在售 立樂欣 1g*7粒*2板*1袋

通用名稱

ω-3脂肪酸乙酯90軟膠囊

英文名稱

Omega-3-acidethylester90SoftCapsules

漢語拼音

ω-3ZhiFangSuanYiZhi90RuanJiaoNang

成份

本品為ω-3脂肪酸乙酯90制成的軟膠囊，每粒軟膠囊中至少含900mgw-3脂肪酸乙酯，其中二十碳五烯酸乙酯（C22H34O2）465mg，二十二碳六烯酸乙酯（C24H36O2）375mg。 二十碳五烯酸乙酯 化學名稱：全順式-5，8，11，14，17-二十碳五烯酸乙酯 分子式：C22H34O2 分子量：330.51 二十二碳六烯酸乙酯 化學名稱：全順式-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸乙酯 分子式：C24H36O2 分子量：356.55

性狀

本品內容物為淡黃色的澄清油狀液體，略有魚腥味。

適應癥

在控制飲食的基礎上：本品用于降低重度高甘油三酯血癥（≥500mg/dL）成年患者的甘油三酯（TG）水平。 本品對于胰腺炎風險的影響尚未評估。 本品對于心血管死亡率與發(fā)病率的影響尚不確定。

規(guī)格

1g（每粒膠囊含二十碳五烯酸乙酯465mg，二十二碳六烯酸乙酯375mg，ω-3脂肪酸乙酯總量不低于900mg）

用法用量

口服。一次2粒，一日2次或一次4粒，一日一次。 使用注意事項： 患者在開始治療前仔細評估甘油三酯水平。同時應注意合理飲食、適量運動，肥胖患者還應注意控制體重，患有可導致甘油三酯異常的疾?。ㄈ缣悄虿?、甲狀腺功能減退癥、藥物治療等）患者應采取適當的治療以控制甘油三酯水平。在采用降低甘油三酯的藥物治療前，如有必要，需停止或者換用可加劇高甘油三酯血癥的藥物（如β-阻斷劑、噻嗪類藥物和雌激素）。 患者在接受本品治療前應食用低脂飲食，在使用期間應保持低脂飲食。 隨餐或餐后服用，整粒吞服，不可破開、壓碎、溶解和咀嚼。

不良反應

臨床試驗不良反應 不良反應的發(fā)生頻率按如下排序：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100~<1/10）：不常見（≥1/1000~<1/100）；罕見（≥1/10，000~<1/1000）；非常罕見（<1/10,000）；不詳。 免疫系統(tǒng)疾?。?罕見：超敏反應 代謝和營養(yǎng)疾?。?不常見：高血糖癥、痛風 神經系統(tǒng)疾?。?不常見：頭暈、味覺障礙、頭痛 血管疾?。?不常見：低血壓 呼吸系統(tǒng)、胸部和縱隔疾病： 不常見：鼻衄 胃腸系統(tǒng)疾病： 常見：胃腸道疾?。òǜ姑?、腹痛、便秘、腹瀉、消化不良、胃腸脹氣、噯氣、胃食管反流病、惡心或嘔吐） 不常見：出血">消化道出血 肝膽管疾病： 罕見：肝臟疾?。òㄞD氨酶升高、丙氨酸轉氨酶升高和天冬氨酸轉氨酶升高） 皮膚及皮下組織類疾病： 不常見：皮疹罕見：蕁麻疹 未知頻率：瘙癢 上市后不良反應 除臨床試驗中報導的不良反應外，在ω-3脂肪酸乙酯90上市后還發(fā)現了以下不良反應。但由于這些自發(fā)報導的不良反應來自大小未知的群體，無法預估發(fā)生率以及不良反應與藥物之間的關系。 所報道的不良反應如下：過敏性反應、出血性傾向、蕁麻疹。

