在售 阿瑞斯 5mg*7片

藥品名稱

通用名：鹽酸多奈哌齊片 商品名：阿瑞斯 英文名：Donepezil　Hydrochloride　Tablets
漢語(yǔ)拼音：Yansuanduonaipaiqipian

成份

本品主要成分為鹽酸多奈哌齊。

性狀

薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。

適應(yīng)癥

輕度或中度阿爾茨海默型癡呆癥狀的治療。

規(guī)格

每片含鹽酸多奈哌齊5mg。

用法用量

1.成年/老年人：初始治療用量5mg／天(一日1次)。本品應(yīng)于晚上睡前口服。5mg／天的劑量應(yīng)至少維持1個(gè)月，以評(píng)價(jià)早期的臨床反應(yīng)，及達(dá)到鹽酸多奈哌齊穩(wěn)態(tài)血藥濃度。用5mg/天治療一個(gè)月，做出臨床評(píng)估后．可以將本品的劑量增加到10mg/天（一日1次）。推薦最大劑量為10mg。大于10mg/天的劑量未做過(guò)臨床試驗(yàn)。未進(jìn)行過(guò)超過(guò)6個(gè)月的與安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)。停止治療后，本品的療效逐漸減退。中止治療無(wú)反跳現(xiàn)象。 2.肝腎損害：對(duì)于腎功能及輕至中度肝功能不全者，鹽酸多奈哌齊的消除不受影響，因此這些病人可使用相似劑量方案。

藥理毒理

1.藥理 鹽酸多奈哌齊為特異的可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，此酶主要存在于腦部。鹽酸多奈哌齊在活體外實(shí)驗(yàn)對(duì)乙酰膽堿酯酶的抑制作用比丁酰膽堿酯酶的抑制作用強(qiáng)1000倍，后者主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外。臨床試驗(yàn)中阿爾茨海默型癡呆病人一日1次口服5ml或鹽酸多奈哌齊，服藥后達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)乙酰堿酯酶活性測(cè)定（紅細(xì)胞膜）分別被抑制63.6％和77.3％。 鹽酸多奈哌齊抑制紅細(xì)胞乙酰膽堿酯酶（Ache）的作用與ADA-Scog量表的變化有關(guān)。這個(gè)量表是一個(gè)檢查認(rèn)知功能基些方面的敏感量表。尚沒(méi)有對(duì)鹽酸多奈哌齊改變疾病的原發(fā)神經(jīng)病過(guò)程的潛力進(jìn)行過(guò)研究。因此，不能認(rèn)為鹽酸多奈哌齊對(duì)疾病的發(fā)展起到任何作用。 在臨床試驗(yàn)中，通過(guò)三個(gè)有效性標(biāo)準(zhǔn)的聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行分析來(lái)證明為期6個(gè)月的鹽酸多奈哌齊的治療：ADA-Scog量表（測(cè)定認(rèn)知功能的量表），CIBIC量表（測(cè)定整體功能的量表）和CDB量表的DAL。次級(jí)量表（測(cè)定社會(huì)事務(wù)、家庭和愛(ài)好及個(gè)人護(hù)理的量表）。符合這些標(biāo)準(zhǔn)的病人列入下表中，他們被認(rèn)為是對(duì)治療的反應(yīng)的病人。 反應(yīng)=ADA-Scog量表評(píng)分至少改善4分 CIBIC量表評(píng)分無(wú)惡化 CDR的ADL次級(jí)量表的評(píng)分無(wú)惡化 ％反應(yīng) 意圖治療的人群n=365 被評(píng)估的人群n=352 安慰劑組10％ 10％ 鹽酸多奈哌齊5ml劑量組 18％* 18％* 鹽酸多奈哌齊10ml劑量組 21％ 22％ p<0.05 p<0.01 鹽酸多奈哌齊在那些被判斷對(duì)治療有反應(yīng)的病人中產(chǎn)生劑量依賴性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善。 2.毒理 廣泛的動(dòng)物試驗(yàn)表明，該藥除了有膽堿能神經(jīng)興奮的藥理作用以外，其它作用很少。 在細(xì)菌Ames回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)或小鼠體外淋巴瘤正向突變?cè)囼?yàn)中未發(fā)現(xiàn)鹽酸多奈哌齊有致畸作用，體外實(shí)驗(yàn)中觀察到藥物有某些致畸作用，但僅在對(duì)細(xì)胞有明顯毒性的深度及在臨床試驗(yàn)病人穩(wěn)態(tài)濃度3000倍以上的濃度時(shí)才有此作用。在小鼠體向微核模型中，鹽酸多奈哌齊無(wú)致畸作用。在對(duì)大鼠和家兔的長(zhǎng)期致癌研究中，沒(méi)有證據(jù)表明有致癌的可能。 鹽酸多奈哌齊對(duì)大鼠生殖功能無(wú)影響，在大鼠和家兔中無(wú)致畸性，但當(dāng)給妊娠大鼠50倍人用劑量量，對(duì)死胎和仔鼠的早期存活有輕微影響。

