死亡危險(xiǎn)的活動(dòng)(例如操作機(jī)器時(shí))。直至這種復(fù)發(fā)性的發(fā)作和嗜睡癥狀已經(jīng)消失(見，藥物相互作用和不良反應(yīng))。

孕婦及哺乳期婦女用藥

普拉克索對(duì)人妊娠期和哺乳期的影響還未被研究。它對(duì)大鼠和家兔沒有致畸作用，但是，其在母體毒性劑量下對(duì)大鼠胚胎有毒性(見臨床前安全數(shù)據(jù))。本品禁用于妊娠期，除非確實(shí)需要，例如，對(duì)胎兒潛在的益處大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)。 由于本品抑制人催乳素的分泌，因此其抑制泌乳。本品是否可分泌到婦女乳汁中還未作研究。大鼠乳汁中藥物相關(guān)的放射性強(qiáng)度高于血漿。 由于缺乏人體數(shù)據(jù)，不應(yīng)該在哺乳期內(nèi)應(yīng)用本品。然而，如果其應(yīng)用不可避免的話，應(yīng)中止哺乳。

兒童用藥

本品尚無兒童用藥的安全性及有效性數(shù)據(jù)。

老年用藥

無特殊注意事項(xiàng)。

藥物相互作用

普拉克索與血漿蛋白的結(jié)合程度很低(低于20％)，在男性體內(nèi)幾乎不發(fā)生生物轉(zhuǎn)化。因此，普拉克索不可能與影響血漿蛋白結(jié)合的其它藥物相互作用，也不可能通過生物轉(zhuǎn)化清除。由于抗膽堿能藥物主要通過生物轉(zhuǎn)化清除，所以盡管普拉克索與抗膽堿能藥物的相互作用還未被研究，但可推測(cè)這種相互作用的可能性非常有限。普拉克索與司來吉蘭和左旋多巴沒有藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。 西咪替丁可以使普拉克索的腎臟清除率降低大約34％，可能是通過對(duì)腎小管陽離子分泌轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的抑制實(shí)現(xiàn)的。因此，抑制這種主動(dòng)的腎臟清除途徑或通過這種途徑清除的藥物，例如西咪替丁和金剛烷胺?？赡芘c普拉克索發(fā)生相互作用并導(dǎo)致任何一種或兩種藥物的清除率降低。當(dāng)這些藥物與本品同時(shí)應(yīng)用時(shí)，應(yīng)考慮降低普拉克索劑量。 當(dāng)本品與左旋多巴聯(lián)用時(shí)，建議在增加本品的劑量時(shí)降低左旋多巴的劑量，而其它抗帕金森病治療藥物的劑量保持不變。 由于可能的累加效應(yīng)，患者在服用普拉克索的同時(shí)要慎用其它鎮(zhèn)靜藥物或酒精。 普拉克索應(yīng)避免與抗精神病藥物同時(shí)應(yīng)用(見注意事項(xiàng))，例如預(yù)期會(huì)有拮抗作用時(shí)。

藥物過量

沒有關(guān)于藥物過量的臨床經(jīng)驗(yàn)。預(yù)期的不忘事件可能是與多巴胺受體激動(dòng)劑藥效學(xué)特點(diǎn)相關(guān)的事件，包括惡心、嘔吐、運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)、幻覺，激動(dòng)和低血壓。多巴胺受體激動(dòng)劑用藥過量沒有明確的解毒劑。如果存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀，可能需要神經(jīng)抑制類藥物進(jìn)行治療。用藥過量可能需要一般的支持性處理措施，以及胃灌洗、靜脈輸液、給予活性炭和心電監(jiān)護(hù)等措施。