禁忌

對本品的活性成份、大豆、花生或其他輔料過敏者禁用。

注意事項

血液生化值監(jiān)測： 肝功能損傷：肝功能損傷患者在服用ω-3脂肪酸乙酯90期間，應定期監(jiān)測AST和ALT水平。某些患者ALT水平的升高，并不會同時伴隨AST水平的升高。 ω-3脂肪酸乙酯90可引起某些患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的升高。因此，服用ω-3脂肪酸乙酯90期間應定期檢測LDL-C水平。在服用ω-3脂肪酸乙酯90期間，應定期進行實驗室檢查，以評估患者TG水平。 魚類過敏： ω-3脂肪酸乙酯90的主要成分ω-3脂肪酸乙酯（EPA和DHA）來源于幾種魚類的油脂。對魚類和/或貝殼類動物過敏的患者服用ω-3脂肪酸乙酯90期間，是否會增加過敏反應的風險未知。對魚類或/和貝類過敏者使用應謹饃。 復發(fā)性心房顫動或心房撲動： 在一個納入了663名有癥狀的陣發(fā)性房顫患者（n=542）和持續(xù)性房顫患者（n=121）的雙盲、安慰劑對照的臨床試驗中，患者隨機服用ω-3脂肪酸乙酯908g/d連續(xù)7天，隨后劑量調整為4g/d，持續(xù)服用23周，出現復發(fā)性心房顫動或心房撲動的機率高于安慰劑組。試驗中患者甘油三酯的基線中值為127mg/dL，無實質性的結構性心臟疾病，也沒有進行抗心率失常藥物的治療（允許控制心率），基線時竇性心律正常。 第24周，在陣發(fā)性房顫患者中，安慰劑組發(fā)生了129例（47％）首次出現有癥狀的復發(fā)性心房顫動或心房撲動的不良事件，ω-3脂肪酸乙酯90組出現了141例（53％）[主要終點，HR1.19，95％Cl0.93，1.35]；在持續(xù)性房顫患者中，安慰劑組出現了19例（35％），ω-3脂肪酸乙酯90組出現了34例（52％）[HR1.63，95％Cl0.91，2.18]。合并兩個階層，HR為1.25，95％Cl為1.00，1.40。 對陣發(fā)性或持續(xù)性房顫患者來說，本品的使用與頻繁出現有癥狀的復發(fā)性心房顫動或心房撲動之間存在可能的關聯，尤其是在最初的2-3個月間進行治療的患者。 出血： 由于出血時間中等程度延長（高劑量，即4粒膠囊），故必須監(jiān)測接受抗凝治療的患者，必要時可調整抗凝劑的劑量（見藥物相互作用）。 使用本品不能消除對此類患者通常需要的監(jiān)測需求。 出血風險高的患者（因嚴重創(chuàng)傷、手術等）的出血時間會延長。 在本品治療期間，血栓素A2的生成減少。未觀察到對其他凝血因子產生顯著影響。一些針對Omega-3酸的研究顯示出血時間延長，但這些研究中報告的出血時間并未超出正常限度，也未引起具有臨床意義的出血事件。 關于腎損害患者用藥的信息有限。 本品不適用于外源性高甘油三酯血癥（1型高乳糜微粒血癥）。關于繼發(fā)性內源性高甘油三酯血癥（尤其是控制不佳的糖尿?。┑慕涷炗邢?。 沒有與貝特類聯用于高甘油三番血癥的經驗。

孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦 風險概述 已公開的病例報告和藥物警戒數據庫中，尚無足夠的孕婦使用本品的數據以確定與藥物有關的重大出生缺陷、流產或產婦/胎兒的不利結局的風險。動物研究中，雌性大鼠在交配前至哺乳期，以人體最大推薦劑量4g/天的5倍等效劑量（根據體表面積換算）的口服ω-3脂肪酸乙酯在生殖或發(fā)育方面未觀察到不良反應。大鼠和家兔在器官形成期口服ω-3脂肪酸乙酯，臨床相關暴露量（根據體表面積換算）下無致畸作用。（參見數據） 對于特定人群，尚不能預估其重大先天缺陷和流產的風險。所有懷孕都有出生缺陷，流產或其他不良后果的基礎風險。在美國，懷孕有重大先天缺陷和流產的預估基礎風險分別為2-4％和15-20％。 數據 雌性大鼠在交配前兩周以100、600或2000mg/kg/天劑量連續(xù)口服ω-3脂肪酸乙酯直至哺乳期。2000mg/kg/天劑量組（以體表面積計算[mg/m2]，相當于人體4g/天劑量的5倍）未觀察到不良反應。劑量探索研究中，雌性大鼠在交配前兩周以1000、3000或6000mg/kg/天劑量連續(xù)口服ω-3脂肪酸乙酯直至產后7天。3000mg/kg/天（無母體毒性；以體表面積計算[mg/m2]，相當于人體4g/天劑量的7倍）及以上劑量組，活胎數（減少20％）以及產后第4天幼仔存活率（減少40％）均降低。 妊娠大鼠在胚胎器官形成期，以1000、3000或6000mg/kg/天劑量連續(xù)口服ω-3脂肪酸乙酯。在有母體毒性（攝食量增加）的6000mg/kg/天劑量組（以體表面積計算[mg/m2]，相當于人體4g/天劑量的14倍）下未觀察到胎仔的不良反應。妊娠大鼠從妊娠期14日到哺乳期21日，以100、600或2000mg/kg/天劑量連續(xù)口服ω-3脂肪酸乙酯。2000mg/kg/天劑量組（以體表面積計算[mg/m2]，相當于人體4g/天劑量的5倍）未觀察到不良反應。 妊娠家兔從妊娠期7日到19日，以375、750、1500mg/kg/天劑量連續(xù)口服ω-3脂肪酸乙酯。375mg/kg/天劑量組（以體表面積計算[mg/m2]，相當于人體4g/day劑量的2倍）未觀察到胎仔的不良反應。但在有母體毒性（攝食量降低和體重增加）的750mg/kg/天（以體表面積計算[mg/m2]，相當于人體4g/day劑量的4倍）及以上劑量組，胎仔生長減少和胎仔骨骼變異明顯增加；在1500mg/kg/天（以體表面積計算[mg/m2]，相當于人體4g/day劑量的7倍）劑量組時觀察到明顯的胚胎致死。 哺乳期 風險概述 研究顯示ω-3脂肪酸會分泌至人乳汁中，包括EPA和DHA。哺乳期婦女補充ω-3脂肪酸，母乳中ω-3脂肪酸水平會升高。目前尚無足夠本品對哺乳期嬰兒或產奶量影響的數據。服用本品時是否繼續(xù)母乳喂養(yǎng)或母乳喂養(yǎng)時是否可服用本品，需綜合母乳喂養(yǎng)對發(fā)育和健康的益處、母體對本品的臨床需求以及本品對母體狀況和母乳喂養(yǎng)兒童的任何潛在不利影響進行綜合評估。

兒童用藥

目前尚未建立兒童使用本品的安全性和有效性數據。

老年用藥

目前尚無足夠的65歲以上患者使用本品的臨床數據。但目前數據表明60歲以上人群和60歲以下人群在安全性和有效性上并未表現出差異。

藥物相互作用

抗凝劑或其它影響凝血的藥物 有研究表明ω-3脂肪酸乙酯90可延長出血時間，但這些研究中報導的出血時間延長并未超出正常限度并且未引起臨床上顯著的失血癥狀。臨床研究并未完全明確ω-3脂肪酸乙酯與抗凝劑之間的作用。采用ω-3脂肪酸乙酯90和抗凝血劑或其它影響凝血藥物治療的患者需定期監(jiān)測（如：抗血小板藥物）。

