在售 大扶康 0.15g*1粒

藥品名稱

通用名稱：氟康唑膠囊 商品名稱：大扶康(Diflucan)
英文名稱：FluconazoleCapsules
漢語拼音：FukangzuoJiaonang

成份

本品主要成份為氟康唑，其化學名稱為：α-（2，4-二氟苯基）-α-（1H-1,2,4-三唑-1-基甲基）-1H-1,2,4-三唑-1-基乙醇。 化學結構式為： 分子式：C13H12F2N6O 分子量：306.28

性狀

本品為膠囊劑，內容物為白色或類白色粉末。

適應癥

本品適用于以下真菌?。?1.全身性念珠菌病：包括念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、重癥監(jiān)護患者、接受放療、化療或免疫抑制劑治療或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。 2.隱球菌病：包括隱球菌腦膜炎及其他部位（如肺、皮膚）的隱球菌感染?？捎糜诿庖吖δ苷；颊?、艾滋病患者及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病患者可服用本品用來維持治療，以預防隱球菌病的復發(fā)。 3.粘膜念珠菌?。喊谘什俊⑹车?、非侵入性支氣管等粘膜念珠菌病、肺部念珠菌感染，念珠菌尿癥、皮膚粘膜和慢性萎縮性口腔念珠菌病?？捎糜诿庖吖δ苷；蛎庖吖δ苁軗p患者。 4.急性或復發(fā)性陰道念珠菌病。 5.對接受化療或放療而容易發(fā)生真菌感染的白血病患者及其他惡性腫瘤患者，可用本品進行預防治療。 6.皮膚真菌?。喊w癬、手癬、足癬、花斑癬、頭癬、指趾甲癬等皮膚真菌感染。 7.皮膚著色真菌病。

規(guī)格

(1)50mg； (2)0.15g。

用法用量

1.成人。播散性念珠菌?。菏状蝿┝?.4g，以后一次0.2g，一日1次，至少4周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。2.食道念珠菌?。菏状蝿┝?.2g，以后一次0.1g，一日1次，持續(xù)至少3周，癥狀緩解后至少持續(xù)2周。根據治療反應，也可加大劑量至一次0.4g，一日1次。3.口咽部念珠菌?。菏状蝿┝?.2g，以后一次0.1g，一日1次，療程至少2周。4.念珠菌外陰陰道炎：單劑量，0.15g。預防念珠菌?。河蓄A防用藥指征者0.2～0.4g，一日1次。