藥理毒理

藥效學(xué)特性 普拉克索是一種多巴胺受體激動(dòng)劑，與多巴胺受體D2亞家族結(jié)合有高度選擇性和特異性，并具有完全的內(nèi)在活性，對(duì)其中的D3受體有優(yōu)先親和力。 普拉克索通過興奮紋狀體的多巴胺受體來減輕帕金森患者的運(yùn)動(dòng)障礙。動(dòng)物試驗(yàn)顯示普拉克索抑制多巴胺的合成，釋放和更新。 普拉克索治療不安腿綜臺(tái)征的作用機(jī)理尚未明確。神經(jīng)藥理學(xué)證據(jù)提示可能與多巴胺能系統(tǒng)有關(guān)。 在志愿者中觀察到劑量依賴性的泌乳素降低。 在帕金森病患者中的臨床試驗(yàn) 本品能減輕特發(fā)性帕金森病患者的癥狀和體征。 對(duì)照臨床試驗(yàn)收入大約2100位Heohn-Yahr分期I-IV的患者。其中大約還有900位處于更晚期的接受左旋多巴聯(lián)合治療并發(fā)生運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的患者。 早期和晚期的帕金森病對(duì)照臨床試驗(yàn)中本品療效維持約六個(gè)月。在持續(xù)3年多的開放性后續(xù)試驗(yàn)中，沒有出現(xiàn)療效降低的現(xiàn)象。在一個(gè)為期2年的對(duì)照雙盲臨床試驗(yàn)中，以普拉克索作為起始治療比以左旋多巴作為起始治療顯著延緩運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生時(shí)間，并且減少其發(fā)生。需要平衡普拉克索的延緩運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥療效和左旋多巴對(duì)運(yùn)動(dòng)功能的更明顯改善(以UPDRS評(píng)分的平均變化來測(cè)量

。普拉克索組幻覺和嗜睡的總體發(fā)生率在加量階段更高。但是在維持階段沒有顯著差異。在帕金森病患者中開始普拉克索治療時(shí)應(yīng)考慮這些因素。 臨床前安全性數(shù)據(jù) 重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)顯示普拉克索表現(xiàn)功能性影響，主要累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)和女性生殖系統(tǒng)，而且可能由放大的普拉克索藥效學(xué)作用導(dǎo)致。 小型豬的實(shí)驗(yàn)記錄到舒張壓，收縮壓和心率的降低，并且在猴大鼠和兔的實(shí)驗(yàn)研究普拉克索對(duì)生殖功能的潛在影響。普拉克索對(duì)大鼠和兔沒有致畸作用，但是在母體毒性劑量下對(duì)大鼠胚胎有毒性作用。因?yàn)閯?dòng)物種群的選擇性和有限的研究參數(shù)，普拉克索對(duì)妊娠和男性生育的影響尚未完全闡明。 普拉克索沒有遺傳毒性。在一個(gè)致癌實(shí)驗(yàn)中，雄鼠出現(xiàn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞增生和腺瘤，可以用普拉克索的泌乳素抑制作用來解釋。但該發(fā)現(xiàn)與男性人類沒有臨床相關(guān)性。同一個(gè)實(shí)驗(yàn)也顯示，在2mg/kg(鹽)和更高的劑量時(shí)，普拉克索與大白鼠的視網(wǎng)膜變性相關(guān)，但是在有色大鼠、2歲小白鼠致癌實(shí)驗(yàn)或研究過的其他種群中并沒有相同發(fā)現(xiàn)。

藥代動(dòng)力學(xué)

普拉克索口服吸收迅速完全。絕對(duì)生物利用度高于90％。最大血漿濃度在服藥后1-3小時(shí)之間出現(xiàn)。與食物一起服用不會(huì)降低普拉克索吸收的程度，但會(huì)降低其吸收速率。普拉克索顯示出線性動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，患者間血漿水平差異很小。 在人體內(nèi)，普拉克索的血漿蛋白結(jié)合度很低(小于20％)，分布容積很大(400I)?？捎^察到藥物在大鼠腦組織中的濃度很高(大約為血漿濃度的8倍)。 普拉克索在男性體內(nèi)的代謝程度很低。 以原形從腎臟排泄是普拉克索的主要清除途徑。14C標(biāo)記的藥物大約有90％是通過腎排泄的，糞便中的藥物少于2％。普拉克索的總清除率大約為500ml/分鐘，腎臟清除率大約為400ml/分鐘。 年輕人和老年人的普拉克索清除半衰期（t1/2)從8-12小時(shí)不等。

貯藏

密封，30°C以下避光保存。請(qǐng)置于兒童伸手不及處。

包裝

鋁箔板，10片，30片/盒

有效期

36個(gè)月

批準(zhǔn)文號(hào)

注冊(cè)證號(hào)H20140917H20181121

生產(chǎn)企業(yè)

上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司