藥物過量

如發(fā)生藥物過量，應對癥治療。

藥理毒理

藥理作用 w-3脂肪酸乙酯的作用機制尚未完全明確。其潛在的作用機制 包括抑制脂酰輔酶A:1,2-二酰基甘油?；D移酶，增加肝臟中線粒 體和過氧化物酶體的B-氧化作用，減少肝臟中脂肪的生成，增加血 漿脂蛋白脂肪酶的活性。由于EPA和DHA是負責合成甘油三酯的酶 的弱底物，并且EPA和DHA對其他脂肪酸的酯化具有抑制作用，因 此本品或許可減少甘油三酯在肝臟中的合成。 毒理研究 遺傳毒性: w-3脂肪酸乙指的Ames試驗、中國倉鼠V79肺細胞染色體畸 變試驗人淋巴細胞染色體畸變試驗、小鼠體內微核試驗結果均為 陰性。 生殖毒性: 在大鼠生育力試驗中，經口給予w-3脂肪酸乙酯100、600和 2000mg/kg/天，雄性大鼠自交配前10周開始給藥，雌性大鼠自交配 前2周起開始給藥并于交配期、妊娠期和哺乳期持續(xù)給藥，劑量達 2000mg/kg/天(以體表面積計算,約相當于人推薦劑量4g/天的5 倍)未見對生育力或生殖功能的不良影響。 大鼠自妊娠第6天至第15天經口給予w-3脂肪酸乙酯1000、 3000和6000mg/kg/天，劑量達6000mg/kg/天(以體表面積計算， 約相當為人推薦劑量4g/天的14倍)未見不良反應。 大鼠自妊娠第14天至哺乳期第21天經口給予w-3脂肪酸乙酯 100、600和2000mg/kg/天，劑量達2000mg/kg/天(以體表面積計 算，約為人推薦劑量4g/天的5倍)未見不良反應。但在一項劑量探索 試驗中，更高劑量3000mg/kg/天(按體表面積計算，約為人推薦劑 量4g/天的7倍)可導致活產率下降20％、幼仔產后第四天的存活率 下降40％。 兔自妊娠第7天至第19天經口給予w-3脂肪酸乙酯375、750和 1500mg/kg/天，375mgkg/天劑量(按體表面積計算,約為人推薦 劑量4g/天的2倍)未見對胎子的影響，但更高劑量可見母體毒性(按 體表面積計算，約為人推薦劑量4g/天的4倍)。 致癌性: 大鼠經口給予w-3脂肪酸乙酯100、600和2000mg/kg/天，雄性 大鼠給藥101周，雌性大鼠給藥89周，未見腫瘤發(fā)生率增加(以體表 面積計算,劑量高達到人推薦劑量4g/天的5倍)。未開展小鼠標準致 癌性試驗。

藥代動力學

吸收: 在健康志愿者和高甘油三酯血癥患者中，EPA和DHA作為乙酯口服時被吸收。w-3脂肪酸乙酯給藥可引起血清磷脂EPA含量顯著的劑量依賴性增加，但是DHA含量的增加不明顯，不存在劑量依賴性。 代謝: 一脂肪酸首先被轉運至肝臟，在肝臟中被并入各類脂蛋白中，然后被引導至外周脂質存儲處; 一細胞膜磷脂被脂蛋白磷脂取代,然后脂肪酸可作為各種類花生酸的前體; -大部分被氧化以滿足能量需求。 特殊人群: 年齡:服用u-3脂肪酸乙酯90的受試者血清磷脂中EPA和 DHA的攝取與年齡無關(小于49歲與大于49歲兩組相比)。 性別:女性比男性更容易吸收EPA進入血清磷脂。臨床意義尚不清楚。 兒童:未研究。 腎或肝損害患者:末研究。 藥物相互作用: 辛伐他汀:24位健康成人受試者在14天試驗中，每天同時服用 4克w-3脂肪酸乙酯90與80毫克辛伐他汀后，無論是辛伐他汀或其 主要活性代謝物-輕基辛伐他汀其穩(wěn)定狀態(tài)之AUC范圍或Cmax速 率都不受影響。 阿托伐他汀:50位健康成人受試者在14天試驗中每天同時服 用4克w3脂肪酸乙酯90和80毫克阿托伐他汀，無論是阿托伐他 汀2.羥基阿托伐他汀或4-羥基阿托伐他汀其穩(wěn)定狀態(tài)之AUC范圍 或Cmax速率都不受影響。 瑞舒伐他汀:48位健康成人受試者在14天試驗中，每天同時服 用4克w-3脂肪酸乙酯90和40毫克瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀的穩(wěn)定 狀態(tài)之AUC范圍或Cmax速率都不受影響。 利用人肝微粒體進行的體外研究表明，具有重要臨床意義的 EPA/DHA抑制細胞色素p450的現象，并不會在人體內發(fā)生。

貯藏

避光,密封，25℃以下保存。避免冷凍。

包裝

口服固體藥用高密度聚乙烯瓶，每瓶28粒; 聚氯乙烯固體藥用硬片和藥用鋁箔，外加聚酯/鋁/聚乙烯藥用 復合膜袋，7粒/板X2板/袋X1袋/盒。

有效期

24個月

執(zhí)行標準

國家藥品監(jiān)督管理局YBH08612021

批準文號

國藥準字H20213547

上市許可持有人及生產企業(yè)

四川國為制藥有限公司