不良反應

報告了在臨床試驗期間及產品上市后的報告中所收集到的所有不良事件。這些事件中，許多是由給藥之外的因素引起的，比如潛在疾病。因為在很多情況下，給所有事件確定特定的因果關系是不可能的，所以即使尚未確定事件是由氟康唑引起的，而且其中很多也不是不良反應，仍然報告了所有的事件。 氟康唑通常耐受良好。 在臨床試驗過程中觀察到的、并與氟康唑相關的最常見的不良反應為： 神經系統(tǒng)異常：頭痛。 皮膚和皮下組織異常：皮疹。 胃腸道異常：腹痛、腹瀉、胃腸脹氣、惡心。 肝膽系統(tǒng)異常：肝毒性，包括罕見的致死性肝毒性病例，堿性磷酸酶升高，膽紅素升高和SGOT及SGPT升高。 某些患者，尤其是那些有嚴重基礎病的患者，如艾滋病和癌癥患者，在接受氟康唑和其它對照藥治療時觀察到腎功能和血液學檢查結果的改變及肝功能異常（參見[注意事項]），但尚不明確該結果的臨床意義及與治療藥物的關系。 接受單劑量治療念珠菌性陰道炎的患者： 在美國進行的對照性臨床研究中，448名念珠菌性陰道炎患者接受氟康唑（150mg單劑量）治療?？赡芘c氟康唑相關的不良反應總體發(fā)生率為26％。在接受活性對照藥物治療的442名患者中為16％。接受氟康唑150mg單劑量治療陰道炎的患者中最常見的治療相關不良事件為頭痛（13％）、惡心（7％）及腹痛（6％）。其他發(fā)生率為1％或更高的不良反應包括腹瀉（3％）、消化不良（1％）、頭暈（1％）以及味覺倒錯（1％）。報告的不良反應大多數為輕到中度。 接受多劑量治療其他感染的患者： 為期7天或以上的臨床試驗中有超過4000名患者接受氟康唑治療，其中16％出現不良事件。其中1.5％患者由于臨床不良事件停止治療，而1.3％患者因實驗室檢查異常停止治療。 臨床不良事件在HIV感染患者（21％）中比非HIV感染患者（13％）中常見；然而HIV感染與非HIV感染患者中不良事件的類型相似。兩組患者中因臨床不良事件停藥的患者比例接近（1.5％）。 下列治療相關臨床不良事件在4048名接受7天或以上氟康唑治療患者中的發(fā)生率不少于1％：惡心3.7％、頭痛1.9％、皮疹1.8％、嘔吐1.7％、腹痛1.7％、腹瀉1.5％。 肝膽不良反應：臨床試驗及上市后臨床報告中罕見氟康唑治療期間的嚴重肝不良反應。包括輕度一過性轉氨酶升高、臨床肝炎、膽汁淤積以及爆發(fā)性肝功能衰竭，含致死病例。致死性肝不良反應病例主要發(fā)生在伴嚴重基礎疾病的患者（主要是艾滋病和惡性腫瘤）中，且往往發(fā)生于接受多藥聯(lián)合治療的患者。包括肝炎和黃疸在內的一過性肝不良反應見于無其他風險因素的患者。停用氟康唑后以上病例的肝功能均恢復至基線水平。 兩項評價氟康唑抑制隱球菌性腦膜炎復發(fā)療效的比較性研究中觀察到AST中位值有統(tǒng)計學意義的升高：一項研究中AST從基線的30IU/L升至41IU/L，另一項研究由34IU/L升至66IU/L。臨床試驗中氟康唑治療患者血清轉氨酶升高超過正常上限8倍的總比率約為1％。上述升高發(fā)生于患嚴重基礎性疾病（主要是艾滋病和惡性腫瘤）的患者，此類患者大多數同時接受多種藥物治療，其中包括許多肝毒性藥物。同時接受一種或多種以下藥物與氟康唑聯(lián)合治療的患者，血清轉氨酶異常升高的發(fā)生率較高：利福平、苯妥英、異煙肼、丙戊酸或口服磺酰脲類降糖藥。另外，本品上市后發(fā)生了下列不良事件： 神經系統(tǒng)異常：頭暈、癇性發(fā)作、感覺異常、味覺倒錯、震顫。 精神異常：失眠、嗜睡。 耳蝸異常：眩暈。 心臟異常：QT間期延長，尖端扭轉型室性心動過速(見[注意事項])。 皮膚和皮下組織異常：脫發(fā)、剝脫性皮膚病，包括Stevens-Johnson綜合征及中毒性表皮溶解性壞死、瘙癢、蕁麻疹、出汗增加、藥疹、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病、面部水腫。 胃腸道異常：消化不良、嘔吐、胃腸脹氣、口干。 造血和淋巴系統(tǒng)異常：白細胞減少，包括中性粒細胞減少和粒細胞缺乏癥；血小板減少癥。 免疫系統(tǒng)異常：過敏反應（包括血管性水腫、面部水腫、瘙癢、風疹）。 肝膽系統(tǒng)異常：肝功能衰竭、肝炎、肝細胞壞死、黃疸、膽汁淤積、膽紅素升高、肝炎與肝細胞損害。 代謝/營養(yǎng)異常：高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、低鉀血癥。 骨骼肌、結締組織與骨骼系統(tǒng)異常：肌痛。 全身疾病及給藥部位異常：疲勞、不適、乏力、發(fā)熱。 兒童不良反應： 兒科患者臨床試驗記錄的不良事件與實驗室檢查異常的類型及發(fā)生率與成年患者大致相同。 在美國和歐洲進行的II/III期臨床試驗中共有577名年齡在1天~17歲的兒科患者接受氟康唑（最高劑量達15mg/kg/天，用藥時間最長達1616天）治療。13％患者出現治療相關的不良事件。最常見不良事件為嘔吐（5％）、腹痛（3％）、惡心（2％）以及腹瀉（2％）。其中2.3％患者因臨床不良事件停止治療，1.4％患者因實驗室檢查異常停止治療。大多數治療相關的實驗室異常為轉氨酶或堿性磷酸酶升高。 兒童患者II/III期臨床試驗中不良反應的發(fā)生率（％） 氟康唑對照藥物 (N=577)(N=451) 不良反應13.09.3 嘔吐5.45.1 腹痛2.81.6 惡心2.31.6 腹瀉2.12.2

禁忌

對氟康唑及其無活性成份，或其它唑類藥物過敏的患者禁用。尚無氟康唑與其他唑類抗真菌藥物交叉過敏反應相關信息。對其他唑類過敏的患者應謹慎使用氟康唑。根據多劑量藥物相互作用研究結果，多劑量接受氟康唑每日400mg或更高劑量治療的患者禁止同時服用特非那定（參見[藥物相互作用]）。接受氟康唑治療的患者禁止同時服用延長QT間期和經過CYP3A4酶代謝的藥物，如西沙必利、阿斯咪唑、匹莫齊特、紅霉素、奎尼丁（參見[注意事項]及[藥物相互作用]）。