藥代動(dòng)力學(xué)

1.吸收：口服大約3-4小時(shí)后達(dá)到最高血漿濃度。血漿濃度和藥時(shí)曲線下面積與劑量成正比。消除半衰期約70小時(shí)，所以，多次每日單劑量給藥將緩慢達(dá)到穩(wěn)態(tài)。治療開(kāi)始后3周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)后，血漿鹽酸多奈哌齊濃度和相應(yīng)的藥效學(xué)活性在一日中變化很小。 飲食對(duì)鹽酸多奈哌齊的吸收無(wú)影響。 2.分布：約95％的鹽酸多奈哌齊與人血漿蛋白結(jié)合。有活性的代謝產(chǎn)物6-氧-去甲基多奈哌齊的血漿蛋白結(jié)合情況尚不清楚。鹽酸多奈哌齊在不同組織中的分布尚未明確。但是，在健康成年男性志愿者做的放射性質(zhì)量平衡研究中，給予單劑14C-標(biāo)記的5mg鹽酸多奈哌齊240小時(shí)后，仍有28％的標(biāo)記物未被回收，表明鹽酸多奈哌齊和（或）其代謝物可能在體內(nèi)存在10天以上。 3.代謝/排泄：鹽酸多奈哌齊以原形由尿排泄或由細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝為多種代謝產(chǎn)物，其中有些尚未確定。服用單劑14C-標(biāo)記的鹽酸多奈哌齊5mg后，血漿放射性（以服用劑量的百分比表示），主要為鹽酸多奈哌齊原形（30％），6-氧-去甲基多奈哌齊（11％-唯一具有鹽酸多奈哌齊相似活性的代謝產(chǎn)物），Donepezil-cis-N-oxide（9％），5-氧-去甲基多奈哌齊（7％）和5-氧-去甲基多奈哌齊的葡萄糖醛酸結(jié)合物（3％）。約見(jiàn)57％的總放射物從尿中回收（有17％是沒(méi)有轉(zhuǎn)化的多奈哌齊）。14.5％從糞便中回收，提示生物轉(zhuǎn)化和尿排泄為消除的主要途徑。尚無(wú)證據(jù)表明鹽酸多奈哌齊和（或）其代謝產(chǎn)物有肝腸循環(huán)。血漿中多奈哌齊濃度以半衰期70小時(shí)下降。性別、種族和吸煙史對(duì)血漿鹽酸多奈哌齊濃度的影響在臨床上無(wú)顯著差異。多奈哌齊的藥代動(dòng)力學(xué)還沒(méi)有在健康的老年人或阿爾茨海默病病人中進(jìn)行過(guò)正式的研究，但是，病人的平均血漿濃度與那些年輕的健康志愿者的數(shù)值相近。

不良反應(yīng)