注意事項

肝功能不全患者應慎用氟康唑。 偶有患者在使用氟康唑后出現嚴重肝毒性，包括致死性肝毒性，主要發(fā)生在有嚴重基礎疾病或情況者。尚未觀察到患者使用氟康唑后出現的肝毒性與其每日用藥量、療程、性別和年齡有關。停用氟康唑后，其肝毒性通常是可逆的。氟康唑使用過程中肝功能異常的患者，應密切監(jiān)查患者有無更嚴重肝損害發(fā)生。如患者的臨床癥狀和體征提示出現了與使用氟康唑可能有關的肝損害，應停用氟康唑。 氟康唑治療過程中，偶有患者出現剝脫性皮膚反應，如Stevens-Johnson綜合征及中毒性表皮壞死溶解等?；加袊乐鼗A疾病的患者曾報告過死亡病例。艾滋病患者更易對多種藥物發(fā)生嚴重的皮膚反應。如在淺部真菌感染患者服用氟康唑后出現皮疹，應停藥。如侵入性/系統(tǒng)性真菌感染患者出現了皮疹，應對其嚴密監(jiān)查，一旦出現大泡性損害或多形性紅斑，應立即停用氟康唑。 服用氟康唑（每日劑量<400mg）的患者同時應用特非那定時應予以嚴密監(jiān)查（參見[藥物相互作用]）。 與其它唑類抗真菌藥相仿，偶有患者服用氟康唑后發(fā)生過敏的報道。 尚未在妊娠婦女中進行過對照充分且良好的研究?，F有人體數據顯示母體接受150mg單劑量后，先天性異常的風險沒有增加。 某些唑類抗真菌藥包括氟康唑，與心電圖中QT間期延長有關。對使用氟康唑的患者進行上市后安全性檢測發(fā)現，及少數病例報道有QT間期延長和尖端扭轉型室速。這些報道包括伴有多種復雜的危險因素（如：器質性心臟病、電解質紊亂及可能導致上述情況的合并用藥）的危重病例。 已有潛在引起心律失常病情的患者，應慎用氟康唑。 氟康唑與紅霉素同時應用可能增加心臟毒性（QT間期延長，尖端扭轉型室性心動過速）以及因此發(fā)生的心源性猝死的風險。應避免兩者聯(lián)合用藥。 腎功能不全患者應慎用氟康唑。 氟康唑為CYP2C9和CYP2C19的強效抑制劑和CYP3A4的中效抑制劑。使用氟康唑治療的患者，如同時使用經CYP2C9、CYP2C19及CYP3A4代謝且治療窗較窄的藥物時需密切監(jiān)測（參見[藥物相互作用]）。 氟康唑膠囊含有乳糖，因此不能對有半乳糖不耐癥、乳糖酶缺乏癥、葡葡糖-半乳糖吸收不良的罕見遺傳性問題的病人給藥。駕車或操作機器時需注意可能會出現偶發(fā)性頭暈或癇性發(fā)作。 單劑量用藥 應權衡氟康唑片劑單劑口服治療陰道酵母菌感染的方便性和療效與藥物相關不良事件較高發(fā)生率（在美國進行的比較性臨床研究中，氟康唑為26％，陰道內用藥為16％）之間的關系。 腎功能受損患者 氟康唑主要以藥物原形由尿排出。單劑量給藥治療時不需調整劑量。對接受多劑量氟康唑治療的腎功能受損患者（包括兒童），首劑可給予飽和劑量50~400mg。此后，應按照下表給予每日劑量（根據適應癥）： 肌酐清除率(ml/min)推薦劑量的百分比 ＞50100％ ≤50（非透析患者）50％ 定期透析患者每次透析后應用100％的推薦劑量 定期透析患者每次透析后應用100％的推薦劑量；在非透析日，應根據患者肌酐清除率相應減少應用劑量。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦用藥 針對數百名孕婦的資料顯示，妊娠前三個月應用氟康唑單劑或重復給藥，劑量低于每天200毫克時，未對胎兒造成不良影響。 有報道患球孢子菌病的母親接受了大劑量氟康唑（每日400至800mg）3個月或超過3個月的治療后，嬰兒出現了多處先天性異常。這些異常是否與使用氟康唑有關尚不清楚。對動物胎仔的不良反應只有在大劑量用藥并產生母體毒性時才能發(fā)生。氟康唑劑量為5mg或10mg/kg體重時對動物胎仔無影響；在劑量為25和50mg/kg體重或更高劑量時，可觀察到胎仔解剖學異常（多肋，腎盂擴張）及骨化延遲。在劑量為80mg/kg體重（約為人體推薦劑量的20－60倍）至320mg/kg體重范圍時，可引起大鼠胚胎致死數增加并引起胎仔異常，其中包括波狀肋、腭裂和顱面骨骨化異常等。這些作用與大鼠雌激素合成受到抑制有關，而且可能是已知的雌激素水平降低對懷孕、器官形成和分娩過程的影響所致。 一些已發(fā)表的病例報告報道母親在妊娠前三個月的大部分時間或全部時間接受了大劑量氟康唑（每日400至800毫克）治療后，嬰兒出現罕見的先天性異常。這些異常包括：短頭畸形，面部異常，顱骨發(fā)育異常，腭裂，股骨弓形突出，細肋骨和長骨，關節(jié)彎曲和先天性心臟病。 除非患者患有嚴重的、甚至威脅生命的真菌感染，并且預期的治療益處超過對胎兒潛在的危害時，可考慮使用氟康唑，否則妊娠婦女應避免使用本品。 哺乳期用藥 氟康唑在乳汁中的濃度與其血漿濃度相似，因此不推薦哺乳期婦女使用本品。

兒童用藥

16歲以下兒童的使用本品的資料有限，因此，除必須使用抗真菌感染治療而又無其他合適藥物可采用，不推薦將本品用于兒童。

老年用藥

如患者無腎功能受損的表現，應采用常規(guī)推薦劑量。對腎功能受損的患者（肌酐清除率<50ml/min），應調整給藥方案（參見[用法用量]中腎功能受損患者）。 腎功能受損患者 氟康唑主要以藥物原形由尿排出。單劑量給藥治療時不需調整劑量。對接受多劑量氟康唑治療的腎功能受損患者（包括兒童），首劑可給予飽和劑量50-400mg。

藥物相互作用

禁止與以下藥物聯(lián)合使用： 西沙必利：有報道同時使用氟康唑和西沙必利的患者可出現心臟不良反應，包括尖端扭轉型室性心動過速。一項對照研究結果顯示：聯(lián)合應用氟康唑（每日1次，每次200mg）與西沙必利（每日4次，每次20mg）后，西沙必利血濃度顯著增加，QTc間期顯著延長。接受氟康唑治療的患者禁止使用西沙必利（參見[禁忌]）。 特非那定：由于合用特非那定和唑類抗真菌藥的患者發(fā)生了嚴重心率失常（繼發(fā)于QTc間期延長），因此進行了藥物相互作用的研究。一項研究表明，氟康唑200mg，每日一次并未引起QTc間期的延長。另一項關于氟康唑400mg和800mg，每日一次與特非那定合用的研究結果表明，氟康唑按每日400mg或更高劑量使用時，可明顯升高特非那定的血漿濃度。禁止400mg或更高劑量的氟康唑與特非那定合用（參見[禁忌]）。當氟康唑每日劑量低于400mg并與特非那定合用時，應嚴密監(jiān)查特非那定的血藥濃度。 阿司咪唑：阿司咪唑與氟康唑聯(lián)合用藥可能會減緩阿司咪唑的清除，后者血藥濃度升高可導致QT間期延長和罕見的尖端扭轉型室性心動過速。因此阿司咪唑與氟康唑禁止聯(lián)合用藥（參見[禁忌]）。 匹莫齊特：盡管缺少體外和體內研究，但這兩種藥物聯(lián)合應用可能會抑制匹莫齊特代謝，而后者血藥濃度升高可導致QT間期延長和罕見的尖端扭轉型室性心動過速。匹莫齊特與氟康唑禁止聯(lián)合用藥（參見[禁忌]）。 奎尼?。罕M管缺少體外或體內研究，但這兩種藥物聯(lián)合應用可能會抑制奎尼丁代謝。使用奎尼丁會導致QT間期延長和罕見的尖端扭轉型室性心動過速?？岫『头颠蚪孤?lián)合用藥（參見[禁忌]）。 紅霉素：氟康唑與紅霉素聯(lián)合用藥可能會增加心臟毒性（QT間期延長、尖端扭轉型室性心動過速）的風險，因此可能增加心臟猝死的風險。紅霉素和氟康唑禁止聯(lián)合用藥（參見[禁忌]）。 與下列藥物聯(lián)合使用時應慎重并調整劑量： 其它藥物對氟康唑的影響： 氫氯噻嗪：在一項藥物相互作用動力學研究中，使用氟康唑的健康志愿者同時使用多劑量氫氯噻嗪后，可使氟康唑的血漿濃度升高40％。醫(yī)生對此應有所注意，但尚毋需調整氟康唑給藥方案。 利福平：氟康唑與利福平合用時，可導致氟康唑的藥時曲線下面積減少25％，并使其半衰期縮短20％。對合用氟康唑和利福平的患者，應考慮增加氟康唑的劑量。 氟康唑對其他藥物的影響： 氟康唑是細胞色素P450（CYP）同工酶2C9和2C19的強效抑制劑和3A4的中效抑制劑。除下述觀察到或記載的相互作用外，氟康唑與其它經CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4代謝的藥物聯(lián)合使用時可能會增加這些藥物的血藥濃度。因此這些藥物聯(lián)合使用應謹慎并密切監(jiān)測。氟康唑半衰期較長，因此停藥后氟康唑的酶抑制作用可持續(xù)4-5天（參見[禁忌]）。 阿芬太尼：一項研究發(fā)現氟康唑與阿芬太尼聯(lián)合用藥后，阿芬太尼清除速度與分布容積減少且半衰期延長。這一效應的作用機制可能是氟康唑抑制了CYP3A4。這種情況下可能需要調整阿芬太尼的用藥劑量。 阿米替林、去甲替林：氟康唑可增加阿米替林和去甲替林的療效。聯(lián)合用藥初期及1周后可能需要檢測5-去甲替林和/或S-阿米替林的血藥濃度。如有必要可調整阿米替林/去甲替林的用藥劑量。 兩性霉素B：感染真菌的正常小鼠與免疫抑制小鼠模型聯(lián)合應用氟康唑與兩性霉素B后出現以下結果：對于白色念珠菌全身感染，抗真菌療效略有增加；對于新型隱球菌顱內感染，療效無變化；對于煙曲霉菌全身感染，兩種藥物相互拮抗。上述研究結果的臨床意義尚不清楚。 抗凝血藥：在一項藥物相互作用的研究中，氟康唑可使服用華法林的健康男性志愿者的凝血酶原時間延長（12％）。