1.最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐和失眠。其他常見(jiàn)的不良反應(yīng)是頭痛、疼痛、意外傷害、普通感冒、胃腸機(jī)能紊亂和頭暈。暈闕、心動(dòng)過(guò)緩和少見(jiàn)的竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯和癲癇也有報(bào)道。 2.幾乎沒(méi)有報(bào)道過(guò)服用鹽酸多奈哌齊后出現(xiàn)包括肝炎的肝功能異常。如果出現(xiàn)不能解釋的肝功能異常，應(yīng)考慮停藥。如果用藥的患者出現(xiàn)幻覺(jué)、易激惹和攻擊行為等精神紊亂癥狀，應(yīng)采取減量或停止治療。 3.對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響：阿爾茨海默型癡呆可能會(huì)影響駕駛或操作機(jī)器的能力。另外，多奈哌齊可以引起乏力、頭暈和肌肉痙攣，主要是在開(kāi)始服用藥物或增加藥物劑量時(shí)。對(duì)于服用多奈哌齊的阿爾茨海默型癡呆病人繼續(xù)駕駛或操作復(fù)雜機(jī)器的能力應(yīng)當(dāng)由治療醫(yī)師作出常規(guī)的評(píng)估。

禁忌

禁用于對(duì)鹽酸多奈哌齊、哌啶衍生物或制劑中賦形劑有過(guò)敏史的病人。禁用于妊娠婦女。

注意事項(xiàng)

應(yīng)當(dāng)由一個(gè)在阿爾茨海默型癡呆的診斷和治療方面有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師開(kāi)始并監(jiān)督鹽酸多奈哌齊的治療。通過(guò)公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)（如DSMIV,ICD10）來(lái)診斷,只有當(dāng)患者有可靠的照料者并且能夠經(jīng)常監(jiān)控病人服用藥物時(shí)才能開(kāi)始多奈哌齊的治療。治療可以一直持續(xù),只要對(duì)病人治療的益處一直存在。因此,多奈哌齊的臨床療效應(yīng)當(dāng)定期被重新評(píng)估。當(dāng)治療的益處不再存在時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮終止治療。每個(gè)病人對(duì)于多奈哌齊的反應(yīng)是不能被預(yù)估的。對(duì)于那些嚴(yán)重的阿爾茨海默型癡呆病人，其他類型的癡呆或其他類型的記憶損傷（例如：與年齡相關(guān)的認(rèn)知功能減退）病人應(yīng)用鹽酸多奈哌齊的效果還未全面觀察。 麻醉：鹽酸多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時(shí)可能會(huì)增強(qiáng)琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。 心血管系統(tǒng)：膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對(duì)心率產(chǎn)生迷走樣作用（如心動(dòng)過(guò)緩），患有"病竇綜合征"或其他室上性心臟傳導(dǎo)疾病病人需尤其注意。曾有昏厥和癲癇發(fā)生的報(bào)道。需特別注意觀察那些可能患有心臟傳導(dǎo)阻滯或竇性停搏的病人。 消化系統(tǒng)：對(duì)于患潰瘍病危險(xiǎn)性增大的病人，例如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物的（NSAIDS）病人應(yīng)監(jiān)測(cè)其癥狀。但在鹽酸多奈哌齊的臨床試驗(yàn)中，與安慰劑比，消化性潰瘍或胃腸道出血的發(fā)病率未見(jiàn)增加。 泌尿生殖系統(tǒng)：擬膽堿藥物可引起膀胱排出受阻，但在鹽酸多奈哌齊臨床試驗(yàn)中未見(jiàn)此作用。 神經(jīng)系統(tǒng)：擬膽堿作用可能造成癲癇大發(fā)作。但癲癇也可能是阿爾茨海默病的表現(xiàn)之一。擬膽堿藥有可能加重或誘發(fā)錐體外系癥狀。 呼吸系統(tǒng)：因其擬膽堿作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人應(yīng)慎用。服用鹽酸多奈哌齊時(shí)應(yīng)避免合用其它乙酰膽堿酯酶抑制劑、膽堿能系統(tǒng)的激動(dòng)劑或拮抗劑。