上市后的臨床報道稱，同其他唑類抗真菌藥相仿，接受氟康唑治療并同服華法令治療的患者隨著凝血酶原時間延長可發(fā)生出血性不良事件（皮下瘀血、鼻衄、胃腸道出血、血尿和黑便）。應嚴密監(jiān)查同時接受香豆素類抗凝血藥治療患者的凝血酶原時間。 阿奇霉素：一項開放、隨機、3交叉的藥代動力學研究在18例健康受試者中進行，評價阿奇霉素（口服單劑1200mg）與氟康唑（口服單劑800mg）的相互作用。結果顯示阿奇霉素與氟康唑未存在明顯的藥代動力學相互作用。 苯二氮卓類藥物（短效）：口服咪達唑侖后給予氟康唑可引起后者血藥濃度明顯升高，并出現精神運動性反應。咪達唑侖的這種作用在口服氟康唑患者中較靜脈給藥氟康唑患者表現得更為明顯。如患者需要同時接受氟康唑和苯二氮卓類藥物治療，應考慮減少苯二氮卓類藥物的劑量，并對患者進行適當的監(jiān)查。 三唑侖：氟康唑可使三唑侖（單劑給藥）的藥時曲線下面積增加約50％，血藥峰濃度增加20~32％，半衰期增加25~50％，其機制為氟康唑抑制了三唑侖的代謝；聯(lián)合用藥時可能需要調整三唑侖的用藥劑量。 卡馬西平：氟康唑可抑制卡馬西平的代謝，使卡馬西平的血藥濃度增加30％，因此具有導致卡馬西平毒性增加的風險?？筛鶕幬餄舛缺O(jiān)測結果或臨床療效決定是否需要調整卡馬西平用藥劑量。 鈣通道阻滯劑：部分二氫吡啶鈣通道阻滯劑（硝苯地平、伊拉地平、氨氯地平、維拉帕米、非洛地平）經CYP3A4代謝。氟康唑可能具有增加上述鈣通道阻滯劑全身暴露的潛在效應，因此建議密切監(jiān)測不良事件。 塞來昔布：氟康唑（每日一次，每次200毫克）與塞來昔布（200毫克）聯(lián)合治療時，塞來昔布的血藥峰濃度與藥時曲線下面積分別增加了68％和134％。因此聯(lián)合用藥時可將塞來昔布的劑量調整為正常推薦劑量的一半。 環(huán)孢素：一項對腎移植患者進行的藥代動力學研究發(fā)現，氟康唑200mg，每日一次可使環(huán)孢素的血藥濃度緩慢升高。但是，另一項對骨髓移植患者進行的多劑量研究結果顯示，氟康唑100mg，每日一次，不影響環(huán)孢素的血藥濃度。建議對合用環(huán)孢素和氟康唑的患者，應監(jiān)查環(huán)孢素的血漿濃度。 環(huán)磷酰胺：環(huán)磷酰胺與氟康唑聯(lián)合用藥可導致血膽紅素和血肌酐濃度升高。因此聯(lián)合用藥時需考慮血膽紅素和血肌酐濃度升高可能導致的風險。 芬太尼：已有1例死亡病例報道可能與芬太尼-氟康唑的藥物相互作用有關。報道者認為該患者死于芬太尼中毒。此外一項納入12名健康受試者的隨機交叉研究發(fā)現氟康唑可顯著延遲芬太尼的清除。芬太尼血藥濃度升高可能導致呼吸抑制。 氯氟菲醇：氟康唑可抑制CYP3A4，因此可增加氯氟菲醇的血藥濃度。 HMG-CoA還原酶抑制劑：有些HMG-CoA還原酶抑制劑經CYP3A4代謝（如阿托伐他汀、辛伐他?。?，有些經CYP2C9代謝（如氟伐他?。贿@些藥物與氟康唑聯(lián)合使用時，可使肌病與橫紋肌溶解的風險增加。如必須聯(lián)合用藥，需觀察患者肌病與橫紋肌溶解相關癥狀，并密切監(jiān)測肌酐激酶水平。如果檢測到肌酐激酶水平顯著增加，或者確診/擬診為肌病/橫紋肌溶解癥，則HMG-CoA還原酶抑制劑必須停藥。 氯沙坦：氟康唑可抑制氯沙坦代謝為活性代謝物（E-3174），而后者在拮抗血管緊張素II受體過程中起主要作用。因此聯(lián)合應用這兩種藥物的患者需連續(xù)監(jiān)測血壓水平。 美沙酮：氟康唑可增加美沙酮的血藥濃度，聯(lián)合用藥時可能需要調整美沙酮的用藥劑量。 非甾體抗炎藥：氟比洛芬與氟康唑聯(lián)合用藥時血藥峰濃度和藥時曲線下面積分別比氟比洛芬單藥治療時增加了23％和81％。同樣消旋布洛芬（400毫克）與氟康唑聯(lián)合用藥時藥理學活性異構體S-(+)-布洛芬的血藥峰濃度和藥時曲線下面積分別比消旋布洛芬單藥治療時增加了15％和82％。 雖然沒有經過特定的研究，但是氟康唑具有增加其它經CYP2C9代謝的非甾體抗炎藥（如萘普生、氯諾昔康、美洛昔康、雙氯芬酸）全身暴露的潛在作用。建議密切監(jiān)測非甾體抗炎藥相關的不良事件與毒性。聯(lián)合用藥時可能需要調整非甾體抗炎藥的用藥劑量。 口服避孕藥：對同時服用口服避孕藥和多劑量氟康唑進行了三項藥代動力學研究。氟康唑50mg，每日一次對激素水平未見有意義的影響；氟康唑200mg，每日一次可使乙炔雌二醇和左旋甲炔諾酮的藥時曲線下面積分別增加40％和24％；氟康唑300mg，每周一次,可使乙炔雌二醇和炔諾酮的藥時曲線下面積分別增加24％和13％。因此，在按照上述劑量應用多劑量氟康唑時，不會影響同時服用口服避孕藥的效果。 苯妥英：氟康唑與苯妥英合用時，可使苯妥英的血藥濃度升高并具有臨床意義。如需兩藥同時使用時，應監(jiān)查苯妥英的血藥濃度，并調整苯妥英劑量使其血藥濃度維持在治療水平。 潑尼松：有1例病例報道1名接受潑尼松治療的肝臟移植患者在為期3個月的氟康唑治療中止后出現了急性腎上腺皮質功能不全。這可能與氟康唑停藥引起CYP3A4活性增強，進而導致潑尼松代謝速度加快有關。長期接受氟康唑與潑尼松聯(lián)合用藥的患者，氟康唑停藥后應密切監(jiān)測腎上腺皮質功能不全的出現。 利福布?。河袌蟮婪颠蚺c利福布汀合用存在藥物相互作用，導致利福布汀血清濃度升高至80％。有報道氟康唑與利福布汀合用可引起葡萄膜炎。應嚴密監(jiān)查合用氟康唑和利福布汀的患者。 沙奎那韋：氟康唑可抑制沙奎那韋在肝臟經CYP3A4及P糖蛋白代謝，因此可使沙奎那韋的藥時曲線下面積增加約50％，血藥峰濃度增加約55％，清除速度降低約50％。聯(lián)合用藥時可能需要調整沙奎那韋的用藥劑量。 西羅莫司：氟康唑可增加西羅莫司的血藥濃度，其機制可能是抑制西羅莫司通過CYP3A4及P糖蛋白代謝所致。聯(lián)合用藥時可根據臨床療效或血藥濃度監(jiān)測結果調整西羅莫司的用藥劑量。 磺酰脲類藥物：對同時口服磺酰脲類藥物（氯磺丙脲、格列本脲、格列吡嗪和甲苯磺丁脲）的健康志愿者，氟康唑可延長這些藥物的血清半衰期。聯(lián)合用藥時建議密切監(jiān)測血糖水平并適度降低磺脲類藥物用量。 他克莫司：氟康唑可抑制他克莫司在腸道通過CYP3A4代謝，因此與口服他克莫司聯(lián)合用藥時可使后者血藥濃度增高達5倍。而他克莫司靜脈給藥時未觀察到顯著的藥代動力學變化。他克莫司血藥濃度升高與腎毒性相關。因此氟康唑與口服他克莫司聯(lián)合用藥時，需根據他克莫司血藥濃度適當降低用藥劑量。 茶堿：一項與安慰劑對照的藥物相互作用研究顯示，氟康唑200mg，連用14日可導致茶堿平均血漿消除率降低18％。接受高劑量茶堿治療或具有其它茶堿中毒危險的患者，在合用氟康唑時應注意觀察其茶堿中毒癥狀；如患者出現中毒癥狀，應相應調整治療方案。 托法替布(Tofacitinib)：當托法替布與對CYP3A4有中度抑制作用和對CYP2C19有強效抑制作用的藥物（例如氟康唑）合用時，托法替布暴露增加?？赡苡斜匾{整托法替布劑量。 長春花堿類藥物：雖然尚無研究，但氟康唑可能會增加長春花堿類藥物（如長春新堿、長春堿）的血藥濃度并導致腎毒性，這可能與抑制CYP3A4有關。 維生素A：病理報告中，1名接受全反式維甲酸（維生素A的一種酸式）和氟康唑聯(lián)合用藥的患者出現了中樞神經系統(tǒng)相關不良反應（表現為大腦假斑疹傷寒），而氟康唑停藥后消失。此類藥物可聯(lián)合使用，但應牢記其中樞神經系統(tǒng)相關不良反應的出現。 齊多夫定：氟康唑與口服齊多夫定聯(lián)合用藥時可使后者清除速度降低約45％，因此可使齊多夫定的血藥峰濃度與藥時曲線下面積分別增加84％與74％。同時，齊多夫定的半衰期延長了約128％。因此聯(lián)合用藥時需密切監(jiān)測齊多夫定相關不良反應的出現。必要時可考慮降低齊多夫定的用藥劑量。 伏立康唑（CYP2C9,CYP2C19和CYP3A4酶抑制劑）：給6名男性健康受試者口服伏立康唑（第一天每12小時口服400毫克，然后每12小時口服200毫克用藥2.5天）和口服氟康唑（第一天口服400毫克，然后每24小時口服200毫克用藥4天）聯(lián)合用藥，結果伏立康唑的最大血藥濃度（Cmax）和藥時曲線下面積（AUC）平均增長分別為57％（90％Cl:20％,107％）和79％（90％Cl：40％，128％）。在后續(xù)的臨床研究中，對8名男性健康受試者降低伏立康唑和氟康唑的給藥劑量和/或給藥頻率不消除或降低這種效應。不推薦伏立康唑和氟康唑任何劑量的聯(lián)合用藥。 藥物相互作用的研究結果顯示，當氟康唑與食物，西咪替丁或抗酸藥同時口服，或患者因骨髓移植而接受全身放療后服用氟康唑時，并未發(fā)現有明顯氟康唑的吸收障礙。 醫(yī)生應注意其它尚未研究但可能發(fā)生的藥物相互作用。