孕婦及哺乳期婦女用藥

1.孕婦禁用本品。 2.尚無(wú)哺乳期婦女用藥的安全性研究資料，故服用本品的婦女不能哺乳。

兒童用藥

本品不推薦用于兒童。

老人用藥

按推薦劑量應(yīng)用。

藥物相互作用

應(yīng)用多奈哌齊的臨床經(jīng)驗(yàn)?zāi)壳吧杏邢蕖Ｒ驗(yàn)檫@個(gè)原因，可能還沒(méi)有記錄到所有可能出現(xiàn)的相互作用。處方醫(yī)生應(yīng)該了解可能會(huì)發(fā)生新的未知的與多奈哌齊的相互作用。鹽酸多奈哌齊和/或任一代謝產(chǎn)物都不抑制茶堿、華法令、西咪替丁或地高辛在人體內(nèi)的代謝。鹽酸多奈哌齊的代謝不被同時(shí)服用地高辛或西咪替丁所影響。體外試驗(yàn)顯示多奈哌齊的代謝與細(xì)胞色素氧化酶P450的同工酶3A4和2D6有關(guān)，而后者參與程度很小。體外的藥物間相互作用研究顯示，酮康唑和奎尼丁，分別是CYP3A4和2D6的抑制劑，抑制多奈哌齊的代謝。因此，這些和其它CYP3A4的抑制劑如伊曲康唑和紅霉素，以及CYP2D6的抑制劑如氟西汀均能抑制多奈哌齊的代謝。在對(duì)健康志愿者進(jìn)行的研究中，酮康唑可以使多奈哌齊的平均濃度增加大約30％。酶的誘導(dǎo)劑，如利福平、苯妥英鈉、卡馬西平和酒精可能降低多奈哌齊的濃度。因?yàn)橐种苹蛘哒T導(dǎo)作用的程度尚不清楚，類似藥物的聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)當(dāng)非常謹(jǐn)慎。鹽酸多奈哌齊與抗膽堿能藥物可能存在相互作用。在與如琥珀膽堿、其它神經(jīng)―肌肉接頭阻滯劑或膽堿能激動(dòng)劑或β-受體阻滯劑（其影響心肌的傳導(dǎo)）等藥物合用時(shí)有協(xié)同作用的可能。

藥物過(guò)量

小鼠及大鼠一次口服單劑鹽酸多奈哌齊的半數(shù)致死量分別為45和32mg/kg，或分別為推薦的人用最大劑量10mg/天的225倍和160倍。在動(dòng)物中觀察到的與劑量相關(guān)的膽堿能興奮癥狀包括：自發(fā)運(yùn)動(dòng)減弱、俯臥位、蹣跚步態(tài)、流淚、陣攣狀驚闕、呼吸抑制、流涎、縮瞳、肌束震顫及體表溫度降低。 過(guò)量使用膽堿酯酶抑制劑會(huì)引起膽堿能危象，表現(xiàn)為嚴(yán)重的惡心、嘔吐、流涎、出汗、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、呼吸抑制、虛脫和驚厥?？赡軙?huì)有進(jìn)行性肌無(wú)力，如累及呼吸肌可致死。 治療用藥過(guò)量的患者，應(yīng)使用一般性支持療法。鹽酸多奈哌齊過(guò)量時(shí)，可用叔胺型抗膽堿藥如阿托品作解毒劑。建議靜脈給予硫酸阿托品滴定至起效：首劑靜脈給1.0mg～2.0mg，然后根據(jù)臨床表現(xiàn)給藥。有報(bào)道合用其它擬膽堿藥，如與季胺型抗膽堿藥格隆溴胺(Glycopyrrolate)合并用藥時(shí)，血壓和心率反應(yīng)不明顯。尚不清楚鹽酸多奈哌齊和/或其代謝物能否由透析清除(血液透析、腹膜透析或血液過(guò)濾)。

貯藏

應(yīng)于陰涼處（不超過(guò)20度）密封保存

包裝

雙鋁包裝。7片/板/盒，7片*4板/盒。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

局頒標(biāo)準(zhǔn)（試行）YBH02222003

批推文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字H20030583

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱：陜西方舟制藥有限公司 生產(chǎn)地址：銅川市宜君縣彭村工業(yè)小區(qū)