藥物過量

曾有氟康唑用藥過量的報道。有報道，一位42歲艾滋病感染患者服用氟康唑8200mg后，出現了幻覺和興奮性偏執(zhí)行為。這位患者被收住院后48小時內病情恢復正常。 對用藥過量的患者，應采取對癥治療（支持療法及必要時洗胃）。 氟康唑大部分由尿排出；強迫利尿可能增加其清除率。3小時的血液透析治療可使氟康唑的血漿濃度降低約50％。

藥理作用

藥理作用 治療藥物分類：三唑類衍生物，ATC號J02AC. 氟康唑屬三唑類廣譜抗真菌藥，通過高度選擇性地抑制真菌細胞色素P-450甾醇C-14-α-脫甲基作用，使真菌內的14-α-甲基甾醇堆積，從而抑制真菌的繁殖和生長。 體外試驗表明：本品對新型隱球菌和念珠菌屬有抑菌活性。動物經口和靜脈注射氟康唑，對以下動物真菌感染模型有效：念珠菌屬感染(包括免疫缺陷動物的全身性念珠菌病)；新型隱球菌感染(包括顱內感染)；小孢子菌屬和毛癬菌屬感染等。氟康唑還對皮炎芽生菌感染和粗球孢子菌感染(包括顱內感染)有效；對莢膜組織胞漿菌引起的正常動物和免疫抑制動物的感染也有效。 毒理研究 遺傳毒性結果表明：Ames試驗、小鼠淋巴瘤L5178Y細胞系試驗、動物骨髓微核試驗、人體淋巴細胞染色體試驗結果均為陰性。 生殖毒性試驗結果表明：大鼠經口給予氟康唑20mg/kg，可輕度延遲分娩過程，但不影響其生育力。大鼠圍產期結果可見，雌鼠接受20mg/kg和40mg/kg時，某些動物出現難產和延遲分娩。主要表現為死胎數量輕度增加和存活新生鼠數量減少。大劑量氟康唑對大鼠分娩的影響可能與其可特異性地降低該種屬動物的雌激素水平有關。在接受氟康唑治療的婦女中尚未觀察到這種激素水平的變化。 致癌試驗進行了小鼠和大鼠的研究，小鼠和大鼠分別按2.5、5或10mg/kg體重/日劑量（約為人體推薦劑量的2-7倍）口服氟康唑24個月，提示氟康唑無致癌作用。但雄性大鼠接受本品劑量為5mg/kg和10mg/kg，連續(xù)給藥24個月，可見動物肝細胞腺瘤發(fā)生率增高。

藥代動力學

氟康唑口服與靜脈注射的藥代動力學特性相似。氟康唑口服吸收良好，且血漿濃度（和系統(tǒng)生物利用度）可達同劑量藥物靜脈給藥后濃度的90％以上?？诜詹皇苓M食影響。禁食條件下，服用氟康唑后0.5-1.5小時血漿濃度達峰值，血漿消除半衰期接近30小時。血漿濃度與給藥劑量成正比。氟康唑每日一次給藥4-5天后，可達到其穩(wěn)態(tài)濃度的90％。 給予氟康唑飽和劑量（第一天），即相當于每日常規(guī)劑量的2倍后，其血漿濃度可在第二天接近穩(wěn)態(tài)濃度的90％。表觀分布容積接近體內水分總量。血漿蛋白結合率低（11-12％）。 研究顯示，氟康唑能夠很好地滲透到各種體液中。氟康唑在唾液和痰液中的濃度與血漿濃度相近。在真菌性腦膜炎患者的腦脊液中，氟康唑濃度約為同時間血漿濃度的80％。 氟康唑在皮膚角質層、表皮真皮層和分泌的汗液中可達到高濃度，甚至超過其血清濃度。氟康唑可在角質層中蓄積。氟康唑50mg，每日一次，連服12天后，其濃度為73μg/g，停藥7天后，其濃度仍為5.8μg/g。氟康唑150mg，每周一次，用藥第7天，藥物在角質層中的濃度為23.4μg/g，第二次服藥7天后，藥物濃度仍達7.1μg/g。 氟康唑150mg，每周一次，連用4個月后，在正常人和患者指甲的濃度分別為4.05μg/g和1.8μg/g；并且在治療結束6個月后仍能在指甲中檢測到氟康唑。 氟康唑的主要排泄途徑為腎臟，接近80％劑量的藥物在尿中以原形排出。氟康唑的清除率與肌酐清除率成正比。未發(fā)現血液循環(huán)中有氟康唑的代謝產物。 氟康唑的血漿消除半衰期長，因此可用單劑量治療陰道念珠菌病，每日一次和每周用藥治療其它適應癥。 一項研究比較了氟康唑兩種制劑單劑量服用100mg后的唾液及血藥濃度，即口服膠囊及混懸液含漱并在口腔內保留2分鐘吞服。在氟康唑混懸液攝入后后5分鐘可觀察到藥物在唾液中達到峰濃度，此濃度超過氟康唑膠囊口服后4小時藥物在唾液中所達到峰濃度的182倍。約4小時后，服用兩種制劑者唾液中氟康唑的濃度相近。氟康唑混懸液在唾液中的平均藥時曲線下面積（AUC0-96）明顯超過膠囊劑。從唾液和血漿的藥代動力學參數來看，兩種劑型的藥物消除率無明顯不同。 兒童藥代動力學 已報道的兒童藥代動力學參數如下所示： *所示為服藥最后一天測定的結果 對收住在重癥監(jiān)護病房的早產兒（孕期為28周左右）的研究顯示，靜脈應用氟康唑6mg/kg體重，每3天給藥一次共5劑后，氟康唑的平均消除半衰期（小時）第1天為74（44-185），隨著日齡的增長消除半衰期逐漸縮短，第7天平均為53（30-131），第13天為47（27-68）。 氟康唑的平均藥時曲線下面積（μg×h/ml）第一天為271（173-385），第7天為490（292-734），第13天為360（167-566）。 氟康唑的平均分布容積（ml/kg）第一天為1183（1070-1470），隨著日齡的增長而逐漸增加，第7天為1184（510-2130），第13天為1328（1040-1680）。 老年人藥代動力學 22名65歲及65歲以上老年受試者單劑口服氟康唑50mg，其中10人同時服用利尿劑。藥代動力學結果顯示：給藥后1.3小時到達血藥峰濃度，為1.54mcg/ml，平均藥時曲線下面積為76.4±20.3mcg.h/ml，平均消除半衰期為46.2小時。此藥代動力學參數較文獻報道的健康年輕男性志愿者的藥代動力學參數為高。同時服用利尿劑對藥時曲線下面積和血藥峰濃度沒有顯著影響。此外，老年人的肌酐清除率為74ml/min，尿中24小時內以原形藥物排出22％，腎清除率為0.124ml/min/kg，這些數據均較年輕志愿者為低。因此，老年人中氟康唑藥代動力學參數與年輕人的差異可能與老年人腎功能減退有關。22名受試者中21名的消除半衰期對肌酐清除率的回歸曲線，落在腎功能正常與腎功能不同程度減退者的預測曲線（消除半衰期對肌酐清除率）的95％可信限范圍內。上述結果，與老年人由于可預計的腎功能減退使其藥代動力學參數高于年輕男性健康受試者的假設相一致。

貯藏

密閉，在干燥處保存。

包裝

鋁塑包裝，1粒/盒，7粒/盒。

有效期

60個月。

執(zhí)行標準

《中國藥典》2015年版二部

批準文號

0.15g國藥準字H10960164； 50mg國藥準字H10960165。

上市許可持有人

輝瑞制藥科技有限公司

生產企業(yè)

企業(yè)名稱：輝瑞制藥有限公司 生產地址：大連市經濟技術開發(fā)區(qū)大慶路22號

功能主治

本品主要用于以下適應癥中病情較重的患者：1．念珠菌?。河糜谥委熆谘什亢褪车滥钪榫腥?；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細胞毒類藥物或放射治療時，預防念珠菌感染的發(fā)生。2．隱球菌?。河糜谥委熌X膜以外的新型隱球菌??；治療隱球菌腦膜炎時，本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。3．球孢子菌病。4．用于接受化療、放療和免疫抑制治療患者的預防治療。5．本品亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。